Набор реагентов для определения мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCA1 методом Полимеразной цепной реакции с детекцией кривых плавления (РеалБест-Генетика BRCA1 4153delA/5382insC) по ТУ 21.20.23-104-23548172-2021 — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 1 --- «УТВЕРЖДАЮ» Г енеральный директор АО «^ектор-Бест» _М.Д. Хусаинов 2021 г. ИНСТРУКЦИЯ по применению набора реагентов для определения мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCA1 методом полимеразной цепной реакции с детекцией кривых плавления «РеалБест-Генетика BRCA1 4153delA/5382insC» 1. НАЗНАЧЕНИЕ Набор реагентов для определения мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCA1 методом полимеразной цепной реакции с детекцией кривых плавления «РеалБест-Генетика BRCA1 4153delA/5382insC» предназначен для качественного определения генотипа по мутациям 4153delA и 5382insC в гене BRCA1, ассоциированным с риском развития рака молочной же- лезы/рака яичников (РМЖ/РЯ), методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией кривых плавления в режиме реального времени. Набор может быть применён как вспомога тельное средство диагностики при определении наследственных факторов риска развития РМЖ/РЯ и у пациентов с уже выявленным РМЖ/РЯ для уточнения разновидности рака (се- мейная форма, ассоциированная с мутацией гена BRCA1). Набор может быть применён для образцов геномной ДНК человека, вьщеленной из цельной крови или буккального эпителия. 2. ХАРАКТЕРИСТИКА НАБОРА 2.1. Принцип метода. Принцип метода основан на амплификации выбранного участка ДНК человека и после дующей детекции кривых плавления гибридных комплексов продуктов ПЦР и специфичных зондов. Процесс амплификации заключается в повторяющихся циклах: температурная дена турация ДНК-матрицы, отжиг праймеров с комплементарными последовательностями ДНК- матрицы, синтез комплементарной цепи с этих праймеров Taq ДНК-полимеразой. Инструкция составлена сотрудниками АО «Вектор-Бест»: директором по производству Ткачевым В.К. и нач. отделения производства ПЦР наборов Трухиной А.В. --- стр. 2 --- После реакции амплификации понижение температуры приводит к гибридизации специ фичного ДНК-зонда с продуктом амплификации и к снижению уровня флуоресцентного сиг нала в пробирке. В процессе температурного плавления образовавшихся дуплексов происхо дит высвобождение ДНК-зонда, несущего флуоресцентный краситель. В случае неполной комплементарности ДНК-зонда и выбранного участка ДНК, температура плавления дуплекса будет ниже, чем в случае полной комплементарности. Таким образом, для двух аллельных вариантов температуры плавления дуплексов зонда и продуктов амплификации отличаются, благодаря этому идентифицируется генотип (нор мальная гомозигота, гетерозигота, мутантная гомозигота). В готовой реакционной смеси для ПЦР №1 (ГРС1) присутствуют два ДНК-зонда для де текции мутаций в двух локусах гена BRCAL ДНК-зонд с флуорофором «РАМ» специфичен для участка гена, содержащего позицию 4153, и соответствует по нуклеотидной последова тельности нормальному аллелю по этому локусу (не содержащему мутацию 4153delA). ДНК- зонд с флуорофором «КОХ» специфичен для другого локуса гена BRCA1 и соответствует по нуклеотидной последовательности аллелю, содержащему мутацию 5382insC. В готовой реакционной смеси для ПЦР №2 (ГРС2) присутствует ДНК-зонд с флуорофо ром «НЕХ», комплементарный аллелю, содержащему мутацию 4153deIA. В зависимости от генотипа образца будут фиксироваться разные температуры перехода зонда из связанного со стояния в свободное. При наличии мутации 4153delA будет зафиксирован пик с высокой тем пературой плавления. В отсутствии целевой мутации (в образце есть только нормальные ал лели или в целевом локусе присутствует другая мутация) в комплексе матрица-зонд присут ствуют несоответствия, и, следовательно, фиксируется более низкая температура плавления. Таким образом, ГРС2 позволяет различить, присутствует или отсутствует в образце целевая мутация 4153delA вне зависимости от присутствия других мутаций в этом же локусе. Компонент набора (сокращение) Описание. Количество Контрольный образец «Нормальная гомозигота» (KOI) Бесцветная жидкость, содержит натрия азид (0,05%) 1 пробирка, 1 мл Контрольный образец «Мутантная гомозигота» (К02) Бесцветная жидкость, содержит натрия азид (0,05%) 1 пробирка, 1 мл Готовая реакционная смесь для ПЦР №1 (ГРС1) Лиофилизированная 48 пробирок Готовая реакционная смесь для ПЦР №2 (ГРС2) Лиофилизированная 16 пробирок Элюирующий раствор «Генетика» Бесцветная жидкость 2фл., по 12 мл Оптическая пленка 1,5 листа Вкладыш с информацией о диапазонах температур плавления для KOI и К02 1 шт. --- стр. 3 --- 2.3. Условия применения. Аналитические и диагностические характеристики набора были валидированы при вы делении ДНК из клинических образцов (цельной крови, буккального эпителия) с использова нием наборов реагентов «РеалБест-Генетика ДНК-экспресс», «РеалБест ГенМаг» производ ства АО «Вектор-Бест», позволяющих получить концентрацию ДНК человека не менее 250 копий на реакционную пробирку (на 50 мкл препарата выделенной ДНК). Набор применяется с регистрирующими амплификаторами планшетного типа: «CFX96» (фирма «Bio-Rad», США) или «ДТпрайм» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия). Набор реагентов рассчитан на проведение анализа 48 образцов, включая контрольные образцы. 3. АНАЛИТИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 3.1. Специфичность набора по стандартному образцу предприятия, содержащему об разцы с известными генотипами по мутациям 4153delA и 5382insC в гене BRCAl^ определен ными методом секвенирования по Сэнгеру, составляет 100 %. 3.2. Аналитическая чувствительность - минимальное количество ДНК человека, доста точное для получения валидного результата анализа, 250 копий на реакционную пробирку (на 50 мкл препарата выделенной ДНК). 3.3. Аналитическая специфичность - для оценки аналитической специфичности бьш про веден in silico анализ последовательностей праймеров и зондов по базе нуклеотидных после довательностей ДНК человека и по базам последовательностей вирусов и микроорганизмов, которые могут присутствовать в ротовой полости или в крови. Перекрестно реагирующих нецелевых участков генома человека и вирусов или микроорганизмов обнаружено не было. Возможность перекрестных реакций исключена. 3.4. Диагностическая чувствительность: - в отношении мутации 4153delA диагностическая чувствительность, вычисляемая как процент правильно определенных образцов с мутацией 4153delA в гене BRCAl^ в клинических испытаниях, проведенных на образцах от 21 пациента, составила 100% (интервал 83,9 -100 %, с доверительной вероятностью 95 %). - в отношении мутации 5382insC диагностическая чувствительность, вычисляемая как процент правильно определенных образцов с мутацией 5382insC в гене BRCA1, в клинических испытаниях, проведенных на образцах от 32 пациентов, составила 100% (интервал 89,1 -100 %, с доверительной вероятностью 95 %). 3.5. Диагностическая специфичность: - в отношении мутации 4153delА диагностическая специфичность, вычисляемая как про цент правильно определенных образцов без мутации 4153delA в гене BRCAJ, в клинических --- стр. 4 --- испытаниях, проведенных на образцах от 224 пациентов, составила 100% (интервал 98,4-100 %, с доверительной вероятностью 95 %); - в отношении мутации 5382insC диагаостическая специфичность, вычисляемая как про цент правильно определенных образцов без мутации 5382insC в гене BRCAl^ в клинических испытаниях, проведенных на образцах от 213 пациентов, составила 100% (интервал 98,3-100 %, с доверительной вероятностью 95 %). 3.6. Воспроизводимость результатов: При тестировании в двух независимых постановках двумя разными операторами на двух сериях набора образцов с разными генотипами в 10 повторах каждый внутрипостановочная, внутрисерийная и межсерийная воспроизводимость результатов составила 100 %. 3.7. Потенциально интерферирующие вещества. В клинических испытаниях показано отсутствие влияния потенциально интерферирую щих веществ в образцах буккального эпителия (муцина до 2 %, крови до 5%) и образцах цель ной крови (гемоглобина до 229 г/л, билирубина до 0,2 мг/мл, триглицеридов до 30 мг/мл, аль бумина до 90 мг/мл) на результаты анализа. 4. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ 4.1. Потенциальный риск применения набора - класс 26 (Приказ М3 РФ от 06.06.2012 № 4н). 4.2. Лаборатории, выполняющие исследования по определению мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCAly обязаны обеспечить безопасность работы в соответствии с требовани ями законодательства в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия. Набор предназначен для профессионального применения в клинической лабораторной диа гностике. К работе с набором допускается только специально обученный персонал с высшим или средним медицинским, или биологическим образованием, прошедший подготовку на лицен зированных курсах первичной специализации по работе с патогенными для человека микроорга низмами и получивший дополнительное специальное образование на курсах повышения квали фикации по молекулярно-биологическим методам диагностики. 4.3. Некоторые компоненты (KOI и К02) содержат натрия азид в концентрации, ука занной в п. 2.2 «Состав набора». 4.4. Для предотвращения контаминации необходимо территориально разделять этапы вьщеления ДНК и постановки ПЦР согласно МУ 1.3.2569-09 «Организация работы лаборато рий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, со держащим микроорганизмы I-1V групп патогенности». 4.5. При работе с набором необходимо надевать одноразовые медицинские перчатки, использовать только одноразовые наконечники с фильтром для дозаторов. --- стр. 14 --- мутаций, среди которых есть как нейтральные, так и патогенные мутации. Для точной иден тификации нецелевой мутации рекомендуется секвенирование фрагмента гена BRCA1, вклю чающего область вблизи локуса 4153А. Более подробно ознакомиться с диагностической значимостью мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCA1 можно в литературе: 1. Соколенко А., Розанов М., Митюшкина Н., Шерина Н. и др. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России. // Сибирский онкологический журнал. 2008. Т.27 (№3). С. 43-49. 2. J. Balmafia et al., Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению у больных раком молочной железы с наличием BRCA-* мутации // Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) Редакторы русского перевода: проф. С. А. Тюляндин, к.м.н. Д. А. Носов; проф. Н. И. Переводчикова, — М.: Издательская группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010.— 436 с. 3. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевский В.А., Наседкина Т.В., Портной С.М. Наследственный рак молочной железы и яичников // Злокачественные опухоли. 2013. № 2.С.53-61. 4. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. 2010. Т.11. № 4. с. 258-266. 5. Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О., Сидоров С.В., Францкевич О.З., Коваленко С.П. Анализ встречаемости девяти мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы в Сибирском регионе. // Сибирский онкологический журнал. 2010. Т. 41 (№5). С. 32-35. 9. УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ, ХРАНЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ НАБОРА 9.1. Транспортировать изделия следует транспортом всех видов в крытых транспортных средствах в соответствии с правилами перевозок, действующими на транспорте данного вида, при температуре (2-8) °С. Допускается транспортирование при температуре до 26 °С не более 1 о суток. 9.2. Хранение набора в упаковке предприятия-изготовителя должно осуществляться при температуре (2-8) °С в течение всего срока годности в холодильных камерах или холодильни ках, обеспечивающих регламентированный температурный режим с ежедневной регистра цией температуры. 14 --- стр. 15 --- 9.3. Срок годности набора - 12 месяцев со дня выпуска. Не допускается применение наборов по истечении срока их годности. 9.4. Для получения надёжных результатов необходимо строгое соблюдение данной ин струкции по применению набора. 9.5. Изделие не требует технического обслуживания и не подлежит ремонту. 10. ГАРАНТИЙНЫЕ ОБЯЗАТЕЛЬСТВА 10.1. производитель гарантирует соответствие выпускаемых изделий требованиям нор мативной и технической документации. Безопасность и качество изделия гарантируются в течение всего срока годности. 10.2. Производитель отвечает за недостатки изделия, за исключением дефектов, возник ших вследствие нарушения правил пользования, условий транспортирования и хранения, либо действия третьих лиц, либо непреодолимой силы. 10.3. Производитель обязуется за свой счет заменить изделие, технические и функцио нальные характеристики (потребительские свойства) которого не соответствуют нормативной и технической документации, если указанные недостатки явились следствием скрытого де фекта материалов или некачественного изготовления изделия производителем. Срок годности набора - 12 месяцев со дня вьшуска. По вопросам, касающимся качества набора «РеалБест-Генетика BRCA1 4153delA/5382insC», следует обращаться в АО «Вектор-Бест» по адресу: 630117, г. Новосибирск-117, а/я 492, тел.: (383) 252-51-62, 227-60-30; тел./факс: (383) 252-51-81, 252-51-77; E-mail: plkobtk(^.vector-best. ru Консультацию специалиста по работе с набором можно получить по тел.: (383) 252-51-75. Начальник отделения производства ПЦР-наборов АО «Вектор-Бест» Директор по производству АО «Вектор-Бест» Директор клинических исследований и дополнительных сервисов Дирекции ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО» м.п. ^ А .в. Трухина 15 --- стр. 16 --- Г л Прошито в количестве листов « _____^2021 года Директор клинических исследований и дополнительных сервисов Дирекции (Независимая лабоошоия ИНВИТРО» --- стр. 17 --- «УТВЕРЖДАЮ» ^Генеральный директор АО «Вектор-Бест» М.Д. Хусаинов 2022 г. ИНСТРУКЦИЯ по применению набора реагентов для определения мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCA1 методом полимеразной цепной реакции с детекцией кривых плавления «РеалБест-Генетика BRCA1 4153delA/5382insC» 1. НАЗНАЧЕНИЕ Набор реагентов для определения мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCAI методом полимеразной цепной реакции с детекцией кривых плавления «РеалБест-Генетика BRCA1 4153delA/5382insC» предназначен для качественного определения генотипа по мутациям 4153delA и 5382insC в гене BRCA1, ассоциированным с риском развития рака молочной же- лезы/рака яичников (РМЖ/РЯ), методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией кривых плавления в режиме реального времени. Набор может быть применён как вспомога тельное средство диагностики при определении наследственных факторов риска развития РМЖ/РЯ и у пациентов с уже выявленным РМЖ/РЯ для уточнения разновидности рака (се мейная форма, ассоциированная с мутацией гена BRCAI). Набор может быть применён для образцов геномной ДРЖ человека, выделенной из цельной крови или буккального эпителия. 2. ХАРАКТЕРИСТИКА НАБОРА 2.1. Принцип метода. Принцип метода основан на амплификации выбранного участка ДНК человека и после дующей детекции кривых плавления гибридных комплексов продуктов ПЦР и специфичных зондов. Процесс амплификации заключается в повторяющихся циклах; температурная дена турация ДНК-матрицы, отжиг праймеров с комплементарными последовательностями ДНК- матрицы, синтез комплементарной цепи с этих праймеров Taq ДНК-полимеразой. Инструкция составлена сотрудниками АО «Вектор-Бест»: директором по производству Ткачевым В.К. и нач. отделения производства ПЦР наборов Трухиной А.В. --- стр. 18 --- После реакции амплификации понижение температуры приводит к гибридизации специ фичного ДНК-зонда с продуктом амплификации и к снижению уровня флуоресцентного сиг нала в пробирке. В процессе температурного плавления образовавшихся дуплексов происхо дит высвобождение ДНК-зонда, несущего флуоресцентный краситель. В случае неполной комплементарности ДНК-зонда и выбранного участка ДНК, температура плавления дуплекса будет ниже, чем в случае полной комплементарности. Таким образом, для двух аллельных вариантов температуры плавления дуплексов зонда и продуктов амплификации отличаются, благодаря этому идентифицируется генотип (нор мальная гомозигота, гетерозигота, мутантная гомозигота). В готовой реакционной смеси для ПЦР №1 (ГРС1) присутствуют два ДНК-зонда для де текции мутаций в двух локусах гена BRCA1. ДНК-зонд с флуорофором «РАМ» специфичен для участка гена, содержащего позицию 4153, и соответствует по нуклеотидной последова тельности нормальному аллелю по этому локусу (не содержащему мутацию 4153delA). ДНК- зонд с флуорофором «КОХ» специфичен для другого локуса гена BRCAJ и соответствует по нуклеотидной последовательности аллелю, содержащему мутацию 5382insC. В готовой реакционной смеси для ПЦР №2 (ГРС2) присутствует ДНК-зонд с флуорофо ром «НЕХ», комплементарный аллелю, содержащему мутацию 4153delA. В зависимости от генотипа образца будут фиксироваться разные температуры перехода зонда из связанного со стояния в свободное. При наличии мутации 4153delA будет зафиксирован пик с высокой тем пературой плавления. В отсутствии целевой мутации (в образце есть только нормальные ал лели или в целевом локусе присутствует другая мутация) в комплексе матрица-зонд присут ствуют несоответствия, и, следовательно, фиксируется более низкая температура плавления. Таким образом, ГРС2 позволяет различить, присутствует или отсутствует в образце целевая мутация 4153deLA вне зависимости от присутствия других мутаций в этом же локусе. Компонент набора (сокращение) Описание. Количество Контрольный образец «Нормальная гомозигота» (KOI) Бесцветная О!сидкость, содержит натрия азид (0,05%) 1 пробирка, 1 мл Контрольный образец «Мутантная гомозигота» (К02) Бесцветная жидкость, содержит натрия азид (0,05%) 1 пробирка, 1 мл Готовая реакционная смесь для ПЦР №1 (ГРС1) Лиофилизированная 48 пробирок Готовая реакционная смесь для ПЦР №2 (ГРС2) Лиофилизированная 16 пробирок Элюирующий раствор «Генетика» Бесцветная жидкость 2 фл., по 12 мл Оптическая пленка 1,5 листа Вкладыш с информацией о диапазонах температур плавления для KOI и К02 1 шт. --- стр. 19 --- 2.3. Условия применения. Аналитические и диагностические характеристики набора были валидированы при вы делении ДНК из клинических образцов (цельной крови, буккального эпителия) с использова нием наборов реагентов «РеалБест-Генетика ДНК-экспресс», «РеалБест ГенМаг» производ ства АО «Вектор-Бест», позволяющих получить концентрацию ДНК человека не менее 250 копий на реакционную пробирку (на 50 мкл препарата выделенной ДНК). Набор применяется с регистрирующими амплификаторами планшетного типа: «CFX96» (фирма «Bio-Rad», США) или «ДТпрайм» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия). Набор реагентов рассчитан на проведение анализа 48 образцов, включая контрольные образцы. Показания к применению. Набор может быть применён как вспомогательное средство диагностики при определе нии наследственных факторов риска развития РМЖ/РЯ и у пациентов с уже выявленным РМЖ/РЯ для уточнения разновидности рака (семейная форма, ассоциированная с мутацией гена BRCA1). Набор может быть применён для образцов геномной ДНК человека, выделенной из цельной крови или буккального эпителия. Противопоказаний к применению медицинского изделия нет (не применимо). 3. АНАЛИТИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 3.1. Специфичность набора по стандартному образцу предприятия, содержащему об разцы с известными генотипами по мутациям 4153delA и 5382insC в гене BRCAl^ определен ными методом секвенирования по Сэнгеру, составляет 100 %. 3.2. Аналитическая чувствительность — минимальное количество ДНК человека, доста точное для получения валидного результата анализа, 250 копий на реакционную пробирку (на 50 мкл препарата выделенной ДНК). 3.3. Аналитическая специфичность - для оценки аналитической специфичности был про веден in silico анализ последовательностей праймеров и зондов по базе нуклеотидных после довательностей ДНК человека и по базам последовательностей вирусов и микроорганизмов, которые могут присутствовать в ротовой полости или в крови. Перекрестно реагирующих нецелевых участков генома человека и вирусов или микроорганизмов обнаружено не было. Возможность перекрестных реакций исключена. 3.4. Диагностическая чувствительность: - в отношении мутации 4153delA диагностическая чувствительность, вычисляемая как процент правильно определенных образцов с мутацией 4153delA в гене BRCAl^ в клинических испытаниях, проведенных на образцах от 21 пациента, составила 100% (интервал 83,9 -100 %, с доверительной вероятностью 95 %). --- стр. 20 --- - в отношении мутации 5382insC диагностическая чувствительность, вычисляемая как процент правильно определенных образцов с мутацией 5382insC в гене BRCA1, в клинических испытаниях, проведенных на образцах от 32 пациентов, составила 100% (интервал 89,1 -100 %, с доверительной вероятностью 95 %). 3.5. Диагностическая специфичность: - в отношении мутации 4153delA диагностическая специфичность, вычисляемая как про цент правильно определенных образцов без мутации 4153delA в гене BRCA1, в клинических испытаниях, проведенных на образцах от 224 пациентов, составила 100% (интервал 98,4-100 %, с доверительной вероятностью 95 %); - в отношении мутации 5382insC диагностическая специфичность, вычисляемая как про цент правильно определенных образцов без мутации 5382insC в гене BRCAl^ в клинических испытаниях, проведенных на образцах от 213 пациентов, составила 100% (интервал 98,3-100 %, с доверительной вероятностью 95 %). 3.6. Воспроизводимость результатов: При тестировании в двух независимых постановках двумя разными операторами на двух сериях набора образцов с разными генотипами в 10 повторах каждый внутрипостановочная, внутрисерийная и межсерийная воспроизводимость результатов составила 100 %. 3.7. Потенциально интерферирующие вещества. В клинических испытаниях показано отсутствие влияния потенциально интерферирую щих веществ в образцах буккального эпителия (муцина до 2 %, крови до 5%) и образцах цель ной крови (гемоглобина до 229 г/л, билирубина до 0,2 мг/мл, триглицеридов до 30 мг/мл, аль бумина до 90 мг/мл) на результаты анализа. 4. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ 4.1. Потенциальный риск применения набора - класс 26 (Приказ М3 РФ от 06.06.2012 № 4н). 4.2. Лаборатории, выполняющие исследования по определению мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCA1, обязаны обеспечить безопасность работы в соответствии с требовани ями законодательства в сфере санитарно-эпидемиологического блгп'ополучия. Набор предназначен для профессионального применения в клинической лабораторной диа гностике. К работе с набором допускается только специально обученный персонал с высшим или средним медицинским, или биологическим образованием, прошедший подготовку на лицен зированных курсах первичной специализации по работе с патогенными для человека микроорга низмами и получивший дополнительное специальное образование на курсах повышения квали фикации по молекулярно-биологическим методам диагностики. --- стр. 30 --- € t В отсутствии целевой делеции 4153delA, но при наличии у пациента другой редкой мутации вблизи целевого локуса. Для подтверждения наличия мутации 4153delA в гене BRCA1 необ ходимо использовать ГРС2, которая предназначена для дифференциального определения му тации 4153delA. Данная ГРС высоко специфична - на результат, получаемый с её использова нием, не влияют другие мутации вблизи целевого локуса. Обращаем внимание: если в ГРС1 определена мутация 4153delA, а в ГРС2 её наличие не подтверждено, то это свидетельствует о наличии у пациента одной из перечисленных выше или не внесённой в базу данных редких мутаций, среди которых есть как нейтральные, так и патогенные мутации. Для точной иден тификации нецелевой мутации рекомендуется секвенирование фрагмента гена BRCAl^ вклю чающего область вблизи локуса 4153А. Более подробно ознакомиться с диагностической значимостью мутаций 4153delA и 5382insC в гене BRCA1 можно в литературе: 1. Соколенко А., Розанов М., Митющкина Н., Шерина Н. и др. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России. // Сибирский онкологический журнал. 2008. Т.27 (№3). С. 43-49. 2. J. Balmana et al., Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению у больных раком молочной железы с наличием BRCA^* мутации // Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) Редакторы русского перевода: проф. С. А. Тюляндин, к.м.н. Д. А. Носов; проф. Н. И. Переводчикова, — М.: Издательская группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010.— 436 с. 3. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевский В.А., Наседкина Т.В., Портной С.М. Наследственный рак молочной железы и яичников // Злокачественные опухоли. 2013. № 2. с.53-61. 4. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. 2010. Т.11. №4. с. 258-266. 5. Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О., Сидоров С.В., Францкевич О.З., Коваленко С.П. Анализ встречаемости девяти мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы в Сибирском регионе. // Сибирский онкологический журнал. 2010. Т. 41 (№5). С. 32-35. 14 --- стр. 31 --- 9. УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ, ХРАНЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ НАБОРА 9.1. Транспортировать изделия следует транспортом всех видов в крытых транспортных средствах в соответствии с правилами перевозок, действующими на транспорте данного вида, при температуре (2-8) ®С. Допускается транспортирование при температуре до 26 ®С не более 10 суток. 9.2. Хранение набора в упаковке предприятия-изготовителя должно осуществляться при температуре (2-8) °С в течение всего срока годности в холодильных камерах или холодильни ках, обеспечивающих регламентированный температурный режим с ежедневной регистра цией температуры. 9.3. Срок годности набора - 12 месяцев со дня выпуска. Не допускается применение наборов по истечении срока их годности. 9.4. Для получения надёжных результатов необходимо строгое соблюдение данной ин струкции по применению набора. 9.5. Изделие не требует технического обслуживания и не подлежит ремонту. 10. ГАРАНТИЙНЫЕ ОБЯЗАТЕЛЬСТВА 10.1. производитель гарантирует соответствие выпускаемых изделий требованиям нор мативной и технической документации. Безопасность и качество изделия гарантируются в течение всего срока годности. 10.2. Производитель отвечает за недостатки изделия, за исключением дефектов, возник ших вследствие нарушения правил пользования, условий транспортирования и хранения, либо действия третьих лиц, либо непреодолимой силы. 10.3. Производитель обязуется за свой счет заменить изделие, технические и функцио нальные характеристики (потребительские свойства) которого не соответствуют нормативной и технической документации, если указанные недостатки явились следствием скрытого де фекта материалов или некачественного изготовления изделия производителем. По вопросам, касающимся качества набора «РеалБест-Генетика BRCA1 4153delA/5382insC», следует обращаться в АО «Вектор-Бест» по адресу: 630117, г. Новосибирск-117, а/я 492, тел.: (383) 252-51-62, 227-60-30; тел./факс: (383) 252-51-81, 252-51-77; E-mail: Dlkobtk(a).vector-best. ru Консультацию специалиста по работе с набором можно получить по тел.: (383) 252-51-75. 15 --- стр. 32 --- Начальник отделения производства ПЦР-наборов АО «Вектор-Бест» Директор по производству АО «Вектор-Бест» О . Директор клинических исследований и дополнительных сервисов Дирекции ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО» м.п. А.В. Трухина В.К. Ткачев 16