Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS, 50 реакций — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 8 ---
обнаружения мутаций (2Х)
Смесь праймеров и зондов RAS (1-
8)
6 мкл
Образец ДНК 10-30нг (до 9 мкл)
Безнуклеазная вода Добавить до достижения общего реакционного объема
в 30 мкл
Восемь реакций подготовлены для каждого образца пациента. Один 96-луночный ПЦР планшет
может вместить до 10 образцов пациентов, одну положительную контрольн\'ю смесь и одну
контрольную пробу без матрицы, согласно рисунку 1.
Этапы подготовки:
1. Подготовить мастер-микс для выявления KRAS и NRAS для каждого образца
Peal енгы Конечная
концентрация Объем на образец
Реакционная смесь для обнаружения мутаций
(2Х)
IX 126 мкл
Смесь положительного контроля, вода или ДНК 10-30 нг/реакция 8,4 мкл
Безнуклеазная вода 67.2 мкл
2. Перемешайте вортексом и отцентрифугируйте на скорости 10 000 об/мин при
комнатной температуре на протяжении 10 секунд.
3. Распределите мастер-микс по 24 мкл в каждую лунку в один ряд (т.е. каждый ряд 96-
луночного планшета представляет матрицу одного пациента).
4. Добавить по 6 мкл каждой смеси праймера / зонда в соответствующую лунку согласно
рис. 1 ниже.
5. Перемешайте при помощи пипетки.
6. Выполните герметизацию планшета при помощи оптической изоляционной пленки.
Температл’ра Время Циклы
95*^0’ 10 мин XI
95°С 15 сек Х4060°С 60 сек
А. обозначение пробирки
KRAS 12/13
KRAS 12
KRAS 59/61
KRAS 117
KRAS 146
NRAS 12/iyil7{ 6
NRAS 61
NRAS 59/146 1 8
B. 96-.1\ночная вык. 1адка*
/ 1 2 3 ‘4 5 6 7 8 9 10 11 12
A nonnnnonnono
b ( j ( ) ( ) ( ) ( к ) ( X к к к X .)
с ( | х X X X X X X X X X х | )
D (I )(| Х| Х| Х | Х| Х | Х | Х | Х | Х| х !)
Е ( I X I X S x s X t x S х 1 X !; x t х 1 x l х i )
F(|X X X X X X X X X X xl)
G ( X X X ) ( ) ( X X X X X X-)
^ uuuuuuuuuuuu
Рисунок 1. Рекомендуемая выкладка лунок для отдельного эксперимента с анализом 10-ти
неизвестных образцов.
--- стр. 9 ---
* - обозначения:
No iemplaie control (NTC) Без контрольной матрицы (БКМ)
Sample Образец
Positive control Mix (PC) Положительная контрольная смесь (ПК)
11.3.3. Проведение анализа на различных приборах.
11.3.3.1. Прибор ABI Prism® 7500 (Программное обеспечение SDS версии 2.0 и выше).
Создание нового эксперимента: выбрать вкладку File («Файл») > New Experiment («Новый
эксперимент») > Advanced Setup («Расширенная настройка»).
Во вкладке Experiment Properties («Свойства эксперимента»):
1. Ввести имя эксперимента и выбрать инструмент (7500 или 7500 Fast).
2. Выбрать Quantitation - Comparative КТ (AACt) («Количественное определение - Сравнение
Ст») для типа эксперимента.
3. Выбрать TaqMan® Reagents («Реагенты TaqMan®») и Standard («Стандарт») для типа
реагентов и скорости разгона, соответственно.
4. Нажать на Plate Setup («Настройки планшета») в левом навигационном меню.
Во вкладке Define Targets and Samples («Определить мишени и образцы»)
5. Нажать на Add New Target («Добавить новую мишень») и установить следующее:
• Изменить наименование цели на RAS для Target 1 (Мишень!), ген-репортер: FAM.
гаситель: NFQ-MGB или Нет.
• Изменить наименование цели на 1C для Target 2 (Мишень 2). ген-репортер: VIC.
гаситель: NFQ-MGB or Нет.
На правой стороне экрана во вкладке Define Samples («Определение образцов»):
6. Нажать Add New Sample («Добавить новый образец») для добавления одного образца для
предоставленного положительного контроля и назвать его ПК.
7. Добавить дополнительный образец без контрольной матрицы и назвать ее БКМ.
8. Добавить до 6 образцов, по одному для каждого неизвестного образца, и маркировать их
соответствующим образом (например, S1. Ptl, или использовать присоединение номеров).
9. Выбрагь все лунки в панели View Plate Layout («Вид выкладки планшета») и назначить
мишени для выбранных нолей, установив флажки RAS и ПК в поле Assign target(s) («Назначить
мишени») для выбранных лунок панели в левом верхнем угл>'
10. Выбрать None («Нет») для пассивного эталонного красителя в левом нижнем углу (по
умолчанию ROX).
11.11азначить образцы и контрольные образцы на планшете, как показано на рисунке 1.
12. Нажать на Run Method («Метод работы») в левом навигационном меню для выставления
указанных ниже настроек параметров циклирования.
Температура Время Циклы
95°С 10 мин XI
95°С 15 сек Х4060°С 60 сек
13. Убедиться, что выбран вариант Data Collected On («Сбор данных вкл.») для этапа
нормализация/ продление при 60°С.
14. Ввести 30 мкл в поле Reaction Volume Per Well («Реакционный объем на лунку»).
--- стр. 10 ---
15. Запустить работу прибора, нажав зеленую кнопку START RUN («Начало работы») в правом
верхнем углу.
11.3.3.2. Прибор Rotor-Gene Q (Версия программного обеспечения 1.7 и выше).
1. Выберите пункт меню "File" (Файл) > "New" (Новый), щелкните на вкладке "Advanced"
(Продвинутые настройки) в диалоговом окне, выберите пункт "Two Step" (Два этапа) и
щелкните на т нкте "New" (Новый).
2. Выберите пункт "72-Well Rotor" (72-луночный ротор), пометьте галочкой поле "Locking Ring
Attached" (Стопорное кольцо закреплено), нажмите "Next" (Далее), затем выберите пункт "Skip
Wizard" (Пропустить мастер настройки).
3. Перейдите в меню "View" (Вид) > "Run Settings" (Настройки прохода), введите в поле
"Reaction Volume" (Объем реакционной смеси) значение 30 мкл и нажмите кнопку "ОК".
4. Перейдите в меню "View" (Вид) > "Profile Editor" (Редактор профиля). В поле списка "Hold
and Cycling" (Выдержка и циклирование) должно содержаться два цикла.
5. Нажать на «Выдержка», ввести 95 ° С для темпералу'ры выдержки и 10 минут для времени
выдержки.
6. Нажать на «Циклирование», ввести в поле «Повтор этого цикла» 40 раз (а), а затем ввести
следующие параметры временного шага вводом каждого шага в панели справа:
Выдержка Выдержка 95°С 10 мин
Этап с заданным
временем Временной шаг 95°С 15 сек\'нд
Сбор данных не
производится
Этап с закланным
временем
Временной шаг 60°С 60 секунд
Сбор данных для
циклирования А для
зеленых, желтых элементов
7. Нажмите "ОК". Вы также можете сохранить данный профиль для последхтощего
использования при помощи кнопки "Save As" (Сохранить как), расположенной в верхней части
диалогового окна.
8. Перейдите в меню "View" (Вид) > "Gain Optimization" (Оптимизация усиления), выберите из
раскрывающегося списка "Channel Settings" (Настройки каналов) пункт "АП Channels" (Все
каналы) и пометьте галочкой поле рядом с пу нктом "Perform Optimization Before 1 * * Acquisition"
(Выполнить оптимизацию перед первым сбором данных). Примечание: Этот шаг необходимо
выполнять только один раз для каждой новой партии реагентов. После настройки параметров в
меню "Gain" (Усиление) используйте эти же настройки для последз-ющих проходов с
реагентами из той же партии.
9. Установите пробирки в стрипах в ротор.
10. Перейдите в меню "Run" (Проход) > "Start Run" (Запустить проход), после чего щелкните на
кнопке "Start" (Запуск), чтобы начать проход.
Примечание: диалоговое окно Edit Samples («Редактировать образцы») открывается сразу же
после запуска. Информация об образцах может быть введена в то время, как прибор работает,
или после завершения прогона.
11.3.3.3. прибор Bio-Rad CFX96 (Версия программною обеспечения 1.4 и выше)
1. В «Мастере запуска» выбрать «Создать Эксперимент» и убедиться, что в выпадающем списке
--- стр. 11 ---
выбран «СКХ96». Нажать кнопку «ОК».
2. На вкладке «Протокол» в окне «Настройки эксперимента» выбрать «Создать новый» и ввести
следующие данные:.
Шаг TeMiiepaiypa Продолжнгс.тыюсть
95°С 10 мин
2 95°С 15 сек
60°С 60 сек
+ чтение планшета
4 Повторить с шага 2 еще 39 раз
Конец
3. Изменить «Объем образца» на 30 мкл.
4. После этого, нажать кнопку «ОК». чтобы сохранить шаблон протокола. Обратить внимание
на расположение сохраняемого файла шаблона, чтобы использовать его для последующих
запусков. Нажать «Далее», чтобы перейти к окну «Настройки планшета».
5. На вкладке «Планшет», нажать кнопку «Создать новый», чтобы создать выкладку планшета.
6. Нажать на кнопку «Выбор флуорофоров» и отметить флажки рядом с «РАМ» и «У1С». Все
остальные должны быть сняты. Нажать кнопку- «ОК».
7. Выбрать первый столбец (Л1-Н1) на выкладке планшета и изменить «тип образца» на
«положительный контроль».
8. Выбрать вторую колонку (А12-Н12) на выкладке планшета и изменить тип образца на NTC
(«БКМ»).
9. Выбрать все лунки с неизвестными образцами и изменить тип образца на «Неизвестный».
10. Нажать на кнопку «Настройка» и выбрать тип используемого планшета (например, «ВВ
Белый» или «ВВ Прозрачный»).
11. После этого, нажать кнопку «ОК», чтобы сохранить выкладку планшета.
12. Нажать кнопку «Далее», затем нажать «Запуск работы», чтобы начать прогон.
11.4. Анализ данных.
11.4.1. Прибор Applied Biosystems 7500, SDS версия 2.0 и выше.
Выполните анализ данных посредством программного обеспечения прибора для П1 IP в режиме
реального времени с использованием следующих критериев:
- Задаваемый вручную порог:
Прибор Порог FAM Порог VIC
StepOne/StepOne Plus 10 000 1 000
7500/7500 Fast 100 000 50 000
7900НТ 3.0 1,0
Задаваемый автоматически исходный уровень.
11.4.2. Прибор Rotor-Gene Q, версия программного обеспечения 1.7 и выше и Rotor-Gene
3000 версия программного обеспечения 6.1.93.
Выполните анализ данных посредством программного обеспечения прибора для ПЦР в режиме
реального времени с использованием следующих критериев:
Динамическая пробирка: Вкл.
--- стр. 12 ---
Поправка на наклон: Вкл.
Устранение выпадающих значений: 5%.
Порог для зеленого канапа: 0.02.
Порог для желтого канала: 0.04.
Порог жёлтого канала: 0,04.
11.4.3 Прибор Вю-кас1 СГХ96, версия про 1 раммного обеспечения 1.4 и выше.
Выполните анализ данных посредством программного обеспечения прибора для ПЦР в режиме
реального времени с использованием след\ ющих критериев:
• Режи.м определения КТ: однопороговый.
• РежихМ анализа: базовая линия и извлеченная кривая соответствия.
• Базовая линия и порог: Автоматический расчет.
Использовать таблицу ниже, чтобы определить состояние образца.
\1С КТ ГАМ КТ Результат
<25 нет или >38.5
Отрицательный образец. Нет необходимости повторного
прогона
<25 между' 37,5 и 38,5
Необходим повторный прогон с меньщим количеством
ДНК
<25 <37.5 Положительный результат по одной из мутаций в группе *
между 25-30 Нет или >38.5
Отрицательный образец. Нет необходимости повторного
прогона
между 25-30 <38,5 Положительный результат по одной из мутаций в группе *
>30 или нет Нет или >38,5
Необходим повторный прогон с большим количеством
ДНК
>30 или нет <38,5 Положительный результат по одной из мутаций в группе *
* В Таблице 1 приведен список мутаций в каждой группе.
11.5. Ограничения метода.
ПЦР-амплификация крайне чувствительна к перекрестной контаминации. Очень важно
выполнять отдельные этапы процесса (т.е. выделение ДНК, подготовку к ПЦР-реакции) в
отдельных зонах, в идеальном варианте - в отдельных помещениях с изолированными
системами вентиляции. В особенности важно, чтобы подготовка к ПЦР-реакции выполнялась в
по.мещении с положительным давлением воздуха (или с ламинарным потоком воздуха).
Во избежание перекрестной контаминации между образцами / реагентами при работе с ДНК и
ПЦР-реагентами необходи.мо предпринять дополнительные меры предосторожности:
• Протереть рабочую область 70% этиловым спиртом.
• Протереть дозаторы и оборудование, которые будут использоваться в области, 70%
этиловым спиртом.
• Аккуратно открывать каждую микроцснтрифужную пробирку после встряхивания /
смешивания, не прикасаясь к внутренней поверхности крышки, поскольку на ней .могут
оставаться капли жидкости.
• Использовать аэрозоль-стойкие (фильтруемые) наконечники для всех этапов
пипетированпя, чтобы избежать перекрестной конта.минации.
• Менять наконечники пипеток после каждого перемещения жидкостей.
--- стр. 13 ---
• Все 1'да надевать перчатки при работе с ДНК / реагентами и менять перчатки между
этапами пре- и пост-ПЦР.
• Перемещение жидкостей в пробирках, центрифужных держателях, пипетках и ином
используемом оборудовании должно осуществляться от пре-ПЦР к пост-ПЦР. но ни в коем
случае не в обратном порядке.
12. Класс риска и применимые классификационные правила.
Класс потенциального риска применения медицинского изделия: 26.
Вид медицинского изделия в соответствии с номенклатурной классификацией медицинских
изделий: 344060
13. Перечень и описание материалов медицинского изделия^ вступающих в
пепосредствеппыи или опосредованный контакт с организмом пациента (телом
человека).
Не применимо. Материалы медицинского изделия не вступают в контакт с организмом
человека.
14. Основные технические характеристики медицинскою изделия.
14.1. Комплектность медицинского изделия.
Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS. 50 реакций, в составе:
1 .Реакционная смесь для обнаружения мутаций (2Х). 5 пробирок.
2. Смесь праймеров и зондов RAS (1-8), 8 пробирок.
3. Смесь положительной контрольной пробы RAS, 1 пробирка.
14.2. Внешний вид изделия.
Рисунок 1 - Общий вид общей упаоквки медицинского изделия.
1 C'fe.
x :- X Ч V r c:> < ?• *
Рисунок 2- Содержание общей упаковки медицинского изделия.
--- стр. 14 ---
Рисунок 3-. Реакционная смесь для обнаружения мутаций (2Х) и смесь для положительной
контрольной пробы.
Рисунок 4-. Смесь праймеров и зондов ЯЛ8 (1-8)
14.3 Упаковка медицинского изделия
Первичная упаковка медицинского изделия - пробирка из полипропилена.
--- стр. 15 ---
Подробную информацию о составе и виде индивидуальной упаковки см. в п. 14.4 данной
Инструкции.
Вторичная упаковка — Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS
упакован в картонную коробку со стабилизирующими ребрами.
Габаритные размеры коробки: 115 мм х 75 мм х 50 мм (± 5%). На коробку нанесена этикетка
размером 110 х 70 мм (± 5%). Масса Набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики
мутаций в генах RAS во внешней (вторичной) упаковке упаковке 57 г (± 10%).
14.4. Технические характеристики медицинского изделия.
Таблица 2. Технические характеристики медицинского изделия.
Параметр Реакционная смесь для
обнаружения мутаций
(2Х)
Смесь
праймеров и
зондов
Смесь положительной
контрольной пробы RAS
RAS(l-S)
Объем реагента
(мкл)*
1300 315 200
Тип пробирки Завинчивающася
пробирка, 2 ml. РР, с
основанием
Завинчивающася
пробирка, 2 ml,
РР, с основанием
Завинчивающася
пробирка, 2 ml. РР. с
основанием
Материал
пробирки, цвет
Полипропилен.
прозрачный/бесцветный
Полипропилен,
янтарный
Полипропилен,
прозрачный/бесцветный
РР brown РР brown РР brown
А R S Т Е D Т Л О & Со.
KG
ARSTEDTAG
& С о. K G
ARSTEDTAG&Co.
K G
Наливной объем
пробирки, мл
2,0 (±5%) 2,0 (±5%) Не менее 0,5
Высота пробирки,
мм*
44 44 44
Диаметр
основания
пробирки, мм*
8 8 8
Внешний диаметр
пробирки, мм*
10 10 10
--- стр. 16 ---
Внутренний
диаметр
пробирки, мм*
8 8 8
Толщина стенки
пробирки, мм*
1 1 1
Диаметр крышки,
мм*
13 13 13
Высота крышки,
мм*
6 6 6
Масса пробирки
(без реагента), г*
1.550 1.550 1.485
Масса пробирки
(с реагентом), г*
2.930 1.920 1.740
*допуспп 1\юе отклонение составляет ± 5 %
14.5. Состав медицинского шлелня.
Таблица 3. Сосгав медицинского изделия.
Наименование компонента Состав
Реакционная смесь для обнаружения
мутаций (2Х)
0.1-1% глицерин (CAS No) 56-81-5
99% молекулярная вода
5 ед/мкл ДНК полимераза
4мкМ раствор dNTP (смесь четырех 2'-
дезоксинуклеозид-5'-трифосфатов: dATP
дезоксиаденозинтрифосфата. dITP
дезокситимидинтрифосфата. dGTP
дезоксигуанозинтрифосфата, dCI'P
дезоксицитидинтрифосфата)
Смесь праймеров и зондов RAS (1-8) Реакция 1: 10% олигонуклеотиды. 90%
молекулярная вода
Реакция 2: 25% олигонуклеотиды. 75%
молекулярная вода
Реакция 3:21% олигонуклеотиды. 79%
молекулярная вода
Реакция 4: 22% о.лигон>'клеотиды. 78%
молекулярная вода
Реакция 5: 13% олигону'клеотиды, 87%
молекулярная вода
--- стр. 17 ---
Реакция 6: 40% олигонуклеотиды, 60%
мо.лекулярная вода
Реакция 7: 29% олигону клеотиды. 71%
молекулярная вода
Реакция 8: 25% олигонуклеотиды. 75%
молекулярная вода
Смесь положительной контрольной пробы
RAS
4-8% ЫТР. 92-96% Буфер X (см.ниже)
Буфер X состав:
99.75 % ТЕ буфер
0.05% Твин 20
0.2% ДНК спермы лосося(АМ9680 )
15. Система верификации и валилаиии для Набора реагентов для in vitro скрииииг-
диагностики мутации в генах RAS включала следующие действия:
• Клиническое исследование воспроизводимости результатов
• Клиническое исследование точности результатов
• Клиническая валидация результатов исследования
• Результаты исследования но верификации аналитических характеристик
• Результаты валидации процесса
Резюме этих исследований приведено ниже.
Функциональные характеристики Набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций
в генах RAS были обоснованы при помощи приборов для ПЦР в режиме реального времени ABI
StepÜne. StepOne Plus, 7500 Fast . Qiagen Rotor-Gene® Q, Roche-LightCycler ^80 и Bio-Rad
CFX96. Нижеприведенные данные были получены при помощи прибора ABI 7500 Fast и
проанатизированы с иепользованием программного обеспечения версии 2.0.6.
15.1, Аналитической чувствительность
Образцы ДНК. выделенные из фиксированных в форматине и залитых парафином этатонных
материалов (производства компании «Хорайзон Дискавери» (Horizon Discovery^),
использовались по мере доступности для определения предела обнаружения (аналитической
чувствительности) данного комплекта реагентов для проведения испытаний. Для тех мутаций,
для которых клеточные линии не преду'смотрены, использоватись контрольные пробы на
основе мутантных ультрамеров в эквимолярных концентрациях. Последовательно
разбавленные растворы широкого спектра ДНК. извлеченной из фиксированных в форматине
и заштых парафином эталонных материалов, содержащих известные мутации, или
контрольные пробы на основе ультрамеров были подготовлены с использованием немутантной
геномной ДНК до 10%, 5%, 1%. 0.5% и 0.1% содержания мутантных ашельных генов на
немутантном фоне. Анатиз был выполнен три раза в двух экземплярах с использованием
реагентов из двух различных партий при помощи прибора ЛВ1 7500 Fast. Исходя из результатов,
на основании наименее обнаруживаемого разбавленного раствора были подготовлены
последовательно разбавленные растворы узкого спектра (с шагом в 25%). Результаты анализа
приведены в таблице ниже.
--- стр. 18 ---
Таблица 4. Результаты исследования предела обнаружения.
KRAS
Мутация Предел
обнаружения, %
СПА 0.42%
G12D 2.81%
G12R 5,25%
G12V 10%
G13D 2.81%
СПС 10%
G12S 7,50%
Q61H(CAC) 0,56%
Q61H (CAT) 0.56%
Q61L 0,56%
Q61R 0,32%
А59Е 0,32%
A59G 0.32%
А59Т 0.42%
NRAS
Мутация Предел
обнаружения, %
G12C 0.56%
G12D 0-32%
G12S 0-42%
G13R 0.56%
G13V 0.32%
KI17R 0.32%
061Н(САС) 0.32%
Q61H(CAT) 2.50%
Q61K 1.88%
Q61L 0.75%
Q61R 2,50%
А146Т 0.32%
A59D 0.32%
А59Т 0.32%
15.2. Аналитическая специфичность.
Специфичность праймеров и зондов.
Был проведен анализ последовательностей олигонуклеотидных праймеров и зондов,
используемых в комплекте для анализа RAS-мутаций SureDx’^'^. при помощи средства поиска
основного локального выравнивания NCB1 BLAST. NCBI использует коллекцию ну'клеотидов,
состоящую из последовательностей GenBank+EMBL+DDBJ+PDB+RefSeq. но не включаюшу'ю
в себя запатентованные последовательности EST, STS. GSS, WGS. TSA, a также
последовательности HTGS фаз 0. 1 и 2. База данных используется без резервирования.
Идентичные последовательности были объединены в одну' запись с сохранением учетных
номеров, GI-номера. названия и таксономической информации для каждой записи. В ходе
поиска не было выявлено никаких гомологичных последовательностей, которые могут быть
мишенями для любого из праймеров или зондов, используемых в данном комплекте.
15.3. Прецизионность (повторяемость) от партии к партии
Цель:
В Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS входят реагенты
для оценки качества образцов, приготовления биб.лиотеки и секвенирования. Целью
--- стр. 19 ---
исследования прецизионности была оценка результатов, полученных при использовании
наборов реагентов для ¡n vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS. принадлежащих к
трем разным партиям.
Дизайн исследования:
1. Три набора реагентов из разных партий (включая реагенты для оценки качества образцов,
приготовления библиотеки и секвенирования) тестировали с использованием образцов
геномной Д Н К ( г Д И К ). которые соответствовали требованиям к качеству образцов,
установленным инструкцией по применению для набора реагентов для in vitro скрининг-
диагностики мутаций в генах RAS. Каждый набор содержит комплект уникальных пробирок с
реа1ентами.
• Использовали образцы геномной ДНК клеточных линий (10) и гД Н К из образцов FFPE
ткани CRC (12). которые соответствовали требованиям площади и проценту 011ухолсвой
ткани в образце, как указано в инструкции по применению для набора реагентов для in vitro
скрининг-диагностики мутаций в генах RAS (PN 15054121).
• Использовали образцы дикого типа и образцы, несущие мутации из перечня для
реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS во всех экзонах.
• Исследование эквивалентности образцов с использованием набора реагентов для in
vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS показало сопоставимость результатов
для ДНК, выделенной из образцов FFPE, и геномной ДНК клеточных линий.
2. Рабочие характеристики должны были соответствовать следующим критериям
приемлемости:
• Доля образцов соответствующего качества (70 % с 95 % ДИ)
• Уровень первого прохождения образцов (90 %, точечная оценка)
J.
4.
Образцы исследовали согласно процедурам, описанным в инструкции по применению
и в руководстве справочном для набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики
мутаций в генах RAS.
Для оценки реагентов для контроля качества образцов использовш1И 22 образца (10
образцов гДНК клеточных линий и 12 образцов гДР1К из CRC FFPE). оценивали долю
образцов соответствующего качества (dCq < 5) по 22 результатам для каждой партии
набора.
Оценка соответствия критериям приемлемости:
Каждая партия наборов реагентов соответствовала критериям приемлемости, как
показано в Таблице: Оценка соответствия критериям приемлемости Нижнюю границу
95 % доверительного интервала рассчитывали при помощи одностороннею
биномиального точного критерия Клоппсра-Пирсона.
Таблица: Оценка соответствия критериям приемлемости
--- стр. 20 ---
Требование
Рабочие
характеристик
и
набора партии
1 (30820556)
соответствуют
установленным
требованиям.
Критерии приемлемости Результаты Соответствует/ не
соответствует
> 70 % с доверительным интервалом 95 %
опухолевой ткани РРРЕ соответствующие
требованиям инструкции по применению,
должны удовлетворять критериям контроля
качества для образцов.
22/22(100%) 87.3 %.
нижняя граница
доверительного
интервала Соответствует
90 % (точечная оценка) таких образцов,
прошедших КК для образцов, должны
соответствовать критериям КК для данных.
40/40(100%)
Соответствует
Образцы, прошедшие КК образцов, и данные
спецификаций КК должны удовлетворять
критерию общего процента соответствия (99
% с 95 % ДИ)
2240/2240
(100%)
99,9 %, нижняя
граница
доверительного
интервата
Соответствует
11роцент соответствия положительных
результатов (РРЛ) должен составлять > 99%
(номинальное значение, точечная оценка)
для образцов, прошедших КК образца и
данных
36/36(100%)
Соответствует
£1ля внутренних испытаний (например. 2204/2204 Соответствует
(100%)
аналитической валидации методики), для 99.9 %. нижняя
образцов, прошедших КК для образцов и граница
данных, значение NPA должно составлять доверительного
>98 % с 95 % ЛИ (односторонний критерий. интервала
нижняя граница)
--- стр. 21 ---
> 70 % с доверительным интервалом 95 %
опухолевой ткани РРРЕ. соответствующие
требованиям инструкции но применению,
должны удовлетворять критериям контроля
качества для образцов
22/22(100%) 87,3 %.
нижняя граница
доверительного
интервала
Рабочие
характеристик
и набора
партия 2
(31259825)
соответствую^
остановленны
Образцы, прошедшие КК образцов, и данные
спецификаций КК должны удовлетворять
критерию сЙ1Егопроцента соответствия (99 %
с 95 % ДИ)
требованиям.
90 %(точечная оценка) таких образцов,
прошедших КК для образцов, должны
соответствовать критериям КК для данных.
22402240
(100%)
99.9 %. нижняя
граница
доверительного
интервала
Процент соответствия положительных
результатов (РРА) должен составлять > 99%
(номинальное значение, точечная оценка)
для образца, соответствующего критериям
КК для исследуемого образца и данных
Для внутренних испытаний (например,
аналитической валидации методики), для
образцов, прошедших КК для образцов и
данных, значение КРЛ должно составлять
>98 % с 95 % ДИ (односторонний критерий,
нижняя граница)
4040(100%)
Соответствует
Соответствует
36/36(100%)
2204 2204(100%)
99.9%. нижняя граница
доверительного
интервала
Соответствует
Соответствует
Соответствует
Рабочие
характеристик
и
набора партия
3(31745962)
соответствуют
> 70 % с доверительным интервалом 95 %
опухолевой ткани РРРЕ соответствующие
требованиям инструкции по применению,
должны удовлетворять критериям контроля
качества для образцов.
22/22(100%) 873%.
нижняя граница
доверительного
интерваза Соответствует
15.4. Воспроизводимость
--- стр. 22 ---
Для оценки воспроизводимости результатов, полученных с помощью набора реагентов для in
vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS было проведено внешнее исследование
воспроизводимости для 3 независимых мест проведения исследования (2 оператора в одном
месте проведения исследования). 1 партии реагентов и 3 дней тестирования, идущих не подряд.
Тестирование проводили с 6 хорошо охарактеризованными панелями образцов геномной ДНК
из клиничееких FFPE образцов или линий клеток. Каждая панель состояла из 10 образцов, всего
было использовано 60 образцов для всех панелей.
В состав 60 образцов панели входили по две повторности 4 уникальных образцов дикого типа
(по отношению к мутациям панели RAS), 12 уникальных мутантных образцов с одиночной
.мутацией, пол\'ченных как при высоком, гак и при низком уровне частоты мутации, и 2
уникальных образца с одиночной мутацией, полученных только при низком уровне частоты
мутации. Для каждого уникального исследуемого образца/образца уровня частоты мутаций,
тестируемого в каждом прогоне в двух повторностях, должно быть полу'чено 36 положительных
результатов (2 повторности х 2 оператора х 3 дня х 3 места проведения исследования), если все
результаты действительны. Значения дельта Cq для каждою из образцов панели анализа
воспроизводимости находились в диапазоне от 3.64 до 4.08.
Оценку процента точных определений (РСС; Percent Correct Call) для всех мутантных образцов
и образцов дикого типа проводили путем сравнения результата определения с помощью набора
реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS с ожидаемым результатом
определения мутации (обнаружена или не обнаружена ожидаемая мутация) в каждом образце.
РСС рассчитывают как 100% количество верных определений, деленное на количество
предпринятых определений. Двусторонние 95% доверительные интервалы рассчитывают по
методу суммарной оценки Вильсона.
15.5. Качественная опенка воснроизводимости
При объединении данных для мест проведения исследования процент успешного прогона д. 1я
первого прогона образца или в образцах, тестируемьтх в прогонах, которые были действительны
с первого раза, составлял >94,7%. Процент точных определений (РСС) на уровне мутации д, 1я
всех мутаций во всех мутантных образцах составлял 99.6% (905/909) за исключением данных
неудачных образцов. Количество предпринятых определений для всех 56 мутаций панели
независимо от того, была ли обнаруженная мутация ожидаемой, для всех действительных
образцов составляло 58 856 (56 х 1051). Среди этих 58 856 экспериментальных результатов
наблюдаемые и ожидаемые результаты, полученные на уровне мутаций, были
несогласованными то.лько в 6 случаях; РСС на уровне мутаций для всех объединенных
.мутантных образцов и образцов дикого типа составлял 99.99% (58 850/58 856).
В таблице ниже представлены значения РСС для каждого из 26 уникальных образцов с
мутацией/частот мутаций (объединенные повторности для 2 образцов напели) и
соответствующие 95%-с 2-сторониие суммарные ДИ.
--- стр. 27 ---
15.7. Достоверность.
Достоверность настоящего анализа бьиа обоснована путем тестирования образцов ДНК. выделенных
из фиксированных в формалине и залитых парафином срезов препаратов колоректальных опухолей, а
также образцов ДНК. выделенных из клеточных линий с известными ККЛ8- или NRAS-мyтaциями.
Анализ был повторен дважды, а пол>'ченные данные были сопоставлены с данными, полученными в
результате двунаправленного капиллярного терминального секвенирования тех же самых образцов.
Результаты данной проверки приведены в таблице ниже.
Таблица 6. Результаты исследования достоверности
Статус
мутации
Выяв.тено посредством ПЦР в
режиме реа.тьного времени
(п=38)
Выяв.лено посредством
капи.ллярного термина. 1ьного
секвенирования (п=38)
Немутантн. 21 24
KRAS 12GAI 6 5
KRAS 12GTT 3 3
KRAS 13GAC 4 3
KRAS I2TGT 1 1
KRAS 61 СТА 2 2
KRAS 12CGT 1 0
Статус
мутации
Выявлено посредством ПЦР в
режиме реального времени
(п=121)
Выявлено посредством
капиллярного термина.тьного
секвенирования (п=121)
Немутантн. 91 91
G12D 2 2
G12S * 1 1
G12C 0 0
G13R 1 1
G13V 1 1
Q61K 10 10
Q61L 2 2
Q61R 13 13
Q61H 0 0
А146Т 0 0
Реакции были выполнены в режиме реального времени при помощи приборов АВ1 7500 Fast и Rotor-
Gene® Q. Секвенирование было выпо.лнено посредством секвенатора ABI 3730. Имелось 4 мутантнььх
образца, не выявленных методом секвенирования по Сэнгеру. Эти результаты ожидаемы, поскольку
предел обнаружения для секвенирования. как было показано, находится в диапазоне 20-25%, тогда как
предел обнаружения для данного анализа был определен на уровне 10% или лучше.
15.8. Валидация перекрестной реактивности.
Для определения перекрестной реактивности праймеров был выполнен анализ при помощи прибора
АВ! 7500 Fast с использованием синтетических контрольных проб для м\'таций в пределах каждой
группы, разбавленных до концентрации 25%. Схема перекрестной реактивности была определена на
основе значений порогового цикла (Ct), полученных при помощи программншо обеспечения SDS.
Результаты приведены в Таблице 7 ниже.
--- стр. 28 ---
Таблица 7. Результаты валидации перекрестной реактивности для ABI 7500 Fast
ПРАЙМ
ЕР
Групп
а 1
Г рупп
а2
Г рупп
аЗ
Г рупп
а4
Г рупп
а 5
Г рупп
а 6
Групп
а7
Групп
а8
С.месь 1
Смесь 2
Смесь 3
Смесь 4
Смесь 5
Смесь 6
Смесь 7
Смесь 8
15.9. Преде .1 пустой пробы.
Это исследование было выполнено с целью оценки эксплуатационных характеристик Набора реагентов
для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS в отсутствие матрицы (контрольная проба без
1атрицы) или в отсутствие мутантной матрицы (отрицательная контрольная проба).
Контрольная проба без матрицы - оценка предела пустой пробы бьша выполнена с помощью
разбавляющего вещества для выделения ДНК из комплекта фиксированных в формалине и затитых
парафином тканей с ДНК QIAamp (элюирующий буфер ЕВ), не содержащего ДНК. Данные для этого
исследования были получены на основании исследования предела обнаружения, описанного в пункте
14.1. В каждом прогоне для реакции использовазись дублированные лунки с контрольными пробами
без матрицы. Реакция бьгпа проведена 6 раз с использованием двух раздельных партий Набора
реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS. в результате чего на реакцию
использовалось по 24 отдельных лунок с контрольными пробами без матрицы (итого 192 реакций в 8
реакциях). В результате испытания 0/24 копий были определены как «Положительные» в любой из 8
реакций в каждой партии реагентов.
Отрицательная контрольная проба - в настоящем исследовании использовались пять образцов
опухолевых тканей CRC. которые были испытаны на немутантность по отнощению к любым RAS-
мутациям. выявляемым посредством Набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики .мутаций в
енах RAS. Использовались две партии реагентов, и каждый образец (20 нг на реакцию) был испытан
дважды с использованием каждой партии. Все образцы продемонстрировали корректный результат -
сообщение «RAS-мутация не выявлена».
15.10. Устойчивость к температурным колебаниям.
Устойчивость к температурным колебаниям Набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики
мутаций в генах RAS была обоснована для реакций, направленных на обнаружение мутаций в кодонах
12 и 13 K.RAS. Шесть (6) мутантов кодона 12 (различные варианты), один (1) вариант кодона 13 и один
(1) фиксированный в формалине и залитый парафином препарат опухолевой ткани CRC были
испытаны в двух экземплярах с использованием температурных изменений в протоколе циклов для
анализа: ±1°С на этапе денатурации или ±1°С на этапе отжига / расширения. Все реакции с
положительными и отрицательными контрольными пробами продемонстрировали корректные
результаты. Все образцы (7 положительных и 1 отрицательный) показали сообщения «Мутация в
экзоне 2 KRAS ПОЛОЖИТЕЛЬНО» и «Мутация RAS НЕ выявлена» соответственно. Средние значения
порогового цикла (Ct) мишени для положительных образцов находились в пределах приемлемого
диапазона при сопоставлении со средними значениями порогового цикла (Ct) мишени, полученными
со стандартными параметрами циклов. Средние значения порогового цикла (Ct) внутренней
--- стр. 29 ---
конгро.чьной пробы для всех образцов находились в пределах приемлемого диапазона при
сопоставлении со средними значениями порогового цикла (Ct) внутренней контрольной пробы тех же
образцов, полученными со стандартными параметрами циклов. Полученные данные указывают на то.
что комплект для анализа мутаций RAS может выдерживать небольшие температурные колебания без
искажения результатов теста.
15.11. Диагностическая чувствительность и специфичность
Это основано на исследовании точности, проведенном с 276 клиническими образцами CRC.
Чувствительность: 126 RAS-положительных из 126 подтвержденных положительных клинических
образцов - 100% (ДИ: 97,1-100%).
Специфичность: 150 RAS-отрицательных из 150 подтвержденных отрицательных клинических
образцов - 100% (ДИ: 97.5-100%).
Ниже приведены особенности расчета.
RAS- Ложно Ложно
RT50 пол отриц
поз 126 0 0
отриц 150 0 0
Всего 276
Позитивный С1%
А1 255.8416
А2 3.764768
A3 259.6832
SeLL 0.970709 97.1%
SeHL 0.999704 100.0%
Отрицательный CI%
А1 303.8416
А2 3.764768
A3 307.6832
SpLL 0.97527857 97.5%
SpHL 0.99975029 100.0%
1 ------------------------------- 95%CI 95%CI
Чувствительность (0.97- Специфичность (0.98-
Li%]__________ 100% 1) ш _____________ 100% 1)
16.011исанне 11рШ1ад.пежностей, медицинских изделий или изделий, не являющихся
медицинскими, но предусмотренных для использования в комбинации с заявленным
медицинским изде.тем.
16.1. Реагенты.
Данный комплект не содержит реагентов для выделения геномной ДНК из образцов опухолевой ткани.
Выделить геномную ДНК из замороженных или фиксированных в формалине и залитых парафином
образцов опухолевой ткани можно при помощи имеющихся в продаже комплектов (Например . Набор
реагентов для выделения геномной ДНК человека из фиксированных в формалине и заключенных в
парафин тканей (ДНК-Ткань-Ф) по ТУ 21.20.23-009-97638376-2016).
Для проведения анализа используется чистая линия ДНК. которая готовится до проведения
исследования. Подготовленный образец не содержит примесей и интерферирующих веществ (раствор
--- стр. 30 ---
депарафинизации, парафиновый воск, ксилол, этанол, протеиназа К и промывочные растворы
некротическая ткань, гемоглобин ). которые бы искажали результаты исследования.
16.2. Оборудование.
Для проведения анализа требуется следующее оборудование:
1. Прибор для проведения ПЦР в режиме реального времени:
• StepOne. StepOne Plus: ABI 7500 Fast;
• Rotor-Gene Q. 3000, 6000;
• Bio-Rad CFX96.
2. Настольная центрифуга для микроцентрифужных пробирок на 0.2 мл и 2.0 мл.
3. Вортекс.
4. 96-л>'ночные ПЦР-планшеты (совместимые планшеты см. в эксплуатационном руководстве к
прибору для проведения ПЦР).
5. Пипетки переменного объема.
6. Оптическая изоляционная пленка для ПЦР-планшетов.
7. Стерильные наконечники для пипеток с фильтрами.
8. Микроцентрифужные пробирки на 0.2 мл и 2,0 мл.
> . Одноразовые неопудренные перчатки.
17. Перечень н описание материалов медицинского изделия, всзупающих в непосредственный
или опосредованный контакт с организмом пациента.
Не применимо для данного медицинского изделия. Материаты .медицинского изделия не вступают в
непосредственный или опосредованный контакт с организ.мом пациента (телом человека).
18. Данные о маркировке медицинскою изделия.
18.1. Маркировка медицинского изделия.
Рисунок 1. Маркировка внешней упаковки медицинского изделия.
RAS IVIutation Anaiysis Kit
I •* 'jnt
1 ЯВ? ; ««-*■'80
г” LO T| и» « ’»
И
-1 [3!П!Э^ в«1в«
.. 1 'Т.~« - ^ ^ 9
X ' c e n i
11II, I H it
Рисунок 2. Маркировка Реакционной смеси для обнаружения мутаций (2Х).
--- стр. 31 ---
- .'í'-- '-Ч."
. ■.■■■■■ ■, ■■ . ■ , .
.■7 ■ • t.-'
Zsxe.€t'-Q^
4#a£t*'^^= OЖ^
- kíCv~' B.v.-:-:é :,4':- .ot- i??:?):;
Рисунок 3. Маркировка Смеси праймера RAS (1-8)).
Ó V "'.7 '■ '
' ’ ' '''"л . '
. .'.'• -7? ■ V .', ^ ■ ';’7’' '7\ j,'
Рисунок 4. Маркировка Смеси для положительной контрольной пробы RAS.
- '-г')ч
..." .
s ? : : v
■ '7 .'//...у ,:,,,- ;.'. ■
--- стр. 32 ---
Рисунок 6. Макет маркировки для Российской Федерации.
REF [ly ^ РУ № РЗН
RT50 дляпро4«с<иондпьногопримен««и13 рт1 X
Набор реагентов для in vitro
скрининг-диагносшки мутаций
$в генах RAS, 50 реакций
□S f
18.2. Сведения о маркировке медицинского издедня.
На внешнюю (вторичную) упаковку нанесена следующая информация:
логотип, наименование и адрес прои зводителя;
наименование изделия;
номер партии;
номер по каталогу';
срок годности;
условия хранения;
символ «Медицинское изделие для диагностики in vitro»;
CE маркировка:
символ «Обратитесь к инструкции по применению»;
штрих-код продукции (bar code);
информация об уполномоченном представителе в Европейском сообществе.
На маркировке упаковки Реакционной смеси для обнаружения мутаций (2Х) нанесена следующая
информация:
наименование медицинского изделия;
номер партиии;
объем:
срок годности;
катаюжный номер.
На маркировке упаковки Смеси праймера RAS (1-8) нанесена следующая информация:
- объем
- наименование медицинского изделия:
- номер партии
- каталожный номер
На маркировке упаковки Смеси для положительной контрольной пробы RAS:
- объем
- наименование медицинского изделия:
- номер партии
18.3. Символы на маркировке медицинского изделия.
Маркировка изделия может содержать следующие символы:
--- стр. 33 ---
Символ
IVD Медицинское изделие для диагностики in vitro
Определение
M i
Изготовитель
I lo M c p по каталогу
Код партии
С€
Знак СЕ
□ а
Обратитесь к инструкции по применению
2010-01-01 Формат даты (год-месяц-день)
Использовать до
i
Гемператл'рный диапазон
Содержимого достаточно для проведения п-количества тестов
ЕС REP
Уполномоченный представитель в Европейском Сообществе
19. Перечень рисков, идентифицированных в процессе анализа риска, и описание способов
управлении этими рисками в целях снижения их до допустимого уровня.
Подробные сведения об управлении рисками применения Набора реагентов для in vitro скрининг-
щагностики мутаций в генах RAS приведены в Приложении 1.
Меры по снижению риска минимизировали все известные и прогнозируемые риски и нежелательные
явления до приемлемого уровня (незначительная или допустимая остаточная оценка для каждого
риска).
Общий остаточный риск был сочтен приемлемым Комиссией по анализу рисков с учетом оцененных
потенциальных преимуществ для пациента и/или пользователя от ожидаемых и проверенных
характеристик устройства при нормальных условиях использования.
20. Перечень материалов животного и (или) человеческого происхождения.
В составе медицинского изделия имеются продукты животного происхождения:
- ДНК полимераза;
- 4мкМ раствор дЫТР;
- олигонуклеотиды;
На выше перечисленные изделия имеются сертификаты безопасности.
--- стр. 34 ---
21.Информация о лекарственных препаратах и (или) фармацевтических субстанциях входящих
в состав медицинского изделия.
Не применимо. В состав Набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS не
входят лекарственные препараты и фармацевтические субстанции.
22.0писание стерилизации.
Не применимо. Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS поставляется
нестерильным и не подлежит стерилизации перед применением.
23.Информация об основных стадиях проектирования медицинского изделия
производственных процессах.
Схема производства медицинского изделия:
и
--- стр. 35 ---
' ^ Инвентаризац^^
* ' сыоья
Материалы
1
Упашвка
Р1 Настройка
наполнения и упаковки
I
Нанйсшй#''-'
изображений
Тестирование
процесса:
проверка
ппойиппк
I
Упаковка реагентов 1 г* Р2 Установка гаполения
Упаковка реагентов 2
Маркировка
„ ..... .е.-
• ■ ■ I ' |1 ........................ ^1М |Д
Нанесение
изображений ^
--- стр. 36 ---
24. Требования к техническому обслуживанию н ремонту' медицинского изделия.
Не применимо. Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS является
изделием однократного применения и не подлежит обслуживанию и ремонту.
25. Требова1111я к транспортированию п хранению.
Транспортировка данного продукта осуществляется в контейнерах с хладоэлементами. Содержимое
контейнера сразу же после получения поместить в необмерзаюший низкотемпературный холодильник
с температурой от -25®С до -15*^С.
Пробирки со смесями праймеров/проб можно хранить при температуре от 4° до 8°С после
разморажи вания.
Размораживать одну пробирку реакционной смеси за один раз. После размораживания хранить при
температуре от 4° С до 8° С в течение 3 недель. Если реакционную смесь не планируется полностью
потребить в течение 3 недель, могут быть изготовлены аликвоты в соответствующем количестве после
первичного размораживания, их надлежит хранить в замороженном виде при температуре от -25® С до
-15® С. Избегать повторных циклов замерзания-оттаивания (3 или более), поскольку это приводит к
снижению эффективности фермента.
Хранить все невскрытые компоненты в оригинальной упаковке.
На протяжении всего срока хранения содержать смеси праймеров и зондов в защищенном от
света месте во избежание фотообесцвечивания флуоресцентных красителей.
• Перед вскрытием выполнить центрифугирование пробирок.
• Даты истечения срока годности для всех компонентов указаны на этикетках соответствующих
пробирок. Данный продукт сохраняет свои исходные эксплу'атационные характеристики вплоть до
указанной даты. Соответствие эксплуатационных характеристик исходным после даты истечения срока
годности не гарантируется
Хранение и транспортировка компонентов данного продукта в условиях, не соответствующих
вышеприведенным, может повлиять на выполнение этого анализа и оказать негативное воздействие на
его результаты.
26. Порядок н условия утилизации или уничтожения медицинского изделия.
Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS следует утилизировать как
[отенциально опасные отходы в соответствии с требованиями законодательства об охране
.>кружающей среды или иного законодательства соответствующей страны. Для обеспечения
соответствия рекомендуется обратиться в местные государственные организации и/или
аккредитованные компании по утилизации отходов для получения информации.
При обращении на территории Российской Федерации:
Использованные и не использованные Набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в
генах RAS, а также расходные материалы и образцы опухолевой ткани утилизируются как отходы
класса Б (эпидемически опасные), в соответствии с СанПин 2.1.7.2790-10 «Санитарно-
эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами».
После истечения срока годности картонная коробка и инструкция по применению утилизируются как
отходы класса А (эпидемически безопасные), в соответствии с СанПин 2.1.7.2790-10 «Санитарно-
эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами».
--- стр. 37 ---
27. Дан11ые о с 1абильности медицинского изделия.
Настоящий продукт и его компоненты сохраняют свои эксплуатационные характеристики вплоть до
даты истечения срока годности, указанной на этикетках соответствующих пробирок, при условии
надлежащего соблюдения условий хранения и транспортировки, указанных в пункте 25 (Требования к
транспортированию и хранению).
Отчеты о стабильности Набора реагентов для in vitro скрининг-диагностики мутаций в генах RAS
приведены в Приложении 2.
28. Срок годности.
Срок годности медицинского изделия при хранении в необмерзающем низкотемпературном
холодильнике с температурой от -25°С до -15°С составляет 12 месяцев.
Смесь праймеров и зондов RAS после размораживании может храниться до 3 недель при температуре
от +4 до +8°С.
Реакционная смесь для обнаружения мутаций после размораживании может храниться до 3 недель при
температуре от +4 до +8°С.
Смесь положительной контрольной пробы после размораживании может храниться до 3 недель при
смпературе от +4 до +8°С.
Даты истечения срока годности для всех компонентов указаны на этикетках соответствующих
пробирок. Данный продукт сохраняет свои исходные эксплуатационные характеристики вплоть до
указанной даты. Соответствие эксплуатационных характеристик исходным, после даты истечения
срока годности, не гарантируется.
29.Т1еречепь применяемых национальных и международных стандартов с целью обеспечения
безопасности« эффективности и качества МИ.
Сгаидарт Наименование
EN ISO 13485 Изделия медицинские. Системы менеджмента качества.
Системные требования для целей регулирования
EN 980 Символы для использования при маркировке
медицинских изделий
EN 13612 Оценка функциональных характеристик медицинских
изделий для диагностики in vitro
EN 13640 Исследование стабильности реагентов для диагностики
in vitro
EN 13641 Устранение или снижение риска инфицирования,
связанного с реагентами для диагностики in vitro
EN ISO 14971 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска
к медицинским изделиям
EN ISO 15223-1 Изделия медицинские. Символы, применяемые при
маркировании на медицинских изделиях, этикетках и в
сопроводительной документации. Часть 1. Основные
требования
EN ISO 18113-1 Медицинские изделия для диагностики in vitro.
Информация, предоставляемая изготовителем
(маркировка). Часть 1. Термины, определения и общие
требования
EN ISO I8I13-2 Медицинские изделия для диагностики in vitro.
И1{формация, предоставляемая
--- стр. 38 ---
изготовителем(маркировка). Часть 2. Реагенты для
диагностики in vitro для профессионального применения
EN ISO 23640 Изделия медицинские идя диагностики in vitro. Оценка
стабильности реагентов для диагностики in vitro
EN 62366 Изделия медицинские. Проектирование медицинских
изделий с учетом эксплуатационной пригодности
lEC 62366-1 Медицинские изделия - Часть 1. Применение
проектирования эксплуатационной пригодности для
техники медицинских изделий
--- стр. 39 ---
ЗО.Гарантин производителя.
ЗОЛ. Условия гарантии.
Entrogen. Inc.. USA /ЭнтроГен Инк. гарантирует, что ее продукция не содержит дефектов материатов и
производственного брака и соответствует техническим условиям Entrogen, Inc., USA /ЭнтроГен Инк.
на момент отгрузки. Если какая-либо продукция не соответствует техническим условиям или какой-
либо производственный брак либо дефекты материалов были обнаружены в течение 30 дней с даты
отгрузки, то, при условии проверки со стороны Entrogen, Inc.. USA /ЭнтроГен Инк. и на основании
письменного уведомления со стороны клиента, в качестве максимального размера ответственности
компании Entrogen, Inc.. USA /ЭнтроГен Инк. и исключительной меры возмещения для клиента,
выполняется ремонт либо замена дефектной продукции по единоличному усмотрению компании
Entrogen. Inc., USA /ЭнтроГен Инк.
30.2. Ограничение по гарантии.
Настоящая гарантия не распространяется на какие бы то ни было повреждения продукции, вызванные
неправильным использованием, некорректным выбором места проведения работ или обусловленные
действиями со стороны клиента или любых других лиц, если эти действия противоречат предлагаемым
инструкциям или расчетным параметрам для продукции. Настоящая гарантия не распространяется на
ювреждения или дефееты, понесенные в ходе ремонта или перемещения продукции, если эти операции
производились кем бы то ни бьшо. кроме официального представителя компании Entrogen, Inc., USA
/ЭнтроГен Инк.. Более того, данная продукция предназначена для проведения реакций с заданной
аналитической чувствительностью при ус.ловии. что матричная ДНК не фрагмс? 1тирована в
значительной мере и не содержит материалов, которые могли бы замедлить реакцию амплификации.
Настоящая гарантия не распространяется на какие бы то ни бьию повреждения, полученные в
результате несчастных случаев, вандализма, пожара, наводнений и прочих воздействий окружаюгцей
среды, равно как и любых других форс-мажорных обстоятельств. Гарантия также не распространяется
на изделия, поставляемые сторонними производителями, такие как компьютеры и соответствующее
программное обеспечение. По вопросам действия гарантии обращайтесь в службу по работе с
клиентами компании Entrogen, Inc., USA /ЭнтроГен Инк..
НАСТОЯЩАЯ ГАРАНТИЯ ЗАМЕЩАЕТ СОБОЙ ЛЮБЫЕ ИНЫЕ ЯВНО ВЫРАЖЕННЫЕ
ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫЕ ГАРАНТИИ, В ТОМ ЧИСЛЕ ПОДРАЗУМЕВАЕМУЮ
ГАРАНТИЮ ТОВАРНОГО СОСТОЯНИЯ ИЛИ ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПО
1АЗНАЧЕНИЮ; ЛЮБУЮ ПОДРАЗУМЕВАЕМУЮ ГАРАНТИЮ, ПРОИСТЕКАЮЩУЮ ИЗ
ВЕДЕНИЯ ДЕЛОВЫХ ОТНОШЕНИЙ, ВЫПОЛНЕНИЯ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ ИЛИ ОБЫЧАЕВ
ДЕЛОВОГО ОБОРОТА; ИЛИ ЛЮБУЮ ИНУЮ ПОДРАЗУМЕВАЕМУЮ ГАРАНТИЮ
НЕНАРУШЕНИЯ ПАТЕНТНЫХ ПРАВ. КОМПАНИЯ "ЭНТРОГЕН" НИ ПРИ КАКИХ
ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ЗА ЛЮБЫЕ УБЫТКИ, В ТОМ
ЧИСЛЕ ПРЯМЫЕ, КОСВЕННЫЕ, ПОБОЧНЫЕ, ОСОБЫЕ ИЛИ ПОСЛЕДУЮЩИЕ УБЫТКИ
(ВКЛЮЧАЯ ПОТЕРЮ ПРИБЫЛИ, СНИЖЕНИЕ ДОХОДА ИЛИ УПУЩЕННЫЕ СДЕЛКИ),
ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРОДУКЦИИ ИЛИ КАКИМ-ЛИБО ИНЫМ
ОБРАЗОМ К НЕЙ ОТНОСЯЩИЕСЯ.
30.3. Интеллекгуа.эьная собственность.
Данная продукция создана на основе интеллектуальной собственности, представляющей ценность, и
производственных секретах, выработанных компанией Entrogen. Inc., USA /ЭнтроГен Инк.. Она
предоставляется организации-покупателю (клиенту) исключительно в целях проведения
молекулярных диагностических испытаний для выявления целевых мутаций посредством технологии
Entrogen. Inc., USA /ЭнтроГен Инк. и методов, перечисленных и описанных в Инструкции по
применению. Компания "ЭнтроГен" прямо запрещает использовать данную продукцию и.чи любые ее
--- стр. 40 ---
компоненты какими-либо иными способами, кроме описанных в Инструкции по применению.
Открывая контейнер с продукцией, клиент соглашается не осуществлять обратное проектирование
любых предоставленных компонентов продукции Entrogen, Inc., USA /ЭнтроГен Инк., включая
праймеры и зонды, а также не подвергать компоненты продукции Enttogen. Inc., USA /ЭнтроГен Инк.
или продукты, полученные с их помощью, каким бы то ни было анализам с целью создания подобной
технологии вне зависимости от ее целевого использования. Клиент также соглашается не
перепродавать данную продукцию или любые ее компоненты третьим сторонам, если только он не
получит на это письменное разрешение от компании Entrogen. Inc.. USA /ЭнтроГен Инк.. Клиент
обязуется соблюдать конфиденциальность информации, содержащейся в Инструкции по применению,
а также обращаться с ней. как с коммерческой тайной компании Entrogen, Inc., USA /ЭнтроГен Инк..
Если клиент не соглашается с вышеописанными условиями использования, он должен вернуть
неиспользованную продукцию компании Entrogen, Inc., USA /ЭнтроГен Инк. с получением полного
возмещения ее стоимости.
Никакие права на процесс 5'-нуклеазного анализа не передаются приобретателю в ходе покупки данной
продукции пря.мо, косвенно или в силу лишения права возражения. Для выполнения определенных
этапов данного анализа могут потребоваться дополнительные лицензии и / или разрешения. Запрос на
получение таких .лицензий от патентодержателя является предметом ответственности покупателя /
конечного пользователя продукции.
31. Рекламации.
По всем вопросам, касающимся экспл>'атации, качества изделия и др., на территории Российской
Федерации следует обращаться:
ООО «БиоВитрум»
199106, Российская Федерация. Санкт-Петербург. Бо.льшой проспект В.О., дом 68. лит. А.
Телефон: +7 (812) 305 0606
Email: certiiibiovitrum.ru.
--- стр. 44 ---
пороговых значении
(ошибка со стороны
пользователя)
каким образом след>'ет задавать пороговое
значение с использованием смеси с
положительными контрольными пробами.
Некорректно заданное пороговое значение
также приведет к тому, что значения
порогового цикла для положительных
контрольных проб будут слишком велики,
что может привести к сбою
испытательного прогона в том случае, если
клиент использует электронную таблиц>' /
макрос для определения валидности
прогона испытания. Несмотря на то, что
управление данным риском целиком и
полностью осуществляется пользователем,
в инструкции по использованию должно
быть ясно показано, каким образом
осуществляется корректная установка
порогового значения.
__________________
Ложноотрииагсльнын
результат,
обусловленный
неправильной
юдготовкой реакции
ошибка со стороны
пользователя)
Незначительная Низкая Реагенты необходи.мо использовать в
количествах, установленных в инструкции
по использованию. Если конечный
пользователь не соблюдает установленнь(е
количества, реакции будут давать
некорректный результат.
Каждая смесь праймера'зонда должна
содержать вн\треннюю контрольную
пробу. которая подвергается
амплификации и выявляется во всех
реакциях, за исключением контрольной
пробы без матрицы. Таким образом, если
реакция не подготовлена корректным
образом (т.е. выбраны некорректные
количества реагентов), сигналы от
внутренней контрольной пробы будут
проходить за пределами нормального
диапазона, что в свою очередь приведет к
сбою испытательного прогона.
__________
Озказ изделия,
обусловленный
нарушением условий
хранения
Незначительная Средняя Реагенты чувствительны к температуре и
свету, поэтому их следует хранить
надлежащим образом.
Хранение каждого компонента должно
осуществляться в соответствии с
инструкциями производителя. Необходимо
соблюдать условия хранения комплектов
во избежание деградации ферментов и
смесей праймера'зонда.
Надлежащие условия хранения должны
быть указаны на этикетке изделия и в
инструкции по использованию.__________
Отказ нзде.1ия,
обусловленный
деградацией
компонентов
Незначительная Средняя Следует использовать только компоненты,
полученные от утвержденных
поставщиков. Если компонент нельзя
приобрести у уже утвержденного
поставщика, необходимо провести оценку
новых поставщиков, предлагающих
данный конкретный компонент.
В случае деградации какого-либо
компонента комплекта, изделие откажет.
Например, если происходит деградация
фермента или любого из компонентов
реакционной смеси, весь тест в целом будет
--- стр. 45 ---
давать соой, поскольку для всех реакции
используется одна и та же реакционная
смесь. Если происходит деградация
отдельного компонента или компонентов
определенного набора смесей
праймера-'зонда. то реакция, в которой
используются эти реагенты, будет давать
сбой по крайней мере с положительной
контрольной пробой. Если этот компонент
предназначен для определения внутренней
контрольной пробы, то внутренняя
контрольная проба во всех реакциях будет
давать сбой.
Отказ изделия,
обусловленный
некорректной
настройкой прибора
(ошибка со стороны
пользователя)
_____
Незначительная Средняя В инструкции по использованию должны
быть приведены четкие указания по
настройке прибора. Если пользователь не
соблюдает эти указания и некорректно
выполняет настройку прибора, то прогон
испытания будет давать сбой.___________
Отказ изделия,
обусловленный
роблемам и с
рибором (ошибка со
стороны пользователя)
Незначительная Средний Необходимо выполнять катибровку
приборов для ПЦР в режиме реального
времени под данный продукт для их
корректной работы. Управление этим
риском находится вне компетенции
компании «ЭнтроГен». Однако, смеси с
внутренней контрольной пробои и
положительной контрольной пробой,
которые должны содержаться в каждом
комплекте. позволяют определять
необходимость калибровки приборов. Как
правило, смесь с положительной
контрольной пробой даст сбой, если
прибор не откалиброван или если
комплекты фильтров, используемые в
приборе, не были надлежащим образом
настроены в ходе калибровки.
___________
Ниже представлена таблица соо 1ветствия общим принципам (Раздел 6 ГОСТ Р 56894-
2016/GHTF/SGIN063:2011)
№
IVDD
Требоваине/соб.иодснне Применимость
Да / нет
Стандарт Раздел TF или
н/п
Л Изделия необходимо разрабатывать и да EN ISO 13485:2012 Руководство по
производить таким способом, чтобы при их EN ISO 14971:2012 обеспечению
применении в надлежащих условиях и по EN 62304:2006 качества
назначению они не оказывали прямого или CLSI Стандарт компании
косвенного отрицательного влияния на EP12-A2, CLSI Entrogen, Inc..
клиническое состояние и безопасность Стандарт ЕР 17-А2 USA
1. пациентов, а также на безопасность и План управления
здоровье пользователей или других лиц (где рисками
применимо) или же безопасность Дизайн и
имущества. Любые риски, которые могут спецификации
быть связаны с их применением по изделия
назначению, должны быть приемлемыми с Проверка и
учетом пользы для пациента и валидация
соответствовать высокому уровню защиты
здоровья и безопасности.
--- стр. 46 ---
Решения, принимаемые производителем
при разработке и производстве изделий,
должны соответствовать принципам
безопасности с учетом общеизвестного
современного уровня развития технологии.
При выборе наиболее приемлемых решений
производитель должен применять
следующие принципы в следующем
порядке:
- по возможности, устранять или снижать
риски (т.е. обеспечивать безопасность на
этапе разработки и производства).
- по возможности, принимать адекватные
меры защиты в отношении рисков, которые
не могча быть исключены.
- информирование пользователей об
остаточных рисках при недостаточности
принятых защитных мер.
Да EN ISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSI Стандарт
EP12-A2,CLSI
Стандарт EP17-A2
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
Изделия должны быть спроектированы и
изготовленьЕ таким образом, чтобы они
были пригодны для целей, указанных в
Статье 1 (2)(Ь). как указано
производителем, с учетом общепризнанного
уровня техники. Они должны иметь
соответствующие функциональные
характеристики, в частности (в надлежащих
случаях), аналитической чу вствительности,
диагностической чу вствительности,
аналитической специфичности,
диагностической специфичности,
повторяемости, воспроизводимости, в том
числе контроля известных
соответствующих интерференций, а также
пределов обнаружения, указанных
производителем.
1рослеживаемость значений, присвоенных
калибраторам и/или контрольным
материалам, должна быть обеспечена с
помощью имеющихся процедур эталонных
измерений и/или имеющихся стандартных
образцов более высокого порядка.
да EN ISO 13485:2012
EN ISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSI Стандарт
EPI2-A2, CLSI
Стандарт ЕР 17-А2
EN ISO 14971:2012
да
Руководство по
обеспечению
качества
компании
Entrogen. Inc-,
USA
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
вазидация
4. За срок службы изделия, указанного
производителем, в ходе которого изделие
подвергается воздействиям, которые могут
иметь место при обычных условиях
эксплуатации, характеристики и рабочие
параметры, перечисленные в разделах 1 и 3.
не должны изменяться до такой степени,
чтобы нежелательно повлиять на здоровье и
да EN ISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSI Стандарт
EP12-A2,
CLSI Стандарт
EP17-A2
BS EN 13640:2002,
CLSI Стандарт EP2
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
Стабильность
--- стр. 47 ---
оеюпасность пациентов или пользователя
или, если применимо, других лиц. Если
срок эксплуатации не указан, то же самое
может быть применено к сроку
эксплуатации изделия такого же типа,
обоснованно ожидаемому с учетом
предполагаемой цели и предполагаемого
использования изделия.
5. Изделия необходимо разрабатывать,
производить и упаковывать таким
способом, чтобы их характеристики и
рабочие параметры в ходе применения по
назначению не ухудшались при
транспортировке и хранении (температу ра,
влажность и др.) с учетом требований
инструкций и информации,
предоставленных производителем.
да EN ISO 14971:2012
С LSI Стандарт
EP12-A2,CLSI
Стандарт ЕР17-А2
BS EN 13640:2002,
CLSI Стандарт ЕР25
ISTA ЗА. ISTA 7D.
ASTM D 999-08.
4728-06, 5276-98
План управления
рисками
Проверка и
валидация
Стабильность
Производство
1. 1,
ПРОЕКТНЫЕ И
ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
Химико-физические свойства
Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
обеспечивалось наличие параметров и
функциональных характеристик, указанных
в Разделе А "Общие требования". Особое
внимание следует уделить возможности
ухудшения аналитических показателей из-за
несов.местимости используемых материаюв
и образцов (таких как биологические ткани,
клетки, биологические жидкости и
микроорганизмы), которые предполагается
использовать с изделием с учетом его
предусмотренного применения.
ENlSO 14971:2012
ЕЫ 62304:2006
С1-81 Стандарт
ЕР12-А2, СЕ81
Стандарт ЕР17-А2
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
да
1.2. Изделия необходимо разрабатывать,
производить и упаковывать таким
способом, чтобы в максимальной степени
уменьшить риск, связанный с протечкой,
загрязнением и примесями на лиц,
участвующих в транспортировке, хранении
и эксплуатации изделий с учетом их
назначения.
да BSEN 13640:2002.
CLS1 Стандарт
ЕР25
ISTA ЗА. 1STA7D.
ASTM D 999-08,
4728-06. 5276-98
EN ISO 14971:2012
CLSl Стандарт
ЕР12-Л2, CLSl
Стандарт EPI 7-А2
План управления
рисками
Проверка и
валидация
Стабильность
Производство
2. Инфекционное и микробное заражение EN1SO 14971:2012 План управления
риска.ми________
--- стр. 48 ---
2 .1 Изделия и процессы их производства
должньг быть спроектированы таким
образом, чтобы устранять или максимально
уменьшать возможные риски
инфицирования пользователя или других
лиц. Конструкция должна обеспечивать
простоту' обращения с изделием и, при
необходимости, максимально снижать
потенциальную опасность загрязнения и
утечек при применении изделия, а в сл>чае
применения емкостей для образцов - риск
загрязнения образца. Производственные
процессы должны соотве'гствовать этим
целям.
да
СЬ81 Стандарт
ЕР12-А2. СЬ51
Стандарт ЕР1 7-А2
В8 EN 13640:2002.
СЕ81 Стандарт
ЕР25
Проверка и
валидация
Стабильность
В тех случаях, когда изделие содержит
биологические вещества, риски заражения
должны быть максимально уменьщены
п> тем выбора соответствующих доноров и
соответствующих веществ и использования
соответствующих, проверенных процедур
инактивации, консервации, испытаний и
контроля.
Нет Н/П Н/П
2.3, Изделия, на которьгх имеется маркировка
"СТЕРИЛЬНО" или маркировка,
указывающая на специальный
микробиологический статус, должны быть
сконструированы, изготовлены и упакованы
в соответствующую упаковку в
соответствии с процедурами, приемлемыми
для обеспечения сохранения надлежащего
микробиологического состояния изделия,
указанного на маркировке при размещении
на рынке в соответствии с условиями
хранения и транспортировки, указанными
производителем, до момента вскрытия или
повреисдения защитной упаковки.
Нет Н/П Н/П
Соблюдение требования: изделие не маркируется, как «стерильное» и не треоуст
специального микробиологического стату са.
2.4. Изделия, на которых имеется маркировка
"СТЕРИЛЬНО" или маркировка,
указывающая на специальный
микробиологический статус, должны
обрабатываться соответствующим
проверенным методом.
Нет Н/П Н/П
--- стр. 49 ---
Соблюдение требования: изделие не маркируется, как «стерильное» и не требует
специального микробиолог ического стату са.
2.5. Системы упаковки для изделий, отличных
от указанных в разделе 2.3. должны
сохранять продукцию таким образом, чтобы
исключить ее порчу и обеспечить степень
чистоты, указанную производителем, и.
если изделия должны быть стерилизованы
перед их применением, обеспечивать
максима.1ьное уменьшение риска
микробного загрязнения.
Необходимо предпринять меры по
максимальному уменьшению
потенциального микробного загрязнения
при выборе и использовании сырья, а также
при производстве, хранении и
распространении изделий, если их
характеристики .могут ухудшаться из-за
такого загрязнения.
Да ЕК150 14971:2012
СЬ$1 Стандарт
ЕР12-А2,
СЬ51 Стандарт
ЕР17-А2
ЕН 150 13485:2012
ЕН 150 14971:2012
СЕ5! Стандарт
ЕР12-А2, СЕ51
Стандарт ЕР17-А2
План управления
рисками
Проверка и
валидация
Руководство по
обеспечению
качества
компании
П1ит1па
План управления
рисками
Проверка и
валидация
1.6. Изделия, предназначенные для
стерилизации, должны быть произведены в
на^длежащих контролируемых условиях
(например, в контролируемых условиях
окружающей среды).
Нет Н/П Н./П
Соблюдение требования: изделие не является стерильным
2.7. Системы упаковки для нестерильных
изделий должны сохранять продукцию
гаким образом, чтобы исключить ее порчу и
обеспечить степень чистоты, указанную
производителем, и, если изделия должны
быть стерилизованы перед их применением,
обеспечивать максимальное уменьшение
риска микробного загрязнения продукции.
Системы упаковки должны быть
приемлемыми для использования с учетом
применяемого метода стерилизации,
указанного производителем.
Да ЕЫ 150 14971:2012
ЕП 150 23640:2015
BSEN 13640:2002.
СЕ51 Стандарт ЕР25
План управления
рисками
Проверка и
валидация
Стабильность
3.
3.1.
Производственные и жологические
параметры
Если изделие предназначено для
использования в комбинации с другими
устройствами или оборудованием, то вся
эта комбинация, включая систему
соединений должна быть безопасной и не
должна ухудшать указанных
функциональных характеристик изделия.
да
EN ISO 14971:2012
EN 62304:2006
С LSI Стандарт
EP12-A2,CLSI
Стандарт ЕР17-А2
ISTA ЗА. ISTA 7D,
ASTM D 999-08.
4728-06. 5276-98
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
Маркировка
--- стр. 50 ---
Любые ограничения по применению
должны быть указаны на маркировке и/или
в инструкциях по применению.
3.2. Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
максимазьно снизить риски, связанные с их
применением при использовании этих
изделий в сочетании с материапа.ми.
веществами и газами, с которыми они могут
вступать в контакт при нормальных
условиях эксплуатации
да ENISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSI Стандарт
ЕР12-А2. CLSI
Стандарт ЕРГ7-А2
ISTA ЗА. I STA 7D.
ASTM D 999-08,
4728-06. 5276-98
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
Производство
3.3. Изделия должны быть спроектированы и
изготоазены таким образом, чтобы
устранить или максимально уменьшить:
- риски получения травм, связанные с их
физическими свойствами (в частности, с
объемом, даазением, габаритами и, если
применимо, эргономикой).
- риски, связанные с обоснованно
прогнозируемыми внешними
воздействиями, такими как магнитные поля,
внешнее воздействие электрического поля,
электростатический разряд, давление,
влажность, температу ра или изменение или
повышение давления, или ускорение и.зи
случайное проникновение посторонних
веществ в изделие.
- Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
обеспечивался надлежащий уровень
защищенности от электромагнитных помех,
позволяющий эксплуатировать их в
соответствии с целевым назначением.
Да
ЕМ80 14971:2012
ЕЫ 62304:2006
СЕ81 Стандарт
ЕР12-А2. СЕ81
Стандарт ЕР17-А2
18ТА ЗА. 18ТА 70.
А5ТМ О 999-08.
4728-06, 5276-98
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
ва.зидация
Производство
3.4. Изделия должны бызь спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
максимально снизить потенциальный риск
возгорания или взрыва при нормальных
условиях эксплуатации и при условиях
елиничЕюй неисправности. Особое
внимание следует уделить изделиям,
предусмотренное применение которых
предполагает воздействие на них или их
использование совместно с
легковоспламеняющимися,
Да ENISO 14971:2012
ЕЫ 62304:2006
СЕ51 Стандарт
ЕР12-А2.СЕ81
Стандарт ЕР17-А2
18ТА ЗА. 18ТА 70,
А8ТМ О 999-08.
4728-06. 5276-98
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
Производство
--- стр. 51 ---
взрывоопасными или огнеопасными
веществами.
3.5. Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
обеспечивать удобство управления
процессом безопасной утилизации отходов.
Да ENISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSI Стандарт
EP12-A2.CLSI
Стандарт EPI7-A2
ISTA ЗА. ISTA 7D,
ASTM D 999-08.
4728-06. 5276-98
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
Производство
i.6. Шкала измерения, контроля или
отображения (включая изменение цвета и
другие визуальные индикаторы) должна
быть спроектирована и изготовлена в
соответствии с эргономическим
принципами с учетом предполагаемого
назначения изделия.
да ENISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSI Стандарт
ЕР12-А2. CLSI
Стандарт EPI7-A2
ISTA ЗА. ISTA 7D.
ASTM D 999-08.
4728-06. 5276-98
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
издел ИЯ
Проверка и
валидация
Производство
4.
4.1
Изделия, яв. 1яю|циеся приборами или
устройствами с измерительной фуикиией
Изделия, являющиеся приборами или
устройствами с первичной аналитической
измерительной функцией, должны быть
спроектированы и изготовлены таким
образом, чтобы обеспечивать надлежащую
стабильность и точность измерений в
рамка.х соответствующих пределов
точности с учетом предусмотренного
применения изделия, а также имеющихся в
наличии процедур эталонных измерений и
стандартных образцов. Пределы точности
должны быть указаны изготовителем.
нет Н/П Н/П
4.2. Если значения выражаются численно, то
они должны быть выражены в официальны.х
единицах измерений, соответствующих
положениям Директивы Совета ЕС №
80/181 /ЕЕС от 20 декабря 1979 года "О
сближении законодательств стран-членов,
касающихся единиц измерений" (1).
нет Н/П Н/П
5.
5.1
Зашита от излучения
Изделия должны быть спроектированы,
изготовлены и упакованы таким образом,
чтобы минимизировать степень воздействия
нет Н/П Н/П
--- стр. 52 ---
испускаемого излучения на пользователей и
других лиц.
5.2. Если изделия предназначены для
испускания потенциально опасного
видимого и/или невидимого излучения, то
они должны быть в максимально
возможной степени
нет Н/П Н/П
- спроектированы и изготовлены таким
образом, чтобы обеспечить контроль и/или
регулировку характеристик и количества
испускаемого излучения.
- оснащены или оборудованы средствами
визуального отображения предупреждений
и/или звукового оповещения об опасном
излучении.
^ 3. Инструкции по эксплуатации хзя изделий,
испускающих излучение, должны
содержать подробную информацию о
характере этого излучения, средствах
индивидуальной защиты пользователя и
способов предотвращения опасности и
устранения рисков, связанных с установкой
изделия.
нет Н/П Н/П
6. Требования к медицинским изделиям,
подключенным к источнику энергии или
оборудованных источником энергии.
нет Н/П Н/П
6.1. Изделия, оснащенные электронными
программируемыми системами, в том числе
программным обеспечением, должны быть
сконструированы таким образом, чтобы
обеспечивать повторяемость, надежность и
эффективность эти.\ систем в соответствии
с их предусмотренным применением.
6.2. Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
минимизировать потенциальный риск
создания электромагнитных возмущений,
которые могуд нарушать работу' других
устройств или оборудования при обычных
условия.ч окружающей среды.
нет Н/П Н/П
6.3. Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
избежать, насколько это возможно, риска
случайного поражения электрическим
нет Н/П Н/П
--- стр. 53 ---
током при нормальных условиях
эксплуатации и в условиях единичной
неисправности, при условии, что устройства
установлены и эксплуатируются
надлежащим образом.
6.4.
6.4.1
Защита от механических и температурных
рисков
Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
обеспечивать защиту' пользователя от
механических рисков. Изделия должны
быть в достаточной мере стабильными в
предусмотренных условиях экс 1и1уатации.
Изделия должны обладать устойчивостью к
воздействиям, прису щих предполагаемой
рабочей среде, и сохранять эту
устойчивость на протяжении
установленного срока службы изделий при
условии соблюдения установленных
производителем требований по проверке и
техническому обслуживанию.
В случае рисков, связанных с назичием
движущихся частей, их поломкой или
разъединением, а также протечкой веществ
должны быть предприняты надлежащие
меры зашиты.
Любые защитные устройства или другие
средства, установленные на изделии для
обеспечения защиты, в частности, от
опасностей, связанных с движущимися
частями, должны быть надежными и не
должны препятствовать доступу при
нормальных условиях эксплуатации
изделия, или ограничивать регулярное
обслуживание изделия, предписанное
производителем.
да ISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSI Стандарт
ЕР12-А2, CLSI
Стандарт EPI 7-А2
ISTA3A. 1STA7D,
ASTM D 999-08.
4728-06. 5276-98
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
Производство
6.4.2 Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
максимально уменьшить потенциальные
риски, возникающие связи с вибрацией,
генерируемой изделиями, с учетом
технического прогресса, а также
имеющихся средств, ограничивающих
вибрацию, особенно в источнике ее
возникновения, если только вибрация не
нет Н/П Н/П
--- стр. 54 ---
является частью процесса обеспечения
эффективности работы изделия.
6.4.3 Изделия должны быть спроектированы и
изготовлены таким образом, чтобы
максимально уменьшить потенциальные
риски, возникающие в связи с шумом,
генерируемым изделиями, с учетом
технического прогресса, а также
имеющихся средств, ограничивающих
шумы, особенно в источнике их
возникновения, если только шумы не
является частью процесса обеспечения
эффективности работы изделия.
нет Н/П Н/П
6.4.4. ЬСлеммы и разъемы для электрических,
газовых или гидравлических и
пневматических источников энергии, с
которыми пользователь обращается,
должны быть сконструированы и
изготовлены таким образом, чтобы свести к
минимуму все возможные риски.
нет Н/П Н/П
6.4.5. Доступные части изделий (за исключением
частей, предназначенных для подачи тепла
или достижения установленных
температу р), а также окружающие их
объекты не должны достигать потенциально
опасных температур при нормальных
условиях эксплуатации.
да Н/П Н/П
7. Требования к изделиям,
прелназиаченным для самодиагностики
Изделия, предназначенные для
самодиагностики, должны быть
сконструированы и изготовлены таким
образом, чтобы они функционировали
надлежащим образо.м в соответствии с их
предусмотренным применением, а также с
учетом навьЕков и средств пользователей и
влияние, возникающее в результате
изменений, которые можно разумно
предвидеть в технике и среде
пользователей. Информация и инструкции,
предоставленные производителем, должны
быть доступными для понимания и
применения пользователем.
нет ISO 14971:2012
EN 62304:2006
CLSl Стандарт
ЕР12-А2. CLSI
Стандарт EPI 7-А2
План управления
рисками
Дизайн и
спецификации
изделия
Проверка и
валидация
7.1. Изделия, предназначенные для
самодиаг ностики, должны бьгть
нет Н/П Н/П
--- стр. 55 ---
спроектированы и изготовлены таким
образом, чтобы:
- обеспечивать удобство на всех этапах
пользования изделием в соответствии с его
предусмотренным применением.
- максимально уменьшать риск ошибок
пользователей при обращении с изделием, а
также при интерпретации результатов.
7.2. Изделия, предназначенные для
самодиагностики, должны, в тех случаях,
когда это возможно, обеспечивать
возможность контроля пользователя, т.е.
иметь в наличии процед> ру, с помощью
которой пользователь может проверить, что
изделие используется по назначению в
течение срока его использования.
нет Н/П Н/П
8 . 1.
Информация, предостав. 1енная
производителем
К каждому изделию должна прилагаться
информация, необходимая для его
безопасного и надлежащего использования,
с учетом уровня подготовки и знаний
потенциальных пользователей, а также для
идентификации производителя.
Эта информация включает данные на
маркировке и в инструкциях по
применению.
В тех случаях, когда это возможно и
уместно, информация, необходимая для
безопасного и надлежащего использования
изделия, должна быть размещена
непосредственно на изделии и/или, если это
необходимо, на заводской упаковке. Если
практически невозможно обеспечить
индивидуальную полную маркировку
каждого изделия, то информация должна
быть указана на упаковке и/или в
инструкциях по применению, поставляемых
с одним или несколькими изделиями.
Инструкции по применению прилагаются
или вкладываются в упаковку одного или
нескольких изделий.
В надлежаще обоснованных и
исключительных случаях такие инструкции
Да ЕЫ 15223-1:2016
ЕЫ 180 18113-
1:2011
EN 180 18113-
2:2011
Маркировка
--- стр. 56 ---
по применению изделия нетреоуются. если
имеется возможность безопасно и
надлежащим образом использовать это
изделие без них.
8.2. 'Гам, где это уместно, предоставляемая
информация должна иметь форму символов
Любой используемый символ и
идентификационный цвет должны
соответствовать гармонизированным
стандартам. В тех областях, на которые не
распространяется действие стандартов,
применяемые символы и цвета должны
быть описаны в документации,
поставляемой вместе с изделием.
да N 14971:2012
ЕЫ 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 EN 150
18113-2:2011
Пзан управления
рисками
8.3. Если изделия содержат препарат,
считающийся потенциально опасным, с
учетом характера и количества его
составляющих и формы, в которой он
присутствует, должны использоваться
соответствующие предупреждающие
символы об опасности и выполняться
требования к маркировке Директивы
67/548/ЕЕС (2) и Директивы 88/379/ЕЕС (3).
При отс>тствии непосредственно на
изделии или на его маркировке
достаточного пространства для размещения
всей необходимой информации,
соответствующие символы,
предупреждающие об опасности, должны
размещаться на маркировке, а вся
необходимая информация, которую
необходимо представить в соответствии с
требованиями указанных директив, должна
быть включена в инструкции по
применению.
Кроме того, вышеупомянутые требования
Директив применяются к паспорту'
безопасности в дополнение к
соответствующим сведениям в инстру кциях
по применению.
да EN 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
8.4. На маркировке должна быть у казаны
следующие данные, в том числе в виде
символов:
а) наименование или торговое
наименование и адрес производителя. Для
изделий, импортируемых в страны
Европейского Сообщества с целью их
распространения в этих государствах, их
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Маркировка
--- стр. 57 ---
маркировка, внешняя упаковка или
инструкция по применению должны
содержать, в том числе, наименование и
адрес уполномоченного представителя
производителя:
Ь) подробные данные, необходимые
пользователю для однозначной
идентификации изделия и содержимого
упаковки;
да EN ISO 14971:2012
EN 15223-1:2016
ENISO 18113-
1:2011 EN ISO
18113-2:2011
Маркировка
с) в тех случаях, когда это целесообразно,
слово "СТЕРИЛЬНО" или указание на
особое микробиологическое состояние или
состояние чистоты;
нет н/п Н/П
d) код лота (партии), перед которым указано
слово «LOT» или серийный номер;
да EN ISO 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN ISO 18113-
1:2011 EN ISO
18113-2:2011
Маркировка
е) в тех слу чаях, когда это необходимо,
указывать лату, до которой изделие или его
часть можно безопасно использовать без
ухудшения характеристик, выражаемых как
год, месяц и. когда это уместно, день, в
данном порядке;
да EN ISO 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN ISO 18113-
1:2011 EN ISO
18113-2:2011
Маркировка
0 в случае изделий для оценки
характеристик - фраза «Только для оценки
характеристик»;
нет Н/П Н/П
g) там, где это необходимо, указание
«Изделие дтя использования in vitro»;
да EN ISO 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN ISO 18113-
1:2011 EN ISO
18113-2:2011
Маркировка
h) любые особые условия хранения и / или
обращения с изделием;
да EN ISO 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN ISO 18113-
1:2011 ENISO
18113-2:2011
Маркировка
i) в соответствующих случаях - конкретные
инструкции по эксплуатации;
да EN ISO 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN ISO 18113-
1:2011 ENISO
18113-2:2011
Маркировка
j) соответствующие преду преждения и/или
информация по мерам предосторожности;
да ENISO 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN ISO 18113-
1:2011 EN ISO
18113-2:2011
Маркировка
к) если изделие предназначено для
самодиагностики, то этот факт должен
быть четко у казан.
нет И/П П/П
--- стр. 58 ---
8,5. Если предусмотренное применение изделия
не очевидно для пользователя,
производитель должен четко указать
целевое назначение в инструкциях по
применению и, если это целесообразно, на
маркировке.
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Маркировка
8.6 В тех случаях, когда это обосновано и
практически применимо, изделия и
отдельные компоненты должны быть
идентифицированы (в соответствующих
случаях) для определения серии продукции
и обеспечения возможности принятия
соответствующих мер по выявлению
потенциальных рисков, вызываемых
изделиями и съемными компонентами.
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Маркировка
8.7 При необходимости инструкции по
применению должны содержать следующие
данные:
а) подробная информация, указанная в
Разделе 8.4 за исключением пунктов (<^) и
(е);
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
Ь) состав реагента с указанием основных
свойств и количества или концентрацию
активного веществ (-а) реагента (реагентов)
или набора реагентов, а также заявление,
где это необходимо, о том, что изделие
содержит другие ингредиенты, которые
могут влиять на результаты измерений;
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
с) условия хранения и срок годности после
вскрытия первичной упаковки . а также
условия хранения и стабильность рабочих
реагентов;
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
с1) описание характеристик, указанных в
разделе 3 части А;
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
доку.ментация
е) на любое необходимое специальное
оборудование, включая информацию,
необходимую для его идентификации и
надлежащего использования;
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
f) информация о типе используемого
образца, специальных условиях сбора,
предварительной обработки и. при
необходимости, условия хранения и
инструкции по подготовке пациента;
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
--- стр. 59 ---
g) подробное описание процед>ры, которой
необходимо следовать при использовании
изделия;
да EN 150 14971:2012
ЕЫ 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 ENISO
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
Н) процедура измерения, которой следует
следовать при работе с изделием, включая:
1) принцип используемого метода
да ЕЫ 150 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 £N150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
2) специфические аналитические
характеристики (например,
чувствительность, специфичность,
точность, повторяемое 1ь,
воспроизводимость, пределы обнаружения
и диапазон измерений, включая
информацию, необходиму ю для контроля
известных соответствующих
интерференций), ограничения метода и
информацию о применении пользователем
имеющихся в наличии стандартных
процедур измерения и материалов.
да ЕМ 50 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 ЕК150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
3) подробная информация о других
процедурах или особенностях обращения с
изделием до момента начала его
эксплуатации (нагтример, восстановление,
ипкубирирование, разведение, проверка
прибора и Т.Д.),
да EN 150 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 EN 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
4) указание па наличие необходимости
специального обучения;
да EN 150 14971:2012
ЕЫ 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 ЕЫТ50
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
\) математический подход, с помощью
которого осуществляется вычисление и
получение результата анализа;
да EN 150 14971:2012
ЕН 15223-1:2016
£N150 18113-
1:2011 £N150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
j) мерьЕ, которые необходимо предпринять в
случае изменения аналитических
характеристик изделия:
да EN 150 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 £N150
181 13-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
к) информация, необходимая для
пользователя и касающаяся:
1) внутренний контроль качества, включая
специальные процедуры проверки;
да EN 150 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 £N150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
2) прослеживаемость калибровки
устройства;
да EN 150 14971:2012
EN 15223-1:2016
EN 150 18113-
1:2011 EN 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
--- стр. 60 ---
I) референтные интервалы для
определяемых количеств, в том силе
описание соответствующей референтной
популяции;
да EN 1$0 14971:2012
ЕЫ 15223-1:2016
ЕН 150 18113-
1:2011 EN 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
1П) если изделие должно использоваться
совместно с другими медицинскими
изделиями или оборудованием или быть
подключено к другим медицинским
изделиям или оборудованию с целью
надлежащего функционирования и
предусмотренного применения, достаточно
подробная информация о его
характеристиках, которая позволяет
идентифицировать соответствующие
изделия или оборудование и обеспечить их
безопасное и надпежащее совместное
функционирование;
да EN 150 14971:2012
ЕЫ 15223-1:2016
ЕЫ 150 18113-
1:2011 EN 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
п) информацию, необходимую дзя проверки
правильной установки изделия и
возможности его надлежащей и безопасной
эксплуатации.
1) дополнительно - подробная информация
о характере и периодичности проведения
технического обслуживания и казибровки
изделия, для обеспечения его надлежащей
и безопасной эксплуатации.
2) информация о безопасной утилизации
отходов;
да ЕЫ150 14971:2012
EN 15223-1:2016
ЕК150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
о) подробная информация о других
особенностях подготовки или обращения с
изделием до момента начала его
эксплуатации (например, стерилизация,
окончательная сборка и т.д.),
да ЕМ 150 14971:2012
ЕМ 15223-1:2016
ЕМ 150 18113-
1:2011 ЕМ 150
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
р) необходимые инструкции нас.зучай
повреждения защитной упаковки и
подробная информация о соответствующих
методах повторной стерилизации или
дезактивации;
Нет Н/'П н/п
q) если изделие предназначено для
многократного применения, информацию о
соответствующих процессах повторного
применения, в том числе об очистке,
дезинфекции, упаковке и повторной
Нет Н/П Н/П
--- стр. 61 ---
фильтрации или стерилизации, а также о
любых ограничениях количества повторных
использований изделия:
г) меры предосторожности, которые
необходимо предпринять в случае
воздействия обоснованно прогнозируемых
условий окружающей среды, магнитных
полей, внешнего электрического поля,
электростатического разряда, давления или
изменения давления, ускорения, источников
теплового воспламенения и т.д.:
Нет Н/П Н/П
з) меры предосторожности для защиты от
особых и нестандартных рисков, связанных
с использованием или утилизацией изделия,
включая специазьные защитные меры:
если изделие включает вещества
человеческого или животного
происхождения, то следует обратить
внимание на их потенциальную
инфекционную природу;
да EN 180 14971:2012
ЕН 15223-1:2016
ЕН 180 18113-
1:2011 EN 180
18113-2:2011
Техническая и
э КС п л у ата ц ио н ная
документация
1) спецификация на изделия,
предназначенные для самодиагностики:
результаты должны быть выражены и
представлены таким образом, чтобы они
были понятны непрофессионалам;
должна быть предоставлена информация,
содержащая рекомендации для
пользователя относительно действий,
которые необходимо предпринять (в
случае положительного, отрицательного
или промежхточного результата), а также
в случае возможного получения
ложноположительного или
ложноотрицательного результата,
Нет Н/П Н/П
специфические данные могут быть
опущены при условии, что другая
информация, предоставленная
изготовителем, достаточна, чтобы
пользователь имел возможность работать
с изделием и понимать результат{-ы),
полученный(-ые) с помощью изделия.
Нет Н/П Н/П
предоставленная информация должна
содержать заявление, четко указывающее
на то. что пользователь не должен
принимать решений, имеющих
отношения к медицине, без
Нет Н/П Н/П
--- стр. 62 ---
предварительных консультаций со своим
врачом.
информация также должна указывать на
то, что в тех случаях, когда изделия,
предназначенные для самодиагностики,
используются для мониторинга
существующего заболевания, пациент
должен менять только курс лечения и
только в том случае, если он получил
соответствующее обучение;
Нет н/п Н/П
и) дата издания или последнего пересмотра
инструкций по применению.
да EN 180 14971:2012
EN 15223-1:2016
ЕЫ 180 18113-
1:2011 EN 180
18113-2:2011
Техническая и
эксплуатационная
документация
Заключение : Общий остаточный риск был сочтен приемлемым Комиссией по анализу рисков с учетом
оцененных потенциальных преимуществ для пациента и/или пользователя от ожидаемых и проверенных
рактеристик устройства при нормальных условиях использования.
--- стр. 63 ---
Приложение 2. Огчеты о стабильности мелииииского изделия.
Для оценки стабильности комплектов были выполнены следующие исгтытания.
1. Замораживание-размораживание смеси ферментов
2. Хранение смеси ферментов
3. Замораживание-размораживание смеси праймеров и зондов.
4. Хранение смеси праймеров и зондов.
5. Ежемесячный мониторинг реагентов
1. Замораживание-размораживание смеси для положительной контрольной пробы.
Этот эксперимент был выполнен с целью оценки эксплуатационных характеристик смеси
ферментов при различных циклах замораживания-размораживания. Выполнялась ежедневная
разморозка одной и той же партии пробирок со смесью фер.ментов (хранящихся при температуре --
25‘^С до -15”С) на протяжении приблизительно 30 минут с последующей повторЕюй заморозкой при
температуре от -25^^ С до В первый день была выполнена разморозка и повторная заморозка
только одной пробирки. Во второй день разморозке-заморозке подверглась пробирка с первого дня
и одна новая. В третий день разморозке-заморозке подверглись три пробирки (две с предыдущих
двух дней и одна новая). Эта последовательность выдерживатась на протяжении 10 дней. По
окончании этого периода в нашем распоряжении имелись пробирки, которые прошли 1.2, 3 ... 9 и
10 циклов заморозки-разморозки. Эти смеси ферментов были использованы для проведения
контрольного прогона с участием положительной, отрицательной и минимально-положительной
контрольных проб.
В целях анализа значения порогового цикла для каждой смеси были сопоставлены со значениями,
полученными для свежей пробирки со с.месью ферментов. Результаты этого эксперимента были
использованы для определения количества приемлемых циклов заморозки-разморозки для смеси
ферментов. Эти результаты приведены в таблице ниже.
Таблица 1. Результал’ы для положительной контрольной пробы при различных циклах заморозки-
разморозки.
Смесь
праймера
Положительная к'онтро.льная проба - значения порогового цнк. 1а при
различных цнк. 1ах заморозки-разморозки (дни)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Кхп 1 26.37 26.31 26.27 26.96 26.46 26.06 27,67 27.3 27,51 28.34
Кхп 2 26.18 26.14 26,49 27 26.36 26.34 27.8 27,21 27,86 28,34
Кхп 3 26.54 26.22 26.06 26.3 26,47 26.63 27.63 27,58 27,53 28.31
Кхп 4 26,19 26,79 26.27 26,51 26,21 26,09 27.76 27.8 27.36 28.35
Кхп 5 26,9 26,05 26.42 26.97 26.13 26.26 27.97 27.15 27.2 28.41
Кхп 6 26.88 26.02 26,08 26.91 26.55 26.97 27,48 27,11 27,44 28.79
--- стр. 64 ---
Смесь
праймера
По.южнтельная контро. 1Ы1ая проба - значения порогового цик. 1а при
различных циклах заморозки-разморозки (дни)
I 2 3 4 5 6 7 8 9 10
К\п7 26.6 26.93 26.06 26.19 26.17 26.85 27.56 27,9 27,15 28.87
К\п 8 26,48 26.15 26.17 26.93 26.1 26,67 27.38 27.08 27,4 28.3
Таблица 2. Результаты для минимально-положительной контрольной пробы при различных циклах
заморозки-разморозки.
Смесь
праймера
Мин11мально-положите.1Ы1ая контро.тьная проба - значения пороговою
цикла при различных циклах заморозки-разморозки (дни)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Кхп I 33.9 34.63 33.92 33.21 34.65 33,79 33.88 35.41 34.82 34,61
Кхп 2 33.82 33,47 33,81 34.76 34,09 34,62 33.6 35,78 35.38 34.89
КхпЗ 34.33 34.48 33.42 34.4 33,94 33.8 33,29 35,74 34.66 34.5
Яхп 4 33,64 33,99 33.58 33.55 33,9 33,4 34,06 34,92 35.69 35.88
Яхп 5 34.16 33.54 33.59 34.19 34.74 33,67 33.86 35.17 35.04 34.64
Кхп 6 33.2 33.68 34.02 34.03 33.4 34.02 34,2 34.45 35.39 35.21
Кхп 7 33.92 34.23 33,67 34.41 33.92 33.68 34.08 35.18 34,93 34,59
Кхп 8 33,44 33.28 33,85 33.94 34,65 34.53 34.19 34.89 34.19 35,1
Реакции с участием отрицательной контрольной пробы не привели к генерации каких-либо
сигналов, которые бы пересекали порог в соответствии с ожиданиями. В связи с этим
соответствующие данные не представлены в формате таблицы.
Заключение: Хотя данное исследование показывает, что фермент может безопасно проходить 5
циклов замораживания-размораживания, установленное предельное количество этих циклов
равняется 3 или менее.
2. Хранение смеси для но.южнтельной контрольной пробы.
Хранение смесей ферментов осуществлялось в холоди.льнике при температуре от +4 до +8°С в
различные моменты времени с целью определения стабильности размороженного фермента. Шесть
пробирок со свежей смесью ферментов хранились в размороженном виде в холодильнике,
оснащенном устройством контроля температуры. Каждые 7 дней выполнялся контрольный прогон
на одной из пробирок с использованием матриц положительной, отрицательной и минимально
положительной контрольных проб. Максимальное время хранения составило 6 недель. Результаты,
полученные в ходе этих экспериментов, бьши сопоставлены с результатами, полученными для
свежей реакционной смеси.
--- стр. 70 ---
Дни
Смесь праймеров 0 5
Яхп 1 33.2 34.39
Rxn 2 35.89 36.44
Кхп 3 35.51 34.4
Нхп 4 34.01 35.75
Rxп 5 34.71 36.11
Кхп 6 33.94 35.3
Rxn 7 33.21 34.19
Rxn8 34.27 34.22
Таблица 2. Результаты низкоположительного контроля (ТРС) в имитационном исследовании для
партий 14182830{РК)/13657555 (КХ).
Дни
Смесь праймеров 0 5
Rxn 1 33,5 35,1
Rxn2 33,75 33,59
RxnЗ 35,5 33,56
R\n4 35,98 36,2
Rxn 5 34,51 33,36
Rxn 6 34,7 34,3
Rxn 7 34,41 36.11
Rxn8 34,33 34.66
Таблица 3. Результаты низкоположительного контроля (ЬРС) в имитационном исследовании для
партий 14327345(РК)/14507881(КХ).
Дни
С.месь праймеров 0 5
Rxn 1 33.2 34.2
Rxn 2 34,44 33,8
RxnЗ 34.33 36,42
Rxn 4 35.46 35,8
Rxn 5 34,19 33,99
Rxn 6 34,94 34,8
Rxn 7 36,2 36,03
Rxn 8 33,94 33,29
Вывод: Сухой лед полностью испарился, и пакеты с гелем расплавились, но были холодными (от О
до 8 ° С) во время открытия на 4 день. Датчик температуры не показал воздействия температуры
выше 8 ° С. Большинство реагентов расплавились при извлечении из транспортной тары.
Результаты показывают, что реагенты дают достоверные результаты для испытанных контрольных
стандартов, поэтому сохранят свою целостность через 4 дня в ну ги.
--- стр. 71 ---
6. Ежемесячный мониторинг реа 1 ен гов.
Каждый месяц свежий комплект смеси положительной контрольной пробы, реакционной смеси для
обнаружения мутаций и смеси праймеров и зондов проходит серийный контро.зьный прогон с
целью оценки эксплуатационных характеристик реагентов. Матрицы, используемые в
первоначальном серийном контрольном прогоне (положительная, отрицательная и минимально
положительная контрольные пробы), также используются и для мониторинга. Результаты
сопоставляются с результатами, полученными в ходе первоначального серийного контрольного
прогона. Ежемесячный мониторинг продолжается до конца срока годности партии (лата истечения
срока годности отпечатана на наружной картонной упаковке 12 месяцев с даты производства
изделия).
Исследование проводилось в условиях температур от -25*^ С до -15‘'С.
Таблица 9. Результаты для положительной контрольной пробы в ходе ежемесячного мониторинга
партии № 14116900(РК)/13862673 (ЯХ)
Смесь
праймеров
и зондов
Положительная контрольная проба - ежемесячный моииторшп (месяцы)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Кхп 1 26.5 28.9 27,1 28.9 26,0 26.9 26,3 26.6 27,4 28.9 26 27,6
5 7 5 1 8 8 4 5 1 2 9
Кхп 2 26.8 27,5 26.9 28.6 27.8 26.3 27.2 28.1 26.6 27.0 28,0 28.3
7 8 2 7 8 9 8 1 4 8 4
Кхп 3 28,7 27,8 26.5 26.3 27,9 28.3 27,8 27,4 28.0 27,3 26,6 26.8
2 3 6 8 1 2 9 7 7 1
Кхп 4 28.0 27.2 26,9 27,9 28,5 27,5 26,2 28.4 26.3 28.1 27.7 26,5
6 4 1 7 4 5 2 8 8 1 5 2
Кхп 5 26.3 27,7 26.1 26,9 26.6 26.3 28.4 26.3 28.4 28.8 27.1 27.6
5 1 3 1 4 2 2 1 I 8 9
Кхп 6 33,7 33,2 34.1 34.9 33,8 33,9 34,4 33.7 33,2 34.1 34,9 33,8
9 9 2 1 1 1 1 9 9 2 1 1
Кхп 7 34,0 35,0 34,1 34,7 34.2 33.8 35.9 34.1 35.6 36.8 35.1 35.1
8 7 6 8 2 5 2 9 3 5
Кхп 8 27.9 26,4 27.7 26.4 27.7 26,8 27,2 28.9 26,2 26,3 28,7 26.8
6 1 8 2 3 9 4 2 2 2
--- стр. 72 ---
Таблица 10. Результаты для минимально-положительной контрольной пробы в ходе ежемесячного
мониторинга партии № 14116900(РК)/13862673 (КХ)
С\ 1есь
праймеров и
зондов
Минимально-положительная контрольная проба - ежемесячный мониторинг
(месяцы)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Кхп 1 33.58 36.56 34,83 36,44 33.26 34,86 34.04 34,57 35.06 35.95 33.84 35,44
Кхп2 33.75 33.59 33.91 33,11 34,44 33.22 33.88 33,75 33.59 33.91 33.11 34.44
КхпЗ 35.55 35.61 35,98 35,84 34.33 35,13 36.42 35.48 33.56 34.19 35.76 34,24
Rxn4 35.98 35,7 34,01 33,65 35,46 36.06 35,8 34,89 36.02 34.41 33.92 34.05
Яхп5 34.51 34.6 34.09 33.85 34.19 33,52 33.99 33,63 33.36 33.64 34.51 34.6
Кхп 6 34.72 35,14 33.99 36,51 34.94 34,37 34.8 35,33 34.03 34.86 35.89 35,35
Кхп 7 34.41 34.91 33.41 34.8 36.21 35,14 36.03 34.9 36.11 34,81 36.07 33,84
Кхп 8 34.33 34.48 33.42 34.4 33.94 33.8 33,29 35.74 34.66 34.5 34.33 34.48
Таблица 11. Результаты для положительной контрольной пробы в ходе ежемесячного мониторинга
партии № 14265800 (РК)/13791473 (ЯХ)
Смесь
праймеров
и зондов
Положительная контрольная проба - ежемесячный мопнторинг (месяцы)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Кхп 1 27.38 27.29 26,21 26,83 28,33 27,87 28,81 27,73 28.48 27,46 28.45 26.56
Кхп 2 28.32 28,35 28.37 28,74 26.83 28,13 28,77 28.19 26.32 26,76 28,11 27,1
Кхп 3 27,96 26,41 27,78 26,42 27,73 26,89 27,24 28,9 26.22 26.32 28,7 26.82
Кхп 4 26,87 27,58 26.92 28.67 27.8 26,38 27,29 28.18 26.61 27,04 28.08 28.34
Кхп 5 26,55 28,97 27.15 28,91 26,08 26,98 26,34 26.65 27,41 28,92 26 27.69
Кхп 6 28.06 27,24 26.91 27.97 28.54 27,55 26,22 28.48 26.38 28.11 27,75 26.52
Кхп 7 26.35 27,71 26.13 26,91 26.64 26,3 28,42 26.32 28.41 28,81 27,18 27.69
Кхп 8 28.72 27.8 26.53 26.36 27,98 28.31 27.82 27.49 28.07 27,37 26,61 26,81
--- стр. 75 ---
[Перевод с английского языка на русский язык}
[Перевод надписей и нотарисиьного заверения на документе «Эксплуатационная
документация на медиг^инское изделие ,, Набор реагентов для in vitro скрининг-диагностики
мутаций в генах RAS, 50 реакций“», представленном на русском языке.}
«ЭнтроГен. Инк»
(EntroGen. Inc)
20950 Уорнер Сентер Лейн
Лос-Андже.чес. КатФорния 91367. США
(20950 Warner Center Lane
Los An2eles. California, 91367, USA)
Генеральный директор
Минковски Мэтью
Мэтью Минковски
13 октября 2022 г.
¡подпись!
--- стр. 76 ---
НОТАРИАЛЬНОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ ШТАТА КАЛИФОРНИЯ
_________________________________________ § 1189 ГРАЖДАНСКОГО КОДЕКСА
Нотариус или иное должностное лицо, заполняющее данное удостоверение, подтверждает только личность
лица, подписавшего документ, к которому прилагается настоящее удостоверение, и не удостоверяет
верность, точность или действительность упомянутого документа._________________________________
Штат Калифорния
Округ Лос~Андже,\ес
13 октябуя 2022 г, ко мне.
ЛИЧНО явился
)
Митре Н. Катц, нотариусу.
Указать имя и Лижность (}агж-ностш)го лица
Мэтью Минковски, ______
Пия (имена) по<)писотие<'о(-ихз лица (лиц)
который подтвердил мне на основании достаточных доказательств, что он является лицом, чья
подпись проставлена на указанном документе, а также что он подписал указанный документ в
качестве правомочного лица, и что его подпись на указанном документе означает, что указанный
документ подписан физическим или юридическим лицом, от имени которого действовало указанное
лицо.
[Печать:
Митра Н. Катц
Округ Лос-Анджелес. Калифорния
Нотариус
Лицензия № 2226229
Моя лицензия действительна до
23 декабря 202! г.
N5?]]
Гкк тавитъ нотариазьную печать
Я удостоверяю под СТРАХОМ НАКАЗАНИЯ ЗА
ЛЖЕСВИДЕТЕЛЬСТВО в соответствии с
законодательством штата Калифорния, что изложенное
выше является точным и верным.
В СВИДЕТЕЛЬСТВО ЧЕГО я ставлю собственноручную
подпись и официальную печать.
Подпись /подпись/
Поопись нотариу са
СВЕДЕНИЯ, УКАЗЫВАЕМЫЕ ПО ВЫБОРУ_
Указание данной итрормации м ожет предотвратить изменение документа ши попытки
повторного приложения данного бланка к другому документу в мошеннических целях.
Характеристика прилагаемого документа
Название или тип доку мента: _____________
.медицинское изделие. ______________________
Эксп.паташюнная документация на
кол-во страниц:.Дата документа: ___________________________________
Дополнительное(-ые) подписавшее(-ие) лицо(-а): _______________________________
Должностное(-ые) положение(-я), указанное(-ые) подписавшн> 1(-и) .аицом(-амн)
корпорации —
Имя подписавшего лица;_
□ Должностное лицо
ло.1жность(-и): ____________________________
□ Партнер — О с ограниченной
ответственностью □ полный
□ Физическое лицо
□ Доверенное лицо
□ Доверительный собственник
□ Законный представитель или арбитражный
управляющий
□ Прочее: ________________________________
Подписавшее лицо представляет интересы: __
корпорации —
И.мя подписавшего лица:_
□ Должностное лицо
должность(-и): ___________________________
□ Партнер — □ с ограниченной
ответственностью □ полный
□ Физическое лицо
□ Доверенное лицо
□ Доверительный собственник
□ Законный представитель или арбитражный
управляющий
□ Прочее:________________________________
Подписавшее лицо представляет интересы: _
© Национальная ассош!ация ногариусов. 2015 I. • www.NationalNotar^•-oгg • l-800-LS НОТАРИУС {1-800-876-6827). Документ № 5907
--- стр. 77 ---
4
Перевела Громова Александра Дмитриевна
Российская Федерация
Город Москва
Двадцать шестого декабря две тысячи двадцать второго года
Я, Степанова Мария Михайловна, вре 1менно исполняющая обязанности нотариуса
города Москвы Король Виктории Алексеевны, свидетельствую подлинность подписи
пq5eвoдчикa Громовой Александры Дмитриевны.
Подпись сделана в моем присутствии.
Личность подписавшего документ установлена.
Зарегистрировано в реестре: №08/82-н/77-2022- / ^ ^ I
Уплачено за совершение нотариального действия: 400 руб. 00 коп.
пись!
я г- - уг.1г..у^ I
Я I ербовая печать
нотариуса М.М. Степанова
Прошнуровано, пронумеровано и скреплено печ^тьтп '^^^ 1ист(-а,-о('-
М.М. Степане^Гербовая печать
нотариуса __