Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 2 --- 1, Медицинское изделие. Настоящая инструкция относится к медицинскому изделию для диагностики in vitro «Реагент для выявления белка - MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21,20.23-010-17782202-2021» Изделие выпускается в четырех вариантах исполнения: 1. «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» 0,1 мл, концентрированный; 2. «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» 0,5 мл, концентрированный; 3. «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» 1 мл, концентрированный; 4. «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» 7 мл, готовый к использованию. Класс потенциального риска применения медицинского изделия - 26. Вид медицинского изделия - 358200. Одно или множество антител, способных связываться со специфическими антигенными детерминантами, предназначенных для использования при качественном и/или количественном определении белка MLH1, белка репарации ошибочно спаренных нуклеотидов, в клиническом образце. Код ОКПД-2 - 21.20.23.110 -Реагенты диагностические. Регистрационное удостоверение Роездравнадзора - ___________от____20__. Предназначен для диагностики in vitro только для профессионального применения. Профессиональный уровень потенциальных пользователей - врач-патологоанатом или врач клинической диагностики. Для применения в клинико-диагностических центрах и лабораториях, онкологических диспансерах, онкологических центрах, онкологических отделениях стационарных медицинских организаций. --- стр. 3 --- Маркировка изделия «Реагент для выявления белка MLHI (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» содержит следующую информацию: . Наименование изготовителя ООО «ПраймБиоМед». 117246, Москва, Научный пр., 20, стр. 3, пом. 1, коми. 7-9, +7(495)6454425 Наименование изделия «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» Номер серии Серия ГММХХХХХ Каталожный номер Кат. 10-310018-ХХ Срок годности 2 м м / г т т Условия хранения 2°С Надпись (или знак) «только для диагностики ин витро» IVO Знак «биологический риск» Обратитесь к инструкции С Ш Осторожно! Содержит Проклин 300. Обратитесь к предупреждениям и мерам предосторожности в инструкции А Номер ТУ ТУ 21.20.23-010-17782202-2020 Номер РУ РУ от ДД ММ 1 111 Состав медицинского изделия для диагностики in vitro «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GMOll) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021»: Мышиные антитела к белку MLH1, клон GM011; раствор иммуноглобулинов мыши IgGl, в 10 мМ фосфатном буфере, pH 72-7.6 с добавлением бычьего сывороточного альбумина (БСА) (1%) и проклина 300 (0,05%) 0,1 мл; 0,5 мл, 1 мл, 7 мл Методические рекомендации по использованию 1 шт. Паспорт I 1 шт. 2. Производитель медицинского изделия. «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» (далее по тексту - изделие) производится компанией ООО «ПраймБиоМед» (117246, Москва, Научный пр., 20, стр. 3, пом. 1, коми. 7-9, +7(495)6454425). 3. Назначение медицинского изделия. Вспомогательная диагностика онкологических заболеваний. «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» используется для --- стр. 4 --- I in vitro качественного выявления белка MLHl в клетках срезов нормальных и опухолевых тканей человека с помощью иммуногистохимических методов. Система репарации неспаренных оснований ДЬЖ (MMR) — это молекулярный механизм, цель которого заключается в исправлении неправильных замен нуклеиновых оснований, спонтанно происходящих во время репликации ДЫК1. Считается, что за дефекты в механизме MMR ответственны мутации в белках MMR, чаще всего в MLH1, PMS2, MSH2 h MSH6. Обычно белки MLH1 и PMS2 взаимодействуют в гетеродимерном комплексе, как и белки MSH2 и MSH6. Если MMR функционирует нормально, гетеродимер MSH6/MSH2 связывается с неспаренным основанием ДНК. Это связывание обуславливает конформационное изменение, которое позволяет гетеродимеру MLH1/PMS2 связывать Д11К-связанный комплекс MSH6/MSH2, что приводит к удалению повреждённого участка ДНК. Мутации или дефицит этих белков приводят к MSI (микросателлитной нестабильности) и соматическим мутациям из-за ошибок репликации, 4. Информация о предназначении для клинической лабораторной диагностики. Область применения; клинико-диагностические центры и лаборатории, онкологические диспансеры, онкологические центры, онкологические отделения стационарных медицинских организаций. Предназначен для диагностики in vitro только для профессионального применения Профессиональный уровень потенциальных пользователей — врач-патологоаназом или врач клинической диагностики. 5. Состав медицинского изделия. В комплект поставки изделия входят: • потребительская упаковка с наклеенной этикеткой; • реагент для выявления белка MLH1 (клон ОМОН) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021; • методические рекомендации по использованию; • паспорт. 6, Предупреждения и предосторожности. Изделие предназначено только для профессионального использования в клинической лабораторной диагностике in vitro. Изделие содержит проклин 300 - антибактериальный препарат, который при контакте с кожей может вызвать аллергическую реакцию. К работам с изделием допускаются врачи-патологоанатомы или врачи клинической диагностики. --- стр. 6 --- 9. Информация о стерильном состоянии медицинского изделия. Не стерильно. Не требует обеспечения особого микробиологического состояния. 10. Информация для проверки правильности установки (монтажа) медицинского изделия и его готовности к безопасной работе и эксплуатации. Транспортирование изделий осуществляется при температуре от плюс 2®С до плюс 8°С и относительной влажности 60 % в автомобилях-рефрижераторах или автомобилях с изотермическим кузовом, либо воздушным транспортом в контейнерах с использованием хладагентов в соответствии с правилами перевозки специальных грузов, действующими на данном виде транспорта, в условиях, исключающих действие агрессивных сред, прямых солнечных лучей и влаги. Замораживание изделий при транспортировке не допускается. При транспортировании, осуществлении погрузки и выгрузки наборов должны быть приняты меры, предохраняющие тару от механических повреждений, воздействия атмосферных осадков, горючих материалов и кислот. Назначение изделия и способы его использования должны соответствовать указаниям настоящей инструкции по применению, а также общим требованиям по безопасности и качеству клинических исследований в соответствии с ГОСТ Р 52905, ГОСТ 12.1.008, ГОСТ РИСО 15189 и ГОСТ Р 53079.2, ГОСТ 12.1.004 и ГОСТ 12.1.010. Контроль биозагрязнений в лаборатории должен осуществляться в соответствии с ГОСТ ИСО 14698-1. 11. Информация, необходимая для идентификации медицинских изделий с целью получения безопасной комбинации. Изделие используется самостоятельно и не требует создания каких-либо комбинаций с другими медицинскими изделиями. 12. Требования к помещениям. Изделие следует применять в контролируемых климатических условиях: - температура окружающего воздуха 18-28°С; - относительная влажность не выше 60 %; - давление 84-106 кПа (630-795 мм рт. ст.). 13. Принципы метода исследования. Определение основано на принципе иммуногистохимического анализа. Иммуногистохимия является дополнительным методом исследования, применяемым в патологической анатомии при диагностике доброкачественных и злокачественных --- стр. 7 --- новообразований. Иммуногистохимия основана на выявлении в анализируемом образце ткани белков, специфичных для того или иного вида клеток, что позволяет отличать один вид опухоли от другого, а также выявлять маркеры, отвечающие за лекарственную чувствительность опухолевой ткани и прогноз заболевания. Основой ИГХ-метода является иммунологическая реакция антиген - антитело. Антитела связываются с антигенами и позволяют обнаружить клетки тканей человека с экспрессией интересующего белка. Клетки тканей, содержащие определяемый антиген, окрашиваются в месте его локализации с образованием окрашенного преципитата. Локализация и структура окрашивания оцениваются с помощью светового микроскопа. 14. Ограничения методики исследования. Только для использования в ручных методах окраски. При использовании в автоматических системах окраски оптимальный протокол подбирается индивидуально в каждой лаборатории. Предназначено для работы с тканями, фиксированными в формалине и залитыми в парафин (FFPE). При работе с замороженными срезами или клеточными препаратами оптимальный протокол подбирается индивидуально в каждой лаборатории. 15. Характеристики клинической эффективности: диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность Определения: А.3.15 Диагностическая чувствительность (diagnostic sensitivity): Способность методики диагностического исследования in vitro идентифицировать присутствие целевого маркера, сочетающегося с конкретной болезнью или состоянием. А.3.16 Диагностическая специфичность (diagnostic specificity): Способность методики диагностического исследования in vitro распознавать отсутствие целевого маркера конкрегной болезни или состояния. А.3.42 Прогностическое значение (predictive value): Вероятность того, ч-го лицо, у которого имеется положительный результат исследования, находится в состоянии, которое изучается, и что лицо, у когорого имеется отрицательнь[й результат исследования, не находится в состоянии, которое изучается Примечания. 1 При скрининговых исследованиях предсказательное значение определено диа1’ностической чувствительностью (А.3.15) и диагностической специфичностью (А.3.16) методики исследования и преобладанием (распространенностью) состояния, для Koropoio проводится исследование. 2 Преобладание (распространенность) означает частоту изучаемого состояния, выраженную как процент (числовая доля, умноженная на 100) от общего числа лиц (тех. --- стр. 8 --- i кто имеет искомое состояние, плюс тех, у кого нет искомого состояния) в изучаемой популяции. 3 Предсказательное значение положительных результатов исследования [PV(+)] показывает, насколько эффективно исследование отделяет истинно положительные результаты от ложно положительных для данного целевого состояния (А.3.55) в данной популяции. 4 Предсказательное значение отрицательных результатов исследования [PV(-)] показывает, насколько эффективно исследование отделяет ИП результаты от ЛП для данного целевого состояния в данной популяции. А.3.55 целевое (изучаемое) состояние (target condition, condition of interest); Болезнь, стадия болезни, состояние здоровья или другие различимые состояния, события или характеристики пациента, включая определение стадии уже известной болезни или состояния здоровья, которые должны побудить начать, изменить или закончить лечение, или другие клинические действия. Положительное отношение правдоподобия - доля истинно-положительных результатов относительно всех положительных результатов. Отношение правдоподобия положительного результата. Отрицательное отношение правдоподобия - доля истинно-отрицательных результатов относительно всех отрицательных результатов. Отношение правдоподобия отрицательного результата. Относительное число ложноположительных результатов - показывает частоту с которой данная методика допускает ошибки, определяя нормальное состояние как паталогическое. Относительное число ложноотрицательных результатов - показывает частоту с которой данная методика допускает ошибки, определяя патологическое состояние как нормальное. Сравнение изделий «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» с «Моноклональные кроличьи антитела к MLH1 [EPR3894]», производитель Abeam PLC, при качественном определении белка MLH1 в образцах ткани пациентов. С использованием изделий «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» (концентрированный), «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» (готовый к использованию) и «Моноклональные кроличьи антитела к MLH1 [EPR3894]», производитель Abeam PLC, было параллельно проанализировано 150 образцов ткани. --- стр. 9 --- Результаты исследований для изделия «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021» (концентрированный) представлены в таблицах 1 и 2 Таблица № 1. «Моноклональные кроличьи антитела к MLH1 [EPR38941» Позитивный результат Негативный результат » ^ 1 ,л£ я я ^ 5 Я W g ев S S ^ 1 я - Й S ^ л3 g 1 S ri § fi е 5 я Н в 2 г g оЯ 1 н Я Я Я 5 £Е J « 9 5 1 -н « 2 S ^ X g o g % 1 1 1 "''3 S * ко > Е S В S л сч 0 ^ ® & • G ТР 75 FP 0 :' ' „ ■ ■ ', i > Е я 2 5 ^ fe R я - FM ^ TN 75 Таблица № 2. Чувствительность 1.000 (0,95; 1.00) Специфичность 1.000 (0,95; 1.00) Прогностичность положительного результата 1.000 (0,95; 1.00) Прогностичность отрицательного результата 1.000 (0,95; 1.00) Относительное число ложноотрицательных результатов 0 (0; 0,48) Относительное число ложноположительных результатов 0 (0; 0,48) Положительное отношение правдоподобия - Отрицательное отношение правдоподобия 0 Результаты исследований для изделия «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010- 17782202-2021» (готовый к использованию) представлены в таблицах 3 и 4: Таблица № 3. ей * ^ S ^ S о I ^а о й Цк X ! i S ^ U S S С С а, ^ ^ 5ю S о 1 ^ л i Й ог ГЦ 2 S «S 5 * ::ж ^ в Н^ л “ 2 Ек я ^ « я “ g I =S Н S ^ ^ S S 2SЕ«9Й^ О S 5 fvl с О а гц S V00 * t: ’Я ^ 2 ей о и оL a >s й 5 I iS м ® QiС 2 ^ Е 2 я S£ = ? 2 ^ fe S. «Моноклональные кроличьи антитела к MLH1 [EPR38941» Позитивный результат Негативный результат ТР FP 75 0 TN ;'Г: 75 --- стр. 10 --- Таблица № 4. Чувствительность 1.000 (0,95; 1.00) Специфичность 1.000 (0,95; 1.00) Прогностичность положительного результата 1.000 (0,95; 1.00) Прогностичность отрицательного результата 1.000 (0,95; 1.00) Относительное число ложноотрицательныж результатов 0 (0; 0,48) Относительное число ложноположительных результатов 0 (0; 0,48) Положительное отношение правдоподобия - Отрицательное отношение правдоподобия 0 16. Функциональные (аналитические) характеристики 16.1 Повторяемость и воспроизводимость измерения 16.1.1 Повторяемость измерения А.3.30 Повторяемость измерения (measurement repeatability, repeatability): Прецизионность измерений при совокупности условий измерения, которые включают в себя одну и ту же методику измерения, одну и ту же измерительную систему, одних и тех же операторов, одни и те же условия выполнения операций, то же место и параллельные измерения одного и того же или сходного объекта за короткий период времени. Условия повторяемости были выполнены следующим образом: одна испытательная площадка, один оператор, по одной серии изделий «Реагент для выявления белка MLH1 (клон ОМОН) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010- 17782202-2021» (концентрированный) (изделие 1) и «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010- 17782202-2021» (готовый к использованию) (изделие 2). В качестве анализируемых образцов используются 50 срезов с Контрольного образца №13 (MLH1 положительный контроль) и 50 срезов с Контрольного образца №14 (MLH1 отрицательный контроль). Результаты расчета повторяемости измерения для изделия 1 приведены в таблицах 5 и 6, для изделия 2 в таблице 7 и 8. Таблица № 5. Контрольный образец №14 Контрольный образец №13 - + Контрольный образец №14 - 50 0 Контрольный образец №13 + 0 50 Примечание - Знак «-» указывает на отсутствие ядерной окраски; «+» на наличие ядерной окраски. Таблица № 6. Повторяемость измерения (Количество соблюденных согласий) 100 (100,00% наблюдений) 95% доверительный интервал от 1.000 до 1.000 10 --- стр. 11 --- Таблица № 7. Контрольный образец №14 Контрольный образец №13 - + Контрольный образец №14 - 50 0 Контрольный образец №13 + 0 50 Примечание - Знак «-» указывает на отсутствие ядерной окраски; «+» на наличие ядерной окраски. Таблица № 8. Повторяемость измерения (Количество соблюденных согласий) 100 (100,00% наблюдений) 95% доверительный интервал от 1.000 до 1.000 16.1.2 Воспроизводимость измерения А 3.31 Воспроизводимость измерения (measurement reproducibility, reproducibility): Прецизионность измерений при совокупности условий измерения, которые включают в себя различные место, операторов, измерительные системы и параллельные измерения одного и того же или сходного объектов. Условия воспроизводимости были выполнены следующим образом: две испытательные площадки, два оператора, по одной серии изделий «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20 23-010-17782202-2021» (концентрированный) (изделие 1) и «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20 23-010-17782202-2021» (готовый к использованию) (изделие 2) В качестве анализируемых образцов используются 50 срезов с Контрольного образца №13 (MLH1 положительный контроль) и 50 срезов с Контрольного образца Х914 (MLH1 отрицательный контроль). Результаты расчета воспроизводимости измерения для изделия 1 приведены в таблицах 9 и 10, для изделия 2 в таблицах 11 и 12. Таблица № 9. Контрольный образец №14 Контрольный образец №13 - -ь Контрольный образец №14 - 50 0 Контрольный образец №13 + 1 49 Примечание - Знак «-» указывает на отсутствие ядерной окраски; «+» на наличие ядерной окраски. Таблица № 10. Воспроизводимость измерения (Количество соблюденных согласий) 99 (99,00% наблюдений) 95% доверительный интервал от 0,941 до 1000 1 1 --- стр. 14 --- концентрированный (кат. 10-310018-01, 10-310018-05, 10-310018-1). Перед использованием, разведите антитела в пропорции 1:100, используя разбавитель антител. Оптимальное разведение может варьировать в зависимости от исследуемого образца и используемой системы детекции и должно определяться заново в каждом отдельном случае. 20. Перечень материалов и оборудования, которые требуются для проведения анализа. Для работы с изделием необходимо использовать: “ буфер для демаскировки: TRTS/Борат/ЭДГА буфер (СС1) для демаскировки антигена, разведенный (РУ № ФСЗ 2009/05437 от 09.07.2020, ВентанаМедикал Системе, Инк., США), - ортоксилол (РУ № РЗН 2017/5912 от 29.12.2018, ООО «МедТехникаПоинт», Россия); - изопропанол (РУ № РЗН 2017/5912 от 29.12.2018, ООО «МедТехникаПоинт», Россия); - деионизованная или дистиллированная вода; - промывочный буфер: Буфер промьгоной ЭнВижн ФЛЕКС, концентрированный х20 (РУ № ФСЗ 2010/08215 от 14.07.2020, Дако Денмарк АпС, Дания); - Набор реагентов Универсальная двухстадийная система детекции PrimeVision (антитела к IgG мыши/кролика - HRP/DAB) для проведения иммуногистохимических исследований (РУ № РЗН 2022/16773 от 30.02.2022, 000 «ПраймБиоМед», Россия) - покровные стекла; - предметные стекла; - гематоксилин Майера (РУ № РЗН 2013/775 от 23.03.2015, ООО «ЭргоПродакшн», Россия); - среда для заключения препаратов (РУ № РЗН 2013/775 ог 23.03 2015, 000 «ЭргоПродакшн», Россия), - фильтровальная бумага или бумажные полотенца; - емкости для окрашивания и промывки (ГОСТ 1770); - влажная камера; - гидрофобный карандаш Элит ПАП Пен (РУ № ФСЗ 2008/02512 от 24.01,2017 от 06.06.2019, Диагностик БиоСистемс, Инк., США); - таймер (РУ № ФСЗ 2010/06383 от 19.08.2015, «Дельталаб С,Л.», Испания), - термостат (РУ № ФСР 2007/01585 от 27.12 2007, ОАО «Смоленское СКТБ СПУ», Россия); 14 --- стр. 15 --- I i - дозаторы автоматические переменного объема; - наконечники универсальные для дозаторов (РУ № ФСЗ 2011/09735 от 06.05.2011, Ф.Л Медикал с р л., Италия), - - световой микроскоп. Для работы с изделием также могут быть использованы другие материалы и оборудование с аналогичными характеристиками В рамках клинических испытаний необходимо использовать оборудование и материалы со следующими характеристиками (таблица 13). Таблица № 13. Наименование оборудования и материалов Номер и дата РУ, наименование и страна производителя TRIS/Борат/ЭДТА буфер (СС1) для демаскировки антигена, разведенный РУ № ФСЗ 2009/05437 от 09.07 2020, Вентана Медикал Системе, Инк., США Буфер промывной ЭнВижн ФЛЕКС, концентрированный х20 РУ № ФСЗ 2010/08215 от 14.07.2020, Дако Денмарк АпС, Дания Набор реагентов Универсальная двухстадийная система детекции PrimeVision (антитела к IgG мыши/кролика - HRP/DAB) для проведения иммуногистохимических исследований РУ № РЗН 2022/16773 от 30.02.2022, 000 «ПраймБиоМед», Россия Среда для заключения препаратов (Витрогель) РУ № РЗН 2013/775 от 23.03.2015. 000 «ЭргоПродакшн», Россия Гематоксилин Майера РУ № РЗН 2013/775 от 23.03.2015, 000 «ЭргоПродакшн», Россия Гидрофобный карандаш Элит ПАП Пен РУ № ФСЗ 2008/02512 сут 24.01.2017, Диагностик БиоСистемс, Инк., США Ортоксилол РУ № РЗН 2017/5912 от 29.12.2018, 000 «МедТехникаПоинт», Россия Изопропанол РУ № РЗН 2017/5912 от 29.12.2018, 000 «МедТехникаПоинт», Россия Стекла для микропрепаратов по ТУ 9464-012-52876859-2014: Стекло покровное 24x50x0,17 мм. РУ № РЗН 2015/2981 от 16.12.2021 ООО «МиниЛаб», Россия Стекла для микропрепаратов по ТУ 9464-012-52876859-2014: Стекло предметное СП с адгезивным электростатическим покрытием со шлифованными краями и полосой для записи РУ№ РЗН2015/2981 o t16.12.2021 ООО «МиниЛаб», Россия 1 Таймер РУ № ФСЗ 2010/06383 от 19.08.2015, «Дельталаб ; С Л.», Испания Термостат РУ № ФСР 2007/01585 от 27.12.2007, ОАО «Смоленское СКТБ СПУ», Россия Дозаторы пипеточные механические 1 -канальные Proline Plus с варьируемым РУ N2 РЗН 2019/9356 от 12.12.2019, «Сарториус | Биохит Ликвид Хендлинг Ой», Финляндия 15 --- стр. 16 --- объемом дозирования на 2-20, 20- 200, 100-1000 и 500-5000 мкл Наконечники универсальные для дозаторов РУ № ФСЗ 2011/09735 от 06.05.2011, Ф.Л. Медикал с.р.л., Италия Микроскоп биологический в варианте исполнения BioBlue.Lab ТУ 4435-001-09659054-2016 РУ № РЗН 2019/8350 от 07.05.2019, 000 «МедТехникаПоинт», Россия ' 21. Порядок выполнения тестирования. 1. Образцы для исследований; срезы с блоков FFPE клеточных линий и тканей человека. 2 Подготовка реагентов «Реагент для выявления белка MLH1 (клон ОМОН) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021», готовый к использованию (кат. 10-310018-7) поставляется в готовом виде и не требует разведения. «Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021», концентрированный (кат. 10-310018-01,10-310018-05,10-310018-1) Перед использованием, разведите антитела в пропорции 1:100, используя разбавитель антител. Огггимальное разведение может варьировать в зависимости от исследуемого образца и используемой системы детекции и должно определяться заново в каждом отдельном случае. 3 Процедура анализа 3.1 Шаг 1. Подготовительный этап 3.1.1 Для лучшей депарафинизации срезы инкубируют в термостате при температуре плюс 60°С в течение 30 минут. 3.1.2 Депарафинизация и регидратация срезов тканей производится следующим образом; 1) ксилол; две смены по 10 минут в каждой; 2) 100% изопропанол; две смены по 5 минут в каждой; 3) 70% изопропанол: 5 минут; 4) 50% изопропанол: 5 минут; 5) дистиллированная вода: промыть два раза. После проведения 100 стёкол следует провести замену реактивов в емкостях (батарее). Неполное удаление парафина или ксилола может значительно ухудшить результат иммуногистохимической реакции. ВНИМАНИЕ! Образцы тканей для исследования не должны подвергаться высыханию на протяжении всего иммуногистохимического окрашивания. Окрашивание должно проводиться во влажной среде 16 --- стр. 19 --- 22. Информация об интерферирующих веществах или ограничениях, связанных с пробой, которые могут повлиять на результат исследования. Ограничения, связанные с пробой, которые могут повлиять на результат исследования; -неполное удаление парафина или ксилола (или аналога) в процессе иммуногистихимического анализа может значительно ухудшить результат иммуногистохимической реакции; -высыхание образцов тканей в процессе иммуногистохимического окрашивания может значительно ухудшить результат иммуногистохимической реакции, -любые изменения условий демаскировки или времени инкубации, могут исказить результаты окрашивания. А.3.19 Интерферирующая величина, интерферент (interfering quantity, interferent): Величина, которая не является мезюрандом, но оказывает влияние на результат измерения. Интерференция определяется как влияние вещества, способного изменять истинное значение аналита в биологическом материале пациента. Интерференция может быть вызвана наличием в пробе биоматериала как эндогенного, так и экзогенного происхождения. По классификации, предложенной Ward G. и соавторами, причины интерференции в иммунном анализе можно разделить на аналит-независимые и аналит- зависимые. В случае иммуногистохимии к аналит-независимым интерферентам теоретически можно отнести все вещества, участвующие в пробоподготовке, а именно формалин, спирты и парафин. Однако согласно методике проведения исследования (см. п. 21 Порядок выполнения тестирования) все это вещества элиминируются из образца при правильной подготовке и к моменту работы с изделием аналит-независимые интерференты в образце отсутствуют. Это также подтверждается литературными данными. К основным эндогенным интерферирующим факторам относят следующие; метаболиты, образующиеся при патологических состояниях, таких как сахарный диабет; множественная миелома, холестатический гепатит, гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов с выходом в жидкую часть крови ряда внутриклеточных компонентов (гемоглобина, ЛДГ, калия, магния и др.), что изменяет истинные результаты определения концентрации/активности таких компонентов крови, как билирубин, липаза; липемия, которая изменяет результаты ряда колориметрических и нефеломегрических методов исследования (особенно при исследовании фосфора, общего билирубина, мочевой кислоты, общего белка, электролитов). Отличительной особенностью ИГХ метода является то, что материалом для исследования служит не кровь, а ткань, фиксированная в формалине и залитая в парафин. Некоторые литературные источники рассматривают эндотенную иероксида^у как 19 --- стр. 20 --- потенциальные интсрферент реакции. Она содержится в некоторых типах сильно васкуляризированной ткани и в эритроцитах. Однако в процессе пробоподготовки образца (см. п. 21 Порядок выполнения тестирования) ткань подвергается температурной обработке в определенных условия с последующей процедурой ингибирования эндогенной пероксидазы с помощью раствора для ингибированной пероксидазы (3% перекись водорода). Это является неотъемлемой частью рутинной методики ИГХ. Таким образом к моменту использования изделия все потенциальные аналит-зависимые интерференты также отсутствуют. Существуют литературные данные описывающие устойчивость иммунохимических методов в целом к воздействию интерферентов в случае высокой специфичности применяемых антител, что и наблюдаем в отношении данного изделия. Список литературы: 1. Мошкин А.В. Обнаружение интерференции как составляющая валидации результата лабораторного исследования. Лабораторная служба. 2018,7(4):3-4. 2. Ward G-, Simpsonb А. et al. The investigation of interferences in immunoassay. Clinical Biochemistry 2017; 50: 1306-1311. 3. Caruso B, Bovo C, Guidi GC. Causes of preanalytical interferences on laboratory immunoassays - a critical review. The Journal of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2020; 31 (1): 70-84. 4 Interference Testing in Clinical Chemistry, 3rd Edition — EP07 Paperback - 2018, by NCCLS. 5. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline— Second Edition. NCCLS document EP9-A2 (ISBN 1-56238-472-4). NCCLS, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2002. 6. Analytical Interference More than Just a Laboratory Problem. Steven C. Kazmierczak, PhD, and Paul G. Catrou, MD, 2000 Jan; 113 (1):9-11. -ГОСТ P ИСО 18113-1-2015 Медицинские изделия для диагносзики in vitro. Информация, предоставляемая изготовителем (маркировка) Часть 1 Термины, определения и общие требования 23. Риски применения. Изделие безопасно при использовании в соответствии с настоящей инструкцией по применению. 24. Информация об обстоятельствах, при которых потребитель должен проконсультироваться с медицинским работником. При работе с изделием необходимо применять общие правила безопасности при работе с биоматериалом. 20 --- стр. 21 --- i 25. Информация для потребителей медицинского изделия о мерах предосторожности, предпринимаемых в отношении потенциально инфекционного материала. Во избежание заражения парентеральными вирусными гепатитами, ВИЧ-инфекцией следует соблюдать правила работы с колющим и режущим инструментарием. Работа с биологическим материалом должна быть организована в соответствии с СанПиНом 3.3686- 21. В случае порезов и уколов немедленно обработать и снять перчатки, выдавить кровь из ранки, вымыть руки с мылом под проточной водой, обработать руки 70-процентным спиртом, смазать ранку 5-процентным растворюм йода. 26. Информацию о первоначальном выпуске или последнем пересмотре эксплуатационной документации Актуальная информация об утверждении настоящей инструкции указана на титульном листе. 27. Хранение и характеристики стабильности. Хранение изделий в упаковке предприятия-изготовителя должно производиться при от +2 до +8“С, относительной влажности не вьппе 60% в условиях, исключающих действие агрессивных сред, прямых солнечных лучей и влаги. Замораживание изделий не допускается. Характеристики стабильности изделия соответствуют следующим требованиям: 1. Изделие стабильно при хранении в заявленных условиях в упаковке производителя в течение 12 месяцев. 2. После вскрытия изделие стабильно при хранении в заявленных условиях в упаковке производителя в пределах срока годности. 28. Предупреждения и меры предосторожности, предпринимаемые при утилизации медицинского изделия. Утилизацию или уничтожение юделия следует проводить в соответствии с СанПиНом 2.1.3684-21 «Санитарно-эпидемиологические требования к содержанию территорий городских и сельских поселений, к водным объектам, питьевой воде и питьевому водоснабжению, атмосферному воздуху, почвам, жилым помещениям, эксплуатации производственных, общественных помещений, организации и проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий». Использованные компоненты изделий, имевшие контакт с биологическим материалом, перед уничтожением дезинфицируют и складируют в контейнеры или пакеты 21 --- стр. 22 --- для сбора отходов класса Б и утилизируют в соответствии с требованием СанПиН 2.1.3684- 21. Упаковка наборов реагентов и пустые флаконы относятся к классу А по СанПиН 2.1.3684-21 и утилизируется как бытовые отходы 29. Порядок и условия утилизации или уничтожения медицинского изделия Изделия, пришедшие в непригодность, в том числе в связи с истечением срока годности, подлежат утилизации. Использованные компоненты изделий, имевшие контакт с биологическим материалом, перед уничтожением дезинфицируют и складируют в контейнеры или пакеты для сбора отходов класса Б и утилизируют в соответствии с требованием СанПиН 2.1.3684- 21. Упаковку изделий утилизируют как отходы класса А в соответствии с требованием СанПиН 2.1.3684-21. 22 --- стр. 27 --- ПЕРЕЧЕНЬ ДОКУМЕНТОВ, ССЫЖИ НА КОТОРЫЕ ДАНЫ В ИНСТРУКЦИИ (Справочное) приложение В ГОСТ 12.1.008-76 ССБТ. Биологическая безопасность. Общие требования ГОСТ Р 52905-2007 Лаборатории медицинские. Требования безопасности ГОСТ Р 53079.2-2008 Технологии лабораторные клинические. Обеспечение качества клинических лабораторных исследований. Часть 2. Руководство по управлению качеством в клиникo-z^иaгнocтичecкoй лаборатории. Гиповая модель ГОСТ ИСО 14698-1- Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. 2005 Контроль биозагрязнений, Часть 1. Общие принципы и методы ГОСТ Р ИСО 15189- Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и 2015 компетентности СанПиН 2.1.3684-21 Санитарно-эпидемиологические требования к содержанию территорий городских и сельских поселений, к водным объектам, питьевой воде и питьевому водоснабжению, атмосферному воздуху, почвам, жилым помещениям, эксплуатации производственных, общественньрс помещений, организации и проведению санитарно противоэпидемических (профилактических) мероприятий СанПиН 3.3686-21 Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней 27 --- стр. 28 --- приложение Г Эскиз маркировки пробирок/флаконов Кат. 10-310018-ХХ Серия ХХХХХХХХ XX мл Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 [ДЦ Концентрированный п 8*0 А ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 уМ М /ГГГГ2 .с4 ^ Р У # ООО "ПраймБиоМед". 117246, Москва, |\#Г^ Научный пр., 20 стр. 3, пом. 1, коми. 7-9, Тел: +7(495)645-4425 I V Dм1 Кат. 10-310018-7 Серия ХХХХХХХХ 7 мл Реагент Д Л Я выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 QJ] Готовый к использованию g»Q л ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 ^ ММ/ГГГГ 2 ^ 0 4 ^ Р У hJ ООО "ПраймБиоМед". 117246, Москва, |%/гч Научный пр., 20 стр. 3, пом. 1, коми. 7-9, Тел: +7(495)645-4425 I V D 28 --- стр. 29 --- Кат. 10-310018-ХХ Серия ХХХХХХХХ XX мл Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 Концентрированный ■ 8“С А ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 ^ М М / Г Г Г Г 2 oq Д Р У # ООО "ПраймБиоМед". 117246, Москва, Научный пр., 20 стр. 3, пом. 1, коми. 7-9, Тел; -1-7(495)645-4425 I V D Приложение Д Эскиз маркировки потребительской упаковки hJ Кат. 10-310018-7 Серия ХХХХХХХХ 7 мл Реагент для выявления белка MLH1 (клон GM011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 Готовый к использованию ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 ^ М М /ГГГГгос 4 8*С РУ hJ ООО "ПраймБиоМед". 117246, Москва, Научный пр.р 20 стр. 3, пом. 1, коми. 7-9, Тел: -*-7(495)645-4425 ш А IVD 29 --- стр. 30 --- Приложение £ Эскиз маркировки транспортной групповой упаковки Реагент для выявления белка MLH1 (клон 6М011) в тканях человека иммуногистохимическими методами по ТУ 21.20.23-010-17782202-2021 Серия ГММХХХХХ Н 1 м м / г г г г 2 м м / г г г г V2®С Масса нетто: X г Масса брутто: X г Масса нетто потребитешаской упаковки издешй; X г Число единиц потребительской упаковки изделий в транспортной таре: N т . M i ООО "ПраймБиоМед". 117246, Москва, Научный пр., 20 стр. 3, пом. 1, коми. 7-9, Тел: +7(495)6454425 30 --- стр. 31 --- Всего прошито, пронумеровано и \ скреплено печатью листа(ов) директор БиоМед» Грачев А.Н.