Набор Leica для выявления с помощью FISH метода амплификации гена HER2 - Leica HER2 FISH System, с принадлежностями — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 7 --- Herceptin (trastuzumab), очеловеченное моноклональное антитело (10), тесно связанное с онкогенным белком HER2 и тормозящее разрастание человеческих опухолевых клеток, дающих чрезмерную выраженность онкогенного белка HER2 как in vitro, так и in vivo (11-13). С момента разработки Herceptin обнаружение гена HER2 и белка стали необходимыми инструментами оценки грудных опухолей, определяющими и выбор терапии, и последующую работу с пациентом (14,15). И в межфазных, и в метафазных клетках, полученных из колоний клеток карциномы груди, для демонстрации усиления гена HER2 используется метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (16-19). Для измерения усиления гена HER2 метод FISH оценивает уровень усиления гена HER2 прямо в клетках опухоли. Характерная морфология ткани и пространственное распределение онкогенных копий в отдельных некультурных первичных карциномах груди сохраняются. В грудных опухолях также часто встречаются аберрации в 17-й хромосоме по количеству копий гена (аневсомия). Они могут быть в виде пропадания (делеций) или увеличения хромосом (полисомия). Эти хромосомные изменения решающим образом влияют на интерпретацию состояния усиления гена HER2. Поэтому крайне важным становится измерение количества копий 17-й хромосомы в увязке с HER2 (4). Leica HER2 FISH System - 30 Test содержит ДНК-зонд (меченый изотопом фрагмент ДНК) LSI HER2, непосредственно маркируемый флуоресцентный ДНК-зонд 226 КЬ SpectrumOrange", специфичный для местоположения гена HER2 (17q11.2-q12) и ДНК-зонд СЕР17, непосредственно маркируемый флуоресцентный ДНК-зонд 5.4 КЬ SpectrumGreen” , специфичный для альфа-сателлитной последовательности ДНК в кинетохорной области 17-й хромосомы (17p11.1-q11.1). Зондовый метод был специально разработан и одобрен для использования в системе BOND-MAX система и BOND-III системы и его не следует модифицировать или использовать в ручной настройке. Обзор клинической конкордантности BOND-MAX System Leica HER2 FISH System - 30 Test был разработан для обеспечения полностью автоматизированной альтернативы действующим методам, используемым для определения состояния усиления гена HER2. Поведение Leica HER2 FISH System - 30 Test на BOND-MAX System было оценено в независимом исследовании, где сравнивались результаты Leica HER2 FISH System - 30 Test с Abbott Molecular PathVysion HER-2 DNA Probe Kit Assay на 300 образцах грудной опухоли и 109 образцах аденокарцином желудка (включая гастроэзофагеальный переход). Ни один из этих образцов не был получен от пациентов в рамках клинических исследований Herceptin. Результаты на образцах грудной опухоли локазали конкордантность 99,33 % в анализе 2x2 (95% доверительные интервалы 97,61-99,92%). Результаты на образцах аденокарцином желудка (включая гастроэзофагеальный переход) показали конкордантность 98,17% в анализе 2x2 (95% доверительные интервалы 93,53-99,78%). Конкордантность также показывает, что положительный результат в Leica HER2 FISH System - 30 Test с высокой вероятностью соответствует положительному результату в анализе Abbott Molecular PathVysion HER-2 DNA Probe Kit. Leica HER2 FISH System - 30 Test интерпретируется как отрицательный результат по усилению гена HER2 при коэффициенте гена HER2:CEP17 меньше 2.0, и как положительный при коэффициенте гена HER2:CEP17 больше либо равном 2.0. Неопределенный (пограничный) результат получается при коэффициенте усиления гена HER2:CEP17 1.8-2.2, интерпретация здесь должна быть осторожной. Добавьте еще 20 ядер и пересчитайте коэффициент. Обзор клинической конкордантности BOND-III System Leica HER2 FISH System - 30 Test был разработан для обеспечения полностью автоматизированной альтернативы действующим методам, используемым для определения состояния усиления гена HER2. Поведение Leica HER2 FISH System - 30 Test на BOND-III System было оценено в независимом исследовании, где сравнивались результаты Leica HER2 FISH System - 30 Test с анализом Abbott Molecular PathVysion HER-2 DNA Probe Kit на 300 образцов грудной опухоли. Ни один из этих образцов не был получен от пациентов в рамках клинических исследований Herceptin. Результаты показали конкордантность 99,67% в анализе 2x2 (доверительные интервалы 95% из 98,16-99,99%). Конкордантность также показывает, что положительный результат в Leica HER2 FISH System - 30 Test с высокой вероятностью соответствует положительному результату в анализе Abbott Molecular PathVysion HER-2 DNA Probe Kit. Leica HER2 FISH Leica Biosystems Leica HER2 FISH System - 30 Test Инструкции no использованию TA9217 £U-RU-CE-Rev_EU>RU>CE*Rev_G 05/05/2016 Стр. 4 из 26 s оо >» о. --- стр. 8 --- г >ssüоо >. о. System - 30 Test интерпретируется как отрицательный результат по усилению гена HER2 при коэффициенте гена HER2:CEP17 меньше 2.0, и как положительный при коэффициенте гена HER2:CEP17 больше либо равном 2.0. Неопределенный (пограничный) результат получается при коэффициенте усиления гена HER2:CEP17 1.8-2.2, интерпретация здесь должна быть осторожной. Добавьте еще 20 ядер и пересчитайте коэффициент. Принцип процедуры Leica HER2 FISH System - 30 Test содержит компоненты, необходимые для выполнения флуоресцентной гибридизации/л s/fü(FISH) на основеокрашиваниятканей, фиксированных формалином и пропитанных парафином. После соответствующей предварительной обработки, инкубации в готовом LSI HER2/CEP17 Dual Probe и достаточно тщательной промывки секции ткани обезвоживаются и располагаются на предметных стеклах с помощью DAPI. Результаты интерпретируются путем флуоресцентной микроскопии с помощью рекомендуемых фильтров при подходящих длинах волн. Leica FIER2 FISH System - 30 Test предназначен только для использования на системе Leica Biosystems BOND-MAX система и BOND-111 системы. Предоставляемые компоненты Перечисленныхнижематериалов(Таблица1) достаточно для окрашивания 30 исследований (30 предметных стекол, окрашенных с помощью LSI HER2/CEP17 Dual Probe). LSI HER2/CEP17 Probe 6,6 mL Содержит готовый LSI HER2/CEP17 Dual Probe. Содержит <60% (v/v) формамида. Post Hybridization Wash 2 9 mL Содержитготовыйраствордляпромывкипослегибридизации. Содержит <50% (v/v) формамида. BOND Enzyme Concentrate 2 1 mL Содержит раствор протеиназы К (1,7 mg/mL). BOND Enzyme Diluent 65 mL Содержит энзимный разжижитель. BOND Open Container 3x7 mL BOND Open Container используемый для Enzyme 5. Таблица 1: Leica HER2 FISH System - 30 Test Компоненты Более подробную информацию о безопасности продуктов см. в отдельных паспортах безопасности веществ на сайте www.LeicaBiosystems.com/TA9217-IFU Указания по использованию Все предоставленные реактивы предназначены специально для использования с этим анализом, и номера партий специфичны для каждого Leica HER2 FISH System - 30 Test. Чтобы анализ прошел валидацию, не следует производить никаких замен. Хранение и стабильность Хранить при 2-8 °С. Не замораживать. Сразу после использования вернуть в помещение с температурой 2-8 °С. Любое отклонение от этих условий отменяет валидацию анализа. Убедитесь, что срок годности используемого Leica HER2 FISH System - 30 Test еще не истек. Признаками загрязнения и/или нестабильности Leica HER2 FISH System - 30 Test являются мутность растворов (кроме пробного раствора) и появление запаха. Пользователь должен проверять условия хранения, если они отличаются от указанных выше. Стр. 5 из 26 Leica Biosystems Leica HER2 PISH System • 30 Test Инструкции no использованию TA6217 EU*RU>CE-Rey_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 --- стр. 9 --- Подготовка образцов Для всех образцов следует использовать стандартные методы обработки тканей (20). Рекомендуется подготавливать ткани в фиксажах на основе формалина, стандартно обрабатывать и пропитывать парафином. Например, образцы следует отбирать при толщине 3-4 мм и фиксировать в течение 18-24 часов в 10% нейтрально-буферизованном формалине. Затем ткани следует обезвоживать в серии спиртов и делать прозрачными с помощью ксилена, после чего пропитывать расплавленным парафином при температуре не более 60 °С. Образцы ткани следует делить на секции через 4-6 pm. Секции ткани, расположенные на загруженных предметных стеклах (BOND Plus Slides S21.2113) перед окрашиванием можно хранить до 12 месяцев при 2-8 °С. После деления на секции рекомендуется инкубировать предметные стекла в течение 1 часа при 60 ”С. Окрашенные секции следует хранить при -20 °С для сохранения флуоресцентного сигнала и предотвращения обесцвечивания. Перед считыванием дайте предметным стеклам нагреться до комнатной температуры. S оо >< Q. Предупреждения и предостережения Только для профессиональных пользователей. Один или несколько компонентов в продукте опасны и могут нанести вред неродившемуся ребенку. Как правило, лица моложе 18 лет не допускаются к работе с этим продуктом. Пользователи должны быть тщательно проинструктированы о порядке работы, опасных свойствах продукта и правилах техники безопасности. С образцами, до и после фиксации, и всеми контактирующими с ними материалами следует обращаться как с разносчиками инфекции и утилизировать их с должной предосторожностью. Никогда не пипетируйте реактивы ртом и избегайте попадания реактивов и образцов на кожу и слизистую оболочку. При попадании реактивов и образцов на чувствительные области обильно промойте их водой. Обратитесь за медицинской помощью. По утилизации любых потенциально токсичных компонентов см. федеральные и региональные правила. Минимизируйте микробное заражение реактивов, в противном случае может увеличиться неспецифическое окрашивание. Процедура A. Необходимые, но не предоставляемые реактивы • BOND Dewax Solution (AR9222) • BOND Epitope Retrieval Solution 1 (AR9961) • BOND Wash Solution, Concentrate xIO (AR9590) • Стандартные растворители, используемые в анализах на основе флуоресцентной гибридизации in situ (например, этанол, абсолютный и сортовой) ■ Дистиллированная или деионизированная вода • DAPI Контрокрашиеание • Leica HER2 FISH Control Slides (TA9123) • BOND Aspirating Probe Cleaning System (CS9100) B. Необходимое, но не предоставляемое оборудование • Пипетки (способные измерять объемы 1-20 р1 и 100-1000 р1) • Заряженные предметные стекла (BOND Plus Slides - код продукта S21.2113) • BOND-MAX (21.0051) или BOND-III (21.2201) • BOND Universal Covertiles™ (S21.2001, S21.4583 или S21.4611) • BOND Mixing Stations (S21.1971) • BOND Slide Label & Print Ribbon (S21.4564) • Покровные стекла • Сушильная печь (способная поддерживать температуру 60 °С) • Флуоресцентный микроскоп (с объективом 60-1 ООх) с соответствующим источником света. Регистрируйте количество часов работы лампочки и заменяйте ее до выработки ресурса. Следите за правильностью положения лампы. Leica Biosystems Leica H£R2 PISH System • 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU>RU>^E>Rev_EU>RU>CE>Rev_G 05/05/2016 Стр. 6 из 26 --- стр. 11 --- 5. Включите ПК, подключенный к BOND-MAX система и BOND-III системы. 6. Откройте программу BOND программное обеспечение, 7. У нового комплекта Leica HER2 FISH System - 30 Test просканируйте штрихкод лотка с реактивами ручным сканером, чтобы войти в каталог реактивов BOND (только один штрихкод). 8. Подготовьте BOND Enzyme 5 в прилагаемой открытой емкости BONDcpaзбaвлeниeм 1:300. Например, для 10 предметных стекол налейте 10 р1 Leica BOND Enzyme Concentrate 2 на 2990 pi BOND Enzyme Diluent. 9. Просканируйте прилагаемую открытую емкость BOND и зарегистрируйте как Bond Enzyme 5. 10. Перейдите в окно настроек предметного стекла и щелкните на Add case (Добавить пациента). 11. Введите данные для первого пациента. Убедитесь, что объем раздачи установлен на 150 pL, а протокол подготовки - на *Dewax (Депарафинизация). Щелкните на ОК. 12. Когда пациент выделится в окне настроек предметного стекла, щелкните Add slide (Добавить предметное стекло). 13. Сначала добавьте исследуемые предметные стекла пациента. Убедитесь, что тип ткани установлен на Test tissue (Исследуемая ткань). 14. Выберите режим окрашивания Single (Одиночный). 15. Выберите процесс ISH. 16. В списке проб выберите *LSI HER2/CEP17Dual Probe-30Test. На вкладке «Протоколы» (Protocols) по умолчанию будет значиться правильный протокол окрашивания (*FISH ProtocolA), протокол HIER(*HIER25minwithER1 (97)), протокол EIER(*Enzyme5for25 min), денатурирование (*D10) и гибридизация (*ISH Hybridization (12Hr)). 17. Повторяйте шаги 10-16, пока не будут созданы исследуемые предметные стекла пациента и средства контроля (контрольные предметные стекла Leica HER2 FISH и/или внутрилабораторные средства контроля). Распечатайте наклейки для предметных стекол. 18. Наклейте наклейки на предметные стекла . 19. Откройте крышки всех емкостей Leica HER2 FISH System - 30 Test и загрузите лоток с реактивом в систему BOND-MAX и BOND-III. 20. На каждое предметное стекло положите новые Covertiles. 21. Загрузите контейнер с предметными стеклами в систему BOND-MAX и BOND-III и нажмите кнопку Load/Unload (Загрузка/разгрузка). 22. Убедитесь, что предметные стекла просканированы и щелкните на кнопке Run (Play) (Серия)вокне5уз1етз1а1из(Состояниесистемы),чтобынемедленноначатьокрашивание (для Leica HER2 FISH System - 30 Test рекомендуется проводить этот анализ в течение ночи с использованием функции отложенного запуска). 23. Убедитесь, что в поле индикатора контейнера отображается Ргос (ОК), номер партии и время завершения. 24. ПooкoнчaнииcepиинaжмитeкнoпкyLoad/Unload(Зaгpyзкa/paзгpyзкa)ивыньтeкoнтeйнep с предметными стеклами из BOND-MAX система и BOND-III системы. 25. Снимите Covertiles и промойте предметные стекла в деионизированной воде. 26. Быстро обезвожьте двумя сменами спирта, просушите воздухом. 27. Нанесите 20 р1 DAPI прямо на образец. 28. Положите покровное стекло и дайте раствору полностью распределиться, удалите все пузырьки воздуха. 29. Обмажьте края покровного стекла лаком для ногтей или аналогичным герметиком. 30. Положите предметные стекла в темное место, чтобы обеспечить формирование сигнала перед просмотром под флуоресцентным микроскопом. 31. Для сохранения интенсивности ситала храните окрашенные предметные стекла при -20 °С. G. Хранение предметных стекол Храните окрашенные предметные стекла при -20 °С в темном месте. Разрешить слайды до комнатной температуры до просмотра после извлечения из -20 °С. Leica Biosystems Leica HER2 FISH System • 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU-RLLCE-Rey_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 Стр. 8 из 26 S О о >» Q. --- стр. 12 --- 'W )S s оо>*Q. Оценка и подсчет количества сигналов Для оценки качества сигналов и подсчет количества сигналов НЕР2 и СЕР17 проделайте следующее: 1. Оценка качества предметных стекол - Интенсивность сигнала зонда - Фон 2. Распознава ние заданных сигналов - Обзор ткань - Глубина фокуса 3. Пригодность ядер - Выбор ядер 4. Подсчет сигналов . Обзор опухолей - Подсчет 1. Оценка качества предметных стекол Оцените качество предметных стекол по следующим критериям: * Интенсивность сигнала зонда: Сигналы должны бьпь отчетливыми и легко оцениваемыми. Сигналы должны иметь либо отчетливую, компактную овальную, либо растянутую, расплывчатую овальную форму. • Фон: Фон должен содержать относительно мало флуоресцентных частиц и выглядеть темным или черным. См. Руководство по устранению неисправностей (Таблица 6), если какая-либо из указанных функций работает неудовлетворительно и при необходимости повторите анализ. 2. Распознавание заданных сигналов Убедитесь, что для анализа используются нужные фильтры: • Обзор ткань: Подсчитывать количество сигналов гибридизации следует только у клеток инвазивных опухолей. Клетки опухоли можно отличить от нормальных клеток по размеру: как правило они крупнее обычных клеток, лимфоцитов и клеток эпителия. Определите и выберите целевые зоны пятном Н&Е и пометьте эти зоны на покровном стекле после выполнения Р18Н-анализа. • Гпубина фокуса: Отрегулируйте глубину резкрсти, чтобы определить глубину фокальной плоскости и узнать форму и размер целевых сигналов и шума (мусор). 3. Пригодность ядер Обзор гибридизированной области с помощью объектива 20Х: • Выбор ядер: Определите интересующую зону (клетки опухоли, идентифицированные пятном Н&Е). Избегайте областей с нечеткими границами ядер и омертвевшими клетками. • Кроме того, следует игнорировать сигналы слабой интенсивности и неопределенный, шумный фон или недостаточное контрпятно для определения границы ядра. Следует подсчитывать лишь ядра с дискретными сигналами. 4. Подсчет сигналов • Обзор опухолей: Просканируйте несколько областей клеток опухоли, чтобы учесть возможную гетерогенность, с помощью объектива 40Х. Избегайте областей со слабыми сигналами и выберите область с хорошим распределением ядер. « Подсчет: Начните анализ в верхнем левом квадранте выбранной области и, сканируя слева направо, подсчитайте количество сигналов в рамках границ ядра с помощью объектива 10ОХ согласно инструкциям, приведенным ниже и на рис. 1. • Найдите все присутствующие в ядре сигналы, фокусируясь вверх и вниз (по оси Z). • Два сигнала одного размера, находящиеся на расстоянии друг от друга меньшем либо равном диаметру сигнала, считайте как один сигнал. • Ядра без сигналов или с сигналами только одного цвета не следует засчитывать. Засчитывайте только ядра с одним или более FISH- сигналами каждого цвета. • Подсчитайте количество сигналов HER2 и сигналов СЕР17 для каждого ядра. При необходимости чередуйте разные наборы фильтров - оранжевый (HER2), зеленый (СЕР17), зеленый / оранжевый и DAPI/ зеленый / оранжевый, чтобы увидеть оба цвета. Стр. 9 из 26 Leica Biosystems Leica HER2 FISH System - 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU-RU-CE-Rev_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 --- стр. 13 --- Рекомендуемый метод для определения соотношения LSI HER2 и СЕР17 Для определения соотношения LSI HER2 и СЕР17 используйте следующий метод: 1. Зафиксируйте и определите количество сигналов LSI HER2 и СЕР17 в 20 ядрах (см. рис. 2 «Подсчет сигналов Leica HER2 FISH System - 30 Test» внизу). 2. Суммируйте все сигналы LSI HER2. Это будет сумма сигналов LSI HER2 для подсчета, например, 143. 3. Суммируйте все сигналы СЕР17. Это будет сумма сигналов СЕР17 для подсчета, например, 48. 4. Для вычисления окончательного результата используйте следующую формулу:сумму сигналов LSI HER2 разделить на сумму сигналов СЕР17, например, 143/48 дает отношение 2.98 - положительное для усиления HER2. Важное замечание: если отношение LSI HER2 к СЕР17 неопределенное (1.80-2.20), то добавьте еще 20 ядер и пересчитайте соотношение. Результаты должны интерпретироваться следующим образом: 1. Если соотношение <2, то усиление гена HER2 не наблюдалось 2. Если соотношение ^2, то усиление гена HER2 наблюдалось Важное замечание: соотношение, близкое к значению отсечки (1.80-2.20) должно интерпретироваться с осторожностью, как описано выше. >s S иU><о. Leica Biosystems Leica HER2 FISH System • 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU*RU>CE-Rey_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 Стр. 10 из 26 --- стр. 14 --- 41 > S sьеоо>чо. Leica HER2 FISH System - 30 Test Руководство по интерпретации результатов X ' Считайте как 2 оранжевых сигнала и 1 зеленый сигнал Не считайте. Ядра без сигналов или с сигналами только одного цвета наследует засчитывать. Засчитывайте только ядра с одним или более Р15Н-сигналами каждого цвета. Считайте как 1 оранжевыйсигнал и 2 зеленых сигнала Считайте как 3 оранжевых сигнала и 2 зеленых сигнала Считайте как $ оранжевых сигналов и 4 зеленых сигнала 1 оранжевый сигнал расплывчатый и 1 зеленый сигнал расплывчатый Считайте как 4 оранжевых сигнала и 2 зеленых сигнала. 1 оранжевый сигнал расплывчатый. Два сигнала одного размера, находящиеся на расстоянии друг от друга меньшем либо равном диаметру сигнала, считайте как один сигнал. Считайте как 5 оранжевых сигналов и 3 зеленых сигнала. 1 оранжевый сигнал расплывчатый Считайте как 2 оранжевых сигнала и 2 зеленых сигнала. 1 оранжевый сигнал и 1 зеленый сигнал перекрываются Не считайте. Ядра перекрываются. Слишком сложно сказать, в каких ядрах находятся сигналы Считайте как примерно 16 оранжевых сигналов и 2 зеленых сигнала. Рисунок 1: Руководство по интерпретации результатов Стр. 11 иэ2в Leica Biosystems Leica i4ER2 FISH System • 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU-RU-CE*Rev_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 --- стр. 15 --- Ib Leica HER2 FISH System - 30 Test Ведомость подсчета 20 ядер, подсчет сигналов Ядро № HER2 Номер копии СЕР17 Номер копии Ядро № HER2 Номер копии СЕР17 Номер копии 1 11 2 12 3 13 4 14 5 15 6 16 7 17 8 18 9 19 10 20 Всего 1-10 Всего 11-20 оо>»Q. >s s HER2 СЕР17 HERZCEP17коэффициентусиления Общий счет 1-20 В среднем на одну клетку Рисунок 2: Пример ведомости подсчета Leica Biosystems Leica HER2 FISH System - 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU-RU-CE-Rev_eU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 Стр. 12 из 26 --- стр. 16 --- оо>ча. >s s Автоматизированный способ Ariol для оценки HER2 FISH Использование приложения Ariol PathVysion для цифровой оценки в качестве вспомогательного способа интерпретации результатов было независимым образом подтверждено на различных группах образцов для использования с системой Leica HER2 FISH. Приложение Ariol PathVysion® для цифровой оценки при использовании вместе с системой Leica HER2 FISH применяется для диагностики в лабораторных условиях. При работе с системой Leica HER2 FISH приложение Ariol PathVysion должно быть откалибровано для использования с предметными стеклами с образцами тканей, а не с предметными стеклами Leica HER2 FISH (ТА9123). Любые решения в отношении диагностики должны приниматься квалифицированным врачом-консультантом. Дополнительную информацию см. в руководстве оператора Ariol. Контроль качества Использование контрольных предметных стекол Рекомендуется включать по одному Leica HER2 FISH Control Slides в каждую исследуемую серию для контроля характеристик анализируемых образцов и оценки точности подсчета сигналов. Контрольные предметные стекла должны включаться в каждую серию окрашивания на BOND-MAX система и BOND-III системы и в каждую новую партию реактива. Кроме того, пользователи вправе использовать для контроля собственный материал. Оценивать качество контрольного предметного стекла и выполнять подсчет количества сигналов следует согласно инструкциям в разделе «Оценка и подсчет количества сигналов». Критерии качества предметных стекол должны быть удовлетворены, а соотношение HER2:CEP17 должно находиться в установленных пределах. Критерии качества Leica HER2 FISH Control Slides см. в Таблице 3. Колонияклеток Bond Oracle HER2IHCSystem Профиль НЕВ2Рецептор- ная нагрузка на каждую клетку* Leica HER2 FISH System - 30 Test HER2;CEP17 Критерии приемки SKBr-3 3-F 4,3 X 10= HER2 наблюдается усиление MDA-MB-453 2+ 1,4 X 105 HER2/ ген СЕР17 должно быть 1,5-2,5 MDA-MB-175 1+ 6,3 X 105 HER2 усиление не наблюдается MDA-MB-231 0 9,3 X 105 HER2 усиление не наблюдается *Рецеппюрная нагрузка HER2 анализируется путем проточной цитом етрии. Таблица 3: И нтерпретация Leica HER2 FISH Control Slide. Если средства контроля анализа дают сбой, то результаты FISH-гибридизации для этого случая не нужно засчитывать. Если контрольные предметные стекла не удовлетворят критериям качества, то Leica HER2 FISH System - 30 Test может повести себя неадекватным образом. В этом случае потребуется повторное исследование со свежими контрольными предметными стеклами и предметными стеклами с образцами пациентов. Если результаты окажутся за пределами указанного диапазона, но контрольные предметные стекла удовлетворят критериям качества, то может быть целесообразным повторный скрининг того же предметного стекла, так как возможен сбой при подсчете количества. В случае сбоя гибридизации, как с образцом, так и с контрольными предметного стеклами, см. Руководство по устранению неисправностей (Таблица 6). Для клинических образцов, когда интерпретация сигнала гибридизации затруднена и для повторного анализа имеется недостаточно образцов, исследование является неинформативным. Если для анализа недостаточно клеток, исследование является неинформативным. Образцы ткани пациентов должны контролироваться согласно стандартным лабораторным процедурам. Качество сигналов и результаты подсчета нужно документировать в соответствующей отчетности. Стр. 13 иэ2в Leica Biosystems Leica HER2 FISH System - 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU>RU>CE'Rev_EU>RU>CE>Rev.G 05/05/2016 --- стр. 17 --- /< г Ограничения A. Общие ограничения FISH - это технология, требующая специального обучения по всем аспектам процедуры (включая выбор реактивов, ткани, фиксацию, обработку и подготовки предметных стекол) и интерпретации. Окрашивание ткани зависит от фиксации и обработки ткани перед окрашиванием. Неправильная фиксация, замораживание, оттаивание, промывание, сушка, нагрев, секционирование или загрязнение другими тканями или жидкостями может привести к морфологическим артефактам, разложению нуклеиновой кислоты, фоновому свечению или ложным отрицательным результатам. Причиной искажения результатов могут быть изменения в методах фиксации и заливки тканей или собственные аномалии в ткани (21). Избыточное или неполное контрокрашивание также может помешать правильно интерпретировать результаты. Неспецифическое окрашивание из-за несвязанного зонда имеет разрозненный, зернистый вид и его можно наблюдать в ожидаемом месте гибридизации или на расстоянии от него. Для интерпретации результатов окрашивания используйте неповрежденные клетки. Омертвевшие или дегенерированные клетки могут окрашиваться неспецифично (22). Неожиданное FISH-окрашивание и изменения в окрашивании могут быть результатом изменений выраженности кодирующих генов или антигенов. Любое изменение ожидаемых рисунков окрашивания следует интерпретировать в увязке со всеми остальными диагностическими исследованиями. Интерпретация окрашивания должна дополняться морфологическими исследованиями и использованием подходящего контрольного материала, и должна оцениваться квалифицированным патологом в контексте истории болезни пациента и других диагностических исследований. Анализ (т.е. оценка адекватности средств контроля) и интерпретация любого иммуногистохимического окрашивания или его отсутствия должны выполняться в лаборатории, аккредитованной / лицензированной в установленном порядке, под наблюдением имеющего соответствующую квалификацию и опыт патолога, отвечающего за всю оценку анализа гибридизации in situ и его интерпретацию. Ложные положительные результаты в FISH могут стать результатом перекрестной реактивности зонда по отношению к другим последовательностям нуклеиновых кислот и/или неспецифического связывания. Необходимо практиковать и документировать подходящие средства контроля, а в исследованиях должны учитываться все сроки годности. Технические и интерпретационные изменения можно также увидеть при использовании FISH на материалах, извлеченных из колонии клеток (23). B. Ограничения, относящиеся к продукту Данный продукт не предназначен для использования ни в каком другом диагностическом анализе на базе ДНК. Не заменяйте реактивы Leica HER2 FISH System - 30 Test другими компонентами, поставляемыми Leica Biosystems или другими изготовителями. В случае замены валидация анализа отменяется. Пользователь обязан валидировать любое отклонение от рекомендуемых процедур. Рекомендуется использовать для анализа ткани, фиксируемые только в фиксажах на основе формалина. Использование любых других типов фиксажа отменяет валидацию анализа. Секции ткани с толщиной среза, выходящей за пределы рекомендуемого диапазона, не прошли валидацию. Использование ткани с недопустимой толщиной среза отменяет валидацию анализа. >s S Ü и>,о. Leica Biosystems Leica HER2 FISH System* 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU*RU-CE*Rev_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 Стр. 14 из 26 --- стр. 24 --- (^1 U U >.о. >s s к . Межнаблюдательная проверка точности Межнаблюдательная проверка точности была выполнена методом случайной выборки. Воспроизводимость Leica HER2 FISH System - 30 Test у разных наблюдателей оценивалась в трех лабораториях. В каждой лаборатории работало по одному опытному наблюдателю. Для проверки было использовано 18 цельных случаев рака груди, отражающие типы образцов, используемых в клинических исследованиях. При исчислении предметных стекол, окрашенных при межнаблюдательной проверке точности, 53/54 оцененных случаев показали конкордантный результат с общей конкордантностью 98,15% с более низким 95% ДИ - 90,11%. L. Проверка точности от партии к партии Проверка точности от партии к партии была выполнена методом случайной выборки. Точность от партии к партии определялась на трех партиях Leica HER2 FISH System - 30 Test, независимо изготовленных с применением зарекомендовавших себя технологий (GMP). Каждая партия испытывалась в одной лаборатории на 540 ранее охарактеризованных образцах HER2 ТМА со случаями рака груди, фиксированными формалином и пропитанными парафином. Использование ТМА для проверки воспроизводимости между партиями позволило проверять большее количество случаев с более широким диапазоном выраженности HER2 в разных партиях. При исчислении предметных стекол, окрашенных при проверке точности от партии к партии, 540/540 оцененных случаев показали конкордантный результат с общей конкордантностью 100% с более низким 95% ДИ - 99,45%. Надежность анализа Надежность изучалась на системе BOND-MAX и BOND-III для определения области допустимых значений времени и температуры извлечения тепла; времени, температуры и концентрации извлечения энзимов; времени и температуры денатурирования; времени и температуры гибридизации; времени и температуры промывки. Надежность с использованием протокола системы BOND-MAX и BOND-III по умолчанию также изучалась в выходом за рекомендуемые пределы по температуре и влажности, указанные в директиве FDA/OFIA ORA LAB5.3 Rev 1.7. • При повышении температуры по умолчанию на каждом теплозависимом этапе на 4°С или ее понижении на 4°С не наблюдалось никакого изменения усиления по сравнению со стандартным протоколом Leica HER2 FISH System - 30 Test . Высочайшие уровни качества наблюдались при стандартных температурах, и рекомендуются именно эти температуры. • При выполнении термического извлечения эпитопа (HIER) в течение 20 минут и 30 минут при 97 °С с BOND ER1 не наблюдалось никаких изменений усиления по сравнению со стандартным протоколом Leica HER2 FISH System - 30 Test. Наивысшие уровни качества наблюдались в течение стандартного времени 25 минут, и рекомендуется именно это время инкубации. • При выполнении энзимного извлечения эпитопа (EIER) в течение 15 минут и 35 минут при 37 °С не наблюдалось никаких изменений усиления по сравнению со стандартным протоколом Leica HER2 FISH System - 30 Test. Наивысшие уровни качества наблюдались в течение стандартного времени 25 минут, и рекомендуется именно это время инкубации. • При выполнении энзимного извлечения эпитопа (EIER) с соотношениями концентрата/ разбавителя энзимов 1:200 - 1:500 с использованием стандартного протокола Leica HER2 FISH System - 30 Test не наблюдалось никаких изменений усиления. Наивысшие уровни качества наблюдались при концентрации энзимов 1:300, и рекомендуется именно эта концентрация. • При выполнении денатурирования в течение 5 минут и 15 минут не наблюдалось никаких изменений усиления по сравнению со стандартным протоколом Leica HER2 FISH System - 30 Test. Наивысшие уровни качества наблюдались в течение стандартного времени 10 минут, и рекомендуется именно это время денатурирования. • При выполнении гибридизации в течение 9 часов и 15 часов не наблюдалось никаких изменений усиления по сравнению со стандартным протоколом Leica HER2 FISH System - 30 Test. Наивысшие уровни качества наблюдались в течение стандартного времени 12 часов, и рекомендуется именно это время гибридизации. Стр. 21 из 26 Leica Biosystems Leica HER2 FISH System • 30 Test Инструкции no использованию TA9217 Eü*RU>CE>Rev_EU>RU-CE-Rev_G 05/05/2016 --- стр. 25 --- • При выполнении послегибридизационной промывки в течение 2, 5 и 7 минут не наблюдалось никаких изменений усиления по сравнению со стандартным протоколом Leica HER2 FISH System - 30 Test. Наивысшие уровни качества наблюдались в течение стандартного времени 4 минут, и рекомендуется именно это время послегибридизационной промывки. • Не наблюдалось никаких изменений усиления при выполнении Leica HER2 FISH System - 30 Test при 28 °C и относительной влажности 30% и 16 “С и относительной влажности 80% по сравнению со стандартным протоколом Leica HER2 FISH System - 30 Test, выполняемым при окружающих условиях. Операции, выполненные за пределами рекомендуемых параметров надежности анализа, не прошли валидацию. Использование любых других параметров исследований может отменить валидацию анализа. Приведенный выше текст описывает протестированные условия и результаты этого исследования. Обратите внимание, что Leica не тестировала все возможные комбинации условий, и для всех условий не рекомендует использовать нестандартные диапазоны. Протокол окрашивания Leica FIER2 FISH по умолчанию описан в Таблице 2. S и Ü >%о. Leica Biosystems Leica HER2 FISH System - 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU-RU-CE-Rev_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 Стр. 22 из 26 --- стр. 26 --- Поиск и устранение неисправностей S Ü о а. Проблема Вероятная причина Способ устранения Отсутствует или очень слаб флуоресцентный Неправильная фиксация или обработка исследуемого образца Должен использоваться фиксаж на основе формалина, а графики обработки должны быть пригодны для исследуемого образца. сигнал / окрашивание Leica HER2 FISH System - 30 Test используется по истечении срока годности Убедитесь, что срок годности используемого Leica HER2 FISH System - 30 Test еще не истек. Неправильный выбор протокола В поле «Протокол окрашивания» (Staining Protocol) в окне «Add slide» (Добавить предметное стекло) в качестве значения по умолчанию нужно выбрать *FISH Protocol А. Дозируются не те сыпучие реактивы Проследите, чтобы для всех реактивов BOND имелись соответствующие емкости, поставленные в нужные положения на инструменте. Некорректная депарафинизация предметных стекол в поле «Préparation» (Подготовка) в окне «Add slide» (Добавить предметное стекло) нужно выбрать режим *Dewax. Некорректная предварительная обработка Убедитесь, что выбраны стандартные протоколы предварительной обработки (HIER и энзимный гидролиз). При необходимости откорректируйте протоколы предварительной обработки (HIER или энзимный гидролиз). Неправильное денатурирование Убедитесь, что выбрано стандартное денатурирование *010. Неправильная гибридизация Убедитесь, что выбрана стандартная гибридизация *Н12. При необходимости увеличьте время гибридизации. Избыточное время послеги- бридизационной промывки Уменьшите время послегибридизационной промывки. Серия прервана до ее завершения с помощью по BOND проверьте наличие ошибок во время серии окрашивания и действуйте в соответствии с инструкциями в ПО BOND. Неподходящее оборудование флуоресцентной микроскопии • Неподходящий набор фильтров • Неподходящая лампа • Истек срок годности лампы • Не тот тип масла Убедитесь, что все используемое оборудование флуоресцентной микроскопии подходит для выполняемого анализа, и что используются: • Подходящий набор фильтров • Подходящая лампа • Лампа хорошей мощности • Подходящее масло для использования в маслопогружной микроскопии Выдержка в УФ-лучах (фотообесцвечивание) Храните предметные стекла до и после оценки в темном месте, чтобы сохранить флуоресцентные сигналы. Для сохранения сигналов в течение длительного времени храните предметные стекла при -20 “С. Стр. 23 из 26 Leica Biosystems Leica HER2 FISH System - 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU-RU-CE-Rev_EU»RU-CE-Rey_G 05/05/2016 --- стр. 28 --- >s оо>чQ. Справочный материал 1. Bargmann Cl, Hung MC, Weinberg RA. The neu oncogene encodes an epidermal growth factor related protein. Nature 1986;319:226-30. 2. Lonardo F, Di Marco E, King CR, Pierce JH, Segatto O, Aaronson SA, et al. The normal erbB- 2 product is an atypical receptor-like tyrosine kinase with constitutive activity in the absence of ligand. New Biologist 1990; 2: 992-1003. 3. Wolff A.C., Hammond E.H., Schwartz J.N., et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. Journal of Clinical Oncology 25, 1-28, 2007. 4. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, et al. Human breast cancer; correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987;235:177-182. 5. Gusterson BA, Gelber RD, Goldhirsch A, et al. Prognostic importance of c-erbB-2 expression in breast cancer. Journal of Clinical Oncology 1992;10:7:1049-1056. 6. Gullick WJ, Love SB, Wright C, et al. c-erbB-2 protein overexpression in breast cancer is a risk factor in patients with involved and uninvolved lymph nodes. British Journal of Cancer 1991;63:434- 438. 7. Borg A, Tandon AK, Sigurdsson H, et al. HER-2/neu amplification predicts poor survival in node positive breast cancer. Cancer Research 1990;50:4332-4337. 8. Tandon AK, Clark GM, Chamness AU, et al. HER-2/neu oncogene protein and prognosis in breast cancer. Journal of Clinical Oncology 1989; 7:1120-1128. 9. Van Cutsem E, Kang Y, Chung H, Shen L, Sawaki A, Lordick F et. al. Efficacy results from the ToGA trial: A phase III study of trazfuzumab added to standard chemotherapy (CT) in first-line human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced gastric cancer (GC). Journal of Clinical Oncology 2009; 27; LBA4509. 10. Carter P, Presta L, Gorman CM, Ridgway JBB, Henner D, Wong WLT, et al. Humanization of an anti-pi 85HER2 antibody for human cancer therapy. Proceedings of the National Academy of Science USA 1992; 89:4285-9. 11. Hudziak RM, Lewis GD, Winget M, Fendly BM, Shepard HM, Ullrich A. p185HER2 monoclonal antibody has antiproliferative effects in vitro and sensitizes human breast tumor cells to tumor necrosis factor. Molecular & Cell Biology 1989; 9: 1165-72. 12. Lewis GD, Figari I, Fendly B, Wong \A/L, Carter P, Gorman C, et al. Differential responses of human tumor cell lines to anti-pi 85HER2 monoclonal antibodies. Cancer Immunology and Immunotherapy 1993; 37: 255-63. 13. Baselga J, Norton L, Albanell J, Kim Y-M, Mendelsohn J. Recombinant humanized anti-HER2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER2/ neu overexpressing human breast cancer xenografts. Cancer Research 1998; 58: 2825-31. 14. Ellis I.O., Bartlett J., Dowsett M., Humphreys S., Jasani B., Miller K., Pinder S.E., Rhodes A. and Walker R. Best practise No. 176: Updated recommendations for Her-2 testing in the UK. Journal of Clinical Pathology 57; 233-237, 2004. 15. Walker R.A, Bartlett, J., Dowsett, M., Ellis, L, Hanby.A., Jasani, Miller, K., Pinder, S. HER2 Testing in the UK - further update to recommendations. Journal of Clinical Pathology 2007.054866 16. Press MF, Zhou JY, Ma Y, et al. Evaluation of HER-2/neu gene amplification by fluorescence in situ hybridization in invasive breast carcinoma. In: FISH: Clinical Applications in Cancer and Genetics February 8-11,1994; Lake Tahoe, CA. 17. Pauletti G, Singh R, Press MF, et al. HER-2/neu gene amplification detected by fluorescence in situ hybridization: A comparative study with other techniques. Abstract 3247, Proceedings of the American Association for Cancer Research 1994 35:545. 1 S.Szollosi J, Balazs M, Feuerstein BG, et al. Phenotype genotype relationship in erbB-2 amplification. International Society for Analytical Cytology 1994 Abstracts. 92. Abstract 536D. 19. Kallioniemi O, Kallloniemi A, Kurisu W, et al. ERBB2 amplification in breast cancer analyzed by fluorescence in situ hybridization. Proceedings of the National Academy of Sciences 1992:89:5321- 5325. 20. The National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Quality assurance for immunocytochemistry; Approved guideline. NCCLS document MM4-A (1 -56238-396-5) NCCLS, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 1999; 19087-1898: USA 21. Nadji, M. and Morales, A. R. Immunoperoxidase, part I: the techniques and its pitfalls. Laboratory Medicine 1983; 14: 767. 22. Jackson P. 2007. Quality Assurance in Immunohistochemistry. In: Immunohistochemistry, 2007 (ed. Renshaw S), PP 205-237. Scion Publishing Ltd. 23. Bartlet JMS, Ibrahim M, et al External Quality Assurance of HER2 FISH Testing: Resutts of a UK NEQAS Pilot Scheme. Journal of Clinical Pathology. 2006. Стр. 25 ИЭ 26 Leica Biosystems Leica HER2 FISH System • 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU>Rl>CE>Rev_EU^U<C£>Rev_G 05/05/2016 --- стр. 29 --- Лицензионное соглашение Данный продукт содержит FISH-пробы PathVysion, предоставленные Abbott Molecular Inc. PathVysion, LSI и СЕР являются торговыми марками Abbott Molecular Inc. Все права защищены. Используется по лицензии. Гарантия Leica Biosystems Newcastie Ltd заверяет, что данное изделие прошло комплексную проверку качества по внутренним критериям компании Leica, не имеет дефектов и обладает всеми заявленными техническими характеристиками и/или соответствующими договору свойствами. Объём гарантии зависит от содержания заключённого договора. Обязывающими являются только условия гарантии вашего дилера Leica или компании, в которой вы приобрели изделие. При соблюдении условий хранения и методических рекомендаций, производитель гарантирует высокое качество работы изделия на протяжении всего срока годности, указанного на упаковке. Сервисная информация Для получения дополнительных услуг или поддержки свяжитесь с Вашим местным дистрибьютором Leica Российская Федерация: ООО «БиоЛайн» Российская Федерация, 197101, г. Санкт-Петербург, Пинский переулок, 3, литер А Эл. почта: main@bioline.ru Тел.:(812) 320-49-49 Факс: (812) 320-49-40 «Горячая линия» службы технической поддержки: 8-800-333-00-49 Изделие не подлежит техническому обслуживанию (повседневному уходу) и ремонту. Прекращение использования и утилизация Изделие и его компоненты должны утилизироваться с соблюдением действующих локальных предписаний, применительно к классу “Б" (эпидемиологически опасные отходы). Изменения и дополнения к предыдущему изданию Добавлены Гарантия, Сервисная информация. Прекращение использования и утилизация. Дата издания 05 Мая 2016 >sSi£ ОО >>о. Значение символов H Код партии ■ Г Хранение Н № каталога H Медицинский прибор для диагностики In vitro m l Изготовитель SN Серийный номер m См. Инструкции по использованию Содержит достаточно для <п> исследований 2 Использовать до ГГГГ-ММ-ДД Herceptin является торговой маркой Genentech, Inc. и F. Hoffmann-La Roche Ltd. Leica Biosystems Leica HER2 FISH System - 30 Test Инструкции no использованию TA9217 EU-RU-CE-Rey_EU-RU-CE-Rev_G 05/05/2016 Стр. 26 из 26 --- стр. 30 --- w Перевод с английского языка [Логотип] Джонатан Кемп Государственный нотариус НАСТОЯЩИМ ДОВОДИТСЯ до ВСЕОБЩЕГО СВЕДЕНИЯ, что Я, ДЖОНАТАН РИЧАРД КЕМП, Ньюкасл-апон-Тайн, Англия, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОТАРИУС, надлежаще назначенный и приведенный к присяге, уполномоченный вести свою деятельность на территории Англии и Уэльса, УДОСТОВЕРЯЮ, что приложенные и перечисленные далее два документа, были представлены мне сегодня в г. Ньюкасл- апон-Тайн Викторией Рейд, главой Департамента разработок и исследований [компании] ЛЕЙКА БИОСИСТЕМС НЬЮКАСЛ ЛИМИТЕД, компании, осуществляющей свою деятельность в Соединенном Королевстве и зарегистрированной Бюро регистрации компаний Англии и Уэльса под номером 02163063, (далее - «Компания»), которая поставила подпись от имени Компании в моем присутствии. Я также удостоверяю, что подпись, поставленная в документе от имени Рэйчел Осборн, является подписью Рэйчел Осборн, Старшего специалиста по регуляторным делам Компании, после сличения с подписью, выполненной Рэйчел Осборн в моем присутствии ранее; «А» Заявление к эксплуатационной документации на Набор Leica для выявления с помощью FISH метода амплификации гена HER2 (Leica HER2 FISH System); а также «В» Откорректированные [инструкции по использованию] Набора Leica для выявления с помощью FISH метода амплификации гена HER2 (Leica HER2 FISH System) - 30 исследований, ТА9217 EU-RU-CE. ПОДПИСАНО И СКРЕПЛЕНО печатью моего офиса в Ньюкасл-апон-Тайн, Англия, сего двенадцатого мая две тысячи шестнадцатого года. <подпись> Джонатан Ричард Кемп Государственный нотариус, Англия и Уэльс Протокол № 2016/224.В Пломба: Джонатан Ричард Кемп Государственный нотариус Тайм Централ/ Комната 6.6/ Галлоугейт 32/ Ньюкасл-апон-Тайн/ МЕ14ВГ/ Т: 0788 572 1559/ Эл. почта: notarviaiirkemD.com /www.notarvnorth.com Регулируется Дополнительным офисом Архиепископа Кентерберийского --- стр. 31 --- «А» [Логотип: Лейка БИОСИСТЕМС] В Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации (РОСЗДРАВНАДЗОР) 11 мая 2016 г. Уважаемые господа, ЗАЯВЛЕНИЕ I. Мы, Лейка Биосистемс Ньюкасл Лтд. (Баллиол Бизнес Парк Уэст, Бэнтон Лэйн, Ньюкасл-апон- Тайн, NE12 8EW, Соединенное Королевство), в соответствии с запросом РОСЗДРАВНАДЗОРА № 04- 14153/16 от 08.04.2016 г., направленным нашему уполномоченному представителю ООО «БиоЛайн» (ИНН 78131.18690, Россия) и перенаправленным затем к нам, настоящим ходатайствуем дополнить регистрационное досье на Набор Leica для выявления с помощью FISH метода амплификации гена HER2 (Leica HER2 FISH System) обновленными инструкциями по использованию, в которые включена следующая информация: а) Гарантия. «Лейка Биосистемс Ньюкасл Лтд. заверяет, что данное изделие прошло комплексную проверку качества по внутренним критериям компании Лейка, не имеет дефектов и обладает всеми заявленными техническими характеристиками и/или соответствующими договору свойствами. Объём гарантии зависит от содержания заключённого договора. Обязывающими являются только условия гарантии вашего дилера компании Лейка или компании, в которой Вы приобрели изделие. При соблюдении условий хранения и методических рекомендаций, производитель гарантирует высокое качество работы изделия на протяжении всего срока годности, указанного на упаковке». б) Сервисная информация «Для получения дополнительных услуг или поддержки свяжитесь с Вашим местным дистрибьютором компании Лейка. Российская Федерация: ООО «БиоЛайн» Российская Федерация, 197101, г. Санкт-Петербург, Пинский переулок, 3, литер А Эл. почта: main@bioline.ru Тел.: (812) 320-49-49 Факс: (812) 320-49-40 «Горячая линия» службы технической поддержки: 8-800-333-00-49 Изделие не подлежит техническому обслуживанию (повседневному уходу) и ремонту», с) Прекращение использования и утилизация «Изделие и его компоненты должны утилизироваться с соблюдением действующих местных положений, применительно к классу "Б” (эпидемиологически опасные отходы)». Круглая печать: Джонатан Ричард Кемп Государственный нотариус Лейка Биосистемс Ньюкасл Лтд.- Баллиол Бизнес Парк, Бентон Лэйн, Ньюкасл-алон-Тайн МЕ12 8Е\Л/-Соединенное Королевство www.LeicaBiosystems.com Т +44(0) 191 215 0567- Ф +44(0) 191 215 1152 --- стр. 32 --- [Логотип; Лейка БИОСИСТЕМС] II. Вышеуказанная информация должна быть приобщена к технической документации. Дата: 7^ мая 2016 г. Подпись: <ПОДПИСЬ> Рэйчел Осборн, Старший специалист по регуляторным делам Дата: 12 мая 2016 г. Подпись: <ПОДПИСЬ> Виктория Рейд, глава Департамента разработок и исследований Круглая печать: Джонатан Ричард Кемп Государственный нотариус Лейка Биосистемс Ньюкасл Лтд,- Баллиол Бизнес Парк, Бентон Лэйн, Ньюкасл-апон-Тайн МЕ12 8Е\Л^ Соединенное Королевство www.LeicaBiosystenris.com Т +44(0) 191 215 0567-Ф +44(0) 191 215 1152