Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)) — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 5 ---
ОГЛАВЛЕНИЕ
1 Сведения о медицинском изделии для диагностики in vitro .......................................................... 6
1.1 Наименование медицинского изделия для диагностики in vitro........................................6
1.2 Сведения о производителе медицинского изделия для диагностики in vitro...................6
1.2.1 Производитель и разработчик медицинского изделия для диагностики in
vitro.............................................................................................................................................6
1.2.2 Адрес места производства.............................................................................................. 6
1.3 Назначение медицинского изделия для диагностики in vitro .............................................6
1.4 Область применения медицинского изделия........................................................................6
1.5 Популяционные и демографические аспекты применения медицинского изделия
для диагностики in vitro ................................................................................................................6
1.6 Предусмотренные пользователи медицинского изделия для диагностики in vitro.........7
1.7 Показания к применению медицинского изделия для диагностики in vitro.....................7
1.8 Противопоказания к применению и возможные побочные эффекты медицинского
изделия для диагностики in vitro..................................................................................................7
1.9 Способ применения медицинского изделия для диагностики in vitro ..............................7
1.10 Специальные требования к применению медицинского изделия для диагностики
in vitro..............................................................................................................................................9
1.11 Оборудование, необходимое для работы с медицинским изделием для
диагностики in vitro.......................................................................................................................9
1.12 Комплектность поставки медицинского изделия для диагностики in vitro....................9
1.13 Классификация медицинского изделия............................................................................. 10
1.14 Вид контакта с организмом человека................................................................................ 10
2 Описание принципов, на которых основана работа медицинского изделия для
диагностики in vitro...............................................................................................................................10
2.1 Сведения об аналите и определяемой патологии............................................................... 10
2.2 Принцип работы медицинского изделия для диагностики ш vitro..................................1 1
2.3 Интерпретация результатов, полученных при применении медицинского изделия
для диагностики in vitro .............................................................................................................. 12
Getein
Biotech, Inc.
--- стр. 6 ---
3 Описание медицинского изделия для диагностики in vitro..........................................................13
3.1 Описание функциональных характеристик медицинского изделия для
диагностики in vitro..................................................................................................................... 13
3.2 Техническое описание медицинского изделия для диагностики in vitro.....................15
3.3 Оценка стабильности медицинского изделия для диагностики in vitro..........................18
3.4 Описание производственного процесса медицинского изделия для диагностики in
vitro................................................................................................................................................ 19
3.5 Описание измерительных процедур и метрологической прослеживаемости ................20
3.6 Контроль качества.................................................................................................................20
4 Меры предосторожности, предупреждения....................................................................................20
5 Требования к техническому обслуживанию и ремонту медицинского изделия для
диагностики in vitro.............................................................................................................................. 21
6 Условия транспортировки, хранения и применения......................................................................21
6.1 Условия транспортировки медицинского изделия для диагностики in vitro..................21
6.2 Условия хранения медицинского изделия для диагностики in vitro...............................21
6.3 Условия эксплуатации (применения) медицинского изделия для диагностики in
vitro................................................................................................................................................21
7 Утилизация медицинского изделия для диагностики in vitro.......................................................21
8 Срок годности медицинского изделия для диагностики in vitro.................................................. 22
9 Методы и средства дезинфекции и очистки, методы стерилизации медицинского изделия
для диагностики ш vitro........................................................................................................................22
10 Сведения об упаковке медицинского изделия для диагностики in vitro ...................................22
1 1 Сведения о маркировке медицинского изделия для диагностики in vitro.................................24
11.1 Символы, используемые при маркировке медицинского изделия................................24
11.2 Пример маркировки изделия на русском языке...............................................................25
12 Перечень применяемых производителем стандартов..................................................................26
13 Анализ рисков.................................................................................................................................. 27
14 Перечень материалов животного и/или человеческого происхождения...................................27
Getein
Biotech, Inc.
--- стр. 7 ---
15 Информация о содержащихся в медицинском изделии для диагностики in vitro
лекарственных препаратах и/или фармацевтических субстанциях.................................................27
16 Сведения об электромагнитной совместимости...........................................................................27
17 Гарантии производителя медицинского изделия..........................................................................27
18 Сведения об уполномоченном представителе производителя на территории Российской
Федерации..............................................................................................................................................28
Getein
Biotech, Inc.
--- стр. 13 ---
Getein
Biotech, Inc.
2 Описание принципов, на которых основана работа медицинского изделия для
диагностики in vitro
2.1 Сведения об аналите и определяемой патологии
Альбумины - растворимые белки сыворотки крови, которые в больших
количествах содержится в плазме. С кровью они попадают в почки, которые при
нормальном функционировании задерживают альбумины, поэтому в норме в моче
альбумин может выявляться только в следовых количествах. Выведению альбумина с
мочой препятствуют большой размер и отрицательный заряд молекул белка, реабсорбция
альбумина в почечных канальцах. При начальных стадиях поражения клеточных мембран
почечного клубочка с мочой выводятся небольшие белки - микроальбумины, по мере
прогрессирования поражения начинают выделяться и более крупные альбумины. Стадию
нефропатии, при которой выделяется от 20 до 200 мкг/мл альбумина в сутки, считают
микроальбуминурией, при выделении более 300 мг/| диагноетируют протеинурию и
хроническую почечную недостаточноеть. При этом микроальбиминурия веегда
предшествует протеинурии. На первой стадии нефропатии отсутствует клиническая
симптоматика, однако происходящие изменения поддаются терапии. На стадии
протеинурии возможно только стабилизирующая терапия. Дизметаболическая нефропатия
и развивающаяся вследствие нее хроническая почечная недостаточность занимают первое
место по распространенности среди заболеваний почек. Нефропатии подвержены больные
инсулинзависимым сахарным диабетом, больные с некомпенсированной артериальной
гипертензии, застойной сердечной недостаточноети, пациенты с аутоиммунными
заболеваниями, сопровождающимися поражением почек, беременные и др. Выявление
микроальбумина в моче в концентрации евыше 20 мкг/мл (микроальбиминурия) является
важнейшим предиктором развития
Данный анализ обеспечивает предварительную диагностику, результаты которой
не могут быть использованы для постановки окончательного диагноза, но должны
интерпретироваться в совокупности с результатами прочих клинических исследований.
Тип анализируемого образца: биологическая жидкость - моча.
В случае, еели результат теета очевидным образом не согласуется с предварительным
диагнозом и другими клиническими данными, целесообразно проведение многократных
подтверждающих тестов.
2.2 Принцип работы медицинского изделия для диагностики in vitro
Принцип работы тестовых кассеты оенован на иммунофлуоресцентном методе со
специфической реакцией исключительно на mAlb в моче человека. В тесте используетея
моноклональное антитело мыши против человеческого mAlb, конъюгированное е
флуоресцентным латексом, и другое моноклональное антитело мыши против
человеческого mAlb, нанесенное на тестовую линию. Контрольная линия покрыта
кроличьим анти-мышиным антителом IgG. После того, как образец был нанееен на тест-
полоску, меченное флуорееценцией моноклональное антитело | mAlb связывается с mAlb
образца и образует меченый комплекс антиген-антитело. Этот комплекс перемещается в
зону обнаружения тестовой кассеты посредством капиллярного воздействия. Затем
меченый комплекс антиген-антитело захватывается на тестовой линии моноклональным
антителом | mAlb человека.
Интенсивность флуоресценции тестовой линии увеличивается прямо пропорционально
количеству mAlb в образце. Затем тестовая кассета вставляется в иммунофлуоресцентный
количественный анализатор Getein 1100, который измеряет уровень флуорееценции,
преобразует оптический сигнал в электрический сигнал и определяет напряжение.
Изменение напряжения между иепытательной линией и фоном имеет линейную
--- стр. 14 ---
Getein
Biotech, Inc.
зависимость от концентрации антигена, и по уравнению раесчитываетея измеренная
концентрация mAlb в образце, которая отображается на экране.
В конце тестовой кассеты есть еще одна зона, содержащая кроличьи анти-мышиные
антитела. После добавления образца флуоресцентно-меченное мыщиные IgG
перемещается на другой конец тестовой кассеты, при этом мыщиные антитела
связываются с кроличьими антителами против мышиных на линии С. Флуоресцентный
маркер на линии С не окрашен, но он считывается оптическими компонентами прибора.
Когда значение напряжения для контрольной линии, считываемое прибором, меньше 250
мВ, этот результат теета считается недействительным, и образец необходимо снова
протестировать с помощью другой тестовых кассеты.
Параметры калибровочного уравнения хранятся на SD-карте и должны быть записаны в
анализатор перед проведением анализа образца. Калибровка mAlb производится на
материале Международного стандарта референсных значений ERM-DA470K. Для каждой
партии реагентов при их производстве проводится измерение этими реагентами
калибраторов известной концентрации. Соответственно напряжению для концентрации
калибратора устанавливается уравнение отнощения между значениями напряжения и
концентрациями, именно это уравнение записываетея на SD-карту. При калибровке
прибора SD-картой анализатор раепознает и автоматически импортирует в себя
соответствующие параметры уравнения.
Значение будет еохранено в Getein 1100 и доступно для скачивания. Результат может быть
легко передан в лабораторную или больничную информационную еистему.
Действующими веществами являются:
моноклональные антитела мыши к mAlb человека (конъюгат);
моноклональные антитела мыши к mAlb человека (теетовая линия);
поликлональные кроличьи антитела против мышиных антител IgG (контрольная
линия).
2.3 Интерпретация результатов, полученных при применении медицинского изделия
для диагностики in vitro
Интерпретация результатов производитея на оеновании показаний анализатора Geteinl 100
для количественного обнаружения микроальбуминурии (mAlb) иммунофлюореецентным
методом после введения теетовых кассеты.
Geteinl 100 отображает на экране результат в виде измеренного значения, если значение
находится в пределах диапазона измерения прибора. Результат также распечатываетея на
бланке, в распечатанном отчете о тестировании отображается строка mAlb, в которую
вносится измеренный результат .(рисунок 2).
--- стр. 15 ---
Getein
Biotech, Inc.
T est R^jrt
No.: 26
Saadis I D s
Наю:
G ender: Hale
A 96:
Barcode*
Tine: 2027-09-29 10:54:16
Itei Result Reference
BiAlb 90.5 * eg.a <20.0
Рисунок 2 - Пример результата теста, распечатанный на бланке
а. Измеренное значение менее 10 мг/л или более 200 мг/л Гвне диапазона измерения теста!
Значение на экране и бланке будет отображаться как «mAlb <10 mg/L» или mAlb >200
mg/L
б. Измеренное значение от 10 до 200 мг/л Г в пределах диапазона измерения mAlbl
Значение на экране и бланке будет отображаться как конкретная величина концентрации
микроальбумина, например «mAlb 65 mg/1».
Схема клинической трактовки концентраций представлена в таблице 2. Окончательное
решение о постановке диагноза лежит на лечащем враче.
Схема клинической трактовки представлена в таблице 2. Окончательное решение о
постановке диагноза лежит за врачом-специалистом.
Таблица 2 - Трактовка результатов теста mAlb
mAlb
(концентрация) Клиническая значимость
<10 мг/л Ниже диапазона измерения. Низкий риск заболеваний.
10-20 мг/л
Концентрация микроальбумина в норме. Окончательный диагноз
должен быть поставлен в сочетании с другими клиническими
симптомами.
20-200 мг/л
Концентрация микроальбумина выше нормы. Это может указывать на
развитие нефропатии. Окончательный диагноз должен быть поставлен в
сочетании с другими клиническими симптомами.
Специфические клинические рекомендации и стандарты оказания медицинской помощи
по лечению воспалительных заболеваний не содержат четких границ для интерпретации
показаний количественного определения mAlb, но указывают на необходимость
выполнения данного диагностического теста. Вместе с тем указанные в таблице 2 уровни
имеют научное обоснование.
Литературные источники (см. Приложение А):
1. Сб1 М, Ocaktan Е, Ozdemir О, et al. Microalbuminuria: prevalence in hypertensives and
diabetics. Acta Med Austriaca. 2004, 31(l);23-29.
--- стр. 16 ---
Getein
Biotech, Inc.
2. McTaggart MP, Price CP, Pinnock RG, et al. The diagnostic accuracy of a urine albumin -
creatinine ratio point-of-care test for detection of albuminuria in primary care. Am J Kidney Dis.
2012, 60(5):787-794.
3. Denis Sviridov, Glen L. Hortin. Urine albumin measurement: Effects of urine matrix
constituents. Clinica Chimica Acta. 2009, 404(2): 140-143. 4. Reboldi G, Gentile G, Angeli F, et
al. Microalbuminuria
And hypertension. Minerva Med. 2005, 96(4):261-75.
5. EN ISO 18113-1:2011 In vitro diagnostic medical devices - Information supplied by the
manufacturer
(labelling) - Part 1: Terms, definitions and general requirements.
6. EN ISO 18113-2:2011 In vitro diagnostic medical devices - Information supplied by the
manufacturer
(labelling) - Part 2: In vitro diagnostic reagents for professional use.
Результат статистического анализа 500 образцов мочи практически здоровых людей
свидетельствует о том, что верхний предел референсного значения mAlb - 20,0 мг/л (95%
процентиль). (Вероятность того, что значение mAlb для здорового человека ниже 20 мг/л
составляет 95%).
Рекомендуется, чтобы каждая лаборатория установила свои собственные ожидаемые
значения для населения, которое она обслуживает.
Причиной ложноотрицательных результатов анализа могут быть слишком низкие
концентрации исследуемого вещества в образце, неизвестные компоненты образца,
блокирующие антиген так, что он не может связаться с антителом, кроме того,
нерациональный забор, транспортировка и неправильная обработка образцов могут
привести к постепенному разложению антигена. В случае, если результат теста
очевидным образом не согласуется с предварительным диагнозом и другими
клиническими данными, целесообразно проведение многократных подтверждающих
тестов.
3 Описание медицинского изделия для диагностики in vitro
3.1. Общая характеристика медизделия
И нф орм ация Д анны е о м едицинском изделии для
диагност ики in vitro
3.1.1 Анализируемый
биологический материал
Моча
3.1.2. Обнаруживаемый аналит Микроальбумин (mAlb)
3.1.3. Заболевание, состояние или
факторы риска, которые
предполагается обнаружить
Определение микроальбумина используется с
целью ранней диагностики нефропатии
3.1.4. Вид анализа Количественный
3.1.5. Метод тестирования Иммунофлуоресцентный анализ
3.1.6. Интерпретация результатов С применением «Анализатора GeteinllOO для
количественного определения биомаркеров
иммунофлуоресцентным методом»
3.2 Описание функциональных характеристик медицинского изделия для
диагностики in vitro.
Аналитические характеристики медицинского изделия для диагностики in vitro приведены
в Таблице 3.
--- стр. 17 ---
Getein
Biotech, Inc.
И нф орм ация Д анны е о м едицинском изделии для
диагност ики in vitro
3.2.1.Время достижения устойчивых
результатов
Результат через 3 минуты
3.2.2. Аналитическая
чувствительность (Предел
обнаружения, мг/л)
10
3.2.3.Аналитическая специфичность При добавлении интерферирующих веществ в
анализируемые образцы мочи человека были
получены следующие результаты: добавление
креатинина (<10 г/л) , глюкозы (<10 г/л),
мочевины (<100 г/л) не оказывает
интерферирующего воздействия на результаты
тестов с помощью набора реагентов.
Добавление ацетоаминофена (в концентрации до
1 г/л), ибупрофена (в концентрации до 10
ммоль/л), аскорбиновой кислоты (в
концентрации до 5 г/л) не оказывают
интерферирующего воздействия на результаты
тестов с помощью набора реагентов.
3.2.4. Аналитический линейный
диапазон измерения, мг/л
10 - 200 (диапазон измерений прибора - 10 - 200
мг/л)
3.2.5.Точность Относительная погрещность результатов
тестирования контрольной пробы не более 20%.
3.2.5.1 .Повторяемость
(внутрисерийная сходимость)
< 10 %
3.2.5.2.Воспроизводимость
(междусерийная)
< 15 %
3.2.5. Ноок-эффект Концентрация mAlb до 1600 мг/л не вызывает
Ноок-эффекта.
3.2. Методы контроля функциональных характеристик медицинского изделия для
диагностики in vitro.
Подробный отчет об функциональных характеристиках набора находится в Приложении
М «Отчет об оценке функциональных характеристик Набор реагентов для
количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)).
3.2.1. Определение аналитической чувствительности (предел обнаружения)
Для оценки использовать контрольную пробу, содержащую MAlb в концентрации О мг/л
и исследовать её двадцать раз в соответствии с инструкцией по применению МИ «Набор
реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах
мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay)». Зафиксировать значения напряжения на анализаторе GeteinllOO. Рассчитать
среднее значение (Y ), среднеквадратическое отклонение (SD) и х для двадцати значений
напряжения при помощи уравнений (1) ~ (3). Затем можно будет рассчитать предел
чувствительности в соответствии с линейными уравнениями концентрации и значений
напряжения.
_vn-20^^/2o.^i=1 .(1)
--- стр. 18 ---
Getein
Biotech, Inc.
^л2
X = 1T + 2SD ........ .(3)
.(2 )
3.2.2. Контроль аналитической специфичности и времени достижения устойчивых
результатов
Для оценки отобрать использовать контрольные пробы, содержащие mAlb в
концентрации 11,6 мг/л и 180,3 мг/л, исследовать в соответствии с инструкцией по
применению МИ Набор реагентов для количественного определения in vitro
микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом
(mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay) no 3 раза и записать экспериментальные
данные. Вычислить относительную погрешность измерения по формуле (4). Время
достижения устойчивых результатов устанавливается как 3 минуты, если относительная
погрешность Д ± 10 %.
Разделить образцы с низкой концентрацией mAlb и высокой концентрацией mAlb на две
группы. Один образец используется как контрольный, второй как экспериментальный.
Добавить интерферирующие вещества с соответствующей концентрацией в
экспериментальную группу. Провести повторное испытание контрольной группы и
экспериментальной группы соответственно. Рассчитать относительную погрещность
измерения по формуле (4). Результат проверки считают положительным, если
относительная погрешность А ± 10 %.
Д,% 100%(4),
где: Сер - среднее арифметическое значение результатов анализа исследуемого
образца в 20 повторах;
Сир - приписанное значение образца.
3.2.3. Определение аналитического линейного диапазона измерения
Для оценки отобрать использовать контрольные пробы, содержащие mAlb в
концентрацции 10,4 мг/л, 53,7 мг/л, 97,0 мг/л, 140,3 мг/л, 183,6 мг/л,
исследовать по 3 раза в соответствии с инструкцией по применению МИ «Набор
реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах
мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay)», получить среднее значение (yi) каждой концентрации, результат обнаружения
пяти концентраций (xi) в качестве независимой переменной и среднее значение (yi)
каждого результата определения концентрации в качестве зависимой переменной.
Рассчитать линейную регрессию уравнение и вычислить коэффициент корреляции г по
формуле (5).
.(5)
--- стр. 20 ---
Getein
Biotech, Inc.
_n2I уП—30 / у _у Л
S Between - run = ^ ^ .(1 1 )
CV Between — run - s/ x x 100%. .( 12)
3.2.4.0пределение Ноок-эффекта
Использовать следующие контрольные пробы: 10.1мг/л, 14.1 мг/л, 17.6 мг/л, 20.1 мг/л,
35.5 мг/л, 73.3 мг/л, 143.9 мг/л, 222.1 мг/л, 353.3 мг/л, 725.3 мг/л, 1338.8 мг/л, 1621.4
мг/л, 1700 мг/л и трижды исследовать каждую из них. Наименьшая концентрация, начиная
с которой напряжение уменьшается с увеличением теоретической концентрации,
считается уровнем, при котором возникает hook-эффект (Приложение В).
Биологические референтные интервалы:
Ожидаемое нормальное значение mAlb определяли путем тестирования проб, взятых у
500 внешне здоровых лиц. 95-й процентиль концентрации niAlb составляет 20 мг/л.
Рекомендуется, чтобы каждая лаборатория установила собственные ожидаемые значения
для обслуживаемой ею популяции.
Сравнение методов
Тестируемый реагент и анализатор
Название: Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина
(mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay)), производитель: «Гетеин Биотех Инк.» (Getein Biotech, Inc.)
Соответствующий прибор: Анализатор GeteinllOO для количественного определения
биомаркеров иммунофлуоресцентным методом с принадлежностями
Контрольный реагент и анализатор
Название: Randox, mAlb
Производитель: Sekisui Medical Со., Ltd.
Соответствующий прибор: Анализатор Olympus AU5400
Анализ результатов клинических исследований
В рамках сопоставления данных клинических испытаний было определено, что
коэффициент корреляции для медицинского изделия «Набор реагентов для
количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)) и
комплекта для анализа mAlb Randox равен 0,985; было получено линейное уравнение
у=0,995х+1,155. Коэффициент корреляции г и коэффициент регрессии Ь статистически
значимы.
Это доказывает, что между данным Набором mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay), Getein и комплектом Sekisui наблюдается надлежащая корреляция и отсутствует
статистически значимое расхождение. Набор mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay), Getein соответствует требованиям относительно применения в медицинской
практике.
Подробный отчет приведен в Приложении Г «Отчет о сравнении для медицинского
изделия: «Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина
(mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))»
--- стр. 21 ---
Getein
Biotech, Inc.
3.2 Техническое описание медицинского изделия для диагностики in vitro
Медицинское изделие представляет собой набор реагентов, содержащий
иммунофлуоресцентную тестовых кассету для количественного обнаружения mAlb в
образцах мочи человека. Схема тестовых кассеты приведена ниже (Рисунок 2).
Флуоресцентный латекс меченный
моноклональным антителом
Место нанесения Конъюгат с Нитроцеллюлозная
образца флуоресцентным латексом мембрана Поглощающая подложка
Т / С
Направление движения жидкости
Вспомогательная подложка
Рисунок 2 - Схема строения тестовых кассеты
Т - тестовая линия, С - контольная линия
Длина возбуждения флуоресцентного латекса: 635 нм.
Длина испускания флуоресцентного латекса: 670 нм.
В составе набора реагентов:
Тестовая кассета Getein в индивидуальной упаковке с осушителем - 25 шт.
Одноразовая пипетка - 25 шт.
SD-карта - 1 шт.
Инструкция по применению - 1 шт.
Составные компоненты медицинского изделия для диагностики in vitro и их описание
перечислены в Таблице 4.
Таблица 4 - Составные компоненты медицинского изделия для диагностики in vitro
Наименование Количество Описание
Тестовая кассета
Getein в
индивидуальной
упаковке с
осушителем
25 Основной компонент
медицинского изделия.
См. описание в разделе
5.2. Нестерильный
компонент.
Изображение
--- стр. 22 ---
Getein
Biotech, Inc.
Одноразовая
пипетка
SD-карта
25
f
Предназначена для
забора биологического
материала с целью
последующего
нанесения на
тестовых кассету.
Нестерильный
компонент.
Предназначена для
калибровки
анализатора
Getein 1100 для
количественного
обнаружения
биомаркеров
иммунофлюоресцентн
ым методом. На SD-
карте хранятся
параметры
калибровочного
уравнения, которые
должны быть записаны
в анализатор перед
проведением анализа
образца. В процессе
анализа прибор
определяет
напряжение и
уравнению
рассчитывает
измеренную
концентрацию.
Нестерильный
компонент.
по
*. ® (© I
]iS iPipl I
® 'f # I
нструщия
Технические характеристики компонентов набора mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay) указаны в таблице 5:
Таблица 5 - Технические характеристики компонентов.
--- стр. 23 ---
Getein
Biotech, Inc.
Масса набора 338 г (±10%)
Размеры набора (в коробке) (ДхШхВ) 20 X 15 X 6,5 см (±10%)
Размеры тестовых кассеты (ДхШхВ) 135 X 65 X 6 мм (±10%)
Размеры одноразовой пипетки Длина: 10,5 см ± 0,5 см; Объем головки
пипетки: 8,3-11,3 мкл; Объем: 97-127 мкл
Объем капли 97-127 мкл
Размеры SD-карты (ДхШхВ) 49.15мм X 21.9мм X 3.16мм (1.95мм)
3.3 Оценка стабильности медицинского изделия для диагностики in vitro
Заявленный срок годности медицинского изделия при соблюдении условий хранения - 24
месяца. Срок годности 24 месяца в сертификате (Китай) был основан на более раннем
исследовании стабильности в отечественных регистрационных данных (исследование
длилось всего 24 месяца). Дальнейшие исследования показали, что набор реагентов
стабилен в течение 24 месяцев.
Набор и его компоненты сохраняют свои эксплуатационные характеристики вплоть до
даты истечения срока годности, указанной на запечатанной упаковке изделия, при
условии надлежащего соблюдения условий хранения и транспортировки.
Транспортирование набора следует производить всеми видами крытого транспорта при
температуре от +4°С до +30°С. Изделие сохраняет заявленные характеристики при
транспортировании в течение 2 недель.
Подробные характеристики находятся в отчёте о стабильности. Приложение Б «Протокол
исследования стабильности медицинского изделия для диагностики in vitro».
--- стр. 24 ---
Getein
Biotech, Inc.
3.4 Описание производственного процесса медицинского изделия для диагностики in
vitro
Схема производственного процесса приведена на рисунке 3.
. П окры ти е [П о д го то вк а п роклад ки ВШ ЙЙЯ п р о б ы ' ^П одготовка латекса с ' ■ . маркировкой - ^
С
' i ...... Г
; П о кр ы ти е латекса с ■ У стран ен и е сбоев' „ м ?р щ 1 р р а к о и ,: производства
Утилизация
Нанесение кода
Утилизация
Рисунок 3. Описание производственного процесса.
Примечание: 1. * обозначает ключевой фактор (факторы, котрые строго контролируются в
производственном процессе и играют решающую роль в качестве продукции)
2. ★ обозначает особый фактор (Влажность оказывает влияние на эффективность работы
реагента. Реагент следует запечатать и хранить в пакете из алюминиевой фольги. В
процессе производства пакет запаивается запечатывающей мащиной.)
--- стр. 25 ---
Getein
Biotech, Inc.
3. Теневые области обозначают чистую зону
3.5 Описание измерительных процедур и метрологической прослеживаемости
Параметры калибровочного уравнения хранятся на SD-карте и должны быть записаны в
анализатор перед проведением анализа образца. Калибровка микроальбумина
производится на материале Международного стандарта референсных значений ERM-
DA470K. Для каждой партии реагентов при их производстве проводится измерение этими
реагентами калибраторов известной концентрации. Соответственно напряжению для
концентрации калибратора устанавливается уравнение отношения между значениями
напряжения и концентрациями, именно это уравнение записывается на SD-карту. При
калибровке прибора SD-картой анализатор распознает и автоматически импортирует в
себя соответствующие параметры уравнения. Описание измерительных процедур и
метрологической прослеживаемости SD-карты представлено в Приложении Д.
3.6 Контроль качества
Система внутреннего контроля качества
Производителем предусмотрена система внутреннего контроля качества. Средством
внутреннего контроля качества является наличие в конце тестовой кассеты еще одной
зоны, содержащей мышиное флуоресцентно-меченное антитело - линия С. На
контрольной линии С мышиные флуоресцентно-меченные антитела IgG связываются с
кроличьими антителами против мышиных IgG. Флуоресцентный маркер в области
контрольной линии (С) не окрашен, но он считывается оптическими компонентами
прибора и рассматривается в качестве внутреннего инструмента контроля процедуры
проведения теста. Когда значение напряжения для контрольной линии, считываемое
прибором, меньше 250 мВ, этот результат теста считается недействительным, и образец
необходимо снова протестировать с помощью другой тестовых кассеты. Корректное
значение, считываемое прибором, подтверждает корректное выполнение процедуры
тестирования.
Система внешнего контроля качества.
Параметры калибровочного уравнения хранятся на SD-карте и должны быть записаны в
анализатор перед проведением анализа образца. Для каждой партии реагентов при их
производстве проводится измерение этими реагентами калибраторов известной
концентрации. Соответственно напряжению для концентрации калибратора
устанавливается уравнение отношения между значениями напряжения и концентрациями,
именно это уравнение записывается на SD-карту. При калибровке прибора SD-картой
анализатор распознает и автоматически импортирует в себя соответствующие параметры
уравнения. Значение будет сохранено в GeteinllOO и доступно для скачивания. Результат
может быть легко передан в лабораторную или больничную информационную систему.
Получение прибором положительного или отрицательного результата теста подтверждает
работоспособность реагентов, включенных в Набор.
Контрольные материалы в комплект поставки не входят; тем не менее, согласно
принципам надлежащей лабораторной практики рекомендуется использовать контроли
для подтверждения процедуры проведения теста и проверки надлежащего характера
проведения теста. Образцы для внешнего контроля качества должны быть
протестированы в соответствии со стандартами контроля качества, установленными в
вашей лаборатории.
Требования правил Надлежащей лабораторной практики предусматривают использование
контрольных растворов для подтверждения следующего:
работоспособность реагентов, включенных в диагностический набор;
корректное выполнение процедуры тестирования
Система внешнего контроля может использоваться в любых следующих обстоятельствах:
привлечение нового оператора, перед выполнением анализа образцов пациентов;
--- стр. 26 ---
Getein
Biotech, Inc.
получение новой партии медицинского изделия;
по времени, в соответствии с периодичностью, установленной местными
требованиями и/или процедурами контроля качества, применяемыми пользователем.
4 Меры предосторожности, предупреждения
- Предназначено только для профессионального использования.
- Не используйте набор после истечения срока годности.
- Не используйте тестовую кассету, если упаковка или картридж повреждены.
- Не открывайте пакеты или картридж, пока не будете готовы к выполнению теста.
- Не используйте повторно использованную тестовую кассету.
- Не используйте одноразовую пипетку повторно.
- Обращайтесь со всеми образцами как с потенциально инфицированными.
Соблюдайте надлежащие методы использования и утилизации в соответствии с
местными правилами. Внимательно прочитайте и следуйте инструкции по
эксплуатации, чтобы обеспечить правильное выполнение теста.
- Все компоненты набора в используемых концентрациях являютея нетоксичными,
вероятность негативного воздействия на организм незначительна.
- При необходимости принять меры первой помощи: при попадании на кожу/в глаза
промыть большим количеством воды, при необходимости обратиться за
медицинской помощью.
- Работу с набором реагентов и анализируемыми клиническими образцами следует
проводить в халатах и одноразовых медицинских перчатках без талька.
- Запрещается прием пищи, использование косметических средств и курение в
помещениях, предназначенных для работы с наборами.
5 Требования к техническому обслуживанию и ремонту медицинского изделия для
диагностики in vitro
Техническое обслуживание не требуется, т.к. изделие является одноразовым.
6 Условия транспортировки, хранения и применения
6.1 Условия транспортировки медицинского изделия для диагностики in vitro
Транспортирование набора следует производить всеми видами крытого транспорта
при температуре от +4°С до +30°С. Изделие сохраняет заявленные характеристики при
транспортировании в течение 2 недель.
6.2 Условия хранения медицинского изделия для диагностики in vitro
Набор хранится при температуре от +4°С до +30°С, срок хранения 24 месяца.
Набор и его компоненты сохраняют свои эксплуатационные характеристики вплоть до
даты истечения срока годности, указанной на запечатанной упаковке изделия, при
условии надлежащего соблюдения условий хранения и транспортировки.
6.3 Условия эксплуатации (применения) медицинского изделия для диагностики in
vitro
Набор хранится при температуре от +4°С до +30°С, срок хранения 24 месяца.
Использовать тестовую кассету для Getein 1100 в течение 1 часа после вскрытия при
температуре от +15°С до +30°С. Рекомендуется неиспользованные реагенты хранить в
запечатанном виде в оригинальной упаковке при температуре от +4°С до +30°С не более 7
дней. Для получения надежных результатов необходимо строгое соблюдение инструкции
по применению набора.
--- стр. 27 ---
Getein
Biotech, Inc.
7 Утилизация медицинского изделия для диагностики in vitro
Обращение е отходами оеущеетвляется в соответствии с требованиями СанПиН 2.1.3684-
21.
Материалы, входящие в состав набора, не требуют особых способов утилизации, не
являются канцерогенными, мутагенными или токсичными, не приводят к сенсибилизации,
аллергической реакции, не влияют отрицательно на репродуктивную функцию, не несут
экологической, инфекционной или физической опасности.
Перечень рисков, идентифицированных в процессе анализа риска, и способы управления
ими представлены отдельным документом (см. Анализ рисков).
Указание на необходимость специальных мер предосторожности при уничтожении
неиспользованных медицинских изделий
Набор реагентов, в соответствии с СанПиН 2.1.3684-21 "Санитарно-эпидемиологические
требования к содержанию территорий городских и сельских поселений, к водным
объектам, питьевой воде и питьевому водоснабжению, атмосферному воздуху, почвам,
жилым помещениям, эксплуатации производственных, общественных помещений,
организации и проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических)
мероприятий" относится к классу А - отходы, не имеющие контакта с биологическими
жидкостями пациентов, инфекционными больными и классу Б (эпидемиологически
опасные отходы) - инфицированные и потенциально инфицированные отходы, материалы
и инструменты, предметы, загрязненные кровью и/или другими биологическими
жидкостями.
8 Срок годности медицинского изделия для диагностики in vitro
Заявленный срок годности медицинского изделия при соблюдении условий
хранения - 24 месяца. Срок годности 24 месяца в сертификате (Китай) был основан на
более раннем исследовании стабильности в отечественных регистрационных данных
(исследование длилось всего 24 месяца). Дальнейщие исследования показали, что набор
реагентов стабилен в течение 24 месяцев, (см. Приложение Б)
9 Методы и средства дезинфекции и очистки, методы стерилизации медицинского
изделия для диагностики in vitro
Компоненты набора не стерильны и не требуют регулярной дезинфекции. Набор
является изделием однократного применения.
10 Сведения об упаковке медицинского изделия для диагностики in vitro
Тестовую кассету упаковывается в фольгированный светонепроницаемый пакет, на
который нанесена маркировка. Информация о содержании маркировки приведена в главе
1 1 «Сведения о маркировке». Внешний вид индивидуальной упаковки тестовых кассеты
представлен на рисунке 4 (а,б).
отная сторона:
'й
Storage Condition: / ., 1 "
Кмр the te$t card teelod «t ехр1гу,\тм (24 month$).
U y ftt cyd within 1 hour oponod.
И Ю Е '' ” , f c -
VMA210013W -.eKters-..caifs. 2021,05.04 *1
- ^°гз.05.04
шИт
Рисунок 4 - Индивидуальная упаковка тестовых кассеты
--- стр. 28 ---
Getein
Biotech, Inc.
Вторичная упаковка (рисунок 5) медицинского изделия для диагностики in vitro
представляет собой коробку из картона, в которую вкладываются:
• Тестовая кассета Getein в индивидуальной упаковке с осушителем
• Одноразовая пипетка
• SD-карта
Инструкция по применению
--- стр. 29 ---
Getein
Biotech, Inc.
Рисунок 5 (a,6, b) - Фотография набора и вторичной упаковки
Макет вторичной упаковки медицинского изделия, в том числе информация о маркировке,
представлен в Приложении Ж.
И Сведения о маркировке медицинского изделия для диагностики in vitro
11.1 Символы, используемые при маркировке медицинского изделия
Для маркировки набора могут быть использованы следующие символы (таблица 6).
Более подробно они рассмотрены в стандартах EN-ISO 15223-1:2016 и ISO 780:2015.
Таблица 6 - Описание символов, используемых при маркировке медицинского изделия
Графическое
обозначение Приведенная информация
м1 Информация О производителе медицинского изделия
Не подлежит повторному использованию
Vn Содержимое достаточно для проведения <количества> тестов
|IVD| Медицинское изделие для диагностики in vitro
Температура хранения
□ а См. инструкцию по применению
|REF| Номер по каталогу
LOT Номер серии (LOT)
--- стр. 30 ---
Getein
Biotech, Inc.
2
Дата истечения срока годности
(§) Не используйте, если упаковка повреждена
С€
Соответствует основным требованиям Директивы Европейского
Союза
«1GP Getein
Biotech, Inc»
логотип
11.2 Пример маркировки изделия на русском языке
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным мето-дом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)))
Регистрационное удостоверение № .......от .....
Состав набора и комплектация:
Тестовая кассета Getein в индивидуальной упаковке с осушителем - 25 шт.
Одноразовая пипетка - 25 шт.
SD-карта - 1 шт.
Инструкция по применению - 1 шт.
Назначение:
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)) предназначен для быстрого
количественного определения in vitro микроальбуминурии (mAlb) в образцах мочи человека с целью ранней
диагностики нефропатии. Набор используется как вспомогательное средство в диагностике заболевания почек и
сердечно-сосудистого риска при диабетической нефропатии.
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)) предназначен только для применения
совместно с Анализатором Getein 1100 для количественного определения биомаркеров иммунофлуоресцентным методом
(РУ №РЗН 2020/12609).
Тип анализа: иммунофлуоресцентный анализ.
Для одноразового использования.
Только для диагностики in vitro.
Для профессионального применения.
Сведения о производителе:
Название: Getein Biotech, Inc. (Гетеин Биотек, Инк.), Китай
Адрес: No.9 Bofu Road, Luhe District, Nanjing, 211505,
China
Ул. Бофу №9, район Лухэ, г. Нанкин,211505, Китайская
народная республика
Телефон (Китай): +86-25-68568508
Факс: +86-25-68568500
Почта: tech@getein.com.cn
overseas@getein.com.cn
Веб-сайт: www.bio-gp.com.cn
Дата изготовления:
Срок годности:
Масса нетто и масса брутто на групповой упаковке изделий:
Масса нетто потребительской упаковки:_______________________
Уполномоченный представитель производителя в
России
Общество с Ограниченной Ответственностью «РОТАНА»
(ООО «РОТАНА»)
117342, г. Москва, ул. Генерала Антонова, 3 А
Телефон/факс:
+7(495) 646-2861
+7(495)646-2862
+7(495)646-2863
+7(495)646-2864
+7(495)646-2865
Электронная почта: med@rotana-rf.ru
Условия хранения
--- стр. 31 ---
Getein
Biotech, Inc.
Набор хранится при температуре от +4°С до +30°С, срок хранения 24 месяца.
Использовать тестовую кассету для Getein 1100 в течение 1 часа после вскрытия при
температуре от +15°С до +30°С.
Меры предосторожности
См. инструкцию по применению
Утилизация
Утилизация в соответствии с требованиями СанПиН 2.1.3684-21. Подробности см.
инструкцию по применению
12 Перечень применяемых производителем стандартов
Перечень применяемых производителем стандартов:
EN 13485:2016 / ISO 13485:2016. Изделия медицинского назначения - Система
управления качеством - Требования нормативного характера.
EN 14971:2012 Изделия медицинского назначения - Применение управления рисками к
изделиям медицинского назначения.
EN-ISO 23640:2015 / ISO 23640:2011. Изделия медицинского назначения in vitro -
Испытание на стабильность диагностических реагентов in vitro.
EN 13612:2002. Оценка показателей диагностических медицинских устройств in vitro.
EN 18113-1: 2011 / ISO 18113-1:2009. Медицинские изделия для диагностики in vitro.
Информация, предоставляемая производителем (маркировка). Часть 1. Термины,
определения и общие требования.
EN 18113-2: 2011 / ISO 18113-2:2009. Медицинские приборы для диагностики in vitro.
Информация, предоставляемая производителем (маркировка). Часть 2. Диагностические
реагенты для профессионального использования in vitro.
EN-ISO 15223-1:2016. Изделия медицинского назначения. Символы, которые должны
использоваться на этикетках медицинских изделий, маркировка и необходимая
информация. Часть 1. Общие требования.
ISO 780:2015. Упаковка - Организация сбыта - Графические символы для обращения и
хранения упаковки.
Таблица соответствия общим принципам и перечень стандартов приведены в Приложении
И.
13 Анализ рисков
Производителем был внедрен и поддерживается процесс управления рисками в
соответствии с требованиями стандарта EN 14971:2012 / ISO 14971:2007.
Тест количественного определения in vitro микроальбуминурии (mAlb) в образцах мочи
человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay)) иммунофлуоресцентным методом обладает очень низким потенциалом в
отношении рисков и после оценки рисков должен рассматриваться как продукт,
безопасный для пользователя. Все меры по управлению рисками внедрены и проверены,
общий остаточный риск, связанный с набором, приемлем с помощью мер снижения риска.
Неприемлемый риск отсутствует.
14 Перечень материалов животного и/или человеческого происхождения
В состав набора не входят лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, а
также материалы человеческого происхождения.
--- стр. 32 ---
Getein
Biotech, Inc.
В состав набора входят моноклональные анти-mAlb -антитела мыши и кроличьи анти-
мышиные антитела IgG. Данные продукты не являются опасными (см. Приложение Л).
15 Информация о содержащихся в медицинском изделии для диагностики in vitro
лекарственных препаратах и/или фармацевтических субстанциях
В состав набора не входят лекарственные препараты и фармацевтические
субстанции.
16 Сведения об электромагнитной совместимости
Не применимо.
17 Гарантии производителя медицинского изделия
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))» разработан, произведен, проверен и упакован с
максимальной осторожностью. Компания «Getein Biotech Inc.» гарантирует стабильность
медицинского изделия до окончания срока годности при соблюдении условий
транспортирования, хранения и применения.
Производитель гарантирует безопасность медицинского изделия, отсутствие
недопустимого риска причинения вреда жизни, здоровью человека и окружающей среде
при использовании набора реагентов по назначению в условиях, предусмотренных
производителем.
В случае любых вопросов, связанных с гарантиями со стороны Производителя, просьба
направлять их в ООО «РОТАНА», Уполномоченному представителю Производителя в
России.
18 Сведения об уполномоченном представителе производителя на территории
Российской Федерации
Наименование Уполномоченного представителя производителя: Общество с
Ограниченной Ответственностью «РОТАНА» (ООО «РОТАНА»)
Адрес Уполномоченного представителя производителя: 117342, г. Москва, ул. Генерала
Антонова, 3 А
Телефон/факс:
+7(495)646-2861
+7(495)646-2862
+7(495)646-2863
+7(495)646-2864
+7(495)646-2865
Электронная почта: med@rotana-rf.ru
--- стр. 33 ---
Приложение А
Литературные источники
--- стр. 34 ---
ATKD
Оригинальное расследование
Диагностическая точность анализа соотношения альбумин-креатинин в моче для
выявления альбуминурии в учреждениях первичной медико-санитарной помощи
Малкольм П. МакТаггарт, доктор философии. ^Кристофер П. Прайс, доктор философии.гРоджер Г. Пиннок. МВВЗ.з
Пол Э. Стивенс. РВСР.зРональдДж. Ньюолл. доктор философии.зи Эдмунд Дж. Ламб. доктор философии1
Фон:Аль6уминурия является важным признаком хронической болезни почек и обычно выявляется путем измерения соотношения
альбумин-креатинин в моче (ACR). Доступен тест Siemens CLINITEK, предназначенный для использования в местах оказания медицинской
помощи, который позволяет полуколичественно измерить ACR.
Дизайн исслсдоаания:Исследояание диагностической точности, оценивающее тест мочи ACR на месте оказания медицинской помощи.
Место действия и участникигПолуколичеавенный тест ACR оценивался на меае оказания медицинской помощи в репрезентативной группе
первичной медико-санитарной помощи (лиц с хронической болезнью почек или с повышенным риском развития хронической болезни почек) из 642
пациентов в стандартных операционных условиях и сравнивался с эталонным аандартом измерения ACR в клинической лаборатории.
Индексный тест:Полуколичественный тест ACR CLINITEK на месте оказания медицинской помощи. В этом теае используются анализы связывания
красителя и каталитические анализы альбумина и креатинина соответственно на полоске микроальбумина 9, которая считывается анализатором
состояния CLINTTEK, и ACR рассчитывается автоматически.
Справочный тест^Лабораторное измерение альбумина и креатинина на анализаторе Abbott Architect с помощью
иммунотурбидиметрического и ферментативного анализов соответственно и расчет ACR.
Полученные результаты:Распространенность альбуминурии (лабораторный ACR -30 мг/г) в исследуемой популяции составила 20,2%.
Чувствительность и специфичность амбулаторного теста на выявление альбуминурии составила 83,2% и 80,0% соответственно.
Положительная и отрицательная прогностическая ценность составила S1,2% и 95,0% соответственно; положительные и отрицательные
отношения правдоподобия составили 4,16 и 0,21 соответственно. Двадцать три (3.6%) пробы, отобранные на месте оказания медицинской
помощи, не были проанализированы в центральной лаборатории по ряду причин, включая ошибки ввода данных о приеме в
лабораторию.
Ограничения:Наш расчет чувствительности имеет точность примерно 8% ДИ.
Выводы:Тест-полоска с реагентами, считываемая прибором, была плохим методом исключения альбуминурии в месте оказания медицинской
помощи, о чем свидетельствовала низкая прогностическая ценность положительного результата, но это был разумный тест для исключения.
Наблюдаемая чувствительность была ниже, чем сообщалось в более ранних лабораторных исследованиях. Эту сниженную точность диагностики
необходимо сопоставить с потенциальными преимуществами подхода к тестированию на месте оказания медицинской помощи.
AmJ Kidney Р/5.б0(5):787-794.>1вго/зг/гие права КороньТ^2012 г. Опубликовано компанией Elsevier Inc. от имени National
Kidney Foundation. Inc. Все права защищены.
УКАЗАТЕЛЬНЫЕcnOBA.^Q 0fH0\MHWt альбумин-креатинин (ACR); тест на месте оказания медицинской помощи; хроническая болезнь почек; альбуминурия; протеинурия.
П
ротеинурия - кардинальный признак заболевания почек.
связаны с неблагоприятными исходами. 1-8Аль 6уминурия
является основным признаком хронической болезни почек
(ХБП) 1 и 2 стадий.з.юРекомендации рекомендуют измерение
соотношения альбумин-креатинин (ACR) для выявления
протеинурии у пациентов с ХБП или с риском ХБП, поскольку
было показано, что оно является более чувствительным
индикатором ранней ХБП, чем соотношение белок-креатинин.
ч.пКроме того, анализы на альбумин в моче демонстрируют
превосходные аналитические характеристики по сравнению с
анализами на общий белок.ч
Теаирование на месте оказания медицинской помощи потенциально
способствует более быстрой диагностике и лечению, чем
централизованное лабораторное тестирование, поскольку образцы
пациентов не нужно транспортировать, обрабатывать и анализировать в
клинической лаборатории, что позволяет врачам принимать немедленные
решения.чСиаема тестирования на месте оказания медицинской помощи
для выявления альбуминурии будет полезна при условии, что она покажет
удовлетворительную диагностическую точность.и
Для выявления протеинурии использовались различные
типы реагентных полосок (белковых тест-полосок). 1бНастольный
Недавно были разработаны устройства, которые могут измерять
альбумин и креатинин мочи и выражать результат в виде ACR.
Анализатор состояния Siemens CLINITEK, используемый в
сочетании с реагентными полосками Микроальбумина 9, дает
полуколичественные результаты ACR.
ОпКлиническая биохимия. Фонд NHS Foundation Hospital Восточного
Кента, Кентербери, Кент;тДепартамент наук о первичной медико-
санитарной помощи, Оксфордский университет, Оксфордшир:
зХирургия Норт-Стрит, ЭшфорА'.Кентский центр по уходу за почками.
Фонд NHS Foundation Hospital Восточного Кента, Кентербери, Кент; ns
Хайовер-Парк Амершам, Бакс, Великобритания.
Поступила 13 января 2012 г. Принята в доработанном виде 14 мая 2012г.
Первоначально опубликовано в Интернете 21 июня 2012 г.
Адресная корреспонденция Малкольму П. МакТаггарту, доктору
философии, клиническая биохимия, факультет лабораторной медицины.
Фонд NHS Foundation Hospital восточного Кента, Больница Уильяма Харви,
Кеннингтон РоуА Эшфорд Кент, TN24 0LZ, Соединенное Королевство.
Электронная no4Ta:m.mctaggartS>nhs.net
Авторские права КороньГ02012 г. Опубликовано компанией Elsevier Inc. от
имени National Kidney Foundation, Inc. Все права защищены.
0272-б38б/$Зб,00
http://dx.doi.Org/10.1053/J.ajkd.2012.05.009
AmJ Kidney Dis. 2012;60(5):787-794 787
--- стр. 35 ---
ATKD МакТаггарт и др.
Предыдущие исследования показали превосходные17.18Или разумный
1921чувствительность системы выявления альбуминурии. В
совокупности эти исследования показывают, что этот метод
реагентных полосок, считываемых прибором, может быть хорошим
тестом на альбуминурию в месте оказания медицинской помощи.
Целью настоящего исследования было оценить диагностическую точность
этой реагентной полоски, считываемой прибором, при выявлении альбуминурии
в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.
МЕТОДЫ
Димйн исследования
Пациенты с ХБП или с риском развития ХБП в соответствии с рекомендациями Велико6ритании.<б.и
например, право на учааие имели пациенты с сахарным диабетом или гипертонией.
Лица моложе 18 лет или неспособные дать информированное согласие были исключены.
Набор учааников осуществлялся из трех сотрудничающих центров первичной медико-
санитарной помощи, которые согласились учаавовать в исследовании. Один центр
предаавлял собой практику одного врача, а два других предаавляли собой более
крупную практику, соаоящую из нескольких врачей; общая численность поаоянного
населения, охваченного этими медицинскими центрами, соаавляла около 45 000
человек. Исследование проводилось в период с сентября 2009 года по сентябрь 2011 года
в Восточном Кенте, полусельском районе на юге Англии, где преобладают белые люди.
Сотрудники первичной медико-санитарной помощи прошли начальное обучение у
одного из сотрудников лаборатории и получили письменный протокол по использованию
уаройава для считывания реагентных полосок. Лаборатория предоставила материалы
для контроля качеава (Пункт 51} и выступал в качестве первого контакта для устранения
неполадок. Велась запись о возрасте, поле, этнической принадлежности каждого
пациента и клинических показаниях для анализа мочи.
Измерение ACRM в Центральной лаборатории
Альбумин и креатинин в образцах мочи измеряли на приборе
Abbott Architect (Abbott Laboratories, www.abbott.com ) анализатора в
рамках рутинного клинического ведения пациента и рассчитывали
ACR (см.Пункт S1 подробную информацию о лабораторных методах
альбумина и креатинина).
Аналитические характеристики теста с реагентными полосками,
считываемого прибором
Чтобы определить наименьший ACR, при котором устройство для считывания
реагентных полосок могло воспроизводимо обнаруживать альбуминурию, было
проведено исследование аналитических характеристик с использованием растворов,
имитирующих мочу (Таблицы 51 и 52). Кроме того, некоторые образцы, давшие
ложноотрицательные результаты с помощью считывателя реагентных полосок, были
доступны для повторного анализа сотрудниками лаборатории (Таблица S3).
Пациенты представляли собой удобную выборку, набранную в то время, когда
были доступны практикующие медсестры или другой клинический персонал.
Пациентам, согласившимся участвовать в исследовании, было предложено
заполнить форму согласия и предоставить образец мочи. Исследование получило
этическое одобрение Национальной службы этики исследований (Ref 09/
H1103/37).
ACR в моче измеряли в случайных образцах мочи с использованием
реагентных полосок CLINITEK Microalbumin 9 и анализатора статуса
CLINITEK (Siemens Medical Solutions Diagnostics.www. Siemens.com) при
приеме пациента в поликлинику клиническим персоналом,
преимущественно медицинскими сестрами и фельдшерами. Затем образец
был отправлен в центральную лабораторию больницы Восточного Кента
при температуре окружающей среды с использованием стандартных
процедур транспортировки, где ACR был измерен эталонным методом в
течение 24 часов после получения образца. После анализа образцы
переносили в холодильник и хранили при температуре 4'*С в течение 1
недели. Семь образцов, давших ложноотрицательный результат на месте
оказания медицинской помощи, были взяты из холодильника и повторно
проанализированы с помощью системы CLINITEK в лаборатории. Никаких
специальных мер в отношении обработки исследуемых образцов не
предпринималось, например, условия хранения образцов и скорость
анализа соответствовали обычной лабораторной практике.
Анализ данных
Лабораторное измерение ACR использовалось в качестве эталонного
метода, с которым сравнивались результаты анализа тестирования на
месте оказания медицинской помощи. Если лабораторный ACR составлял
-30 мг/г, это считалось положительным; образцы с лабораторным ACR -30
мг/г считались отрицательными.
Образцы, которые считыватель реагентных полосок классифицировал как 30>-
300 или -300 мг/г, считались «положительными по методу тестирования на
месте», а образцы, классифицированные как -30 мг/г или нормальное
разбавление, как отрицательные.
Распространенность альбуминурии, чувствительность, специфичность,
прогностическая ценность положительных и отрицательных результатов, а также
коэффициенты правдоподобия системы тестирования на месте оказания медицинской
помощи рассчитывались с использованием стандартных подходов. Метод эффективной
оценки использовался для расчета 95% доверительных интервалов (ДИ) вокруг оценок .22
Предполагалось, что распространенность альбуминурии (ACR -30 мг/г) в исследуемой
популяции составит -15%, в результате чего оценка популяции составит 250 или 1000
человек, необходимых для расчета чувствительности к C110% или 5% соответственно. .23
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Измерение ACR в пункте оказения медицинской помощи
Реагентные полоски используют колориметрические анализы для
измерения альбумина и креатинина, при этом изменения цвета
обнаруживаются с помощью отражательной спектрометрии в полосковом
анализаторе (более подробно описано в разделеПункт S1). Прибор выдает
полуколичественный результат ACR на основе измерений альбумина и
креатинина. Результаты представлены как 1 из определенного набора
значений концентрации альбумина и креатинина и 1 из 3 диапазонов для
ACR. Анализатор можно настроить на отображение результатов в
традиционных единицах или в единицах Международной системы единиц
(СИ). Концентрация альбумина составляет 10,30,80 или 150 мг/л.
Концентрация креатинина указывается в условных единицах как 10,50,
100, 200 или 300 мг/дл (или 0,9,4,4, 8,8,17,7 или 26,5 ммоль/л в единицах
СИ). ACR сообщается как -30,30-300 или -300 мг/г (норма,
микроальбуминурия или макроальбуминурия соответственно: -3.4.3,4-33,9
или -33.9 мг/ммоль). Если концентрация креатинина не определяется,
анализатор сообщает ACR как «нормальное разведение».
ИсследованиеНвсвлвние
Было набрано 642 участника, наиболее распространенными
показаниями для тестирования которых были сахарный диабет
и гипертония. Базовые демографические данные перечислены в
Таблица 1.
Клиническая эффективность индексного теста
У всех пациентов ACR в моче измерялся с помощью
считывателя реагентных полосок в месте оказания медицинской
помощи. ACR 23 образцов не были измерены в центральной
лаборатории по следующим причинам: отбраковка образцов из-
за неправильных идентификаторов пациента на этикетке
образца или в форме запроса (п 4), неправильный контейнер
для образца (п 2), утечка образца при транспортировке (п 1)),
образец не дошел до лаборатории (п 7} и измерение альбумина
788 А т J Ki(dney DIs. 2012;б0(5):787-794
--- стр. 36 ---
Оценка Геста ACR на месте оказания медицинской помощи AIKD
Таблица 1.Исходные характеристики исследуемой популяции, аратифицированной в соответствии с ACR мочи
<30
Измеренный ACR (мг/г)
30-300 >300 Нет лабораторного ACR
Количеаво пациентов* 495 (77,1) 112(17,4) 12(1,9) 23 (3,6)
Средний еозраа (лет) 67,2 66,3 6 6 ,0 65,7
Секс
Женский 249 (50,3) 51 (45,5) 3 (25,0) 14(60,9)
Мужской 246 (49,7) 61 (54,5) 9 (75,0) 9(39,1)
Белый 458 (92,5) 99 (88,4) 1 2 (1 0 0) 20 (87,0)
АфриканстД Карибский бассейн 2 (0,4) 1 (0,9) 0 (0) 0 (0)
Азиатский 8 (1,6) 4(3,6) 0 (0) 0 (0)
Не указано 27(5,5) 8(7,1) 0 (0) 3(13,0)
Показания ктеаированию
толью а личине сообщяжа 187 (37,8) 54 (48,2) 9 (75,0) 4(17,4)
ДМ и ЦБП 2 (0,4) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
ДМ иХТН 16(3,2) 6(5,4) 0 (0) 0 (0)
ТОЛЬКО HTN 213(43,0) 19(17,0) 1 (8,3) 16(69,6)
АГ и ХБП 1 ( 0,2) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
АГ и ССЗ 1 (0,2) 2 (1,8) 0 (0 ) 0 (0)
АГ и структурные заболевания почек. 3(0,6) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
только ХБП 15(3,0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
только сердемночосудмтьм эоболоюнил 17(3,4) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Только аруктурное заболевание почек. 0 (0) 2 (1,8) 0 (0) 0 (0)
Наследавенное заболевание почек. 0 (0) 2 (1,8) 0 (0) 0 (0)
Не указано 40 (8,1) 27 (24,1) 2(16,7) 3(13,0)
Примечание£сл\л не указано иное, показанные значения являются числовыми (проценты столбца). ACR определяли референтным методом. Значения
ACR в моче указаны в условных единицах (мг/г); коэффициент перевода в единицы СИ (мг/моль) составляет 0,113.
Сокращения: ACR — соотношение альбумин-креатинин; ХБП, хроническая болезнь почек; ССЗ, сердечно-сосудистые заболевания; СД - сахарный диабет;
АГ, гипертония.
.Значения в скобках представляют собой проценты строк.
не выполнено из-за неправильного внесения
необходимых испытаний при приеме образцов (п 9).
Распространенность альбуминурии в исследуемой популяции
составила 20,2%. Считыватель реагентных полосок неверно
классифицировал 120 (19,4%) образцов, при этом 21 ложноотрицательный
и 99 ложноположительных результатов (Таблица 2). Самый высокий ACR
ложноотрицательных результатов составил 86 мг/г (Рисунок 1). Мочевой
альбумин не был обнаружен лабораторным методом в 15
ложноположительных случаях.Таблица Зпоказывает статистические
характеристики считывателя реагентных полосок при проведении теста на
месте оказания медицинской помощи.
Аналитическая эффективность индексного теста
В лабораторных условиях, когда концентрация альбумина
поддерживалась постоянной (18,9 мг/л), считыватель реагентных
полосок надежно обнаруживал альбуминурию; 25 из 27 таких
образцов были правильно классифицированы как
альбуминурические (Таблица 52). Прибор также правильно
классифицировал образец с ACR 26 мг/г как отрицательный на
альбуминурию по всем трем измерениям. Однако уаройство для
считывания реагентных полосок не позволяло надежно исключить
или исключить альбуминурию (ACR -30 мг/г), когда концентрация
креатинина оставалась постоянной (-66 мг/дл) и ACR составлял 29-53.
мг/г (концентрация альбумина 18,9-35,5 мг/л). Некоторые из образцов,
которые дали ложноотрицательный результат при использовании
устройства для считывания реагентных полосок в пункте оказания
медицинской помощи, впоследавии дали положительный результат,
когда анализ был повторен сотрудниками лаборатории (Таблица S3).
ОБСУЖДЕНИЕ
Мы представляем крупнейшую на сегодняшний день оценку устройства
для тестирования альбуминурии на месте оказания медицинской помощи,
проведенную в стандартных условиях эксплуатации, точно повторяющих
условия предполагаемого использования устройства. Хотя наши данные
позволяют предположить, что устройство может быть полезно для
исключения наличия альбуминурии, мы обнаружили низкую
специфичность и некоторые доказательства зависимости от оператора.
В пяти предыдущих исследованиях оценивали используемый
здесь считыватель реагентных полосок или аналогичные модели в
различных условиях (Таблица 3).i7-2iB самом крупном из них, при
использовании проб мочи ранним утром, было обнаружено, что одна
и та же модель считывателя реагентных полосок имела как
чувствительность, так и специфичность -90% для выявления
альбуминурии (определяемой здесь как ACR -30 мг/г) как в общей
популяции (п 201) и больных сахарным диабетом 2 типа (п
AmJ Kidney Dis. 2012;60(5):787-794 789
--- стр. 37 ---
AIKD МакТаггарт И др.
Таблица 2.Классификация образцов мочи как положительных или отрицательных
на альбуминурию по индексу в сравнении с эталонными теаами
Все пациенты (п-б19)
Полоамтельнмй по индексу
тест (п 203)
Отрицательный по индексу
тест(п 416)
Положительный по эталонному тесту
(№125)
104 21
Отрицательный ретультат по аталомному тесту
(н 494)
99 395
Больные диабетом (п-274)
Положительный по индексу
тест (п 93)
Отрицательный по индексу
тест(п 181)
Положительный по эталонному тесту
(№ 65)
51 14
Отрицательный результат по эталонному тесту
(н 209)
42 167
Больные гипертонической болезнью (п- 2б2)
Положительный по индексу
тест (п 88 )
Отрицательный по индексу
тест (п 174)
Положительный по эталонному тесту
{№ 47)
43 4
Отрицательный результат по эталонному тесту
(н215)
45 170
ПримечаниеМнр^\1.снъ\^ тест представляет собой тест с реагентной полоской,
считываемый прибором, на месте оказания медицинской помощи; эталонный
теа включает иммунотурбидиметрический и ферментативный анализы на
альбумин и креатинин соответавенно в центральной лаборатории. Было 22
пациента, у которых были указаны как гипертония, так и сахарный диабет,
поэтому они были включены во все три анализа.
259).1?В относительно небольшом (п= 86 ) исследовании
пациентов с ХБП, посещавших нефрологическую клинику, та же
модель считывателя реагентных полосок имела
чувствительность 90%, но специфичность только 48% для
выявления альбуминурии (определяемой как потеря альбумина
-30 мг/24 ч).) в пробах утренней мочиивЧувствительноаь
определения повышенной потери альбумина была выше (98%)
во втором образце мочи за день, но специфичность не
измениласьивВ обоих этих исследованиях считыватель
реагентных полосок оценивался в лаборатории, а не на месте
оказания медицинской помощи.
Мы наблюдали несколько меньшую чувствительность (83,2%).
Основное различие между нашим исследованием и двумя обсуждаемыми
заключается в том, что оно проводилось прагматичным образом: другими
словами, тестирование с использованием считывателя реагентных
полосок проводилось нелабораторным персоналом, как если бы оно
использовалось в клинической практике в качеаве точечного метода, тест
на уход.
Исследование среди молодых людей с диабетом 1 типа (п
156) обнаружили чувствительность 63% и специфичность 17%.i9
Неясно, проводилось ли тестирование считывателя реагентных полосок в
этом исследовании в лаборатории или на месте оказания медицинской
помощи, а также поколение используемого анализатора CUNITEK.
в публикации не указано. В двух исследованиях оценивалось старое
поколение анализаторов CLINITEK (анализаторы 50 и 100, но с тем же
типом реагентных полосок, что и в настоящем исследовании) на месте
оказания медицинской помощи, причем в обоих исследованиях
использовались образцы из популяций диабетиков. 20,21
Эти исследования показали разумную, но более низкую чувствительность (79% и
75%;Таблица 3). Более низкая чувствительность, обнаруженная в этих
исследованиях, могла быть связана с тем, что тестирование проводилось на месте
оказания медицинской помощи, поскольку использовалось устройство
считывания реагентных полосок старого поколения, или с комбинацией обеих
причин. Эти два исследования согласуются с нашим наблюдением о том, что этот
считыватель реагентных полосок имеет пониженную чувствительность в месте
оказания медицинской помощи.
Ошибка оператора, возможно, способствовала наблюдаемой нами
более низкой чувствительности; некоторые из ложноотрицательных
образцов были классифицированы как положительные при повторном
анализе в лаборатории (Таблица S3). Кроме того, у 5 из 21
ложноотрицательного результата ACR превышал порог, при котором наше
лабораторное исследование чувствительности предполагает, что
считыватель реагентных полосок может надежно обнаруживать
альбуминурию (т. е. ACR -63 мг/г;Рисунок 1,‘Таблица S2). Это
важная демонстрация, поскольку в повседневной клинической практике
тестирование на месте оказания медицинской помощи обычно проводится
клиническим персоналом, а неучеными-лаборантами.
Мы обнаружили некоторые свидетельства технических
ограничений, влияющих на чувствительность системы. Наше
лабораторное аналитическое исследование производительности,
хотя и неясное, предполагает, что при определенных условиях
системе может быть сложно классифицировать пограничные
положительные образцы как альбуминурические. Считыватель
реагентных полосок не мог надежно классифицировать образцы-
имитаторы мочи с концёнтрацией креатинина -66 мг/дл и ACR 29-53
мг/г, если их концентрация альбумина составляла -36 мг/л (Таблица
S2). В нашем исследовании у 14 из 21 ложноотрицательного
результата концентрация альбумина находилась в этом диапазоне.
Однако значения ACR 26-54 мг/г были классифицированы правильно,
когда концентрация альбумина поддерживалась постоянной (18,9 мг/
л), а концентрация креатинина варьировалась. Грациани и др.17также
не смогли продемонстрировать четкую связь между концентрацией и
вероятностью ложного результата при дальнейшем исследовании
наблюдаемых ими ложноотрицательных и ложноположительных
образцов.
Диагностическую точность тестов можно рассматривать с точки зрения их
положительной и отрицательной прогностической ценности, а также отношений
правдоподобия положительных и отрицательных результатов. Наше
исследование выявило хорошую прогностическую ценность отрицательного
результата (95,0%) для считывателя реагентных полосок и отношение
правдоподобия отрицательного результата 0,21. Хотя мы обнаружили более
высокий отрицательный коэффициент правдоподобия, чем тот, который
наблюдался Грациани и др..17Наши данные по-прежнему дают некоторые
доказательства того, что устройство для считывания реагентных полосок может
служить полезным тестом для исключения альбуминурии. В целом,
отрицательное отношение правдоподобия -0,2 обеспечивает хорошее
диагностическое свидетельство того, что у тестируемого человека нет
проверяемого состояния.24В соответствии с большим количеством
790 AmJ Kidney Dis. 2012;60(5):787-794
--- стр. 38 ---
ОЦ0НКЛ Т0СТ9 АСЯ МЛ МФСГ0 ОК030НИЯ Ш0ДИЦМН<КОЙ помощи AIKD
ACRs30 mg/g ACRs300 mg/g
Рисунок 1.Эталонный тест по сравнению с индексным теаом на соотношение альбумин-креатинин (ACR). Сплошная вертикальная линия указывает на
референтный (лабораторный) ACR 30 мг/г (порог альбуминурии по системе CLINITEK [индексный тест)). Образцы, которые считывателем реагентных
полосок были ошибочно классифицированы как отрицательные и положительные, обведены кружком и помечены как ложноотрицательные (PN) и
ложноположительные (FP) соответавенно. Пунктирная вертикальная линия указывает на лабораторный ACR 300 мг/г (порог макроальбуминурии на
считывателе реагентных полосок); FN и FP на этом этапе не выделены. Значения ACR в моче указаны в условных единицах (мг/г); коэффициент перевода в
единицы СИ (мг/ммоль) соаавляет 0.113.
ложноположительные результаты, прогностическая ценность положительного
результата была низкой (51,2%). а отношение правдоподобия положительного
результата соаавляло всего 4.15. что позволяет предположить, что уаройаво
для считывания реагентных полосок не является особенно хорошим аандартным
тестом на альбуминурию. Это согласуется с данными других 1в-2 1Хотя Грациани и
др.17наблюдал положительные отношения правдоподобия выше 10 как в
диабетической, так и в общей популяции, что считается убедительным
диагностическим свидетельством способности теаа определять состояние.24
Наши данные позволяют предположить, что положительные результаты
потребуют подтверждения в центральной лаборатории.
Очевидно, что на оценку точности диагностических тестов
влияют размер и характер изучаемой популяции, а также
условия, в которых проводилось исследование. В исследовании
Гая и др. 18Распространенность альбуминурии составила 68%, и
меньшая доля образцов имела ACR, близкий к пороговому
значению альбуминурии, чем в нашем исследовании (Рисунок 1
), что может частично объяснить обнаруженную ими более
высокую чувствительность. Исследования диабетиков и
населения в целом17,19-21 более непосредственно сопоставимы с
нашим исследованием, и различия в результатах между этими и
нашими данными могут быть объяснены ограниченной
мощностью других исследований, учитывая их меньший
размер, а также то, проводилось ли тестирование реагентных
полосок с помощью приборов в месте оказания помощи, или в
лаборатории (Таблица 3).
Недавняя совместная статья Американской ассоциации
клинической химии и Американского диабетического общества.
Ассоциация заявила, что качественные или полуколичественные
тесты на альбуминурию на месте лечения приемлемы для выявления
альбуминурии у пациентов с диабетом при условии, что они
демонстрируют адекватную чувствительность, которую они
определили как -95%.15Согласно этому критерию, ни настоящие, ни
предыдущие исследования популяций диабетиков не подтверждают
использование этой системы считывания реагентных полосок для
этой цели.17,19-21 Мы обнаружили более низкую чувствительность
считывателя реагентных полосок у пациентов с диабетом (78,5%),
чем у пациентов с гипертонией (91,5%), хотя следует отметить, что
оценки 95% ДИ для двух групп населения перекрывались (Таблица 3).
Как наши данные свидетельавуют о том, что этот считыватель
реагентных полосок можно использовать в клинической практике?
Отрицательный результат дает достаточную уверенность в том, что у
пациента нет альбуминурии. Ложноотрицательные результаты
наблюдались, но в типичной системе здравоохранения (например,
ежегодные обзоры диабетиков) клинические последствия пропуска
пограничной альбуминурии за один прием могут быть минимальными;
пациенты с прогрессирующей альбуминурией, вероятно, будут выявлены
при последующих посещениях. Однако положительные результаты
требуют лабораторного подтверждения. Таким образом, примерно две
трети образцов не нужно будет отправлять в лабораторию, а для другой
трети потребуется подтверждающий лабораторный анализ. Хотя это
предполагает общее увеличение количеава тестов на альбуминурию (т.е.
тестирование на меае оказания медицинской помощи и лабораторные
тесты), тестирование на месте оказания медицинской помощи
А т J Kidney Dis. 2012;60(5):787-794 791
--- стр. 39 ---
*-4
VO
N)
Таблица З^иагностическая точность индексного теста на альбуминурию по сравнению с предыдущими отчетами
Грациани и др. 1?
Гай и Ap.is Мейнхардт и др. 1» Ле Флох и др. 2о Кроал и др.21
Параметр Все дм ХТН Генервл-пол СД2 ХБП СД1 дм дм
Нет. 619 274 262 201 259 86 156 302 252
Распростраиеиность 20 24 18 10 18 68 6 17 а
альбуминурия (% )
Чувствительность (%} 83 (75-89) 78 (66-87) 91 (79-97) 90 (67-98)6 91 (79-97)6 90 (78-96)6 63 (29-89) 79 75
Спефтфичность (% ) 80 (76-83) 80 (74-85) 79 (73-84) 91 (86-95б 92 (87-95)6 48 (28-68)6 17(7-36) 81 94
ППВ(%) 51 (44-58) 55 (44-65) 49 (38-60) 53 (35-70)6 71 (57-81)6 78 (66 -88)6 а 46 76
ЧПС (%) 95 (92-97) 92 (87-96) 98 (94-99) 90 (77-88)6 98 (95-99)6 71 (44-89)6 а 95 94
ЛР 4,2 (3,4-5,0) 3,9 (2,9-5,3) 4,4(3,3-5,7) 10 (6,2-17)с 11 (6,9-17)с 1,7 (1,2-2,6)б а 4.2 а
ЛР 0,21 (0,14-0,31) 0,27 (0,17-0,43) 0,11 (0,04-0,28) 0,11 (0,03-0,41 )с0,09(0,04-0,24)с 0,2 (0,08-0,50)6 а а а
Устрвйстве Статус КЛИНИТЕК Статус КЛИНИТЕК Статус КЛИНИТЕК Не указано КЛИНИТЕК 50/100 КЛИНИТЕК 50
Оператор Медсестра или помощникврача Лаборант Лаборатория Не указано Медсестраз Медсе«тр4|
техник
Положительный порог по ACR -30 мг/г ACR -30 мг/г Альбумин -30 мг/24 ACR -30 мг/г ACR -30 мг/г АКР-30 мг/г
эталонный тест чвс в 24*чвсовой выборке
Эталонный альбумин Иммунотурбидиметрия (Abbott Architect) Иммунонефелометрия (по Бекману) Иммунотурбидиметрия Иммунотурбидиметрия Иммунонефелометрия Имриунонефелометрия
метод Изображение) (Тина-Квант, (Кобас-Мира, (Беринг) или (Дейд Беринг)
Рош) Рош) радиоиммуноанализ
(Аптека)
Образец Случайная моча Ранняя утренняя моча Ранняя утренняя мочае Случайная моча Случайная моча Ранняя утренняя моча
>
3
о!о
ч:
О
го
сг»о
ПримечаниеЛроценты и отношения правдоподобия указаны до двух значащих цифр. 95% доверительные интервалы указаны в скобках, если они
доступны. Сокращения и определения: ХБП -• хроническая болезнь почек; СД - сахарный диабет; Gen Pop, население в целом; АГ. гипертония;
Прогностическая ценность LR; PPV, положительная прогностическая ценность; СД1 - сахарный диабет 1 типа; СД2, сахарный диабет 2 типа.
•Не указано и невозможно рассчитать на основе опубликованных данных.
бЛределы доверительного интервала 95% рассчитаны на основе опубликованных данных.
(Отношения правдоподобия и пределы доверительного интервала 95% рассчитаны на основе опубликованных данных.
дИнформация получена от соответствующего автора.
«Были взяты и другие образцы, но показаны данные для утренней мочи.
, отрмц»тм ы1С« огиош«чн« ЛР , пояожтеяыю» OTHOMiww п р — Ч Л С . <нрмц»?елыш1
•Vj
00
'sj
--- стр. 40 ---
Оценил тлсглАСЯ нл местФ оклзлния медицинской помощи АТШ
Этот подход позволил бы избежать некоторой административной и
логистической работы для двух третей пациентов, включая отправку
образцов в лабораторию, получение результатов и общение с
пациентами для сообщения о результатах теста. И наоборот, у трети
пациентов может наблюдаться повышенная тревожность в
ожидании лабораторного подтверждения или опровержения
положительного результата в месте оказания помощи.
Потенциальные экономические преимущества или недостатки такого
подхода для здравоохранения потребуют анализа, выходящего за
рамки настоящего исследования.
Возможно, будет приемлемо пожертвовать некоторыми
аналитическими характеристиками ради практических преимуществ
теаирования на месте оказания медицинской помощи. Например, в
нашем исследовании было дополнительно 3,6% образцов, проверенных
при тестировании на месте оказания медицинской помощи, по сравнению
с лабораторным тестированием из-за различных проблем связи между
клиникой и лабораторией (например, потеря образцов и ошибки при
вводе заказа). Подобные проблемы являются обычным явлением в
клинической практике, и их можно уменьшить с помощью подходов к
теаированию на месте оказания медицинской помощи. Несмотря на это.
требования клинического руководства оааются неизменными независимо
от того, проводятся ли теаы на месте оказания медицинской помощи или
в лаборатории: немаркированные образцы и образцы с неправильным
консервантом остаются неприемлемыми, где бы ни проводился тест.
Кроме того, пациент и врач получают более быарый результат при
тестировании на месте оказания медицинской помощи, что потенциально
способствует более своевременному принятию клинических решений. В
случае тестирования на альбуминурию решения, скорее всего, будут
приниматься при получении положительных результатов, которые, как мы
видели, еще потребуют лабораторного подтверждения. Доступность теста
на месте оказания медицинской помощи может повысить уровень его
использования, преодолевая некоторые предполагаемые барьеры
лабораторного тестирования и, следовательно, повышая выявляемость
альбуминурии.
Мы протестировали устройство для считывания реагентных полосок
CLINITEK на большой популяции, типичной для той, для которой
применяются действующие клинические рекомендации.ю.иявляются
целевыми. Наше исследование представляет особую ценноаь, поскольку
оно проводилось в реальных условиях. Тем не менее, имелись некоторые
ограничения. В идеале исследования, оценивающие диагностическую
точноаь теста, должны сообщать о CI в пределах 5%.2S
Хотя наша оценка специфичности верна до этого уровня, наша
чувствительноаь точна только до уровня -8%.230AHaKO размер нашей
выборки значительно больше, чем в предыдущих исследованиях, о чем
свидетельствуют более узкие рассчитанные нами ДИ (Таблица 3), и это
самое обширное исследование этого устройства для чтения реагентных
полосок, о котором сообщалось на сегодняшний день. Устройство для
считывания реагентных полосок CLINITEK также предназначено для того,
чтобы отличать ACR -300 мг/г от значений ниже этого порога. Мы
наблюдали несколько ложноотрицательных результатов и высокую долю
ложноположительных результатов на этом этапе отсечения, но наше
исследование было недостаточно для дальнейших комментариев по этому
поводу (Рисунок 1).
Ограничением самого устройства является то, что оно является
только полуколичественным. Все больше признается, что ACR
является постоянным фактором риска смертностиз-ви порог 30 мг/г
является произвольным. Учитывая все более сложные подходы к ведению
пациентов, клиницисты могут предпочесть полностью количественные
результаты ACR. Кроме того, пороговые значения анализатора рассчитаны
на основе пороговых значений альбуминурии в Северной Америке,
которые не совсем совпадают с пороговыми значениями, используемыми
в других странах, например, с теми, которые используются в Соединенном
Королевстве. 10.12
Таким образом, наши данные в целом согласуются с предыдущими
лабораторными исследованиями, показывающими, что этот считыватель
реагентных полосок является разумным тестом для исключения альбуминурии,
но имеет недостаточную чувствительность, чтобы быть рекомендованным для
рутинного использования в медицинских центрах первичной медико-санитарной
помощи.иНаши данные также показывают, что этот считыватель реагентных
полосок не работал так же хорошо при использовании клиническим персоналом
в местах оказания медицинской помощи, как это было в более ранних
исследованиях персоналом, прошедшим лабораторное обучение. Отдельные
системы здравоохранения, возможно, должны будут сделать оценочные суждения
о том. могут ли преимущества подхода к тестированию на месте оказания
медицинской помощи с точки зрения увеличения числа пациентов,
охватываемых для тестирования, и потенциального улучшения качества
обслуживания пациентов, перевесить последствия снижения диагностической
точности тестирование в пункте оказания медицинской помощи.
БЛАГОДАРНОСТИ
Мы благодарим г-жу Кэтрин Сперджен (Siemens Medical Solutions
Diagnostics) за организацию предоставления реагентов для исследования;
Г-ну Филипу Блейку (Медицинский центр Уилсборо, Эшфорд, Кент,
Соединенное Королевство), г-же Шейле Куинни (хирургия Норт-Стрит.
Эшфорд, Кент, Великобритания) и г-же Поле Джонс (Медицинский центр
Уитстабл, Уитстабл, Кент, Соединенное Королевство) за помощь
координировать исследование: врачи и практикующие медсестры,
которые набирали и тестировали пациентов в местах оказания
медицинской помощи: и ученые-медики из больницы Уильяма Харви за
проведение лабораторных анализов.
Поддерживать.9^йт^н'г\а\, анализаторы и материалы для контроля качества,
использованные в исследовании, были предоставлены компанией Siemens
Medical Solutions Diagnostics в рамках неограниченного образовательного гранта,
предоставленного доктору Ламбу. Докторам Прайсу и Ньюоллу в качестве
консультантов платила компания Siemens.
Финансовая ог/гдыгость.Авторы заявляют, что у них нет других
соответствующих финансовых интересов.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ
Таблица S1: Образцы миметиков мочи, использованные в исследовании
аналитических характеристик.
Таблица S2: Аналитические характеристики устройства для считываний реагентных полосок для
обнаружения альбуминурии в образцах, имитирующих мочу.
Таблица S3: Повторный анализ семи ложноотрицательных образцов пациентов с
использованием устройства для считывания реагентных полосок в лаборатории.
Пункт S1: Подробные методы.
Примечание. Дополнительные материалы, сопровождающие эту
статью ( http://dx.doi.Org/10.1053/j.ajkd.2012.05.009 ) доступен по адресу
www.ajkd.org '
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Руггенекти П.. Перна А., Москони Л.. Пизони Р., Ремуцци Г. Скорость
экскреции белка с мочой является лучшим независимым предиктором ESRF при
недиабетических протеинурических хронических нефропатиях. «Группа
Ат J Kidney Dis. 2012;б0(5):787-794 793
--- стр. 41 ---
ATKD МакТаггарт идр.
Итальянское исследование эпидемиологии в нефрологии» (Ш5ЕМ)./7оч><^
Инт.. 1998;53(5):1209-1216.
2. Исеки К., Икемия Ю.. Исеки С., Такисита С. Протеинурия и риск
развития терминальной стадии почечной н ед о ста то ч н о сти . И н т ..
2003:63(4): 1468-1474.
3. Исеки К., Киндзё К., Исеки С., Такисита С. Взаимосвязь между
прогнозируемым клиренсом креатинина и протеинурией и риском
развития ТХПН на Окинаве, Япон^^я.Ат] ПочкиДис. 2004;44{5):
806-814.
4. Исеки К.. Токашики К., Исеки С.. Кохагура К., Киндзё К., Такисита С.
Протеинурия и снижение индекса массы тела как значимый фактор риска
развития терминальной стадии заболевания почек.КлинЭксп Нефрол.
2008;12(5):363-369.
5. Мацусита К., ван дер Вельде М.. Астор ВС и др. Связь расчетной
скорости клубочковой фильтрации и альбуминурии со смертностью от всех
причин и сердечно-сосудистой смертностью в общих когортах населения:
совместный метаанализ.У 7а/У1/ег. 2010;375{9731):2073-2081.
6. Астор ВС, Мацусита К, Гансевоорт RT и др. Более низкая расчетная
скорость клубочковой фильтрации и более высокая альбуминурия связаны
со смертностью и терминальной стадией почечной недостаточности.
Совместный метаанализ групп населения с заболеваниями почек.Почки
Инт.. 2011,79(12):1331-1340.
7. ван дер Вельде М.. Мацусита К., Кореш Дж. и др. Более низкая
расчетная скорость клубочковой фильтрации и более высокая
альбуминурия связаны со смертностью от всех причин и сердечно
сосудистой смертностью. Совместный метааналиэ групп населения
высокого р^лска.Почки Инт.. 2011 ;79(12):1331 -1340.
8. Гансевоорт Р.Т., Мацусита К., ван дер Вельде М. и др. Более низкая
расчетная скорость клубочковой фильтрации и более высокая
альбуминурия неблагоприятны для почек. Совместный метаанализ групп
населения общего и высокого р\лсу.а.Почки Инт.. 2011;80(1):93-104.
9. Национальный фонд почек. Рекомендации по клинической практике
хронической болезни почек: оценка, классификация и стратификация.Дту
ПочкиДис. 2002;39(2)(приложение 1):S1-S266.
10. Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства.
Хроническая болезнь почек: раннее выявление и лечение хронической болезни
почек у взрослых в учреждениях первичной и вторичной медицинской помощи.
Клиническое руководство 73,2008 r.
www.nice.org.uk.no состоянию на S июня 2012
г.
11. Леви А.С., Эккардт К.Ю., Цукамото Ю. и др. Определение и
классификация хронической болезни почек: заявление о позиции журнала
«Болезни почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO)./7own Инт..
2005;67(б):2089-2100.
12. Национальный институт здравоохранения и клинического
мастерства. Диабет 2 типа: лечение диабета 2 типа. Обновление
клинического руководства NICE N 9 66,2009 r. www.nice.org.uk.no состоянию
на 5 июня 2012 г.
13. Лэмб Э.Дж., Маккензи Ф., Стивенс П.Е. Как следует выявить
и измерить протеинурию?Зня/£> 7и н5иохим. 2009;4б(3):205-217.
14. Казмерчак СК. Качество тестирования в местах оказания медицинской помощи: некоторые
положительные, но и некоторые отрицательные схороны.К/шн Чей. 2011;57{9):1219-1220.
15. Сакс Д.Б., Арнольд М., Бакрис Г.Л. и др. Резюме:
руководящие принципы и рекомендации по лабораторному
анализу при диагностике и лечении сахарного диабета.
Чем. 2011 г.; 57(6):793-798.
16. Вулхэндлер С., Пеле Р.Дж., Бор Д.Х., Химмельштейн Д.У., Лоуренс Р.С.
Скрининг мочи с помощью тест-полосок у бессимптомных взрослых на
заболевания мочевыводящих путей. 1. Гематурия и протеинурия.ДЛАИМЛ 1989
год262(9):1214-1219.
17. Грациани М.С., Гамбаро Г., Мантовани Л. и др. Диагностическая
точность реагентной полоски для оценки экскреции альбумина с
мочой среди населения в цепом.Трансплантациянефрола. 2009;24(5):
1490-1494.
18. Гай М., Ньюалл Р., Борзомато Дж., Калра П.А., Прайс С.
Диагностическая точность соотношения альбумин мочи: креатинин,
определяемого с помощью CLINITEK Microalbumin и ОСА 2000 для
исключения альбуминурии при хронической болезни почек.АСеин ЧимАкта
. 2009:399(1-2):54-58.
19. МейнхардтУ, Амманн Р.А., Флак С., Днем П., Муллис П.Е.
Микроальбуминурия при сахарном диабете: эффективность нового
метода скрининга в сравнении со сбором мочи в ночное время.у
Осложнения диабета. 2003; 17(5):254-257.
20. Ле Флох Ж.П., Марре М., Родье М., Пасса П. Интерес Clinitek
Microalbumin к скринингу микроальбуминурии: результаты
многоцентрового исследования у 302 пациентов с р)ла6е1 0м.Диа 6ет
Метав. 2001,-27(1 ):36-39.
21. Кроал Б.Л., Матч В.Дж., Кларк Б.М. и др. Клиническое применение
устройства для определения соотношения альбумин:креатинин в моче.
Клин ЧимАкта. 2001;307(1-2):15-21.
22. Ньюкомб Р.Г. Двусторонние доверительные интервалы для
одной пропорции: сравнение семи методов.CrarAfe,^. 1998 год'
17(8):857-872.
23. Карли С., Досман С., Джонс С.Р., Харрисон М. Проаые номограммы
для расчета размера выборки в диагностических исследованиях.Э/иерлЛ4ех(
/?ж..2005;22(3):180-181.
24. Бойд Дж.С. Статистический анализ и представление данных. В Прайс
КП, Кристенсон Р.Х., ред. Доказательная лабораторная медицина. 2-е изд.
Вашингтон, округ Колумбия; ААСС Press; 2007:113-140.
25. Бахманн Л.М., Пухан М.А., Гербен тер Риет Г., Боссайт П.М.
Размеры выборки исследований точности диагностики: обзор
литературы.ШЖ. 200б;332{7550):1127-1129.
794 AmJ Kidney Dis. 2012;60(5):787-794
--- стр. 43 ---
Д. Свиридов, Г. Л. Хортин / Clinica Chimica Acta 404 (2009) 140-143 141
Очищенный человеческий сывороточный альбумин (чистота 99%) и не содержащие жирных кислот
(чиаота 99%), гиппуровай н4слота, лальмитиновай кислота и другие реагенты были получены от Sigma-Aldrich
(Сент-Луис, Миссури). Нежирный альбумин использовался в экспериментах по изучению влияния добавления
пальмитиновой кислоты на измерение альбумина; в других экспериментах использовался альбумин, не
обедненный жирными кислотами. Для изучения эффектов матрицы искусственных образцов фосфатно-солевой
буферный раствор (P 6S) содержал 150 ммоль/л NaCt и б ммоль/л ЫаКгПОд
pH был доведен до 7,4, за исключением тех случаев, когда исследовали влияние других
катионов и ионную силу. В экспериментах по изучению влияния pH растворы с pH 5 и б
готовили с использованием 10 ммоль/л ацетатного буфера с 150 ммоль/л NaCi, а растворы с
pH 7 и 8 содержали 10 ммоль/л фосфатного буфера с 150 ммоль/л NaCI. Центробежные
концентраторы Amicon Ultra-15 Ultracel 5к с мембранами из регенерированной целлюлозы
с отсечкой 5000 Да были от Millipore Согр (Биллерика, Массачусетс).
Анализ альбумина проводили иммунотурбидиметрическим методом с поликлональной
антисывороткой на анализаторе BeckmanCoulter LX20 и конкурентным иммуноанализом на основе
моноклонального антитела на анализаторе Siemens Immulite, как и в предыдущих отчетах.[22].
Остаточные образцы пациентов, отправленные на анализ мочи, были получены в соответствии с
протоколом, одобренным наблюдательным советом учреждения. Образцы мочи не содержали
добавок и хранились в холодильнике. Микроскопический анализ мочи и щупа проводился на
анализаторе IRIS IQ. Удельный вес измеряли рефрактометрически. Оаальные тесты проводились с
помощью щупа на анализаторе Aution Мах АХ-4280. Микроскопический анализ проводился на
каждом образце. Образцы были отобраны примерно из 1000 образцов по экаремальным
значениям удельного веса или pH, высокому содержанию глюкозы, кетонов или другим
характериаикам, таким как необычный цвет. Цель состояла в том, чтобы выбрать образцы, которые
бы представляли собой крайности соаава. Однако образцы с очень высокими концентрациями
белка были исключены, поскольку анализы, предназначенные для анализа альбумина в
микроальбуминурическом диапазоне, обычно не применяются к таким образцам. Ультрафильтраты
готовили из отобранных образцов мочи центрифугированием в уаановках
ультрацентрифугирования Ультра-1 S в бакет-роторе. Альбумин в ультрафильтратах
ммуноанализом не обнаружен. Альбумин добавляли до поаоянной концентрации около 30 мг/л,
ользуя очищенный альбумин.
3. Результаты
Изменение состава мочи оценивалось по ряду компонентов, измеренных
в образцах, полученных в нашу клиническую лабораторию в течение одного
года (Таблица 1). Диапазон концентраций компонентов, определенный из
этих образцов пациентов, должен отражать степень патологических, а также
нормальных физиологических изменений. Ряд компонентов доаиг
концентраций ниже предела обнаружения используемых методов, поэтому
точный нижний предел определить невозможно. Однако было очевидно, что
диапазон концентраций основных исследованных компонентов мочи
расширялся более чем в 20 раз. Распределение значений для большинства
компонентов было очень неравномерным, с небольшим количеством
высоких значений. По этой причине верхние и нижние крайние значения,
медиана, а также значения 10-го и 90-го процентилей перечислены в
таблице.Таблица 1. Значения среднего и стандартного отклонения не будут
точно отражать распределения. Верхние границы концентрации мочевины и
глюкозы превышали 800 и 400 ммоль/л соответственно. Уровень основных
ионов в несколько раз превышает уровни в плазме, а общая ионная сила,
вероятно, более чем в 2 раза выше, чем в плазме, о чем свидетельствует
фхний предел для
Таблица}
Влияние состава матрицы на измерения альбумина.а
Буфер и добавка Альбумин, мг/л (SD)
Иммулит LX20
1«ПБС 35,7(1.9) 32,5 (0,8)
1К РВ$4'пальмитиновм кислотз 38,4(1,6)* 35,0(1,5)***
1х PBS+0,S г/л гиппуровой кислоты 36,1 (1,5) 32,9 (0,7)*
1х PBS+0,5 моль/л мочевины 10к 35,9(2,2) ■ 32,6(1,5)
PBS 31,0(1,8)** 28,2(2,5)**
lxPBS+0,5% Тритон Х-100 34.1 (1,8) 37,5(0,6)***
Ультрафильтрат мочи 36,1 (1,9) 32,0 (2,3)
аВ рвстворы различного состава добавляли поаоянное количество альбумина, не содержащего
жирных кислот. Растворы находились в фосфатно-солевом буфере (PBS), за исключением
ультрафильтрата мочи, который готовили из случайной мочи здорового субъекта. Каждый анализ
повторяли 8 раз. Статистически значимые различия по сравнению с одним только PBS обозначены
какпб0,05*,пб0,0и*,ипб0,00и**.
хлорид около 350 ммоль/л. Отобранная популяция и количество образцов,
особенно для натрия и мочевой кислоты, могут оказаться недостаточными
для охвата всего спектра (|>изиологических и патологических изменений.
Таким образом, наблюдаемый диапазон значений может представлять собой
консервативные оценки экстремальных значений концентрации. Некоторые
основные компоненты, такие как аммоний и сульфат, концентрации которых
достигают 50 и 20 ммоль/л.[14]соответственно, не измеряются регулярно в
нашей лаборатории.
На основании различий в составе мочи был проведен предварительный
скрининг факторов, которые могли повлиять на анализ альбумина, и проводился с
использованием определенных растворов с добавлением равных количеств
альбумина. Первоначальный скрининг влияния состава образца на трехкратный
анализ с двумя анализами на альбумин мочи выявил незначительное влияние pH
образца в диапазоне 5-8. Незначительный эффект наблюдался при замене KCI или
NH.4CI для NaCI, для добавления гиппуровой кислоты до 0,5 г/л и для добавления
мочевины до 1 моль/л. Результаты анализа оказались изменены при добавлении
пальмитиновой кислоты, 10-кратном увеличении ионной силы и добавлении 0,5%
Тритона Х-100. Данные предварительного анализа (данные не показаны)
использовались для выбора компонентов для более обширного анализа.
Анализ факторов, влияющих на измерение альбумина и влияние
ультрафильтрата мочи, представлен вТаблица 2с большим количеством повторов,
что обеспечивает возможность обнаружения матричных эффектов изменения
величины примерно 5% с достоверноаью 95%. По сравнению с матрицей
физиологического раствора в качестве контроля ни на один анализ не влияли
более чем 5% ультрафильтрат мочи, 0,5 г/л гиппуровой кислоты или 0,5 моль/л
мочевины. Значения анализа были изменены на 10% или более в обоих анализах
за счет добавления пальмитиновой кислоты и 10-кратного увеличения ионной
силы. Результаты анализа LX20 были увеличены примерно на 15% за счет
добавления 0,5% Тритона Х-100, но существенно не изменились в анализе Immulite.
Таблица 1
Изменение состава мочи.
Компонент
кстршмьмА
ММОЛЬ/Л
10 %
ммоль/л
медиана,
ммоль/л
90%
ммоль/л
Э в а С0Я Ы1
MCipwMwaA
ммоль/л
Количество
образцы
Глюкоза 60,2 0,2 0,4 6,5 428,4 656
М ачммошют* 0,4 0,8 1,8 З.б 8,6 91
Магний 60,4 1.1 2.6 5.1 10.2 887
Кальций 60,5 0,5 4.4 7,5 24,6 1572 г.
Креатинин 60,9 2,5 6.7 14,9 41,9 2453
Фосфат 61,6 5,6 14.2 30,0 75,2 1305
Калий 5 16 33 68 208 754
Хлористый 615 34 77 157 350 319
Натрий 610 23 83 145 221 144
— 646 71 190 382 852 479
Был оценен диапазон концентраций различных компонентов в образцах мочи,
поступивших в клиническую лабораторию.
Образцы включали временные и случайные экземпляры. Значения показаны для нижних и
верхних крайностей, 10-го и 90-го процентилей (10% и 90%) распределения и медиан.
Влияние ионной силы было исследовано далее. Результаты для образцов
с различными концентрациями PBS представлены в таблице. Таблица 3.
Трехкратное разведение PBS оказало небольшой эффект, ноЗ- и 10-кратное
концентрированное PBS повлияло на результаты анализа в обоих
иммуноанализах. Анализ LX20 пострадал более серьезно: снижение на 25%.
Таблица 3
влияние изменения концентрации соли на измерения альбумина.а
Буфер Альбумин мг/л (SD)
Иммулит LX20
0.3 X ФБС 25,3 (0,7) 22,9(1.0)
1хПБС 24,5 (1,3) 22,1 (0,8)
ЗхПБС 23,5(1,3) 20,8 (0,9)
ЮхПБС 22,1 (0,4) 16,4 (0,9)
аВ растворы с различной концентрацией соли добавляли постоянное количество альбумина.
Концентрацию соли варьировали с помощью различных разбавлений фосфатно-солевого буфера
(PBS). Каждый анализ проводился в четырех повторах.
--- стр. 44 ---
142 Д. Свиридов, Г. Л. Хортин / Clinica Chimica Acta 404 (2009) 140-143
Таблица 4
Ультрафильтраты мочи как матрица для измерения альбумина.^
Характеристики образца Альбумин мг/л (SO)
# СГ pH Другой Иммулит LX20
ПБС 1.010 7.4 21,1 (0,5) 18,6(0,7)
№1 1,006 5,5 2+ Прот, 1+ Глюкоза 21,8(1,3) 18,1 (0,7)
# 2 1,008 5.0 4+Глюкоза 22,5 (1,7) 18,1 (1,1)
Ns3 1,012 8.0 23,0(1,0) 20,1 (1,6)
#4 1,014 8.0 4-6 Уробилиноген 23,8 (1,6) 19,5(0,7)
Ns 5 1,014 6,5 * Аскорбат 23,2 (1,6) 19,6(1,3)
Nb 6 1,019 7.0 2-3 Уробилиноген 24,6 (2.0) 20,0(0,4)
Ns 7 ' 1,021 6,5 23,4(1,2) 18,6(1,0)
Ns 8 1,029 6,5 1+ Прот, +Били, -t-KeTCHbi 23,0(1,1) 14,7(1,5)
аПостоянное количество альбумина добавляли в ультрафильтраты мочи или в фосфатно-солевой
буферный раавор (PBS), используемый в качеаве контроля. Характеристики образцов исследовали
с помощью тест-полоски и микроскопического анализа, который включал оценку удельного веса
(SG), pH, белка (Prot), глюкозы, билирубина (Bill), уробилиногена, лейкоцитарной заеразы, аскорбата
и количеава клеток. Показаны только аномальные результаты. Анализы альбумина проводили в
четырех повторноаях с использованием двух иммуноаналиэов на альбумин мочи на анализаторах
Immulite и LX20.
измеряли альбумин для 10х PBS по сравнению с РВ5, тогда как анализ
Immulite показал снижение примерно на 10%.
Матричные эффекты реальных образцов мочи оценивались для образцов,
тайных по переменным характеристикам, таким как высокий и низкий
;ный вес. Образцы подвергали ультрафильтрации для удаления эндогенного
альбумина, а в ультрафильтраты добавляли постоянное количество альбумина.
Результаты для 8 ультрафильтратов мочи и PBS в качестве матрицы сравниваются в
Таблица 4.
Для анализа Immulite все ультрафильтраты мочи показали значения
альбумина в пределах 10% от среднего значения 23 мг/л. Для анализа LX20
только 1 из 8 образцов, образец N« 8, отличался более чем на 10% от образца
в PBS и других ультрафильтратах. Образец № 8 имел высокий удельный вес и
коричневый цвет, что связано с билирубинурией, В отдельном эксперименте
в шесть дополнительных ультрафильтратов мочи добавляли альбумин и
сравнивали с контрольным образцом путем трехкратного анализа (данные
не показаны). В этот набор вошли 3 образца с высоким удельным весом (от
1,027 до 1,037), и ни один из этих образцов не показал изменения более чем
на 10% ни на анализаторах Immulite, ни на LX20. Один образец,
характеризующийся удельным весом 1,010, pH 7,0 и повышенным
содержанием лейкоцитов, показал увеличение значений примерно на 20 %
для анализаторов Immulite и 10(20.
4. Дискуссия
Мы обнаружили, что некоторые изменения матрицы образца,
le как добавление пальмитиновой кислоты, детергента или
^окой концентрации соли, значительно изменили измерения
альбумина в двух иммуноанализах. Изменение других
компонентов мочи, таких как мочевина или глюкоза, которые
оценивались в предыдущем исследовании.[22], мало влиял на
измеренный альбумин. При тестировании ультрафильтратов из 14
образцов мочи, отобранных для представления различного
состава, большинство образцов мало влияли на измерение
альбумина. Однако 2 образца дали значения, которые отличались
примерно на 20% при анализе LX20, а 1 образец тех же образцов
отличался примерно на 20% при анализе Immulite. Это говорит о
том, что некоторые образцы мочи необычного состава могут
влиять на анализ мочи на альбумин, но эти эффекты могут
различаться в зависимости от анализа. Следовательно, каждый
отдельный анализ на альбумин мочи необходимо оценивать на
предмет влияния матрицы. Также,[3]. Мы оценивали матричные
эффекты при концентрации альбумина 20-30 мг/л, что было бы
близко к концентрации, отражающей границу между
нормоальбуминурией и микроальбуминурией (скорость экскреции
30 мг/24 ч) при типичном суточном объеме мочи около 1 л.
Матричные эффекты наблюдаемой величины
может повлиять на клиническую классификацию некоторых пациентов с выходом
альбумина вблизи диагностического порога. Наши результаты отличаются от предыдущего
исследования, в котором не было обнаружено существенного влияния состава раствора и
ультрафильтратов мочи на измерения с помощью анализа альбумина, но в этом
исследовании использовались другие анализы и диапазоны компонентов.
[23].
Альбумин действует как молекулярная губка, которая связывает широкий
спектр неорганических ионов (включая хлорид и кальций), физиологические
компоненты, такие как жирные кислоты и производные бензойной кислоты, а
также фармакологические агенты.[24,25]. Наблюдение значительного матричного
эффекта от добавления пальмитата представляет интерес, поскольку альбумин
является носителем с емкостью примерно до 6 жирных кислот на молекулу, и на его
конформацию влияет связывание жирных кислот.[24,25]. Влияние жирных кислот
на измерение альбумина предполагает возможность матричного воздействия
различных лекарств и других лигандов альбумина через конформационные
эффекты на альбумин.
Добавление неионогенных детергентов к образцам мочи было предложено как
средство уменьшения адсорбции альбумина на контейнерах.[23]. Наше
наблюдение о том, что 0,5% Triton Х-100 приводит к увеличению измеренного
альбумина в одном анализе, но не в другом, предполагает матричный эффект в
одном анализе, а не предотвращение адсорбционных потерь альбумина в наших
экспериментах. Этот пример иллюстрирует необходимость оценки влияния на
матрицу любой добавки к образцу, а также то, что эффекты матрицы могут
различаться для разных анализов.
8 идеале оценка эффектов матрицы основывается на эталонных методах для
установления истинных значений в образцах пациентов. Однако не существовало
эталонного метода анализа альбумина мочи. Недавняя разработка масс-
спектрометрического метода определения альбумина мочи может удовлетворить эту
потребность, а высокая корреляция методов иммуноанализа с масс-спектрометрическим
методом предполагает, что влияние матрицы на иммуноанализы, используемые в этих
исследованиях, нечасто и не имеет большой величины.
[26]. Были некоторые разногласия относительно того, обнаруживают ли
иммуноанализы все формы альбумина в моче.[3,27-29], а моча содержит
множество модифицированных и фрагментированных форм альбумина.[3,30-32].
Это представляет собой еще один усложняющий фактор при измерении альбумина,
но его можно рассматривать как модифицированные формы аналита, а не как
матричные эффекты. Это различие от эффектов матрицы становится несколько
размытым в случае компонентов матрицы, таких как аскорбат, которые влияют на
измерение альбумина, вызывая фрагментацию альбумина, а не оказывая прямое
воздействие на анализы.[ 22].
Моча представляет собой очень изменчивый и сложный образец для
анализа альбумина. Компоненты, обладающие наибольшим потенциалом
матричных эффектов, представляют собой компоненты с высоким
содержанием или компоненты, которые взаимодействуют с измеряемой
величиной или другими компонентами анализа, такими как антитела.
Эффекты матрицы следует свести к минимуму в анализах с использованием
высоких разведений образца в реакционных смесях, добавлением основных
компонентов мочи в реакционные смеси и использованием антител,
реагирующих с широким спектром эпитопов альбумина. Наибольшее
беспокойаво по поводу эффектов матрицы вызывают такие анализы, как
тест-полоски с ограниченным разбавлением образца, а также анализы, в
которых используются моноклональные антитела или поликлональные
антитела, реагирующие преимущественно с конформационно
чувствительными эпитопами.[3]. Следовательно, при тестировании на
влияние матрицы следует изучать крайние концентрации мочи, а не
исследовать эффекты средней или типичной матрицы мочи. Целью должно
быть достижение достоверного измерения альбумина во всех образцах
пациентов. Настоящее исследование идентифицирует некоторые
потенциальные факторы, представляющие интерес, и общие подходы к
оценке влияния матрицы на измерение альбумина в моче.
Благодарности
Работа авторов поддерживается программой очных исследований
Клинического центра Национальных институтов здравоохранения
Департамента здравоохранения и социальных служб.
--- стр. 45 ---
Д. Свиридов. Г. Л. Хортин / Clinica Chimica Acta 404 (2009) 140-143 143
Рекомендации
[1 ] Виберти ГК.. Хилл Р.Д.. Джарретт РЛ*-. Аргиропулос А.. Махмуд У.. Кин X.
Микроальбуминурия как предиктор клинической нефропатии при
инсулинозависимом сахарном диабете. Ланцет 1982;1:1430-2.
[2} Могенсен СЕ. Микроальбуминурия предсказывает клиническую протеинурию и раннюю смертность при
диабете с началом зрелого возраста. N EnglJ Med 1984; 310:3S6-60.
[3] Миллер В.Г., Нарва А., Брунс Д.Е., Хортин Г.Л., Сандберг С.. Аакре К.М. и др. Текущие
проблемы измерения и отчетности по экскреции альбумина с мочой. Клин Чем
2009;55:24-38.
[4] Маттикс Х.Дж., Сюй С., Шайкевич С.. Курхан Г. Использование соотношения альбумин/креатинин
для выявления микроальбуминурии: последствия пола и расы.) А т Soc Nephrol 2002; 13:1034-
9.
[5] Миллер В.Г. Кауфман Х.В. XXIII конференция Колледжа американских патологов по
матричным эффектам и оценке точности в клинической химии: введение. Arch Pathol
Lab Med 1993;117:343-4.
[6] Рей P. Точные измерения активности ферментов: два десятилетия развития
возможности замены материалов для контроля качества ферментов. Arch Pathol Lab
Med 1993;117:352-64.
[7] Познер A. Проблемы разработки материалов для проверки квалификации, нечувствительных к
методу. Arch Pathol Lab Med 1993;117:422-4.
[8] Хованиц Дж.Х. Обзор влияния форм полипептидных гормонов на результаты
иммуноанализа. Arch Pathol Lab Med 1993; 117:369-72.
[9] Международная организация по стандартизации (ISO). Сиаемы диагноаики In vitro.
Измерение количеств образцов биологического происхождения — описание
эталонных материалов. Женева, Швейцария: ISO; 2002. ИСО 15194;2002.
[10] Миллер В.Г.. Майерс Г.Л., Рей Р. Почему коммугативноаь имеет значение. Клин Чем
2006;52:553-4; Миллер В.Г., Майерс Г Я., ЭшвудЭ.Р., Киллин А.А., Ван Э.. Элерс Г.В. и др.
Современный уровень точноаи и межлабораторной гармонизации для 10 аналитов в общей
клинической химии. Arch Pathol Lab Med 200б;132:838-46.
1) Европейская конфедерация лабораторной медицины. Европейские рекомендации по анализу
мочи. ScandJ Clin Lab Invest 2000;231:1-86.
2] Симервилл Дж.А., Макстед В.К.. Пахира Дж^ж. Анализ мочи: всесторонний обзор. А т
Fam Physician 2005;71:1153-62.
[13] Майлз Б.Е., Патон А., де Уорденер Х.Э. Максимальная концентрация мочи. Вг Med J 1954;
2:901-5.
[14] Киршбаум Б., Сика Д.. Андерсон Ф.П. Электролиты мочи, анионная и осмолярная
промежутки мочи.] Lab Clin Med 1999; 133:597-604.
[15] Хортин ГЛ., Свиридов Д. Диагностический потенциал протеомики мочи.
Фармакогеномика 2007;8:237-55.
[16] Хортин Г.Л., Мейлингер Б. Перекрестная реактивность аминокислот и других
соединений в реакции биурета: помехи измерениям пептидов в моче. Клин Чем
2005;51:1411-9.
[17] Циммерман Л., Йорнвалл X., Бергстром Дж. Фенилацетилглутамин и гиппуровая кислота у
уремических и здоровых людей. Нефрон 1990;55:2б5-71.
[18] Клиффорд М.Н., Коупленд Э.Л., Блоксидж Дж.П., Митчелл Л.А. Гиппуровая кислота как
основной продукт выведения, связанный с употреблением черного чая. Ксенобиотика
2000;30:317-26.
[19] Кристиани, округ Колумбия, Чанг Ш., Чун ВС, Ли В.Дж. Выведение гиппуровой кислоты с мочой
после употребления безалкогольных напитков. Int] Occup Environ Health 2000;6:238-42.
[20] Левин М., Конри-Кантилена С., Ван Ю., Уэлч Р.В., Вашко П.В., Дхаривал К.Р. и др.
Фармакокинетика витамина С у здоровых добровольцев: данные о рекомендуемой
диетической норме. Ргос Natl Acad Sci USA 1996;93:3704-9.
[21] Кестелоот X., Йоссенс Й.В. Взаимосвязь между потреблением с пищей и выведением
натрия, калия, кальция и магния с мочой: Бельгийское межуниверситетское
исследование питания и здоровья. Дж. Хум Гипертенс 1990; 4:527-33.
[22] Свиридов Д., Дрейк С.К., Хортин ГЛ. Реактивность анализа альбумина (микроальбумина) мочи с
фрагментированным модифицированным альбумином. Клин Чем 2008;54:61-8.
[23] Баккер А.Дж. Иммунотурбидиметрия альбумина мочи: предотвращение адсорбции
альбумина: влияние других компонентов мочи. Клин Чем 1988;34;82-6.
[24] Питерс Т. Все об альбумине. Сан-Диего, Калифорния: Академическая пресса; 1996.
[25] Карри С., Мандельхов X., брик П., Фрэнкс Н. Кристаллическая структура человеческого сывороточного
альбумина в комплексе с жирной кислотой обнаруживает асимметричное распределение сайтов
связывания. Nature Struct Biol 1998:5:827-35.
[26] Шейх А., Сигмиллер Дж., Борланд Т.. Бернс Б., Ладвиг П., Сингх Р. и др. Сравнение
иммунотурбидиметрии, эксклюзионной хроматографии и ЖХ-МС для количественного
определения альбумина в моче. Клин Чем 2008;54:1504-10.
[27] Осицка Т.М., Comper WD. Характеристика иммунохимически нереактивного мочевого
альбумина. Клик Чем 2004;50:2286-91.
[28] Компер ВЛ-, Джерумс Г., Осицка Т.М. Различия в уровне альбумина в моче обнаруживаются с помощью
четырех иммуноаналиэов и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Клин Биохим 2004;37:105-
11.
[29] Свиридов Д., Мейлингер Б., Дрейк С.К., Хён Г.Т., Хортин ГМ. Коэлюция других белков с
альбумином во время эксклюзионной 8ЭЖХ; значение для анализа альбумина в моче.
Клин Чем 2006;52:389-97.
[30] Кандиано, Мусанте Л., Бруски М., Петретто А., Сантуччи Л., боччио ПД. и др. Продукты повторяющейся
фрагментации альбумина и a l-актитрипсина при гломерулярных заболеваниях, ассоциированных с
нефритическим синдромом.] А т Soc Nephrol 2006; 17:3139-48.
[31] Ягаме М., Сузухи Д., Джинде К., Яно Н., Нака Р., Абэ Ю. и др. Фрагменты мочевого альбумина как новый
клинический параметр для раннего выявления диабетической нефропатии. Внутренняя медицина
1995;34:463-8.
[32] Хортин Г.Л., Свиридов Д. Анализ молекулярных форм альбумина в моче. Протеомика —
Clin AppI 2008;2:950-5.
--- стр. 46 ---
См. обсуждения, аатистику и профили авторов этой публикации по aApecy:hnps://vwAv.researchgete.n«t/publication/307699464
Протеинурия и альбуминурия в месте оказания медицинской помощи
СтатьявНефрологический пункт ■ Февраль 2016 г.
DO]: 10.S301/pocj.5000194
ResearchGate
ЦИТИРОВАНИЕ
10
ЧИТАЕТ
11 169
9 авторов, включая:
Федерико Эмануэле Поцци
Фонд IRCCS Сан-Херардо
17ПУБЛИКАЦИИ47ЦИТИРОВАНИЕ
а
Камилла Чирелли
Университет дельи Студи ди Милано-Бикокка
ЗПУБЛИКАЦИИ19ЦИП1РОВАНИЕ
ф
Джулия Даминелли
Миланский университет
ЗПУБЛИКАЦИИ24ЦИТИРОВАНИЕ
Пайам Табаи Дамаванди
Университет дельи Студи ди Милано-Бикокка
17ПУБЛИКАЦИИ147ЦИТИРОВАНИЕ
Некоторые из авторов этой публикации такжо работают над этими смежными проектами:
ргфм Питание для здоровья костей и сосудов: путь от патофизиологии к лечениюПосмотреть проект
PntMt Сосудистый доступПосмотреть проект
Весь контент на этой странице был загружен пользователеиМаурицио ГаллиениП декабря 2016 г.
Пользователь запросил улучшение загруженного файла.
--- стр. 49 ---
еЮ Протеинурия и альбуминурия в месте оказания медицинской помощи
Рис. 2-Классификация патологической протеинурии, основанная на различных
патофизиологических механизмах, с некоторыми типичными этиологиями.
ротеинурия является признаком неопределенной патофизиологии,
- гзанной с повреждением мочевыводящих путей с изменением
роницаемости уротелия. При клубочковой протеинурии важно добавить,
что не только количественная оценка количества протеинурии, но и
определение того, какие белки экскретируются, может иметь
диагностическое или прогностическое значение. При селективной
протеинурии через стенку капилляра просачиваются только белки среднего
размера (>100 кДа, такие как альбумин). Селективная протеинурия
указывает на специфические заболевания клубочков, такие как болезнь
минимальных изменений (БМК), или ограниченное поражение почек. При
более тяжелом поражении клубочков ГБМ теряет селективность в
отношении альбумина, и могут обнаруживаться другие белки, в том числе
более крупные иммуноглобулины {неселективная протеинурия).
Рекомендации рекомендуют оценку соотношения белка к креатинину в
моче (uPCR) или uACR в качестве заменителя 24-часовой общей
протеинурии (9,11). Для пациентов с сахарным диабетом и артериальной
гипертензией uACR представляется более подходящим из-за
патофизиологических механизмов протеинурии при этих состояниях. Если
подозревается определенный вид протеинурии, например, при миеломе,
следует рассмотреть возможность проведения более специфичных
анализов. Независимо от типа протеинурии, ее обычно определяют с
омощью тест-полосок в месте оказания медицинской помощи (визуально
ли с помощью автоматического инструментального считывания) или с
помощью анализа мочи, выполняемого в клинической лаборатории ( 12 ).
Хотя последний вариант, безусловно, более точен, использование щупов
может быть более экономичным и, следовательно, более полезным в
контексте скрининга. Чтобы установить coBpeMeHHbie представления по
этой теме.
Полезны ли тест-полоски для анализа мочи для оценки протеинурии?
Тест-полоска для мочи - диагностический инструмент, используемый
для определения патологических изменений мочи в базовом анализе мочи.
В последние десятилетия в средствах быстрой диагностики доминировали
щупы из-за их низкой стоимости и простоты управления. Анализ мочи с
помощью тест-полосок следует проводить в перчатках и с защитой глаз.
Измерительный щуп следует полностью погрузить в образец свежей мочи и
сразу ж^ извлечь. Развитие некоторых реакций мультитестового щупа для
измерения мочи может занять до 2 минут, поэтому важно знать правильное
время считывания, чтобы не пропустить аномальные результаты.
Содержание белка можно определить качественно или
полуколичественно с помощью методологии тест-полосок, в которой
используется буферный индикатор, меняющий цвет в присутствии
белка. Этот метод наиболее чувствителен к альбумину, поскольку
альбумин, по сравнению с другими белками, содержит больше
аминогрупп, которые могут принимать ионы водорода (13). Анализ
мочи на белок может выявить концентрацию альбумина в моче 10-20
мг/дл (14). На результаты влияет концентрация мочи, а пороговое
значение примерно соответствует следовым значениям полоски
реагентов мочи или 1+.
Измерительные щупы используются часто из-за их низкой
стоимости, но с их использованием связано несколько проблем.
Теоретически тест должен позволять различать нормальные и
аномальные концентрации белка в моче. По-видимому,
концентрации белка в моче >20 мг/дл можно отличить от
концентраций >300 мг/дл с помощью тест-полосок. Если требуется
большая аналитическая разборчивость, мы должны обратиться к
количественному анализу белка в моче (15).
Ложноположительные результаты можно наблюдать в
концентрированной моче, основной моче (pH < 8), а также при наличии
гематурии, сильно пигментированной мочи и загрязнении контейнера
соединениями четвертичного аммония, детергентами и антисептиками (16).
Щелочная моча с сильным буфером подавляет кислотную буферную
систему, вызывая повышение pH и изменение цвета, не связанное с
концентрацией белка. Ложноотрицательные результаты тестов часто
наблюдаются в разбавленной моче (удельный вес >1,005) и при наличии в
моче белков, отличных от альбумина (14). Кроме того, техническая ошибка,
заключающаяся в том, что подушечка для реагентов остается в контакте с
мочой в течение длительного периода времени, может привести к
удалению буфера.
Большинство устройств с визуальными щупами измеряют общий белок, и они являются лишь
полуколичественными и недостаточно чувавительными для надежного выявления легкой и умеренной протеинурии.
Конечно, они также не учитывают концентрацию мочи. Помимо проблем, присущих внутренним свойствам теста с щупом,
также важно определить, являются ли и в какой степени неверные показания теста источникам ошибок, для чего нам
необходимо оценить вариации между наблюдателями. Было высказано предположение, что такие различия не являются
важным источником ошибок (17Х но более поздние исследования утверждают, что завышение или недооценка могут
возникнуть, если результат считывается вручную, а не с помощью автоматического анализатора мочи (14). Визуальное
чтение под влиянием опыта техно/югов, сравнивали с автоматическим считыванием с помощью автоматической системы,
не требующей особого опыта оператора, что позволяет предположить, что использование реагентных полосок с
автоматическими считывающими уаройавами может преодолеть межоператорскую вариабельность (9,18).
Полуавтоматические измерения отражательной способности щупа для анализа мочи показали более высокую точность,
чем визуальные показания в случае искусавенно приготовленных образцов мочи, содержащих глюкозу, кетон и белок.
Коэффициенты вариации для прибора были лучше или аналогичны визуальным показаниям белка. Патологические
образцы мочи были считаны по отражательной способности так же хорошо или лучше, чем визуально (18).
Полуавтоматические измерения отражательной способности щупа для анализа мочи показали более высокую точноаь,
чем визуальные показания в случае искусственно приготовленных образцов мочи, содержащих глюкозу, кетон и белок.
Коэффициенты вариации для прибора были лучше или аналогичны визуальным показаниям белка. Патологические
образцы мочи были считаны по отражательной способности так же хорошо или лучше, чем визуально (18).
Полуавтоматические измерения отрахштельной способности щупа для анализа мочи показали более высокую точность,
чем визуальные показания в случае искусственно приготовленных образцов мочи, содержащих глюкозу, кетон и белок.
Коэффициенты вариации для прибора были лучше или аналогичны визуальным показаниям белка. Патологические
образцы мочи были считаны по отражательной способности так же хорошо или лучше, чем визуально (18).Диагностическая точность тест-полосок для мочи была проверена на
общей популяции (19) и на пациентах с волчаночным нефритом ( 20 ),
показав, что чувствительность тест-полосок для определения альбумина
колеблется от 83% до 98%, а специфичность составляет от 59% до 86 %..
Чувствительность и специфичность явно зависят от концентрации
альбумина, таким образом, тестирование больших объемов.
® 2016 Авторы. Опубликовано Wichtig International
--- стр. 50 ---
Кассия и др. e ll
разбавленная моча недооценит степень альбуминурии, а
анализ высококонцентрированной мочи может
переоценить степень альбуминурии.
Декавеле и др. (21) проверили данные об отражательной способности
щупов Combur-Test®, измеренные на автоматическом считывателе полосок
для получения количественных и чувствительных результатов по
альбумину для 389 непатологических и 328 патологических образцов мочи.
Результаты сравнивали с данными альбуминурии по нефелометру и с
концентрацией белка по методу пирогаллолового красного. Был сделан
вывод, что данные об отражательной способности, полученные с помощью
устройства для считывания тест-полосок, являются удовлетворительными
для целей скрининга, хотя нижний предел диапазона микроальбумина (30
мг/л) не может быть точно измерен методом связывания красителя.
Более точные тест-полоски для определения
микроальбуминурии и креатинурии были апробированы и
внедрены в клиническую практику (22-24). Тест можно пройти
в месте оказания медицинской помощи, результаты
предоставляются портативным биохимическим
анализатором мочи и сообщаются в виде концентрации
II! 1ь6умина 1 о, 30, 80 или 150 мг/л; концентрации креатинина
1о, 50,100 или 200 мг/дл; и uACR >30, 30-300 или <300 мг/г.
Сравнение этого теста с эталонными лабораторными
методами показало: в образцах мочи людей с диабетом и/или
заболеванием почек чувавительность составляет 95,4%, а
специфичность 78,9% (22); в другой группе пациентов с
диабетом чувствительность составила 79% и специфичность
81% (25); в образцах мочи детей, подростков и молодых
людей с диабетом 1 типа чувствительность 89% и
специфичность 73% (23).
Руководства Национального института здравоохранения и передового
медицинского обслуживания Великобритании (NICE) (26), Британской ассоциации почек
(27) и Шотландской межвузовской сети рекомендаций (SIGN) (28) выступают против
изолированного использования методологии измерения уровня, поскольку
ТАБЛИЦА II -Основные преимущества и недостатки использования окунания мочи,
палочка для оценки протеинурии
Щ упы дм ИМ1«|МЙМ «мчи
Преимущества Н едостатки
1юдже'тый
Чуаствительность:
■ Сильно варьируется в зависимости от разных
производителей.
• Низкий уровень выявления незначительной
протеинурии ( 0,02-0,1 г/л)
• Для альбумина выше, чем для других белков
Простая процедура П редубеж дения:
• За счет оператора
Чтобы преодолеть эту предвзятость и повысить
чувавительность, были разработаны оптические
автоматические считыватели щупов.
Хорошо в плане-
учреждение ухода
• Из-за концентрации мочи
Чтобы преодолеть эту предвзятоаь и
повысить чувствительность, были
разработаны щупы ACR.
• Из-за pH и ионов
Результаты теста с реагентными полосками зависят от концентрации мочи и
ненадежны для выявления низких уровней протеинурии или количественной
оценки протеинурии с низкой положительной и отрицательной прогностической
ценностью. Количественное определение протеинурии с помощью тест-полосок
без автоматических считывателей не обладает достаточной чувствительностью и
специфичностью и поэтому не рекомендуется.
Каково соотношение альбумина и креатинина в моче?
Тест на uACR обычно проводится на образце мочи в больничных
лабораториях, поскольку было показано, что количественное измерение
случайного uACR хорошо коррелирует с 24-часовым сбором белка в моче
(29). Тем не менее, тесты на uACR на месте оказания медицинской помощи
могут проводиться на случайных образцах мочи. Полуколичеавенное
измерение uACR на месте оказания медицинской помощи может
использоваться для исключения значительной альбуминурии и,
следовательно, уменьшения количества образцов, отправляемых в
лабораторию для измерения.
McTaggart и соавт. (30) изучали диагностическую точность
анализатора состояния Siemens CLINITEK при определении
наличия альбуминурии (считающейся положительной при uACR =
30 мг/г) и обнаружили чувствительность 78,5% в когортах
диабетиков и 91,5% в когортах с гипертонией ( 83,2% во всей
когорте) с отрицательной прогностической ценностью 95,0%, что
позволяет предположить, что это может быть полезным
исключающим тестом. Специфичность не была достаточной,
чтобы рекомендовать использование данного теста с
показаниями прибора в качестве стандартного теста, что
указывает на необходимость лабораторного подтверждения
положительных результатов полосок. Гай и др. (29) получили
аналогичные результаты при тестировании микроальбумина
CLINITEK (полуколичественное) и ОСА 2000+ (количественное) в
отношении способности исключить альбуминурию >30 мг/г в
условиях стационара для пациентов с ХБП. Были оценены другие
тесты на месте оказания медицинской помощи.
Это согласуется с предыдущими лабораторными исследованиями и
показаниями KDIGO, которые также предполагают подтверждение
положительного результата uACR в точечных образцах мочи с
последующим анализом утренней мочи из-за плохих характеристик тестов
на месте оказания помощи (9).
uACR можно использовать у пациентов с заболеванием почек, чтобы
исключить или исключить аномальные 24-часовые потери альбумина
путем анализа случайных образцов. Этот диагностический подход, по-
видимому, является хорошим заменителем суточного сбора мочи с
чувствительноаью и специфичностью более 93% для прогнозирования
суточного диуреза в дозе 30 мг, что важно для целей скрининга (32). Однако
при использовании uACR для определения изменений в статусе ХБП
клиницисты должны учитывать значительные потенциальные ежедневные
вариации (33). Распространенность альбуминурии при зссенциальной
гипертензии колебалась от 6-8% (34) до 26% в исследовании Losartan
Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE), вероятно, из-за
прерывания лечения (35). Распространенность среди диабетической
популяции варьировала от примерно 26% (30) до почти 50% в большом,
глобальное исследование, в которое вошли пациенты из 33 стран (36).
Использование теста на месте при скрининге альбуминурии у этих
подгрупп пациентов может избежать необходимости отправлять все
образцы в лабораторию для оценки в более чем половине случаев без
значительного риска ложноотрицательных результатов, хотя в дальнейшем
экономически эффективный анализ и более
ACR * соотношение альбумина и креатинина.
® 2016 Авторы. Опубликовано Wichtig International
--- стр. 51 ---
el 2 Протеинурия и альбуминурия в месте оказания медицинской помощи
точное определение эпидемиологии альбуминурии следует
проводить в положительных случаях.
А как насчет соотношения белка и креатинина в моче?
Подобно uACR, uPCR был разработан для минимизации
систематической ошибки, создаваемой разбавлением мочи, при измерении
количества креатинина в точечном анализе одной мочи. В качестве
суррогата некоторые исследования предлагали использовать удельный вес
мочи, определяемый с помощью щупа, хотя все еще зависящего от
ионизированного буфера, или с помощью рефрактометра, для более
точных и объективных оценок уровня креатинина в моче с хорошей
надежностью (г = 0,83)., р>0,001) (37).
Недавнее исследование uPCR рассматривало влияние
выраженного разведения или концентрации мочи на образец,
оцениваемый по уровню креатинина в моче, и показало, что при
крайних значениях концентрации креатинина в моче (ниже 38,8
мг/дл или выше 61,5 мг/дл) наблюдался переоценка и недооценка
uPCR соответственно (38).
По данным проспективного исследования, проведенного в региональных
i пьницах Гонконга (39), существует хорошая корреляция между точечной uPCR и
.,4-часовой протеинурией в широком диапазоне протеинурии: от
от > 0,06 г/сут до 9,21 г/сут (г = 0,95, р<0,0001). Сильная корреляция была
позже подтверждена другими исследованиями (40,41); иПЦР 0,117 надежно
предсказывала 24-часовую экскрецию общего белка с мочой >150 мг/день
(чувствительность 100%, специфичность 98,1%), тогда как иПЦР 3,2 может
надежно прогнозировать 24-часовую протеинурию >3,5 г/день
(чувствительность 80%, специфичность 100%) (40). В другом исследовании
рандомизированная иПЦР была отличной альтернативой 24-часовой иПЦР
для оценки наличия клинически значимой протеинурии при волчаночном
нефрите (41). Средний 24-часовой результат uPCR составил 3,2 ± 4,9. В
целом, случайная точечная иПЦР сильно коррелировала с 24-часовой иПЦР
(г = 0,944, р<0,001). Анализ подгрупп показал, что корреляция остается
высокой при волчаночном нефрите II, III, IV и V классов (г = 0,868, р<0,001; г
= 0,649, р = 0,007; г = 0,945, р<0,001). 001; и г = 0,900, р = 0,001
соответственно). Корреляция между 24-часовой и точечной иПЦР в
диапазоне от 0,5 до 3 была удовлетворительной (г = 0,720, р<0,001). Эти
результаты позволяют предположить, что точечная uPCR является
надежным и простым тестом, что способствует его внедрению в рутинную
практику для мониторинга протеинурии.
Систематический обзор литературы (42) собрал данные из 16
сследований, показавшие чувствительность и специфичность в
пределах от 69% до 96% и от 41% до 97% соответственно.
с положительной и отрицательной прогностической ценностью от
46% до 95% и от 45% до 98% соответственно. Согласно этому
исследованию, uPCR на случайном образце мочи может исключить
наличие значительной протеинурии, определяемой по результатам
24-часового сбора мочи.
Ретроспективное исследование 759 пациентов с трансплантатом
почки (43) продемонстрировало значительную корреляцию между
uPCR и 24-часовой протеинурией (г = 0,921, р<0,000). uPCR более 3,0
надежно предсказывала нефротическую протеинурию, тогда как uPCR
менее 0,15 предсказывала незначительную экскрецию белка. Кроме
того, положительная корреляция (г = 0,7459, р<0,0001) между uPCR и
суточной экскрецией белка с мочой была подтверждена еще одним
исследованием у пациентов с трансплантатом почки (44). Пороговый
уровень 0,433 имел чувствительность 100% и специфичность 90%.
Эффективность uPCR в первых утренних образцах мочи
лучше, чем в случайных образцах, особенно для амбулаторных
пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (45). Напротив, у
пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин (тяжелая
почечная дисфункция) корреляция между 24-часовой
протеинурией и иПЦР не была значимой (45).
Как сравнить uACR и uPCR?
Сравнивая два измерения, uPCR демонстрирует превосходство по
сравнению с uACR в прогнозировании 24-часовой протеинурии (46). Было
обнаружено, что способность прогнозировать смертность от всех причин,
начало заместительной почечной терапии и удвоение уровня креатинина в
сыворотке крови аналогична. Хотя uACR считается лучшим при низких
концентрациях белка (где меньше шума от физиологических белков мочи),
было показано, что uPCR хорошо работает также при уровнях,
эквивалентных> 0,5 г/день, в качестве предсказателя результатов. Эти
данные не подтверждают превосходство uACR. Кроме того, uPCR, в отличие
от uACR, обладает способностью обнаруживать неальбуминовые белки, что
позволяет выявлять пациентов с высокой неальбуминовой протеинурией,
которых в противном случае нельзя было бы диагностировать с помощью
uACR. В Таблице III суммировано сравнение uACR и uPCR. В
ретроспективной когорте вторичной медицинской помощи существовала
группа высокого риска, которую можно было идентифицировать только с
помощью uPCR, а не с помощью uACR, в которой не удалось выявить 16%
пациентов с протеинурией >1 г/день. Также предполагается, что uACR
измеряется с помощью иммуноанализа, который может быть технически
лучше, но не лишен недостатков (таких как избыток антигена), и он в 2-10
раз дороже, чем uPCR (46).
ТАБЛИЦА Ш -Характеристики uACR и uPCR
уАКР уПЦР
Признанный белок мочи Альбумин Альбумин, а также другие низко- и
высокомолекулярные белки.
Дмгностичеосое испо/мосанив Скрининг на наличие клинически подозреваемой
клубочковой протеинурии. Наблюдение за хроническими
заболеваниями, влияющими на проницаемость клубочков:
ХБП. гипертония, диабет.
Диагностическое применение при всех причинах протеинурии, с
высокой чувствительностью к клубочковой, протеинурии переполнения
и канальцевой протеинурии.
Чувствительность прогнозирования протеинурии 1 г/
день (по сравнению с 24-часовой протеинурией)
См. исх. (38)
79% 93,9%
ХБП » хроническая болезнь почек; uACR ■ соотношение альбумина и креатинина в моче; uPCR « соотношение белка и креатинина в моче.
® 201 б Авторы. Опубликовано Wichtig International
--- стр. 52 ---
Кассия и др. е13
в том же духе приведены результаты другого исследования.
(47), которые обнаружили, что uPCR лучше коррелирует с белком 24-
часовой мочи, чем uACR, и что связь между uACR и uPCR оказалась
нелинейной. uPCR превосходила uACR при прогнозировании протеинурии в
дозе 0,5 г/день (площадь под кривой [AUC] 0,967 против 0,951, р<0,001) и 1 г/
день (AUC 0,968 против 0,947, р = 0,004). Точками отсечения,
предложенными в руководствах, являются uPCR 100 мг/ммоль (1000 мг/г) и
uACR 70 мг/ммоль (700 мг/г) для прогнозирования протеинурии >1 г/день и
uPCR 50 мг/ммоль (500 мг/г). мг/г) и uACR 30 мг/ммоль (300 мг/г) для
прогнозирования >0,5 г/день. uPCR прогнозирует протеинурию с высокой
чувствительностью и разумной специфичностью. uACR менее чувствителен,
и для повышения чувствительности uACR требуется низкий порог: 17,5 мг/
ммоль (175 мг/г) для прогнозирования 1 г/день и 14,5 мг/ммоль (145 мг/г)
для 0,5 г/сут. день, вызывая падение специфичности ниже uPCR (69,8% и
80,5%). Учитывая, что мы рассматриваем возможность проведения
скрининговых тестов, чувавительность имеет основополагающее
значение.
Поперечное лонгитудинальное исследование (48) показало, что uPCR не
только хорошо коррелирует с 24-часовой экскрецией белка с мочой (р = 0,0001), но
также может надежно прогнозировать снижение СКФ и терминальную стадию
•• чечной недостаточности у пациентов без диабета с протеинурией и ХБП,
причем более высокий коэффициент коррелирует с более быстрым снижением
СКФ и прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточноаи.
uPCR >1,7 (самый низкий тертиль) коррелировал с самой низкой скороаью
снижения СКФ и 3% почечной недостаточностью, тогда как uPCR >2,7 (самый
высокий тертиль) коррелировал с потерей СКФ более 10 мл/мин на 1,73 м2.:в год и
21% почечная недостаточность. Результаты этого исследования показывают, что
uPCR является простым и недорогим тестом для установления тяжести
заболевания почек и прогноза.
В другой группе пациентов с диабетом 1 типа и нефропатией
иПЦР оказалась эффективной для оценки суточной экскреции
белка с мочой (49). Хотя увеличение экскреции белка при
ортостазе способствовало получению случайного образца утром,
в этом исследовании время сбора не влияло на способность uPCR
прогнозировать 24-часовую протеинурию.
Следует отметить, что недавний систематический обзор выявления и
стадирования острого заболевания почек и ХБП (50) показал, что uACR
следует измерять при несвоевременном точечном сборе мочи. В особых
случаях, например, при состояниях, влияющих на экскрецию креатинина,
включая аномальную мышечную массу или диету, альбуминурию/
оотеинурию можно определить путем своевременного сбора мочи.
Полезна ли оценка протеинурии для прогнозирования и
мониторинга ХБП при диабете и гипертонии?
С момента своего развития медицина на месте оказания медицинской
помощи стала полезным инструментом для предотвращения, диагностики
или определения прогрессирования хронических заболеваний, как в случае
оценки гликемии при диабете. Учитывая свою доступность и низкую
стоимость, медицина на месте может сыграть положительную роль в
области нефрологии как при остром заболевании почек, так и при ХБП,
которые являются причиной соответствующей заболеваемости и
смертности, особенно среди пожилых людей. При ХБП ранняя диагностика
имеет основополагающее значение для замедления прогрессирования
поражения почек до терминальной стадии заболевания почек, поскольку
симптомы появляются только на последних стадиях заболевания.
Поскольку альбуминурия и протеинурия предшествуют снижению СКФ,
хорошее устройство для скрининга здорового населения на месте для
выявления низких количеств альбумина должно быть чрезвычайно
полезным. Однако,
из-за недостаточной чувствительности и специфичности диагностических
инструментов (51). Например, среди здорового работающего населения у 5%
испытуемых была микроальбуминурия, у 0,5% — макроальбуминурия и только
> 0,1% имели рСКФ >60 мл/мин на 1,73 м2.:. Кроме того, выявление
микроальбуминурии в случайном образце мочи можно объяснить постуральной
доброкачественной протеинурией или временным воздействием физико
химических элементов (52). Более того. Рабочая группа по профилактическим
услугам США заявила, что доказательств недостаточно для оценки баланса пользы
и вреда рутинного скрининга на ХБП у бессимптомных взрослых - т.е. нет
рекомендаций по скринингу, а отсутствие специфичности может привести к
выявлению ложноположительных результатов, подвержены побочным эффектам
терапевтических программ (53). Следует подчеркнуть, что тестирование и
мониторинг ХБП с целью ведения хронических заболеваний (включая
тестирование и наблюдение за пациентами с диабетом или гипертонией) не
охватываются этой рекомендацией (53). Сходным образом. Рекомендации
Американского колледжа врачей не рекомендуют проводить скрининг у здоровых
людей (54). С другой стороны, поскольку на 2 основные этиологии приходится
более 70% ХБП, пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом
рекомендуется проводить ежегодный мониторинг альбуминурии и протеинурии
(9, 55). В этих группах пациентов, как и у здоровых, неясно, имеют ли
измерительные щупы на месте оказания медицинской помощи значительные
преимущества, поскольку существует большая вариабельность чувствительности
и специфичности между разными производителями и типами измерительных
щупов (т. е. щупы uACR, визуальное или автоматическое считывание)., и данные
по каждому из них отсутствуют (56). Они сохраняют преимущество низких затрат и
доказали свою полезность в качестве исключающих тестов с хорошей
прогностической ценностью отрицательного результата (19,30). Nagrebetsky и
соавт. (57) сравнили 2 наиболее распространенных тест-полоски у пациентов с
диабетом 2 типа, используя лабораторные измерения uACR в качестве эталонного
теста: Micral-Test (полуколичественный тест для определения альбумина) и
Microalbustlx (полуколичественный тест для определения альбумина) и
Microalbustix (полуколичественный тест для определения альбумина) альбумин и
креатинин). Первый имел чувствительность 91%. но отсутствие специфичности
(44%), тогда как второй был противоположным; чувствительность 33,3% и
специфичность 92%.
Метаанализ 10 исследований у пациентов с диабетом сравнивал
случайное измерение uACR со скоростью экскреции альбумина из ночных
или 24-часовых образцов (58). В 7 исследованиях uACR сравнивали с 24-
часовой экскрецией альбумина. Результаты uACR были признаны
удовлетворительными, поскольку при скрининге 100 пациентов с диабетом
пропустили бы только 2 из ожидаемых 20 пациентов с
микроальбуминурией, в то время как было бы 13 ложноположительных
результатов. Для уточнения диагноза 31 пациенту потребуется взятие
образца в определенное время. Авторы пришли к выводу, что предельная
польза от использования сбора мочи по времени по сравнению с точечным
uACR для выявления микроальбуминурии при скрининге пациентов с
диабетом невелика и не оправдывает затрат и неудобств, связанных со
сбором образца по времени (58).
Недавно Wu и коллеги (59) в ходе систематического обзора показали,
что простое измерение концентрации альбумина в случайных образцах
мочи имеет ту же чувствительность и специфичность, что и uACR, что
указывает на возможность снижения затрат.
Как мы проверяем канальцевую протеинурию и протеинурию переполнения?
Канальцевая протеинурия характеризуется наличием
низкомолекулярных белков, таких как р2-микроглобулин,
легкие цепи иммуноглобулинов и ретинол-связывающий
белок, которые в норме фильтруются клубочками и почти не
® 2016 Авторы. Опубликовано Wichtig International
--- стр. 53 ---
e14 Протеинурия и альбуминурия в месте оказания медицинской помощи
полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах.
Тубулоинтерстициальный нефрит и другие заболевания, вызывающие
дисфункцию проксимальных канальцев, определяют тубулярную
протеинурию. Повреждение канальцев может быть связано с
нормогликемической глюкозурией, ацидозом и повышенной экскрецией
электролитов, аминокислот и фосфатов. Экскреция белка обычно составляет
менее 1,5-2 г/день. Протеинурия переполнения возникает, когда большое
количество низкомолекулярных белков фильтруется клубочками, но
преодолевает способность проксимальных канальцев реабсорбировать их.
Переполняющая протеинурия типична для перепроизводства легких цепей
иммуноглобулина при множественной миеломе или моноклональной
гаммапатии неопределенного значения (MGUS).
Тестирование канальцевой протеинурии с использованием uACR или
uPCR имеет очень низкую чувствительность для выявления канальцевого
заболевания. Канальцевую протеинурию также определяют как
неальбуминовую протеинурию, рассчитываемую как разницу между uPCR и
uACR (60). Изолированную неальбуминовую протеинурию определяли как
uPCR S17 мг/ммоль при отсутствии альбуминурии (uACR >3 мг/ммоль). У
пациентов с ХБП 3 стадии распространенность неальбуминовой
протеинурии составила 6% по сравнению с 16% альбуминурией.
... альбуминовая протеинурия была независимо связана с женским полом
(отношение шансов [ОШ] = 6,79), пожилым возрастом (ОШ = 1,62, а80 лет
против 70-79 лет) и высокочувствительным С-реактивным белком
(ОШ-1,74).. Альбуминурия и неальбуминовая протеинурия могут отражать
различные патологии почек: гломерулярную и тубулоинтерстициальную
соответственно.
Таким образом, хотя определение альбуминурии, наиболее важного
белка, утрачиваемого при заболевании клубочков, оказалось полезным у
пациентов с диабетом и гипертонической болезнью, при подозрении на
значительную неальбуминовую протеинурию следует использовать
специальные анализы (9). Кроме того, электрофорез мочи является важным
инструментом для определения того, какой тип протеинурии присутствует.
На рисунке 3 показаны общие электрофоретические закономерности
протеинурии.
У пациентов с подозрением на миелому и протеинурию
переполнения необходимо измерить моноклональные тяжелые или
легкие цепи (или протеинурию Бенс-Джонса) и охарактеризовать
любую идентифицированную белковую полосу с помощью
электрофореза с иммунофиксацией (61). Альбуминурию также можно
обнаружить при развитии амилоида легких цепей иммуноглобулина
U ) или болезни отложения легких цепей (62).
Полезны ли физические упражнения нашему больному
сахарным диабетом, несмотря на наличие протеинурии?
Пациентам говорят, что протеинурия является негативным
прогностическим признаком прогрессирования ХБП. Пациент в нашем
тематическом исследовании имел семейный анамнез диализа, и поэтому он
спросил, нужно ли ему прекратить бег из-за возникновения протеинурии
после бега на 10 км.
Постнагрузочная протеинурия является распроараненным и, как правило,
доброкачественным заболеванием, возникающим в зависимости от
интенсивности физических упражнений (63,64). Это преходящее явление,
продолжающееся от 24 до 48 часов (65). С другой стороны, хорошо известно, что
более высокая физическая активноаь защищает от альбуминурии ( 66). В когорте
из 30 пациентов с диабетом 2 типа интервенционное исследование показало, что
экскреция альбумина с мочой значительно снизилась после 6-месячиой
программы упражнений по сравнению с базальными значениями (67). Таким
образом, аэробные упражнения могут даже вызвать регресс альбуминурии у
диабетиков.
Рис. 3-Типичные электрофоретические закономерности различных типов
протеинурии: (А) Неселективная клубочковая протеинурия, при которой альбумин
(пик слева) является основным обнаруживаемым белкам, но имеется
положительная реакция и на другие белки. При селективной протеинурии
присутствует только альбуминовая полоса. (Б) Канальцевая протеинурия со
слабой или нулевой полосой альбумина и сильными полосами о1 и р. (С)
Протеинурия переполнения, обусловленная здесь моноклональными белками
свободной легкой цепи (Бенс-Джонса), которые вызывают пик в |3-о6ласти. Важно
подчеркнуть, что электрофоретическая картина протеинурии переполнения
сильно варьируется в зависимости от размера сверхсекретируемого белка.
Пациента успокоили и отправили обратно к лечащему врачу,
предложив ежегодно проверять протеинурию с помощью uACR или
uPCR, хорошего инструмента для мониторинга диабета и почечных
нарушений, опосредованных гипертонией.
® 2016 Авторы. Опубликовано Wiehtig International
--- стр. 54 ---
Кассия и др. е15
Заключение
Разработка новых устройств для выявления альбуминурии/протеинурии с
улучшением их характеристик, безусловно, желательна. В настоящее время
анализы на альбуминурию/протеинурию. если они положительные, все равно
требуют подтверждающего лабораторного анализа для получения надежного
клинического ответа. Из доступных методов uACR и uPCR в настоящее время
представляют собой хорошую альтернативу бывшему золотому аандарту анализа
образцов суточного сбора мочи, с меньшими затратами и отсутствием
сиаематических ошибок при отборе проб. Достижения в области анализа мочи
на месте оказания медицинской помощи могут позволить сократить количеаво
ошибочных или недоааточных диагнозов, а его более широкое использование
может повысить эффективность скрининга почечной недоааточности при многих
важных и распроараненных заболеваниях, таких как диабет и гипертония.
Тестирование на месте оказания медицинской помощи также снизит затраты.
Однако, нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать или не
рекомендовать тестирование на месте оказания медицинской помощи для оценки
протеинурии ( 68). Дальнейшие исследования должны быть направлены не только
на сравнение тестов на местах оказания медицинской помощи с основными
лабораторными методами, но и оценить влияние тестов на местах оказания
. дицинской помощи на конкретные результаты лечения пациентов.
Раскрыти* информации
Финансовая поддержка; Для данного исследования не было получено ни грантов, ни
финансирования.
Конфликт интересов: Ни один из авторов не имеет финансовой заинтересованноаи в данном
исследовании, которую необходимо раскрыть.
Рекомендации
1. Астор Б.С., Мацусита К., Гансевоорт Р.Т. и др. Более низкая расчетная скорость
клубочковой фильтрации и более высокая альбуминурия связаны со
смертностью и терминальной аадией почечной недостаточности:
совместный метаанализ групп населения с заболеваниями почек. Почки
Int.20l1;79(12):1331-1340.
2. Абдельхафиз А.Х., Ахмед С., Эль Нахас М. Микроальбуминурия: маркер или
причина сердечно-сосудистых заболеваний. Нефрон Эксп Нефрол.
2011;119(Приложение 1):еб-еЮ.
3. Перкович В., Вердон С., Ниномия Т. и др. Связь между
протеинурией и коронарным риском: систематический
обзор и метаанализ. ПЛоС Мед. 2008;5(10):е207.
Вейр М.Р. Микроальбуминурия и сердечно-сосудистые заболевания. Клин
Дж Ам Сок Нефрол. 2007;2(3):581 -590.
5. Гансевоорт Р.Т., Корреа-Роттер Р., Хеммельгарн Б.Р. и др. Хроническая
болезнь почек и сердечно-сосудистый риск: эпидемиология,
механизмы и профилактика. Ланцет. 2013;382(9889):339-352.
6. Турин Т .С ., Джеймс М ., Равани П . и др. Протеинурия и
скорость изменения функции почек в популяции.
J А т Soc Нефрол. 2013;24(10):1661-1667.
7. Карри Дж., Деллес К. Протеинурия и ее связь с сердечно-сосудиаыми
заболеваниями. IntJ Нефрол Реноваск Дис. 2014;7:13-24.
8. Вишванатан Г, Упадхьяй А. Оценка протеинурии. Adv Хроническая
дисфункция почек. 2011;18(4):243-248.
9. Рабочая группа по борьбе с заболеваниями почек, улучшающая
глобальные результаты (KDIGO). Клиническое практическое
руководство KDIGO 2012 г. по оценке и лечению хронической болезни
почек. Почки Int Suppl. 2013;3;1 -150.
10. Руггененти П., Ремуцци Г. Время отказаться от
микроальбуминурии? Почки Int. 2006;70(7):1214-1222.
11. Леви А.С., Кореш Дж., Балк Э. и др. Практические рекомендации
Национального фонда почек по хронической болезни почек:
оценка, классификация и стратификация. Энн, интерн, мед. 2003
г.; 139(2):137-147.
12. Пугиа М.Дж., Лотт Дж.А., Люк К.Э. и др. Сравнение показаний приборов на
уровне альбумина и креатинина в моче с визуальными результатами и
количеавенными методами. Анал J Clin в лаборатории. 1998:12(5): 280-284.
13. Уоллер К.В., Уорд К.М.. Махан Дж.Д., Висматт Д.К. Современные предаавления
о протеинурии. Клин Чем. 1989:35(5);755-7б5.
14. Браун ОТ, Бхандари С. Интерпретация и исследование
протеинурии. БМЖ. 2012;344;е2339.
15. Джеймс Г.П., Би Де, Фуллер Дж.Б. Протеинурия: достоверность и
точность лабораторной диагностики с помощью тест-полосок. Клин
Чем. 1978;24(11):1934-1939.
16. Кинг Штрасингер С., Шауб Ди Лоренцо М., ред. Анализ мочи и жидкоаей
организма, бйред. Филадельфия, Пенсильвания: Ф.А. Дэвис; 2014.
17. Ренни И., Кин X. Оценка клинических методов выявления
протеинурии. Ланцет. 1967;ii(7514):489-492.
18. Пил ДЖ.Д.ДЖ., гадсден Р.Х., Крюс Р. Полуавтоматическое и визуальное считывание
тест-полосок ДЛЯ анализа мочи, Clin Chem. 1977;23(12}:2242-2246.
19. Уайт С.Л., Ю.Р., Крейг Дж.К., Полкингхорн К.Р., Аткинс Р.К., Чадбан
С.Дж. Диагностическая точность тест-полосок для выявления
альбуминурии в обществе. AmJ Kidney Dis. 2011;58(1): 19-28.
20. Зиднер МЩж.. Гельбер А.С., Ровин Б.Х. и др. Исследование диагностической точноаи
теа-полосок для мочи в отношении 24-часового измерения в качестве
инструмента скрининга протеинурии при волчаночном нефрите. Дж Ревматол.
2008;35:84-90.
21. Oecavele AS, Piers Т, Penders J. Delanghe Jr. Чувствительный количественный тест-
полоска для скрининга альбуминурии в месте оказания медицинской помощи.
Клин Химическая Лаборатория Мед. 2012;50(4):673-б78.
22. Парсонс М., Ньюман Дж., Пугиа М. и др. Работа устройства с реагентной полоской для
количественного определения соотношения альбумин: креатинин в моче в
условиях стационара. Клин Нефрол. 1999 год; 51:220-227.
23. Мейнхардт У, Амманн Р.А., Флюк С. и др. Микроальбуминурия при
сахарном диабете: эффективность нового метода скрининга в
сравнении со сбором мочи в ночное время, j Осложнения
диабета. 2003;17:254-257.
24. Басби Д.Э., Бакрис Г.Л. Сравнение обычно используемых тестов для
выявления микроальбуминурии. Дж. Клин Гипертенс (Гринвич).
2004;б(11 Приложение 3):8-12.
25. Ле Флох Ж.П., Марре М., Родье М. и др. Заинтересованность Клинитек
Микроальбумин в скрининге микроальбуминурии: результаты
многоцентрового исследования у 302 больных сахарным диабетом. Метаб.
диабета. 2001;27:36-39.
26. Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Хроническая
болезнь почек: раннее выявление и лечение хронической болезни почек у
взрослых в учреждениях первичной и вторичной медицинской помощи.
Рекомендации NICE CG182. Июль 2014 г. Лондон: Национальный институт
здравоохранения и передового опыта; 2014. http://www.nice.org.uk/guide/
cg182. По состоянию на 28 января 201 б г.
27. МакГрегор М.С., Таал М.В. Клиническое практическое руководство
Ассоциации почек по выявлению, мониторингу и ведению пациентов
сХБП. Практика Нефрона Клина. 2011;118(Приложение 1): с71-с100.
28. Шотландская межвузовская сеть по составлению руководящих принципов.
Диагностика и лечение хронической болезни почек: национальное
клиническое руководство 2008 г., №103. http://www.sign.ac.uk/pdf/sign103 .
PDF. По состоянию на 22 августа 2015 г.
29. Гай М., Ньюалл Р., Борзомато Дж., Калра П., Прайс С. Диагностическая
точность соотношения аль 6умин:креатинин в моче, определенного с
помощью микроальбумина СНЫГГЕК и ОСА 2000+, для исключения
альбуминурии при хронической болезни почек. Клиника Химика
Акта. 2009;399:54-58.
30. Мактаггарт М.П., Прайс К.П., Пиннок Р.Г., Стивенс П.Е., Ньюолл Р.Г., Лэмб Э.Дж.
Диагностическая точность определения соотношения альбумин-креатинин в моче
для выявления альбуминурии в учреждениях первичной медико-санитарной
помощи. AmJ Kidney Dis. 2012;60(5):787-794.
31. Оморуйи Ф.О., Мустафа Г.М., Окородуду А.О., Петерсен Дж.Р.
Оценка показателей мочи на альбумин, креатинин и
® 2016 Авторы. Опубликовано Wichtig International w
--- стр. 55 ---
e16 Протеинурия и альбумин^ия в меае оказания медицинской помощи
анализ соотношения альбумин-креатинин на двух анализаторах РОС по
сравнению с методом центральной лаборатории. Клин Чими Акта. 2012;413:
625-629.
32. Гай М., Борзомато Дж.К., Ньюолл Р.Г., Калра П.А., Прайс КП. Отношения белка и
альбумина к креатинину в случайно выбранной моче точно предсказывают
24-часовую потерю белка и альбумина у пациентов с заболеванием почек.
Энн Клин Биохим. 2009;46:468-476.
33. Нареш К.Н., Хайен А., Вининг А., Крейг Дж.К., Чадбан С.Дж. Суточная
изменчивость соотношения альбумин-креатинин в моче. А т J
Kidney Dis. 2013;62(б);1095-1101.
34. Баси С., Феслер П., Мимран А., ЛьюисДж.Б. Микроальбуминурия при
диабете 2 типа и гипертонии: маркер, мишень лечения или невинный
свидетель? Лечение диабета 2008;31:5194-S201.
35. Вахтелл К., Ибсен X., Олсен М.Х. и др. Альбуминурия и сердечно
сосудистый риск у пациентов с артериальной гипертензией и
гипертрофией левого желудочка: исследование LIFE. Энн, интерн,
мед. 2003; 139(11): 901-906.
36. Парвинг Х.Х., Льюис Б.Дж., Равид М., Ремуцци Дж., Хансикер Л.Г.
Распространенность и факторы риска альбуминурии в направленной
когорте пациентов с диабетом II типа: глобальная перспектива. Почки
Int. 2006;69:2057-2063.
37. Ян С.И., Чен Ф.А., Чен К.Ф. и др. На точность диагностики соотношения
белок/креатинин в моче влияет концентрация мочи.
ПЛОС Один. 2015;10(9);е0137460.
38. Метвен С., МакГрегор М.С., Трейнор Дж.П., О'Рейли Д.С., Дейган С.Дж. Оценка
протеинурии при хронической болезни почек: соотношение белок-
креатинин по сравнению с соотношением альбумин-креатинин.
Трансплантация нефрола. 2010:25:2991-2996.
39. Сиу В.К., Мак СМ, Ли ХК и др. Исследование корреляции между
соотношением белка и креатинина в моче и суточным
измерением белка в моче у 174 пациентов для оценки
протеинурии. Гонконг Дж. Нефрол. 2011;13(2):51-54.
40. Патил П., Шах В., Шах Б. Сравнение соотношения креатинина белка
в разовой моче с белком 24-часовой мочи для оценки
протеинурии. J Доцент врачей Индии. 2014;62(5):406-410.
41. Чхве И.А., Пак Дж.К., Ли Э.Ю., Сонг Ю.В., Ли Э.Б. Случайное соотношение
белка и креатинина в моче является надежным показателем
протеинурии при волчаночном нефрите у корейцев. Клин Эксп
Ревматол. 2013;31{4):584-588.
42. Прайс К.П., Ньюолл Р.Г., Бойд Дж.К. Использование измерений
соотношения белок;креатинин в случайных образцах мочи для
прогнозирования значительной протеинурии: систематический
обзор. Клин Чем. 2005;51(9):1577-1586.
43. Родриго Э., Пиньера С., Руис Х.К. и др. Количественная оценка суточной экскреции
белка с мочой у пациентов с трансплантатом почки с использованием
соотношения белка и креатинина. Процедура трансплантации. 2003;35(2):702.
44. Вахбе А.М. Соотношение белка и креатинина в точечной моче по
сравнению с белком в 24-часовой моче у пациентов с трансплантатом
почки. Ехр Clin Трансплантация. 2014;12(4):300-303.
45. Синь Г, Ван М, Цзяо ЛЛ, Сюй ГБ, Ван ХЮ. Отношение белка к креатинину
в точечных образцах мочи как предиктор количественного
определения протеинурии. Клин Чим Акта. 2004;350(1-2):35-39.
46. Метвен С ., МакГ регор М .С . Эмпиризм или
рационализм: как измерить протеинурию? Энн Клин
Биохим. 2013;50:296-300.
47. Метвен С., МакГ регор М.С., Трейнор Дж.П., О’Рейли Д.С., Дейган С.Дж. Оценка
протеинурии при хронической болезни почек: соотношение белок-
креатинин по сравнению с соотношением альбумин-креатинин.
Трансплантация нефрола. 2010;25(9):2991-2996.
48. Руггененти П., Гаспари Ф., Перна А., Ремуцци Г. Поперечное продольное
исследование соотношения белка и креатинина в утренней моче, скорости
экскреции белка за 24 часа, скороаи клубочковой фильтрации и
терминальной стадии почечной недоааточности при хронической болезни
почек у пациентов без диабет. БМЖ. 1998:316(7130):504-509.
49. Родби Р.А., Роде Р.Д., Шэрон 3., Пол М.А., Бэйн Р.П., Льюис Э.Дж.
Отношение белка к креатинину в моче как показатель суточной мочи
Экскреция белка у больных диабетом 1 типа с нефропатией.
Ат J Kidney Dis. 1995;2б(6);904-909.
50. Леви А.С., Беккер С., Инкер Л.А. Скорость клубочковой фильтрации и
альбуминурия для выявления и определения стадии острой и хронической
болезни почек у взрослых: систематический обзор. ДЖАМА. 2015:313(8):
837-846.
51. Коменда П., Фергюсон Т.В., Макдональд К. и др. Экономическая
эффективность первичного скрининга ХБП: систематический обзор.
AmJ Kidney Dis. 2014;63(5):789-797.
52. Ван дер Тол А., Ван Бизен В., Де Г рост Г. и др. Следует ли
рекомендовать скрининг почечных маркеров работаюицему
населению? ИнтУрол Нефрол. 2014;46(8):1601-1608.
53. Мойер В.А.; от имени Целевой группы профилактических служб
США. Скрининг хронической болезни почек: рекомендации
Целевой группы профилактической службы США. Энн, интерн,
мед. 2012;157:567-570.
54. Касим А., Хопкинс Р.Х.Дж., Свит Д.Э., Старки М., Шекеле П.; Комитет
по клиническим рекомендациям Американского колледжа
врачей. Скрининг, мониторинг и лечение хронической болезни
почек 1-3 стадии: руководство по клинической практике
Американского колледжа врачей. Энн, интерн, мед. 2013;
159(12);835-847.
55. Харрис С.Б., Ланк К.Н. Рекомендации Канадской диабетической
ассоциации. Рекомендации 2003 года по профилактике и лечению
диабета и связанных с ним сердечно-сосудистых факторов риска.
Знаменитый врач Кан. 2004;50:425-433.
56. Национальный сотрудничающий центр хронических состояний. Диабет 2 типа:
национальное клиническое руководаво по ведению пациентов в учреждениях
первичной и вторичной помощи (обновление). Лондон: Королевский колледж
врачей; 2008.
57. Нагребецкий А.. Джин Дж., Стивенс Р. и др. Диагноаическая точность тест-полосок для
мочи при скрининте микроальбуминурии при диабете 2 типа: когортное
исследование в сфере первичной медико-санитарной помощи. Фам Практика.
2013: 30(2):142-152.
58. Эвальд Б., Аттиа Дж. Какой тест позволяет выявить микроальбуминурию
у пациентов с диабетом? Систематический обзор. Ауст Фам Врач
2004;33(7):565-567.
59. By Х.И., Пэн Ю.С., Чан К.К. и др. Диагноаическая эффективноаь случайных
образцов мочи с использованием концентрации альбумина в сравнении с
соотношением альбумина и креатинина для скрининга
микроальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом: сиаематический
обзор и метаанализ. JAMA Стажер Мед. 2014:174(7):1108-1115.
60. Фрейзер СДС, Родерик П.Дж., Макинтайр, Н.Дж., и др. Оценка протеинурии у
больных хронической болезнью почек 3 аадии: альбуминурия и
неальбуминовая протеинурия. ПЛОС ОДИН. 2014:9(5):е98261.
61. Бёрд Дж.М., Оуэн Р.Г., Д'Са С. и др. Рекомендации по диагностике и
лечению множественной миеломы, 2011. BrJ Haematol.
2011;154:32-75.
62. Санчоравала В. Амилоидоз легких цепей (АЛ); диагностика и
лечение. Клин ДжАм Сок Нефрол. 2006;1(б):1331-1341.
63. Саид Ф., Нага Паван Кумар Деваки П., Махендракар Л., Холли ДжЛ. Протеинурия,
вызванная физической нагрузкой? Джей Фам Практика. 2012;61:23-26.
64. Беллингьери Г., Савица В., Санторо Д. Изменения в почках во время физических
упражнений. Дж Рен Нутр 2008; 18:158-164.
65. Портманс Дж.Р., Рампаер Л., Вольфе Дж.К. Экскреция белка почками
после физической нагрузки у человека. EurJ AppI Physiol Occup Physiol.
1989;58(5):476-480.
66 . Робинсон Э.С., Фишер Н.Д., Форман Дж.П., Курхан Г.К. Физическая
активность и альбуминурия. А т J Epidemiol. 2010;171:515-521.
67. Лазаревич Г., Антич С., Влахович П. и др. Влияние аэробных упражнений
на микроальбуминурию и ферментурию у пациентов с диабетом 2
типа. Рен Фэйл. 2007;29:199-205.
68. Кларк В., Ф роа СДж., Краус Э. и др. Исследование функции почек. 8: Николс Дж. X., изд.
Руководство по практической лабораторной медицине. Доказательная практика
теаирования на месте оказания медицинской помощи. Вашингтон, округ Колумбия;
Американская ассоциация прессы по клинической химии; 2006; 126-134.® 2016 Авторы. Опубликовано Wichtig International
--- стр. 60 ---
Оригинальное исследованиеЮценка тестов на месте оказания медицинской помощи для выявления микроальбуминурии у пациентов с диабетом
Фигура 2:Корреляция между концентрациями альбумина в моче,
измеренными в лаборатории (BN Рго5рес«нефелометр) и НетоСие»
РОСТ-методы
Рисунок 3:График смещения Бланда-Альтмана, показывающий корреляцию между альбумином
мочи, проанализированным с помощью НетоСие.«и что проанализировано лабораторным
методом
1.4
*1Г1МР«ЯЬТ||
A tfM
3.4-33» >33.»
C ltn lt* k A C R |m (/m m oi|
Рисунок 4:Лабораторное количеавенное соотношение альбумина к креатинину (ACR) по сравнению с
клинитеком*полуколичественный ACR (мг/ммоль)
Клинитек»система РОСТ микроальбумина
Двести четыре образца мочи были проанализированы клиникой
«Клинитекь.еСистема РОСТ для измерения уровня микроальбумина в моче:
• Сто тридцать четыре образца (134) оказались
нормальными (ACR < 3,4 мг/ммоль).
■ Шеаьдесят образцов (60) оказались ненормальными (ACR 3.4-
33,9 мг/ммоль).
• Десять образцов (10) имели высокий уровень аномалий (ACR
> 33,9 мг/ммоль).
Рисунок 4 и Таблица III иллюстрируют результаты Clinitek.®
ACR микроальбумина по сравнению с количественным лабораторным
ACR при пороговом уровне 3,4 мг/ммоль для микроальбуминурии.
Чувствительность и специфичность С1т11ек*микроальбуминовой
системы РОСТ составили соответственно 83,8% и 93,8% с
ложноположительными и ложноотрицательными результатами 11,4%
и 9,0% соответственно.
Повторяемость С1шкек®Индикаторную полоску микроальбумина
оценивали с использованием образцов мочи пациентов с
различными концентрациями альбумина и креатинина, а также
положительными и отрицательными ACR. Клинитек®
14ндикаторный индикатор микроальбумина показал превосходную
повторяемоаь (п = 10) на различных уровнях полуколичественных
концентраций альбумина и креатинина, а также ACR.
Обсуждение
Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что
выявление и лечение микроальбуминурии у пациентов с диабетом
важно для выявления пациентов с повышенным риском как микро-,
так и макрососудистых заболеваний, а также для предотвращения
или замедления прогрессирования повреждения сосудов. 1,2
П О К Т микроальбуминурии позволяет немедленно
выявить риск и контролировать эффект лечения. Целью
данного исследования было оценить два новых офисных
метода оценки экскреции альбумина с мочой.
ГемоКью®Альбумин 201 - метод ПОКТ для количественного
определения альбумина в моче (диапазон измерения 5-50
мг/л) иммунохимическим методом.
Таблица ПГРаспределение альбумина в моче, измеренное полуколичеавенно с помощью СИпКеКьСистема РОСТ микроальбумина по сравнению с количественным лабораторным методом с
использованием порогового значения соотношения альбумина к креатинину 3,4 мг/ммоль.
•iOiMHMT*ACR «нормальный» ■
, КлинитекфАСЙ «ненормальный»
Общий . • .
/1а6ораториЯ',АСК < 3,4 мг/ммоль
микроальбуминурин отрицательная
Истинные негативы , ' '
122 (91,0%) ' .
Лабораторный ACR > 3,4 m i/м м о л ь
микроальбумииурия положительная
Ложны» Ср»б«ТЫМНИЙ
___8J11^4%)
'i3 0 ........
___
H«cToiiu|M* поеитиеы >
134
|г ь 70
Лабораторное значение Л( R
(диапазон) в мг/ммоль
1,62 ■
(0,25-11,39)
9.47
4(88.6%)■_ ^ I : (0,78-32,8D
______а :
а * Клинитек«Отношения альбумине к креатинину полуколичественно выражаются как «нормальные*, «ненормальные» или «высокие аномальные», что коррелирует с соответствующими соотношениями альбумина и
креатинина < 3,4,3,4-33,9 и > 33,9 мг/ммоль, Ь « альбумин- соотношение креатинина
--- стр. 61 ---
Оригинальное исследованиеЮценка тестов на месте оказания медицинской помощи для выявления микроальбуминурии у пациентов с диабетом
Линейный регрессионный анализ продемонстрировал хорошую
корреляцию в диапазоне 5-150 мг/л для HemoCue.®
системе (у = 0,8557х + 0,2497у, г = 0,97), особенно с учетом
того, что в настоящее время не существует международного
калибратора альбумина мочи. Также наблюдалась хорошая
корреляция между НептоСиеси лабораторная концентрация
альбумина (см. рисунок 2), причем результаты
лабораторного альбумина немного выше, чем у HemoCue.®
(см. рисунок 3). Диагностическая точность двух систем РОСТ
по сравнению с нашими лабораторными методами показана
в Таблице IV.
Таблица 1\/:Диагноаическая точноаь двух систем ПОКТ при микроальбуминурии
по сравнению с лабораторными методами
ГемоКьЮ'Моча Клинитекмоча
1Чува»итедьность« (9Я>ди) ■ ; || - т^ .79,6 (70,6) ’ .7 j|^ . 8 ^ (73,0-91,0) • ]
;.ППВ%(95%^ ~]|’ . 95Тб (88,4-9‘8,б) 88,6 (78,2-94,6) i
!«чпс %(95%.ди )-’' '
• • положительная прогностическая ценность: Ь ■ отрицательная прогностическая ценноаь
ГемоКьюфСистема РОСТ с альбумином мочи считается простой, очень
удобной в использовании и дает быстрые результаты (в течение двух
минут). Стоимость одного теста выгодно отличается от стоимости
лабораторного определения альбумина. С этой системой можно
использовать как точечные, так и рассчитанные по времени образцы
мочи. Этот анализатор количественно измеряет альбумин в моче, что
позволяет принимать клинические решения и наблюдать за
пациентами. На сегодняшний день это единственная на рынке
система РОСТ для определения альбумина мочи, которая дает
количественные результаты. Гемоглобин, миоглобин и большинство
других препаратов не влияют на интерпретацию этого теста. 4Хотя
прибор дает количественные результаты, он не корректирует
концентрацию альбумина на креатинин, и могут быть получены
ложные высокие или низкие значения для сильно
концентрированных или разбавленных точечных образцов мочи.
Еще один недостаток НетоСие*Особенностью системы РОСТ является
то, что ее диапазон измерения составляет всего 5-150 мг/л. Это
означает, что образцы с концентрацией альбумина выше 150 мг/л
следует разводить физиологическим раствором, что требует много
времени и может оказаться затруднительным для неопытного
медицинского работника в условиях офиса или клиники. ГемоКью*
Анализатор альбумина мочи может использоваться только для анализа
концентрации альбумина в моче и является довольно дорогостоящим
инструментом. Другие факторы, которые необходимо принять во
внимание, заключаются в том. что НетоСиесреагент необходимо хранить в
холодильнике, а визуально мутные образцы следует анализировать только
после центрифугирования, что может оказаться затруднительным в
условиях клиники.
КлинитекфПолуколичественный тест на микроальбуминовые
тест-полоски на альбумин и креатинин путем измерения
изменений цвета полосок с помощью С11п11ек.®фотометр
отражения статуса, который рассчитывает ACR с учетом
изменения концентрации мочи. Полуколичественный клинитек®
Результаты измерения альбумина и креатинина в моче на микроальбумин
хорошо коррелируют с количественными результатами лабораторного
метода. Этот щуп для измерения мочи прост в использовании и позволяет
быстро получить результаты. КлинитеквСтатусный фотометр — это
многоцелевой анализатор, который также может считывать данные
Multistix.cCTdHAapTHbie тест-полоски для мочи, а также кассеты рХГЧ. Это
экономически эффективный тест по сравнению с лабораторно
определяемым ACR. Хотя результаты, полученные с помощью этой системы,
являются полуколичественными, в альбумин вносят поправку на
креатинин, устраняя влияние колебаний концентрации мочи. Полоски с
реагентами для этого теста имеют длительный срок хранения, и их следует
хранить только в сухом и прохладном месте. Охлаждение не требуется.
Измерительные щупы просты в использовании, а инструкции приведены
на сайте С11пкек.«Анализатор состояния понятен и прост в использовании,
но система зависит от оператора. Важно прочитать показания креатинина
на щупе ровно через 60 секунд после погружения щупа в пробу. Подушечка
креатинина может продолжать менять цвет через 60 секунд, а
неправильное время может привести к тому, что креатинин и полученный
в результате ACR будут неправильными. В моче могут быть вещества,
которые мешают интерпретации результатов. Присутствие видимого
гемоглобина или миоглобина может привести к ложно завышенным
результатам как для альбумина, так и для креатинина. По данным
производителя, загрязнение мочи мылом, моющими средствами,
антисептиками или консервантами, кроме борной кислоты, также может
повлиять на результаты.бВещества, вызывающие аномальный цвет мочи
(например, препараты, содержащие азокрасители, нитрофурантоин и
риболавин), могут маскировать или усиливать развитие цвета на тампоне,
вызывая ложноположительные или отрицательные результаты. Результаты
являются лишь полуколичественными и не идеальны для последующего
наблюдения за пациентами.
В целом, недостатком систем РОСТ является то. что они недостаточно
чувствительны и точны для использования в диагностических целях.
Сакс и др.бпредлагают, чтобы скрининговые тесты на
микроальбуминурию были положительными у > 95% пациентов с
микроальбуминурией и что положительные тесты должны быть
подтверждены анализами в аккредитованной лаборатории. Сакс и др.
бтакже рекомендуют, чтобы аналитический CV методов,
используемых для измерения микроальбуминурии, составлял < 15%.
В этом исследовании НетоСие®Система РОСТ с альбумином мочи
соответствует предложенным спецификациям, но важно учитывать,
что НепгюСие®Прибор РОСТ измеряет только концентрацию
альбумина и не вносит поправку на креатинин в случайно выбранном
образце мочи.
Том 53 № 3
--- стр. 62 ---
Оригинальное исследование:Оценка тестов на месте оказания медицинской помощи для выявления микроальбуминурии у пациентов с диабетом
Результаты этого исследования коррелируют с результатами ранее
опубликованных исследований, которые показывают хорошую корреляцию
между НетоСие«и концентрацию альбумина, определенную
нефелометрически.тСараидис и др.юбнаружили чувствительноаь 92%.
специфичность 98%. положительную прогностическую ценность (PPV) 92%
и отрицательную прогноаическую ценность (NPV) 98% по сравнению с
иммунотурбидиметрическим методом у пациентов с различными
факторами риска развития хронической почки, болезни и сердечно-
сосудиаые заболевания. В этом исследовании чувавительность HemoCue*
был немного ниже (78.8%), но с аналогичной специфичностью и
прогностической ценностью.
в этом исследовании эффективность ClinitekiTecT на
микроальбумин был аналогичен или лучше, чем сообщалось в
ранее опубликованных исследованиях. Ле Флох и др.>
обнаружили чувствительность 79%, специфичность 81%, PPV 46%
и NPV 95% у пациентов с диабетом. Уайльд и др.юобнаружили,
что чувствительность для беременных пациентов варьируется
от 19 до 59%, а специфичность от 45,4 до 84,2%, с
чувствительностью 52,4% и специфичностью 97,6% в когорте
сообщества. Различия в различных исследованиях, вероятно,
являются результатом различных популяций пациентов, а также
включения или исключения образцов с макроальбуминурией.
Результаты этого исследования на пациентах с диабетом
подтверждают данные других исследователей, а именно, что
С1т11ек®Ценный тест на микроальбумин особенно важен для
подтверждения отсутствия микроальбуминурии в образцах мочи
(ЧПС в этом исследовании составил 91,0%).
Возможным ограничением этого исследования является то, что
оно проводилось в лабораторных условиях, и все анализы
проводил один человек. В клинических условиях системы РОСТ,
скорее всего, будут использовать разные люди, и разница в
результатах может возникнуть, если не со всеми образцами
обращаться одинаково или не использовать их в соответствии с
рекомендациями производителей. Наши образцы мочи были
центрифугированы перед анализом, что невозможно в условиях
клиники, и это может повлиять на результаты.
В заключение, как НетоСие®и Клинитек®
Системы РОСТ микроальбумина просты в использовании,
недороги и достаточно точны в качестве методов скрининга.
Хотя НетоСие»тест измеряет только концентрацию альбумина,
его чувствительность и специфичность сравнимы с тестом
Clinitek.iCncreMa РОСТ, определяющая ACR.
Благодарности
Инструменты и реагенты для ПОКТ, использованные в
исследовании, были любезно предоставлены Siemens Medical
Solutions и HemoCue.».
Рекомендации
1. Американская диабетическая ассоциация. Нефропатия при диабете. Уход за диабетом.
2004;27(Приложение 1):S79-S83.
2. Хилледж Х.Л., Фидлер В., Дирке Г.Ф. и др. Экскреция альбумина с мочой предсказывает
сердечно-сосудистую и несердечно-сосудистую смертность среди населения в целом.
Тираж. 2002;106:1777-1782.
3. Де Йонг П.Е., Курхан Г.К. Скрининг, мониторинг и лечение альбуминурии: перспективы
общеавенного здравоохранения. J А т Soc Нефрол. 2006;17:2120-2126.
4. ГемоКьюеАВ, Энгельхольм, Швеция. ГемоКьюеСиаема Альбумин 201 с HemoCue
•микрокюветы. Вкладыш в упаковку, 2004 г.
5. Bayer Healthcare UC, Элкхарт, Индиана, США. Клинитекамикроальбуминовые реактивные полоски
для определения альбумина и креатинина в моче. Вкладыш в упаковку, 2006 г.
6. СакеД.Б., Брунс Д.Е., Гольдштейн Д.Э. и др. Рекомендации и рекомендации по
проведению лабораторных исследований в диагностике и лечении сахарного
диабета. Клин Чем. 2002;48(3):43б-472.
7. Флорвалл Дж., Хелмерссон Дж.. Басу С.. Ларссон А. НсглоСие«Аналиэ мочи на альбумин на месте оказания
медицинской помощи показывает четкое согласие с результатами, полученными с помощью большого
нефелометра. Уход за диабетом. 2006;6<2):422-423.
8. Сарафадис П.А., Риле Дж., Богоевич 3., Баста Э. и др. Сравнительная оценка
различных методов скрининга микроальбуминурии. Я Джей Нефрол.
2008;28:324-349.
9. Ле Флох Ж.П., Марре М., Родье М„ Пасса П.Х. Интерес Клинитекемикроальбумин в
скрининге микроальбуминурии: результаты многоцентрового исследования у 302
больных сахарным диабетом. Метаб. диабета. 2001;27:36-39.
10. Уайльд Х.М., Бэнкс Д., Ларсен К.Л. и др. Оценка теа-полосок Вауегдля анализа мочи на
микроальбумин/креатинин. Клиника Химика Акта. 2008;393:110-113.
I Ю гнвй 20И I
--- стр. 64 ---
Getein
Biotech, Inc.
(mAlb) В образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))
Описание: 25 тестов в коробке
Назначение:
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay)) предназначен для быстрого количественного определения in
vitro микроальбуминурии (mAlb) в образцах мочи человека с целью ранней диагностики
нефропатии. Набор используется как вспомогательное средство в диагностике заболевания
почек и сердечно-сосудистого риска при диабетической нефропатии.
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay)) предназначен только для применения совместно с
Анализатором Geteinl 100 для количественного определения биомаркеров
иммунофлуоресцентным методом (РУ №РЗН 2020/12609).
Реагенты для исследования стабильности в режиме реального времени
Для исследования стабильности в режиме реального времени понадобились три серии кассет
для анализа. Ниже приведена информация о реагентах (Таблица 1).
Таблица 1 - Информация о реагентах для исследования стабильности в режиме
реального времени
Номер серии Дата изготовления
УМА 18001 10.06.2018
W
YMA18002 23.06.2018
W
УМА 18003 14.06.2018
W
3.2 Реагенты для исследования стабильности после вскрытия
Для исследования стабильности после вскрытия понадобилась одна серия кассет для анализа.
Ниже приведена информация о реагентах (Таблица 2).
Таблица 2 - Информация о реагентах для исследования стабильности после вскрытия
Номер серии Дата изготовления
УМА18001\У 10.06.2018
3.3 Реагенты для исследования стабильности при транспортировке
Для исследования стабильности при транспортировке понадобилась одна серия кассет для
--- стр. 65 ---
анализа. Ниже приведена информация о реагентах (Таблица 3).
Таблица 3 Информация о реагентах для исследования стабильности при
транспортировке
Getein
Biotech, inc.
Номер серии Дата изготовления
YMA18001W 10.06.2018
Заявленные характеристики, подлежащие проверке
a. Внешний вид: Внешняя упаковочная коробка и пакетик из алюминиевой фольги должны
быть в полной сохранности и не иметь повреждений. Тест-полоска должна быть аккуратной
и ровной, не иметь неровностей, повреждений или загрязнений. Материал должен быть
прочно закреплен.
b. Ширина полоски: 4,00 мм ± 0,80 мм.
c. Скорость потока при хроматографии: >10 мм/мин.
d. Аналитическая чувствительность (порог чувствительности): <10,0 мг/л.
e. Линейный диапазон: 10 - 200 мг/л, г>0,990.
f. Точность: относительное отклонение концентрации эталона предприятия^ 20%.
g. Внутрисерийная точность: < 10%.
4 Методы исследования стабильности
4.1 Исследование стабильности в режиме реального времени
Отобрать три последовательные серии изделий, хранить их при комнатной температуре и
провести выборочные испытания во время 1, 7, 13, 19 и 25 месяца. Результаты испытаний
должны соответствовать заявленным характеристикам.
4.2 Исследование стабильности после вскрытия
Взять одну серию изделий, вскрыть и провести выборочные испытания через 30, 60 и 90
минут. Результаты испытаний должны соответствовать заявленным характеристикам.
4.3 Исследование стабильности при транспортировке
Взять одну серию изделий и хранить их в термостатическом встряхивателе, провести
выборочные испытания через 7 и 14 дней при температуре 37°С. Результаты испытаний
должны соответствовать заявленным характеристикам.
--- стр. 66 ---
Getein
Biotech, Inc.
5 Результаты исследования стабильности
5.1 Исследование стабильности в режиме реального времени
Мы отобрали три серии кассет для анализа для исследования стабильности в режиме реального времени. Кассеты были помещены в
предполагаемые условия хранения (от 4 до 30°С, в герметичном пакетике из алюминиевой фольги), а затем проводились их испытания при
помощи Иммунофлюоресцентного количественного анализатора Getein 1100 с интервалом в шесть месяцев до тех пор, пока не были
обнаружены изделия, не соответствующие критериям. Были зафиксированы и рассчитаны следующие результаты (Таблица 4).
Таблица 4 - Результаты исследования стабильности в режиме реального времени
Номер
серии
Время /
месяце
в
Внешний вид
Шири
на
полос
ки
(мм)
Скорость
потока при
хроматографии
(мм/мин)
Предел
чувствител
ьности
(мг/л)
Линейный
диапазон и
линейный
коэффициент
корреляции
Точность и относительное
отклонение
Внутрисерийна
я точность (%)
Эталон 1
25,3 мг/л
Эталон 2
165,9 мг/л
Контро
ль 1
Контро
ль 2
YMA18001
W
1
В полной
сохранности, без
повреждений
3,99 13,69 10 10,0-200,0
мг/л, г=0,9994
24,7 178,4
3,7% 3,6%-2,4% 7,5%
7
В полной
сохранности, без
повреждений
3,98 14,03
10 10,0-200,0
мг/л, г=0,9984
24,8 156,8
2,4% 3,6%-1,9% -5,5%
13
В полной
сохранности, без
повреждений
3,96 13,89
10 10,0-200,0
мг/л, г=0,9991
24,0 180,5
3,8% 3,6%-5,1% 8,8%
19
В полной
сохранности, без
повреждений
3,99 13,79
10 10,0-200,0
мг/л, г=0,9987
24,9 176,0
2,3% 4,8%-1,5% 6,1%
25 В полной 3,97 14,01 10 10,0-200,0 26,3 163,5 4,3% 5,9%
--- стр. 68 ---
Getein
Biotech, Inc.
5.2 Испытания стабильности после вскрытия
Мы отобрали одну серию кассет для анализа для исследования стабильности после вскрытия. После вскрытия пакетика из алюминиевой
фольги мы проводили испытания при помощи Иммунофлюоресцентного количественного анализатора Getein 1100 с интервалом в
тридцать минут до тех пор, пока не были обнаружены изделия, не соответствующие критериям. Были зафиксированы и рассчитаны
следующие результаты (Таблица 5).
Таблица 5 - Результаты исследования стабильности после вскрытия
Номер
партии
Врем
я /
мину
т
Внешний вид
Ширина
полоски
(мм)
Скорость
хроматографии
(мм/мин)
Предел
обнаруже
ния
(мг/л)
Линейный
диапазон и
линейный
коэффициент
корреляции
Точность и
относительное
отклонение
Внутрисерийная
точность (%)
Эталон 1 Эталон 2 Контроль
1
Контрол
ь 2
25,3 мг/л 165,9 мг/л
УМА 18001
W
30
В полной
еохранности, без
повреждений
3,97 13,91 10 10,0-200,0 мг/л,
г=0,9989
27,0 155,8
3,1% 5,9%6,8% -6,1%
60
В полной
сохранности, без
повреждений
3,99 13,99 10 10,0-200,0 мг/л,
г=0,9973
24,3 160,2
2,3% 4,5%-4,0% -3,4%
90
В полной
сохранности, без
повреждений
3,99 14,01 10 10,0— 200,0 мг/л,
г=0,9996
26,0 177,4
4,4% 5,1%2,6% 6,9%
--- стр. 69 ---
Getein
Biotech, (nc.
5.3 Исследование стабильности при транспортировке
Мы отобрали одну серию кассет для анализа для исследования стабильности при транспортировке. В соответствии с возможными
условиями транспортировки, мы поместили кассеты для анализа в условия вибрации на 7 дней / 14 дней при температуре 37°С.
Характеристики были проверены при помощи Иммунофлюоресцентного количественного анализатора Getein 1100 через 7 дней и через 14
дней. Были зафиксированы и рассчитаны следующие результаты (Таблица 6).
Таблица 6 - Результаты исследования стабильности при транспортировке
Номер
партии
Врем
я /
дни
Внешний вид
Шири
на
полоск
и
(мм)
Скорость
хроматографии
(мм/мин)
Предел
обнаружен
ИЯ
(мг/л)
Линейный
диапазон и
линейный
коэффициент
корреляции
Точность и
относительное
отклонение
Внутрисерийна
я точность (%)
Эталон 1
25,3 мг/л
Эталон 2
165,9 мг/л
Контро
ль 1
Контро
ль 2
YMA18001
W
7
В полной
сохранности, без
повреждений
3,98 13,94 10 10,0-200,0 мг/л,
г=0,9976
24,6 153,9
4,3% 4,5%-2,6% -7,2%
14
В полной
сохранности, без
повреждений
3,97 13,97 10 10,0-200,0 мг/л,
г=0,9983
25,4 177,5
6,4% 5,1%* 0,4% * 7,0%
--- стр. 70 ---
Getein
Biotech, Inc.
6 Заключение
В соответствии с указанными выше результатами исследования стабильности в режиме
реального времени, было определено, что характеристики изделия соответствуют критериям
в течение 25 месяцев. В исследовании стабильности после вскрытия изделия сохраняли
стабильность в течение 90 минут. В соответствии с результатами исследования стабильности
реагентов для IVD при транспортировке, моделирование условий высокой температуры
(37°С) и аварии (14 дней) не повлияло на внешний вид и характеристики реагентов для IVD.
Несмотря на это, для транспортировки изделий следует пользоваться услугами
профессиональных транспортных компаний. Если случайное столкновение или иное
воздействие во время транспортировки вызовет вскрытие пакетика из алюминиевой фольги
или деформацию кассеты для анализа, не допускается использовать кассету для анализа, и
такая кассета должна быть утилизирована.
В заключение подтверждаем, что срок хранения медицинского изделия для диагностики in
vitro -Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay)) составил 24 месяца при хранении в герметичном пакетике из
алюминиевой фольги при температуре от 4 до 30 °С. Кроме того, кассету для анализа следует
использовать в течение одного часа после вскрытия пакетика из фольги.
--- стр. 71 ---
Getein
Biotech, Inc.
Приложение В
Исследование прозонового эффекта для медицинского изделия для диагностики in vitro
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))
1 /4
--- стр. 72 ---
Getein
Biotech, Inc.
Содержание
1 Назначение..............................................................................................................................................3
2 Экспериментальные материалы............................................................................................................3
3 Экспериментальные образцы................................................................................................................3
4 Экспериментальные методы..................................................................................................................3
5 Результаты испытания...........................................................................................................................3
6 Заключение..............................................................................................................................................4
2 /4
--- стр. 73 ---
Getein
Biotech, tnc.
1 Назначение
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах
мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
предназначен для быстрого количественного определения in vitro микроальбуминурии (mAlb) в
образцах мочи человека с целью ранней диагностики нефропатии. Набор используется как
вспомогательное средство в диагностике заболевания почек и сердечно-сосудистого риска при
диабетической нефропатии.
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах
мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
редназначен только для применения совместно с Анализатором Getein 1100 для количественного
определения биомаркеров иммунофлуоресцентным методом (РУ №РЗН 2020/12609). Для
одноразового использования. Только для диагностики in vitro. Для профессионального
применения.
Тип анализа: иммунофлуоресцентный анализ.
Целью исследования прозонового эффекта (Ноок-эффекта) была оценка ложноотрицательного
феномена в результате неправильного соотношения антигена к антителу.
2 Экспериментальные материалы
Наименование: Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина
(mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
immunofluorescence Assay))
Спецификация: 25 тестов на коробку
№ партии: YMA18001W (лот 1), YMA18002W (лот 2), YMA18003W (лот 3)
Производитель: Getein Biotech, Inc.
3 Экспериментальные образцы
Для исследования прозонового эффекта были подготовлены 12 образцов мочи с разной
концентрацией микроальбумина (Таблица 1). были протестированы в трех экземплярах с
помощью набора mAlb Fast Test Kit (иммунофлуоресцентный анализ).
Таблица 1. Исследуемые образцы
№ образца Концентрация микроальбумина Контрольный набор реагентов
3 /4
--- стр. 74 ---
Getein
Biotech^ Inc.
1 10.1
2 14.1
3 17.6
4 20.1
5 35.5
6 73.3
7 143.9
8 222.1
9 353.3
10 725.3
1 1 1338.8
12 1621.4
Наименование: mAlb Randox
Организация-производитель: Sekisui Medical Co.,
Ltd.
Инструмент для сопоставления: Анализатор
Olympus AU5400
4 Экспериментальные методы
Образцы были протестированы с помощью наборов Getein. Концентрация, когда напряжение
уменьшается с увеличением теоретической концентрации, считается самой низкой концентрацией,
при которой возникает эффект прозоны.
5 Результаты испытания
Таблица 2. Исследование эффекта прозоны в наборе реагентов YMA18001W
Концентрация
образцов
Уровень
напряжения 1
(mV)
Уровень
напряжения 2
(mV)
Уровень
напряжения 3
(mV)
Срендняя
величина
напряжения
(mV)
lO.l 198 195 205 199,3
14.1 243 236 241 240,0
17.6 272 277 259 269,3
20.1 311 295 304 303,3
35.5 448 427 453 442,7
73.3 851 822 828 833,7
143.9 1369 1297 1433 1366,3
222.1 1965 2038 1903 1968,7
353.3 2874 2937 3056 2955,7
725.3 5512 5138 5289 5313,0
1338.8 7088 7422 7139 7216,3
1621.4 8155 8503 8006 8221,3
4 /4
--- стр. 110 ---
1 1 50.0 48.4 51.0 49.8 51.8 49.2 50.9 50.7
0 2 0 1 8 2 9 0
12 97.0 93.9 96.7 95.8 98.8 98.0 95.9 97.6
0 5 0 8 9 4 7 3
13 112. 111. 110. 111. 111. 114. 112. 112.
00 48 45 31 04 64 50 73
14 196. 190. 192. 193. 200. 200. 202. 200.
00 81 39 07 00 35 1 1 82
15 47.0 45.7 48.2 46.9 46.9 47.2 45.9 46.7
0 3 2 8 8 0 6 1
16 29.0 28.3 28.8 28.7 29.3 29.6 29.2 29.4
0 1 6 2 9 6 0 2
17 57.0 58.1 56.7 57.2 58.4 55.9 59.1 57.8
0 5 2 9 0 3 9 4
18 107. 108. 107. 107. 105. 109. 104. 106.
00 34 29 54 02 59 73 45
19 83.0 84.4 84.9 84.1 85.2 82.5 82.2 83.3
0 4 5 3 3 0 1 1
20 100. 96.6 103. 99.9 101. 102. 101. 101.
00 7 18 5 10 04 60 58
Обра
бота
иная
Проб
а
Цик
л 1
Цик
л 2
Цик
л 3
Сре
дни
й
пок
азах
Цик
л 1
Цик
л 2
Цик
л 3
Сре
дни
й
пок
азах
ель ель
1 10.9 11.1 10.9 11.0 11.2 11.3 11.0 11.2
9 3 4 2 9 9 0 3
9 51.6 52.7 53.5 52.6 51.0 51.8 51.1 51.3
6 3 9 6 1 1 4 2
1 99.2 99.4 101. 99.9 102. 99.0 100. 100.
5 0 33 9 34 4 78 72
А 143. 141. 145. 143. 139. 144. 144. 142.
33 66 64 54 14 20 08 47
< 186. 187. 186. 186. 192. 184. 183. 186.D
23 28 93 81 10 21 15 49
2) Регрессия начальной точности
Постройте диаграмму рассеяния средних величин пробы пациента измерительной
системы А/В и получите кривую регрессии начальной точности у=0.9691х+1,8314,
коэффициент корреляции R2=0.9992, корреляция хорошая и можно проводить анализ
регрессии Деминга.
--- стр. 111 ---
Линейная регрессия пробы пациента
CQ
К
X
фо.ф
Sго
гоа>•C tфIfоа
CZ
200.00
150.00
100J30
50.00
R ’ - 0.9992
50.00 100.00 150.00 200.00 250.00
Процедура измерения А
3) Анализ Регрессии Деминга
Процедура Измерения А Процедура Измерения В
Средний
показатель
пробы
пациента
92.28 91.26
ВО Пробы
Пациента ВО X (%) 2. 1%
ВО Y (%) 2.5%
Результат Регрессии Деминга с Программным Обеспечением Medcalc
Уравнение Регрессии у= 1.80 + 0.97Х
Параметр Коэффициент Стандартная
Погрешность
Отрезок / а 1.80 /
Уклон/ Ь 0.97 0.00004
Определение взаимозаменяемости рабочего калибратора
Вели
чина
Изме
рения
Проц
едур
ы А
11.02
Пр
огн
ози
РУе
ма
я
вел
ич
ина
ура
вне
ни
я
per
рее
сии
12.
Ста
нда
ртн
ая
йог
ре
ши
ост
ь
про
гно
зир
уем
ой
вел
ичи
ны
Прове
рьте
таблиц
У
значен
И Й t
Двойн
ая
петля
t(0.05,4
0)
2.021
95%-ный
доверитель
ный
интервал
прогнозируе
мой
величины
8.8 16.
Вели
чина
Изме
рения
Проц
едур
ы В
11.23
в
пре
дел
ах
95
%-
ног
о
ДОВ
ери
тел
ьно
го
И Н Т
ерв
ала
"Ж "
Вза
имо
зам
еяе
МО
Д а
--- стр. 112 ---
49 1 16
52.66 52. 1.77 2.021 49. 56. 51.32
Д а Д а85 28 42
99.99 98. 1.75 2.021 95. 102 100.7
Д а Да74 20 .27 2
143.54 140 1.78 2.021 137 144 142.4
Д а Д а.96 .36 .55 7
186.81 182 1.84 2.021 179 186 186.4
Д а Да.90 .18 .62 9
Заключение: оценка взаимозаменяемости произведена.
4) Результаты оценки взаимозаменяемости
Все точки концентрации рабочих калибраторов mAlb находятся в пределах 95%-ного
прогнозируемого интервала, таким образом, рабочие калибраторы mAlb являются
взаимозаменяемыми.
4. Подтверждение Точности Рабочего Калибратора mAlb
После калибровки рутинной процедуры измерения утверждённым рабочим
калибратором протестируйте протестируйте международные эталонные материалы и
повторите тест 3 раза, затем возьмите среднюю величину М и величину, заявленную
на этикетке, чтобы рассчитать стандартное отклонение В согласно следующей
формуле:
В = ^ х 100%
М - Средняя величина 3 тестов эталонных материалов
Т - Заявленная на этикетке величина эталонных материалов
Значение Свойств
Эталонного Материала
Результаты
Тестирования
Средняя
Величина Отклонение
37.2
34.80
34.38 -8%33.50
34.84
Результаты показали, что после калибровки рабочим калибратором mAlb отклонение
процедуры измерения Getein Biotech составило менее 15% от целевой величины, что
соответствовало требованиям.
5. Описание Прослеживаемости Измерения Рабочего Калибратора mAlb
Была проведена оценка взаимозаменяемости заданного рабочего калибратора и
подтверждена его точность, прослеживаемость измерения является эффективной и
может прослеживаться до международного эталонного материала.
--- стр. 113 ---
Getein
Biotech,Inc.
Приложение E
Отчет об исследовании порогового значения или референтного интервала
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))
1. Цель
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах
мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit Immunofluorescence Assay)).
Повышенная концентрация mAlb ниже протеинурического уровня уже давно признана маркером
заболевания почек и повышенного сердечно-сосудистого риска при диабетической нефропатии.
Этот отчет предназначен для установления и подтверждения порогового значения или
эталонного значения интервала использования набора реагентов для количественного
определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным
методом (mAlb Fast Test Kit Immunofluorescence Assay)).
Установление порогового значения или эталонного интервала.
Образцы собирали у здорового человека для определения порогового значения или референтного
интервала.
Базовый статистический метод - это непараметрический метод подсчета процентильного
значения результата теста и установление порогового значения или референсного интервала для
образцов здорового человека.
Обычно используемые референтные пределы составляют 95%, 97,5% и 99%. Согласно
требованиям клинической медицинской статистики верхний предел порогового значения или
референтного интервала составляет 95%.
3. Выбор образца
3.1 Индивидуальный подбор
Состояние здоровья человека должно оцениваться с помощью анкеты и медицинских записей
■ *1И клинических исследований, экспериментов с физиологическими показателями настоящего
состояния. Образцы соответствуют требованиям справочного лица
Таблица 1 используется для исключения особых случаев. Таблица 2 представляет собой анкету.
Таблица 1. Индивидуальные критерии исключения
Питьевой Болезнь (недавняя)
Сдача анализа Период лактации
Аномальное кровяное давление Ожирение
Злоупотребление Занятие
наркотиками
Рецепт Оральные контрацептивы
1/15
--- стр. 114 ---
Самоуправление Беременность
Экологический фактор Операция (недавняя)
Пост или не пост Курение
Г енетические факторы Переливание крови (недавно)
Госпитализирован (недавно или в
настоящее время)
Злоупотребление
витаминами
2/15
--- стр. 127 ---
7. Заключение
Согласно приведенным выше результатам испытаний 500 образцов мочи здорового
человека, пороговое значение или верхний предел референтного интервала набора реагентов
для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit Immunofluorescence Assay))
подтвержден как 20,0 мг/л (95% доверительный интервал).
Каждая лаборатория должна определить применимость референтного интервала
посредством экспериментов и при необходимости установить собственный референтный
интервал.
13/15
--- стр. 128 ---
Getein
Biotech,Inc.
Приложение Ж
к Выписке из технической документации
Маркировка изделия - Набор реагентов для количественного определения in vitro
микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом
(mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
Маркировка производителя
Маркировка внешней и внутренней упаковки выполнена в соответствии с требованиями
ГОСТРИСО 18113-2.
На каждую тестовую кассету должна быть нанесена надпись с указанием:
надписи: «mAlb»
На каждую SD карту должна быть нанесена надпись с указанием:
-надписи: «mAlb»;
-номера лота.
Одноразовые пипетки не маркируются.
Маркировка оригинальной упаковки производителя
На внутренней этикетке упаковки медицинского изделия указаны:
- Наименование, адрес и контакты производителя
- Краткое наименование изделия
- Условия хранения
- Номер серии, дата производства и срок годности
- Особые указания и меры предосторожности: символ «Медицинское изделие для
диагностики «in vitro», символ «Содержимого достаточно для проведения п тестов»; символ
«Не использовать при повреждении упаковки», символ «Соответствует основным
требованиям Директивы Европейского Союза», символ «Не подлежит повторному
использованию», символ «Обратитесь к инструкции по применению»,
- Информация об уполномоченном предетавителе производителя в ЕС.
- Логотип.
На внешней этикетке медицинского изделия указаны:
- Производитель
- Сведения о производителе (адрес, контакты (телефон, почта, сайт))
- Наименование изделия
- Условия хранения
- Идентификационный номер (совпадающий с номером по каталогу)
- Номер серии, дата производства и срок годности
- Информация об уполномоченном представителе производителя в ЕС (наименование,
адрес)
- QR-код
- Особые указания и меры предосторожности: символ «Медицинское изделие для
диагностики «in vitro», символ «Содержимого достаточно для проведения п тестов»; символ
«Не использовать при повреждении упаковки», символ «Соответствует основным
требованиям Директивы Европейского Союза», символ «Обратитесь к инструкции по
применению»,
- Для регистрации в РФ наклеена этикетка с указанием:
Getein Biotech, Inc. (Гетеин Биотек, Инк.), Китай
Адрес: No.9 Bofu Road, Luhe District, Nanjing, 211505, China
Ул. Бофу №9, район Лухэ, г. Нанкин,211505, Китай.
Телефон (China): +86-25-68568508
Факс: +86-25-68568500
Почта: tech@getein.com.cn
overseas@getein.com.cn
Веб-сайт: www.bio-gp.com.cnl 110
--- стр. 129 ---
- - Названия набора;
- - Даты изготовления и срока годности;
- Надписи «Для профессионального применения», «Для одноразового использования»,
«Только для диагностики in vitro»
-Информации о производителе и об уполномоченном представителе производителя в РФ
(наименование, адрес, контакты (телефон, почта, сайт))
- Назначения медицинского изделия
- Вида анализа;
- Состава набора;
- Номера регистрационного удостоверения и дата регистрации
- Массы нетто и массы брутто на групповой упаковке изделий
- Массы нетто потребительской упаковки
Образец внешней дополнительной этикетки представлен ниже:_______________________
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
Регистрационное удостоверение №.......от .....
Состав набора и комплектация:
Тестовая кассета Getein в индивидуальной упаковке с осушителем - 25 шт.
Одноразовая пипетка - 25 шт.
SD-карта - 1 шт.
Инструкция по применению - 1 шт.
Назначение:
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)) предназначен для быстрого
количественного определения in vitro микроальбуминурии (mAlb) в образцах мочи человека с целью ранней диагностики
нефропатии. Набор используется как вспомогательное средство в диагностике заболевания почек и сердечно-сосудистого
риска при диабетической нефропатии.
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)) предназначен только для применения
совместно с Анализатором Getein 1100 для количественного определения биомаркеров иммунофлуоресцентным методом
(РУ №РЗН 2020/12609).
Тип анализа: иммунофлуоресцентный анализ.
Для одноразового использования.
Только для диагностики in vitro.
Для профессионального применения.
Getein
Biotech, Inc.
Сведения о производителе:
Название: Getein Biotech, Inc. (Гетеин Биотек, Инк.), Китай
Адрес: No.9 Bofu Road, Lube District, Nanjing, 211505, China
Ул. Бофу №9, район Лухэ, г. Нанкин,211505, Китайская
народная республика
Телефон (Китай): +86-25-68568508
Факс: +86-25-68568500
Почта: tech@getein.com.cn
overseas@getein.com.cn
Веб-сайт: www.bio-gp.com.cn
Дата изготовления:
Срок годности:
Масса нетто и масса брутто на групповой упаковке изделий:
Масса нетто потребительской упаковки:__________________
Уполномоченный представитель производителя в
России
Общество с Ограниченной Ответственностью «РОТАНА»
(ООО «РОТАНА»)
117342, г. Москва, ул. Генерала Антонова, 3 А
Телефон/факс:
+7(495) 646-2861
+7(495)646-2862
+7(495)646-2863
+7(495)646-2864
+7(495)646-2865
Электронная почта: med@rotana-rf.ru
Getein Biotech, Inc. (Гетеин Биотек, Инк.), Китай
Адрес: No.9 Bofu Road, Luhe District, Nanjing, 211505, China
Ул. Бофу №9, район Лухэ, г. Нанкин,211505, Китай.
Телефон (China): +86-25-68568508
Факс: +86-25-68568500
Почта: tech@getein.com.cn
overseas@getein.com.cn
Веб-сайт: www.bio-gp.com.cn2 | 10
--- стр. 137 ---
Getein
Biotech, Inc.
Тестовая кассета Getein c осушителем
Пипетка не маркируется
Getein Biotech, Inc. (Гетеин Биотек, Инк.), Китай
Адрес: No.9 Bofu Road, Luhe District, Nanjing, 211505, China
Ул. Бофу №9, район Лухэ, г. Нанкин,211505, Китай.
Телефон (China): +86-25-68568508
Факс: +86-25-68568500
Почта: tech@getein.com.cn
overseas@getein.com.cn
Веб-сайт: www.bio-gp.com.cnlO | 10
--- стр. 138 ---
Getein
Biotech, Inc.
Приложение 3
Отчет об управлении рисками для медицинского изделия
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))
Информация об изделии
Наименование
изделия
Набор реагентов для количественного определения in vitro
микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay))
Характеристики
изделия
25 тестов
Назначение Набор реагентов для количественного определения in vitro
микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay)) предназначен для быстрого количественного определения in vitro
микроальбуминурии (mAlb) в образцах мочи человека с целью ранней
диагностики нефропатии. Набор используется как вспомогательное
средство в диагностике заболевания почек и сердечно-сосудистого риска
при диабетической нефропатии.
Набор реагентов для количественного определения in vitro
микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay)) предназначен для применения совместно с Анализатором
Getein 1100 для количественного определения биомаркеров
иммунофлуоресцентным методом (РУ №РЗН 2020/12609).
Содержимое В составе набора реагентов:
Тестовая кассета Getein в индивидуальной упаковке с осушителем - 25 шт.
Одноразовая пипетка - 25 шт.
SD-карта - 1 шт.
Инструкция по применению - 1 шт.
Основные
материалы
Пластиковая оболочка и полоска реагента, состояшая из поглошающей
подложки, нитроцеллюлозной хроматографической мембраны (один конец
мембраны покрыт флуоресцентным латексом меченным анти
человеческим моноклональным антителом к mAlb (0,25 - 1,0 мг/мл)
тестовая линия покрыта другим моноклональным анти-человеческим к
mAlb -антителом (0,5 - 4,0 мг/мл), а контрольная линия покрыта
кроличьим анти-мышиным антителом IgG (2,0-14,0 мг/мл),
абсорбирующей бумагой и подкладкой.
--- стр. 139 ---
Getein
Biotech, Inc.
Условия
применения
Для диагностики в условиях in vitro
Эталонный
стандарт
ENISO 14971:2012
Изготовитель Наименование разработчика: Getein Biotech, Inc. (Гетеин Биотек, Инк.),
Китай
Адрес: No.9 Bofu Road, Luhe District, Nanjing, 211505, China
Ул. Бофу №9, район Лухэ, г. Нанкин,211505, Китай.
Телефон (China): +86-25-68568508
Факс: +86-25-68568500
Почта: tech@getein.com.cn
overseas@getein.com.cn
Веб-сайт: www.bio-gp.com.cn
Критерии оценки рисков
Таблица 1 Пример пяти уровней тяжести по качественным признакам
Степень
тяжести
Описание критерия Степе
нь
Катастрофич
ная
Ведет к смерти пациента 5
Критичная Выражается в долговременном повреждении или угрожающей жизни травме4
Серьезная Выражается в повреждении или нарушении, требующем профессиональной
медицинской помощи 3
Малая Выражается во временном повреждении или нарушении, не требующем
профессиональной медицинской помощи 2
Незначитель
ная
Выражается в неудобстве или временном дискомфорте 1
Таблица 2 Пример пяти уровней вероятности при полуколичественном анализе
Уровни вероятности Описание критерия Степень
Часто > 10-3 5
Возможно < 10-3 и > 10-4 4
Изредка возможно < 10-4 и > 10-5 3
С низкой вероятноетью < 10-5 И > 10-6 2
Очень маловероятно < 10-6 1
Таблица 3 - Матрица рисков
Рейтинг допустимости Степени тяжести
Незначитель
ная
Малая Серьезна
я
Критичн
ая
Катастрофична
я
Уровни вероятности
Часто 5 20^< ' / ' ■ ' ■ ■ ■ : m:v 25 ■
Возможно 4 8 Ж;>,2 ■ V 1б':' '•'+"-20 ...
Изредка
возможно 3 6 9 ■';12;+/ ^ + 1 5 ^ .
--- стр. 140 ---
Getein
Biotech, Inc.
С низкой
вероятностью 2 4 6 8
Очень
маловероятно 1 2 3 4 5
Описание допустимости рисков Леген
да RPN = Тяжесть х Вероятность
Недопустимый риск
Необходимость принятия мер Если (RPN > 12 & Тяжесть > 3 & Уровни вероятности >
4), то необходимо принять меры
Допустимый риск
Перечень вопросов о характеристиках изделия: (В соответствии со стандартом EN ISO
14971:2012, Приложения С и Н)
НетВопрос Заключение
1 Каково предназначение изделия? Набор реагентов для
количественного определения in
vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом
(mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))
предназначен для быстрого
количественного определения in
vitro микроальбуминурии (mAlb)
в образцах мочи человека с целью
ранней диагностики нефропатии.
2 Каково клиническое значение изделия? Функциональное назначение:
Набор используется, как
вспомогательное средство в
диагностике заболевания почек и
сердечно-сосудистого риска при
диабетической нефропатии.
3 Предназначено ли изделие для проведения
измерений? Качественных или количественных?
Да, для количественных
измерений.
4 Является ли медицинское изделие для диагностики in
vitro интерпретирующим?
Да, на основании полученных
данных на медицинском изделии
для диагностики in vitro
формируются заключения.
Данный анализ обеспечивает
предварительную диагностику,
результаты которой не могут
быть использованы для
постановки окончательного
диагноза, но должны
интерпретироваться в
совокупности с результатами
прочих клинических
исследований.
5 Предусмотрено ли применение медицинского Да, устройство предназначено для
--- стр. 141 ---
Getein
Biotech, Inc.
изделия для диагностики in vitro в сочетании с
другими медицинскими изделиями, медикаментами
или другими медицинскими средствами?
использования в сочетании с
Иммунофлюоресцентным
количественным анализатором
Getein 1100.
Как определяется ожидаемое значение?
Ожидаемое нормальное значение
mAlb определяли путем
тестирования проб, взятых у 500
внешне здоровых лиц. 95-й
процентиль концентрации mAlb
составляет 200 мг/л.
Рекомендуется, чтобы каждая
лаборатория установила
собственные ожидаемые значения
для обслуживаемой ею
популяции.
Каковы требования к техническим характеристикам
изделия?
С Р Getein
ЫоиО\,\пс
Whatbth*
nquireinent of
performanct
characteristics?
Measuring Range 10.0*’200.0 mg/l
Lower Detection Untlt SIO mgA
WHhirbRun Precision glOH
Between-Run Precision SISK
Method Comparison:
The assay was compared with OLYMPUS AUS4Q0 analyzer and its matching
Randos mAlb test Uts with 200 urine samples (€2 positive samples artd 138
negative samples). The correialion coefficient (r) b 0.984.
Аналитический диапазон:
Диапазон измерений прибора
находится в пределах 10,0 до
200.0 мг/л
Линейный
находится
200.0 мг/л
В
диапазона
диапазон измерении
в пределах 10,0 до
пределах линейного
10 - 200,0 мг/л мг/л
выборочный коэффициент
линеинои корреляции для данных
составляет г > 0,990.
Правильность измерения:
Данный аналитический параметр
определяли путем сравнительной
оценки с набором Randox mAlb на
анализаторе Olympus AU5400 на
200 образцах мочи. Коэффициент
корреляции (г) составляет 0,992.
Точность:
При концентрации тестируемой
пробы <10,0мг/л относительная
погрешность результатов
тестирования эталонного образца
компании и относительная
погрешность целевого значения
составляет <20%; при концентрации
>10,0мг/л относительная погрешность
результатов тестирования эталонного
образца компании и относительная
--- стр. 142 ---
Getein
Biotech, Inc.
погрешность целевого значения не
более 20%.
Ноок-эффект. Концентрация
mAlb до 1600 мг/л не вызывает
Ноок-эффекта.
Что входит в состав изделия? В составе набора реагентов:
Тестовая кассета Getein в
индивидуальной упаковке с
осушителем - 25 шт.
Одноразовая пипетка - 25 шт.
SD-карта - 1 шт.
Инструкция по применению - 1
шт.
Какие основные материалы или компоненты
используются в медицинском изделии для
диагностики in vitro?
Пластиковая оболочка и
реакционная полоска, состоящая
из поглощающей подложки,
нитроцеллюлозной
хроматографической мембраны
(один конец мембраны покрыт
флуоресцентным латексом,
меченным моноклональным
антителом к mAlb (0,25 - 1,0
мг/мл), тестовая линия покрыта
другим моноклональным
антителом к mAlb - (0,5 - 4,0
мг/мл), а контрольная линия
покрыта кроличьим анти-
мышиным антителом IgG (2,0-
14,0 мг/мл), абсорбирующей
бумаги и подкладки.___________
10 Содержит ли изделие токсичные вещества? Нет
И Содержит ли изделие биологические загрязняющие
вещества?
Образцы пациентов,
использованные кассеты для
анализа и пипетки могут
содержать потенциальные
возбудители инфекции.
Необходимо определить
надлежащие методы обращения и
утилизации в соответствии с
местными нормативными
положениями.
12 Требуется ли контроль условий окружающей среды
в процессе производства?_________________________
Да, изделия производятся в
условиях класса чистоты 100000.
1 3 Имеет ли медицинское изделие для диагностики in
vitro ограниченный срок хранения?
Да, два года. После истечения
срока годности необходима
утилизация изделия._________
14 Чем определяется срок службы медицинского
изделия для диагностики in vitro?
Условия хранения: воздействие
солнечных лучей, температура и
целостность упаковки._________
1 5 Чувствительно ли медицинское изделие для
диагностики in vitro к воздействию окружающей
среды?______________________________________
Да, кассету для анализа следует
хранить при температуре от 4 до
30°С в течение срока годности.
--- стр. 143 ---
Getein
Biotech, Inc.
составляющего 24 месяца.
Кассету для анализа для
Getein 1100 следует использовать
в течение 1 часа после вскрытия
пакетика из фольги.
16 В чем заключается исследование стабильности? Стабильность в режиме реального
времени, стабильность после
вскрытия и стабильность при
транспортировке.
17 Каковы требования к видам образцов? Для тестирования с
использованием данного изделия
необходимы образцы мочи
человека.
18 Требуется ли для образца плазмы использование
специального антикоагулянта?
-
19 Могут ли вещества в образцах искажать результаты
анализа?
При добавлении интерферирующих
веществ в анализируемые образцы мочи
человека были получены следующие
результаты: добавление
креатинина (<10 г/л), глюкозы (<10 г/л),
мочевины (<100 г/л) не оказывает
интерферирующего воздействия на
результаты тестов с помощью набора
реагентов.
Добавление ацетоаминофена (в
концентрации до 1 г/л), ибупрофена
(в концентрации до 10 ммоль/л),
аскорбиновой кислоты (в
концентрации до 5 г/л) не оказывают
интерферирующего воздействия на
результаты тестов с помощью набора
реагентов.
20 Может ли на результаты анализа повлиять
контейнер для образца?
-
21 Каковы условия хранения образцов? 1. Проба мочи может сохраняться
при комнатной температуре в
течение 4 часов; при этом,
рекомендуется выполнить анализ
как можно скорее. Если анализ
требуется отложить, проба мочи
может храниться до анализа до 3
суток при температуре 2~8°С.
2. Не допускается использование
замороженной пробы мочи.
22 Является ли взаимозаменяемым содержимое
различных серий изделий?
Нет, содержимое различных
серий изделий не является
взаимозаменяемым.
23 Является ли взаимозаменяемым содержимое одной
серии изделий?
Нет, компоненты комплектов
разных партий не могут
использоваться как
взаимозаменяемые.
24 Предназначено ли медицинское изделие для
диагностики in vitro для однократного применения? Да, изделие необходимо
утилизировать после
--- стр. 144 ---
Getein
Biotech, Inc.
однократного применения.
25 Предусмотрен ли контакт медицинского изделия для
диагностики in vitro с пациентом или другими
лицами?
Медицинское изделие
предназначено для
профессионального
использования
квалифицированным персоналом,
работающим в лабораторной
одежде, что исключает контакт с
организмом пациента.
26 Вводят ли пациенту или выводят из него какие-либо
вещества?
Да, предполагается забор образца
у пациента.
27 Влияет ли медицинское изделие для диагностики in
vitro на окружающую среду?
Использованные кассеты и
пипетки могут быть
потенциально заразными.
Надлежащие методы обращения и
утилизации должны быть
установлены в соответствии с
местными правилами.
28 Необходимы ли техническое обслуживание или
калибровка медицинского изделия? Нет
29 Входит ли в состав медицинского изделия
программное обеспечение?
Нет
30 Существуют ли отсроченные или длительные
последствия применения медицинского изделия? Нет
31 Необходимы ли специальное обучение или
специальные навыки для монтажа или применения
медицинского изделия?
Набор предназначен для
профессионального применения в
лечебно-профилактических
учреждениях
квалифицированным персоналом
со средним и вьющим
медицинским образованием,
дополнительно прощедщим
специальное обзщение на курсах
повышения квалификации и
строго соблюдающим требования
безопасности при работе с
образцами пациентов.
32 Как будет предоставлена информация о безопасном
применении? На этикетках и в инструкциях по
применению
33 Зависит ли применение медицинского изделия для
диагностики in vitro от его важнейщих
эксплуатационных характеристик?
Да
Опасности, прогнозируемые последствия событий и опасные ситуации
Анализ\Оценка\Контроль (в соответствии со стандартом EN ISO 14971:2012, Приложения Е
иН)
Используемые сокращения
RE Оценка риска
S Степень тяжести
О Частота
RPN Значение приоритетности риска = Тяжесть х Частота
--- стр. 145 ---
Getein
Biotech, Inc.
RRM Мера no снижению риска
NH Возникновение новых опасностей (нет/да - в случае ответа «да» - количество новых опасностей)
ALO
R
Допустимый уровень риска (нет/да)
--- стр. 147 ---
№ Опасности денка Меры по Основани NH ;)R
риска снижению риска е
Общие Обозначение S О RL RRM
сведения опасности
1 высоким давлением I I I I I I I
Е.2 Биологические и химические опасности
1 Бактерии Нет
2 Вирусы Нет
3 Прочие возбудители
заболеваний (например,
прионы)
Нет
4 Повторная или перекрестная
инфекция
Нет
5 Кислоты или основания Нет
6 Отходы Использованные кассетыдля анализа и пипетки
могут содержать потенциальные возбудители
инфекции.
2 5 10 Необходимо определить
надлежащие методы
обращения и утилизации в
соответствии с местными
нормативными положениями.
Инструкции по
применению
Нет Да
7 Загрязняющие вещества Нет
8 Добавки или
вспомогательные
вещества
Нет
9 Чистящие,
дезинфицирующие средства
или тестирующие вещества
Нет
10 Продукты распада Нет
11 Медицинские газы Нет
12 Анестетики Нет
13 Токсичность химических
составляющих
Нет
14 Биологическая
несовместимость
Нет
15 Аллергенность Нет
16 Раздражающее действие Нет
17 Пирогенность Нет
Е.З Опасность воздействия неблагоприятных окружающих условий и сопутствующие факторы
1 Электричество Нет
2 Давление Нет
3 Излучение Нет
--- стр. 148 ---
№ Опасности
Общие Обозначение S О
сведения опасности
|ценка
риска
Меры по Основани NH )R
снижению риска е
RRM
4 Объем Нет
5 Чувствительность к
электромагнитным помехам
Нет
6 Генерирование
электромагнитных помех
Нет
7 Недостаточное
энергоснабжение
Нет
8 Недостаточная подача
хладагента
Нет
9 Несоответствие условий
хранения рекомендуемым
условиям окружающей среды
Возможно получение неправильного результата 3 3 9 Предоставить информацию для
обеспечения безопасности
Упаковка и
маркировка.
Инструкции по
применению
Нет Да
10 Несовместимость с другими
изделиями
Нет
1 1 Случайное механическое
повреждение
Нет
12 Коррозия Нет
13 Старение материалов Нет
14 Загрязняющие вещества Нет
Е.4. О п а с н о с т и , с в я з а н н ы е с и с п о л ь з о в а н и е м и з д е л и я , и с о п у т с т в у ю щ и е ф а к т о р ы
1 Неправильная маркировка Неправильная маркировка может привести к
ощибкам в применении изделия.
3 3 9 Разработать этикетки в
соответствии со стандартом
EN. Проверить этикетки перед
выпуском изделия.
Упаковка и
маркировка.
Инструкции по
применению,
критерии
выпуска серии,
протокол
испытаний.
Не
т
Да
2 Ненадлежащие инструкции
по эксплуатации ;
■ ненадлежащая
спецификация на
принадлежности
■ ненадлежащая
спецификация на
проверки перед началом
использования
Ненадлежащие инструкции по эксплуатации могут
привести к ошибкам в применении изделия.
Нет
Нет
3 3 9 Инструкции по применению
должны быть подготовлены в
соответствии с применимым
стандартом EN. Проверить
Инструкции по применению
перед выпуском изделия.
Инструкции по
применению,
критерии
выпуска серии,
протокол
испытаний.
Нет Да
--- стр. 149 ---
№ Опасности ценка
риска
Общие
сведения
Обозначение
опасности
S О RL
Меры по
снижению риска
RRM
Основани
е
NH )R
■ СЛИШКОМ сложные рабочие
инструкции Слишком сложные рабочие инструкции могут
привести к ошибкам в применении изделия
2 3 6 Инструкции по применению
должны быть подготовлены в
соответствии с применимьпи
стандартом EN. Проверить
Инструкции по применению
перед выпуском изделия.
Инструкции по
применению,
критерии
выпуска серии,
протокол
испытаний.
Нет Да
3 Применение
неквалифицированным/необу
ченным персоналом
Возможны ошибки в применении изделия и
получение неправильных результатов теста.
3 3 9 Указать информацию «Для
профессионального
использования специалистами в
сфере здравоохранения»,
этикетка «Обратитесь к
инструкции по применению
перед использованием»
Упаковка и
маркировка.
Инструкции по
применению.
Не
т
Да
4 Некалиброванный прибор Некалиброванный прибор для сопоставления
может привести к получению неправильных
результатов теста.
2 2 4 Необходимо регулярно
выполнять калибровку
прибора для сопоставления в
соответствии с руководством
по его эксплуатации
Руководство по
эксплуатации
прибора для
сопоставления
Не
т
Да
5 Реагенты, потерявшие
реакционную способность
Получение неправильных результатов теста. 3 3 9 Этикетка с указанием условий
хранения и срока годности
Упаковка и
маркировка.
Инструкции по
применению.
Не
т
Да
6 Смешивание несовместимых
серий реагентов
Смешивание несовместимых серий реагентов
может привести к получению неправильных
результатов теста.
2 2 4 Указание номера серии и
предупреждение «Не
допускается заменять
компоненты продукции на
компоненты других серий» на
наружной упаковке.
Упаковка и
маркировка,
Инструкции по
применению.
Не
т
Да
7 Исследование
невзаимозаменяемых
биологических жидкостей
Исследование невзаимозаменяемых биологических
жидкостей может привести к получению
неправильных результатов теста.
3 2 6 Определить вид образца в
инструкциях по применению.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
8 Неправильное приготовление
образцов
Неправильное приготовление образцов может
привести к получению неправильных результатов
теста.
3 3 9 Инструкции по
приготовлению образцов.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
9 Неправильное хранение
реагентов
Неправильное хранение реагентов может привести
к получению неправильных результатов теста.
3 2 6 Указать условия хранения в
инструкциях по применению,
определив их в рамках
исследования стабильности.
Исследование
стабильности
Инструкции по
применению
Не
т
Да
10 Ненадлежащее
функционирование прибора
Ненадлежащее функционирование прибора для
сопоставления может привести к получению
неправильных результатов теста.
3 2 6 Использовать изделие в
соответствии с Руководством
по эксплуатации инструмента
Руководство по
эксплуатации
инструмента для
Не
т
Да
--- стр. 150 ---
№ Опасности денка
риска
Общие
сведения
Обозначение
опасности
S О RL
Меры по
снижению риска
RRM
Основани
е
NH :)R
для сопоставления и
Инструкциями по
применению.
сопоставления,
Инструкции по
применению.
11 Недостаточное
предупреждение о побочных
эффектах
Нет
12 Недостаточное
предупреждение об
опасностях повторного
применения изделий
однократного применения
Получение неправильных результатов теста. 2 2 4 Маркировка, предупреждение
«Не использовать повторно»
Упаковка и
маркировка.
Инструкции по
применению.
Не
т
Да
13 Неточные измерения и другие
метрологические аспекты
Неточные измерения могут привести к получению
неправильных результатов теста.
3 2 6 Этикетка «Обратитесь к
инструкции по применению
перед использованием»
Упаковка и
маркировка.
Инструкции по
применению.
Не
т
Да
14 Несовместимость с
расходными
материал ами/принадлежност
ями/другими
изделиями
Нет
16 Острые края или углы Нет
Н.2.4 Описание известных и прогнозируемых опасностей диагностики в условиях in yitro
1 Точность (неточность) Неправильная точность может привести к
получению неправильных результатов теста.
3 2 6 Управление
производственным процессом.
Проверить точность перед
выпуском изделия.
Управление
производственны
м процессом,
критерии
выпуска серии,
протокол
испытаний.
Не
т
Да
2 Погрешность Неправильная погрешность м о ж е т привести к
получению неправильных результатов теста.
3 2 6 Управление
производственным процессом.
Проверить погрешность перед
выпуском изделия.
Управление
производственны
м процессом,
критерии
выпуска серии,
протокол
испытаний.
Не
т
Да
3 Аналитическая специфичность Некоторые вещества в составе образцов могут
искажать результаты анализа и приводить к
пол)^ению неправильных результатов.
3 3 9 Информация об известных
интерферирующих веществах
и их максимально допустимая
концентрация.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
--- стр. 151 ---
№ Опасности
Общие Обозначение S О
сведения опасности
ценка
риска
Меры по Основани NH )R
снижению риска е
RRM
4 Диапазон измерений Нет, диапазон измерений может соответствовать
требованиям клиники.
5 Характеристики надежности Несоответствующее медицинское вмешательство,
следствием которого может стать причинение
вреда здоровью или смерть, или невозможность
оказать медицинскую помощь, которая могла бы
предотвратить причинение вреда здоровью или
смерть.
4 3 12 Указать следующую
информацию; Результаты
анализа следует оценивать в
контексте имеющихся
клинических и лабораторных
данных. Если результаты
лабораторного исследования
не совпадают с имеющейся
клинической оценкой,
необходимо надлежащим
образом провести
дополнительные анализы.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
6 Дополнительная информация
о пациенте
Если медицинское изделие для диагностики in
vitro спроектировано так, чтобы вместе с
результатами исследования сообщать
дополнительную информацию, то неспособность
изделия вьщать правильную информацию
совместно с результатами исследования может
нарушить правильность интерпретации данных
результатов и привести к созданию опасной
ситуации.
3 3 9 Пронумеровать кассету для
анализа перед началом
тестирования.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
7 Неоднородность
внутри одной
серии изделий;
Результаты тестов могут быть нестабильны, что
мешает пользователю принять правильное
решение.
4 2 8 Управление производственным
процессом. Проверить изделие
перед выпуском.
Управление
производственны
м процессом,
критерии вьшуска
серии, протокол
испытаний.
Не
т
Да
8 Несовместимость разных
серий
Смешивание несовместимых серий реагентов
может привести к получению неправильных
результатов теста.
2 2 4 Указание номера серии и
предупреждение «Не
допускается заменять
компоненты продукции на
компоненты других серий» на
наружной упаковке.
Упаковка и
маркировка.
Инструкции по
применению.
Не
т
Да
9 Непрослеживаемость
значений калибратора
Нет
10 Невозможность замены
калибратора
Нет
1 1 Остатки образцов или
реагентов
Повторное использование остатков образца или
реагента может привести к получению
неправильных результатов теста.
2 2 4 Использованные кассеты для
анализа и пипетки могут
содержать потенциальные
Инструкции по
применению
Не
т
Да
--- стр. 152 ---
№ Опасности
Общие Обозначение
сведения опасности
4енка
риска ___
S О RL
Меры по
снижению риска
RRM
Основани
е
NH :)R
возбудители инфекции.
Необходимо определить
надлежащие методы
обращения и утилизации в
соответствии с местными
нормативными положениями.
12 Нарушение стабильности Нарушение стабильности может привести к
получению неправильных результатов теста.
3 2 6 Исследование стабильности в
режиме реального времени,
стабильности при
транспортировке и
стабильности после вскрытия.
Результаты этих исследований
должны быть представлены в
инструкциях по применению.
Исследование
стабильности
Инструкции по
применению
Не
т
Да
13 Ненадлежащая упаковка Ненадлежащая упаковка может привести к
получению неправильных результатов теста.
2 2 4 Входной контроль
упаковочных материалов и
заводской контроль упаковки.
Процедуры
контроля
сырьевых
материалов,
критерии
выпуска серии,
протокол
испытаний.
Не
т
Да
14 Ошибочное имя пациента или
идентификационный номер
Ошибочное имя пациента или идентификационный
номер могут привести к получению неправильных
результатов теста.
3 2 6 Пронумеровать кассету для
анализа перед началом
тестирования.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
15 Ошибочная дата рождения или
возраст
Ошибочная дата рождения или возраст могут
привести к получению неправильных результатов
теста.
3 2 6 Пронумеровать кассету для
анализа перед началом
тестирования.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
16 Неправильно указанный пол Неправильно указанный пол может привести к
получению неправильных результатов теста.
3 2 6 Пронумеровать кассету для
анализа перед началом
тестирования.
Инструкции по
применению
Не
т
Да
--- стр. 153 ---
Getein
Biotech, Inc.
Оценка допустимости совокупного остаточного риска
Все меры управления рисками были реализованы и проверены, и совокупный остаточный
риск, который представляет Набор реагентов для количественного определения in vitro
микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом
(mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)), признан допустимым при использовании
Мер по снижению риска.
Производственная и постпроизводственная информация
Изготовитель должен разработать, документировать и поддерживать в рабочем состоянии
систему сбора и анализа информации о медицинском изделии - Набор реагентов для
количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)) на стадиях
производства и постпроизводства.
При разработке системы сбора и анализа информации о медицинском изделии -Набор
реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи
человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
изготовитель среди прочего должен учитывать:
1) Внешний мониторинг эксплуатационных характеристик
- отчеты о неблагоприятных событиях;
- жалобы в отношении ошибочных результатов, неправильно идентифицированных
образцов, функциональной надежности приборов и т. д.;
- данные по управлению качеством в пределах лаборатории;
2) Внутренний мониторинг эксплуатационных характеристик
- мониторинг процесса;
- мониторинг стабильности;
- приписывание значений калибраторам;
- приемочные испытания.
--- стр. 154 ---
Getein
Biotech, Inc.
Приложение И
Список применимых стандартов
Стандарт Описание
ENISO 13485:2016/
ISO 13485:2016
Изделия медицинские - Системы менеджмента качества -
Требования для целей регулирования
ENISO 14971:2012/
ISO 14971:2007
Изделия медицинские - Применение менеджмента риска к
медицинским изделиям
ENISO 23640:2015/
ISO 23640:2011
Изделия медицинские для диагностики in vitro - Оценка
стабильности реагентов для диагностики in vitro
EN 13612:2002
Оценка функциональных характеристик медицинских изделий для
диагностики in vitro
EN ISO 18113-1:2011/
ISO 18113-1:2009
Медицинские изделия для диагностики in vitro - Информация,
предоставляемая изготовителем (маркировка)
Часть 1: Термины, определения и общие требования
ENISO 18113-2:2011/
ISO 18113-2:2009
Медицинские изделия для диагностики in vitro - Информация,
предоставляемая изготовителем (маркировка)
Часть 2: Реагенты для диагностики in vitro для профессионального
применения
ENISO 15223-1:2016/
ISO 15223-1:2016
Изделия медицинские - Символы, применяемые при маркировании
на медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной
документации - Часть 1: Общие требования
ISO 780:2015 Упаковка - Транспортная тара - Графические обозначения,
применяемые для обработки и хранения упаковок
Адрес: No.9 Bofu Road, Luhe District, Nanjing (211505) China (Китай). Сайт:
www.bio-gp.com.cn Тел.: 86-25-68568508 Факс: 86-25-68568500
Эл. почта: tech@getein.com.cn
--- стр. 155 ---
Getein
Biotech, inc.
Контрольный список важнейших принципов
Приложение И
Спро^олжеиие^
Важнейший принцип Актуаль
ность
Да/Нет
Спецификация/станда
рт Подпункт/ ссылка
Соответст
вие
Да/Нет
Ссылка на документ,
обоснование и/или
комментарии
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы при использовании их в надлежащих условиях и по
назначению они не подвергали риску - напрямую или
косвенно - клинические условия или безопасность
пациентов, безопасность и здоровье пользователей или, если
это применимо, других лиц, или безопасность имущества.
Любые риски, связанные с их применением, должны быть
допустимыми и меньшими, чем приносимая польза
пациенту, а также соответствовать высокому уровню защиты
здоровья и обеспечения безопасности.
ДА ENISO 14971:2012
EN ISO 13485:2016
EN ISO 23640:2015
EN 13612:2002
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:2011
ДА Маркировка изделия
Инструкции по применению
Сертификат в соответствии с
ISO 13485:2016
Отчет об управлении рисками
Отчет об
фзшкциональных
характеристик
Протокол
стабильности
Отчет о
сравнении
оценке
исследования
клиническом
Решения, принятые изготовителем при проектировании и
разработке изделий, должны соответствовать принципам
безопасности с учетом совремеьшого состояния науки и
техники.
Чтобы выбрать наиболее правильные решения, изготовитель
должен применять указанные ниже принципы в следующем
порядке:
— исключать или уменьшать, насколько возможно, риски
(обеспечение безопасности изделия на этапах
проектирования и разработки),
— принимать, по возможности, соответствующие
ДА ENISO 14971:2012
ENISO 13485:2016
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ДА Маркировка изделия
Инструкции по применению
Сертификат в соответствии со
стандартом ISO 13485
Отчет об управлении рисками
--- стр. 156 ---
Getein
Biotech, Inc.
защитные меры в случае невозможности исключения рисков,
— информировать пользователей об остаточных рисках,
возникающих при наличии недостатков в предпринятых
способах защиты.
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы быть пригодны для целей, описанных в Разделе
1(2)(Ь), как указано изготовителем, с учетом современного
состояния науки и техники. Такие изделия должны
обеспечивать указанные производителем характеристики,
включая, где применимо, по таким параметрам как
аналитическая чувствительность, диагностическая
чувствительность, аналитическая специфичность,
диагностическая специфичность; точность, повторяемость,
воспроизводимость, включая контроль известной
релевантной интерференции и пределы обнаружения.
Уровень прослеживаемости калибраторов и/или
контрольных материалов должен быть обеспечен
посредством применения изготовителем доступных методик
эталонных измерений и/или доступных эталонных
материалов более высокого порядка.
ДА ENISO 23640:2015
EN 13612:2002
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ДА Маркировка изделрм
Инструкции по применению
Выбор основного сырьевого
материала
Карта производственного
процесса
Отчет об оценке
функциональных
характеристик
Протокол исследования
стабильности
Метрологическая
прослеживаемость калибратора
Технические и эксплуатационные характеристики,
указанные в разделах 1 и 3, не должны изменяться до такой
степени, чтобы создать риск здоровью или безопасности
пациента, пользователя или, если это применимо, других лиц
в течение установленного изготовителем срока годности,
при условии, что изделие подвергается нагрузкам, которые
могут возникнзггь при нормальных условиях эксплуатации.
Если срок годности не указан, это требование действительно
ДА ENISO 14971:2012
ENISO 23640:2015
EN 13612:2002
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ДА Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Отчет об оценке
функциональных
характеристик
Протокол исследования
стабильности
--- стр. 157 ---
Getein
Biotech, Inc.
в отношении срока годности, которого можно обоснованно
ожидать для изделия такого типа с учетом его
предназначения и предполагаемого использования изделия.
Изделия должны быть спроектированы, изготовлены и
упакованы так, чтобы их технические и эксплуатационные
характеристики при использовании по назначению не
испытывали вредного воздействия при транспортировании и
хранении (температура, влажность и т. д.),
осуществляемыми в соответствии с инструкциями и с
учетом информации изготовителя.
ДА ENISO 23640:2015
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ДА Маркировка изделия
Инструкции по применению
Протокол исследования
стабильности
ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЕКТИРОВАНИЮ И РАЗРАБОТКЕ
Химические и физические свойства
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы обеспечивать технические и эксплуатационные
характеристики в соответствии с разделом А «Основные
требования». Особое внимание следует уделять
возможности ухудшения аналитической эффективности
ввиду несовместимости используемых материалов с
образцами, предназначенными для использования с
изделием, (например, биологическими тканями, клетками,
физиологическими жидкостями организма и
микроорганизмами) с учетом предназначенного применения
изделия.
ДА ENISO 14971:2012
ENISO 13485:2016
ENISO 23640:2015
EN 13612:2002
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ДА Маркировка изделия
Инструкции по применению
Сертификат в соответствии со
стандартом ISO 13485
Отчет об управлении рисками
Отчет об оценке
функциональных
характеристик
.Протокол исследования
стабильности
Изделия должны быть спроектированы, изготовлены и
упакованы так, чтобы свести к минимуму риск, который
может быть причинен утечкой веществ из изделия,
загрязняющими веществами и прочими остаточными
ДА ENISO 14971:2012 ДА Отчет об управлении рисками
--- стр. 158 ---
Getein
Biotech, Inc.
материалами лицам, занятым транспортированием,
хранением и эксплуатацией изделий с учетом их назначения.
Инфекционное и микробное загрязнение
Изделия и процессы их изготовления должны быть
спроектированы так, чтобы предотвратить или уменьшить,
насколько возможно, риск инфицирования пользователя или
других лиц. Конструкция изделий должна обеспечивать
простоту его использования, максимальное снижение риска
возможной контаминации и протечек при эксплуатации
самого изделия, а при использовании емкости для образцов -
также снижать риск возможной контаминации образца.
Производственные процессы должны соответствовать таким
целям.
ДА ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ДА Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Если изделие содержит биологические вещества,
необходимо максимально снизить риски инфицирования
путем выбора доноров и соответствующих веществ, а также
применения надлежащих проверенных процедур
инактивации, консервации, тестирования и контроля.
ДА ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ДА Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Изделия, отмеченные символом «СТЕРИЛЬНО» или
имеющие особое микробиологическое состояние, должны
быть спроектированы, изготовлены и упакованы в
надлежащую упаковку в соответствии с процедурами,
которые обеспечивают сохранение микробиологического
состояния, указанного на этикетке, при поставке на рынок,
при условиях храненргя и транспортирования, указанных
изготовителем, до повреждения или вскрытия защитной
упаковки.
Нет He
применим
о
Маркировка изделия не
содержит символ
«СТЕРИЛЬНО»
Изделия, отмеченные символом «СТЕРИЛЬНО» или Нет Не Маркировка изделия не
--- стр. 159 ---
^ Getein
Biotech, Inc.
имеющие особое микробиологическое состояние, должны
обрабатываться при помощи соответствующего
валидированного метода.
применим
0
содержит символ
«СТЕРИЛЬНО»
Системы упаковки для изделий, не соответствующих
критериям раздела 2.3, должны обеспечивать сохранность
изделия на установленном изготовителем уровне чистоты, и
сводить к минимуму риск микробного загрязнения изделия
при необходимости его стерилизации перед использованием.
Если микробная контаминация может ухудшить качество
изделия, необходимо предпринять все меры защиты по
снижению ее рисков при отборе и обработке сырья,
производстве, хранении и транспортировании изделия.
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Изделия, для которых предусмотрена стерилизация, должны
быть изготовлены в соответствующих управляемых
изготовителем условиях (включая условия окружающей
среды).
Нет He
применим
О
Для изделий не предусмотрена
стерршизация.
Системы упаковки нестерильных изделий должны
обеспечивать сохранность изделия на установленном
изготовителем уровне чистоты и сводить к минимуму риск
микробного загрязнения, при необходимости его
стерилизации перед использованием; систему упаковки
следует выбирать с учетом метода стерилизации,
установленного изготовителем.
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Особенности производства и взаимодействия с окружающей средой
Если изделие предназначено для применения в комбинации
с другими изделиями или оборудованием, то вся такая
комбинация, включая систему соединения, должна быть
безопасной и не должна ухудшать указанные
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Не
применим
о
Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
--- стр. 160 ---
Getein
Biotech, Inc.
характеристики изделия. Любые ограничения применения
должны быть указаны на маркировке и/или в инструкциях по
применению.
Изделия должны быть разработаны и изготовлены так,
чтобы свести к минимуму риски, связанные с применением
изделия в комбинации с материалами, веществами и газами,
которые могут контактировать с изделием при обычных
условиях применения.
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы
исключать или сводить к минимуму, насколько возможно:
— риск получения травмы, связанный с физическими
характеристиками изделия (включая соотношение объема и
давления, габаритные размеры и, при необходимости,
эргономические характеристики),
— риски, связанные с обоснованно прогнозируемыми
условиями окружающей среды, такими как магнитные поля,
внешние электрические воздействия, электростатический
разряд, давление, температура, колебания давления и
ускорения или случайное попадание веществ в изделие;
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы обеспечить надлежащий уровень устойчивости к
ЭМП для надлежащего функционирования.
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы сводить к минимуму риски возникновения пожара
или взрыва при нормальном применении и в условиях
единичного отказа. Особое внимание следует уделять
изделиям, предназначенное применение которых
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
--- стр. 161 ---
Getein
Biotech, Inc.
предполагает воздействие со стороны
легковоспламеняющихся веществ рши веществ, способных
вызвать возгорание.
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы упростить организацию безопасной утилизации
отходов.
Д а ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инстрзчсции по применению
Шкалы измерений, мониторинга и индикации (включая
щкалы с изменением цвета и дрзчщми визуальными
индикаторами) должны быть спроектированы и изготовлены
в соответствии с эргономическими принципами и с учетом
назначения изделия.
Д а ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Изделия, представляющие собой инструменты и устройства с функцией измерения
Изделия, представляющие собой инструменты и устройства
с первичной аналитической функцией измерения, должны
быть спроектированы и изготовлены так, чтобы
обеспечивать надлежащую стабильность и точность
измерений в надлежащих пределах точности, с учетом
предназначения изделия и с применением доступных и
надлежащих методик эталонных измерений и материалов.
Пределы точности должны быть указаны изготовителем.
Д а ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
ENISO 23640:2015
EN 13612:2002
Д а Инструкции по применению
Отчет об оценке
функциональных
характеристик
Протокол исследованрм
стабильности
Если данные измерений выражены в числовых значениях,
они должны быть представлены в стандартизованных
единицах, соответствующих положениям Директивы Совета
80/181/ЕЕС от 20 декабря 1979 года о сближении
законодательных актов государств-членов Европейского
Союза, относящихся к единицам измерения.
Д а ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:20111
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Защита от излучения
Изделия должны быть спроектированы, изготовлены и Нет Не Устройство не производит
--- стр. 162 ---
Getein
Biotech, Inc.
упакованы так, чтобы как можно меньше подвергать
воздействию излучения пользователей и других лиц.
применим
о
излучения.
Если изделия предназначены для генерирования
потенциально опасного видимого и/или невидимого
излучения, они, по возможности, должны быть:
— спроектированы и изготовлены так, чтобы обеспечивать
контроль и/или регулирование характеристик и количества
генерируемого излучения,
— снабжены визуальными и/или звуковыми средствами
предупреждения о наличии такого излучения.
Нет Не
применим
О
Устройство не производит
излучения.
Инструкции по применению изделий, генерирующих
излучение, должны содержать подробную информацию о
характере генерируемого излучения, средствах защиты
пользователя и способах, с помощью которых можно
избежать неправильного применения таких изделий и
исключать риски, связанные с их установкой.
Нет Не
применим
о
Устройство не производит
излучения.
Требования к медицинским изделиям, подключаемым к источнику питания или имеющим источник питания
Изделия, в состав которых входят электронные
программируемые системы, включая программное
обеспечение, должны бьп'ь спроектированы так, чтобы
обеспечивать повторяемость действий, а также надежность и
эксплуатационные характеристики данных систем в
соответствии с их назначением.
Нет Не
применим
о
Устройство не подключено к
источнику питания и не имеет
источника питания.
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы минимизировать риски создания электромагнитных
полей, которые могут отрицательно сказаться на работе
других устройств рши оборудования в обычных условиях
окружающей среды.
Нет Не
применим
О
Устройство не подключено к
источнику питания и не имеет
источника питания.
--- стр. 163 ---
^ Getein
Biotech, Inc.
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы исключать, насколько возможно, риск случайного
поражения электрическим током при нормальном
применении и в условиях единичного отказа при правильной
установке и правильном обслуживании изделий.
Нет Не
применим
о
Устройство не подключено к
источнику питания и не имеет
источника питания.
Требования к медицинским изделиям, подключаемым к
источнику питания или имеющим источник питания.
Изделия, в состав которых входят электронные
программируемые системы, включая программное
обеспечение, должны бьп"ь спроектированы так, чтобы
обеспечивать повторяемость действий, а также надежность и
эксплуатационные характеристики данных систем в
соответствии с их назначением.
Нет Не
применим
О
В состав изделия не входят
электронные программируемые
системы.
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы минимизировать риски создания электромагнитных
полей, которые могут отрицательно сказаться на работе
других устройств или оборудования в обычных условиях
окружающей среды.
Нет Не
применим
О
Изделие не представляет риск
создания электромагнитных
полей.
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы исключать, насколько возможно, риск случайного
поражения электрическим током при нормальном
применении и в условиях единичного отказа при правильной
установке и правильном обслуживании изделий.
Нет Не
применим
О
Изделие не представляет риск
случайного поражения
электрическим током.
Защита от рисков механических повреждений и термических поражений
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы защищать пользователя от рисков механических
повреждений. Изделия должны быть достаточно стабильны
при предусмотренных условиях эксплуатации. Изделия
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 23640:2015
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Протокол исследования
--- стр. 164 ---
Getein
Biotech, Inc.
должны вьщерживать нагрузки, свойственные для
предусмотренных условий эксплуатации, и продолжать
выдерживать их в течение ожидаемого срока службы
изделий, при условии соблюдения всех требований к
проверкам и техническому обслуживанию, указанных
изготовителем.
При наличии рисков, связанных с наличием движущихся
частей, разрушением, разукомплектованием или утечкой
веществ, необходимо предусмотреть соответствующие меры
защиты.
Любые защитные приспособления и иные средства,
предоставляемые для защиты изделия, в частности, от
движущихся частей, должны быть стабильны и не
препятствовать доступу для нормальной эксплуатации
изделия или планового обслуживания изделия в
соответствии с требованиями изготовителя.
ENISO 18113-2:201 стабильности
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы максимально уменьшать риски, связанные с
вибрацией, создаваемой изделиями, с учетом достижений
технического прогресса и средств, доступных для
уменьшения вибрации, особенно вблизи от ее источника,
если только вибрация не является частью эксплуатационных
характеристик изделия.
Нет Не
применим
о
Изделие не
вибрации.
производит
Изделия должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы максимально уменьшать риски, связанные с шумом,
создаваемым изделиями, с учетом достижений технического
прогресса и средств, доступных для уменьшения шума,
особенно вблизи от его источника, если только создаваемый
Нет Не
применим
о
Изделие не производит шума.
--- стр. 165 ---
Getein
Biotech, Inc.
шум не является частью эксплуатационных характеристик
изделия.
Терминалы и соединители, применяемые для подключения к
необходимым пользователю источникам электро- и
газоснабжения или гвдравлической и пневматической
энергии, должны быть спроектированы и изготовлены так,
чтобы минимизировать любые возможные риски.
Нет He
применим
о
Изделие не имеет соединений
для подключения к источникам
электро- и газоснабжения или
гидравлической и
пневматической энергии
Те части изделий (за исключением предназначенных для
подачи тепла и достижения заданной температуры), к
которым возможен доступ, и окружающее их пространство
не должны нагреваться до потенциально опасной
температуры при нормальном применении.
Нет ENISO 14971:2012 EN
ISO 23640:2015 ENISO
15223-1:2016 ENISO
18113-1:2011 EN
ISO 18113-2:201
He
применим
О
Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Требования к изделиям для самотестирования
Изделия для самостестирования должны быть спроектированы и изготовлены так, чтобы надлежащим образом выполнять свою функцию с
учетом навыков и средств, доступных пользователям, а также воздействия обоснованно прогнозируемых вариаций навыков пользователей и
условий окружающей среды. Сведения и инструкции, предоставляемые изготовителем, должны быть понятны пользователю и просты в
выполнении.
Изделия для самотестирования должны быть
спроектированы и изготовлены так, чтобы;
— обеспечить простоту использования изделия
непрофессионалом на всех этапах процедуры, и
— насколько это возможно, свести к минимзчлу риск
ошибок пользователя при использовании изделия и
толковании результатов.
Нет He
применим
О
Изделие не предназначено для
самотестирования. Для
профессионального
использования специалистами в
сфере здравоохранения.
Изделия для самотестирования должны, насколько это
возможно, содержать средства контроля пользователя, т. е.
процедуру, при помощи которой пользователь может
убедиться во время использования, что изделие
Нет Не
применим
О
Изделие не предназначено для
самотестирования. Для
профессионального
использования специалистами в
--- стр. 166 ---
Getein
Biotech, Inc.
функционирует надлежащим образом. сфере здравоохранения.
Информация, предоставляемая изготовителем
Каждое изделие должно сопровождаться информацией,
необходимой для обеспечения безопасного и надлежащего
применения изделия с учетом уровня подготовки и знаний
потенциальных пользователей, а также для идентификации
изготовителя.
Эта информация включает в себя сведения, содержащиеся на
этикетке и в инструкциях по применению.
В той степени, в которой это уместно и целесообразно,
информация, необходимая для безопасного и надлежащего
использованрм изделия, должна быть нанесена на само
изделие и/или по возможности на внещнюю упаковку. Если
нанесение полной маркировки на каждую отдельную
единицу издуелия не практично, информация должна быть
указана на упаковке и в инструкциях по применению,
поставляемых с одним или несколькими изделиями.
Инструкции по применению должны прилагаться или быть
включены в упаковку одного или нескольких изделий.
При условии надлежащего обоснования в исключительных
случаях такие инструкции по применению не требуются,
если изделие может быть использовано безопасно и
надлежащим образом без таких инструкций.
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Если это уместно, для изображения информации должны
использоваться графические символы. Символы и
идентификационные окраски должны соответствовать
согласованным стандартам. В случае отсутствия стандарта
символы и идентификационные окраски должны быть
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
--- стр. 167 ---
^ Getein
Biotech, Inc.
описаны в документации, предоставляемой с изделием.
Если изделия содержат вещество или препарат, которые
могут считаться опасными с учетом их характера,
количества их компонентов и их формы, должны
применяться соответствующие символы опасности и
требования к маркировке, указанные в Директиве 67/
548/ЕЕС (1) и Директиве 88/379/ЕЕС (2). Если на самом
изделии или на его маркировке отсутствует достаточное
пространство для размещения информации целиком, на
этикетке необходимо изобразить соответствующие символы
опасности, а вся остальная информация, необходимая в
соответствии с данными Директивами, должна быть указана
в инструкциях по применению.
Положения указанных выше Директив применяются к
паспортам безопасности за исключением случаев, в которых
вся соответствующая информация уже надлежащим образом
указана в инструкциях по применению.
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
Этикетка должна содержать следующие сведения, которые
могут быть представлены в виде соответствующих
символов:
(a) , наименование или торговое наименование и адрес
изготовителя. Для изделий, импортируемых в Европейское
сообщество с целью их распространения на территории
Сообщества, этикетка, внешняя упаковка или инструкции по
применению должны также содержать наименование и адрес
уполномоченного представителя изготовителя;
(b) . сведения, обязательно необходимые потребителю для
однозначной идентификации изделия и содержимого
упаковки;
Д а ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
--- стр. 168 ---
Getein
Biotech, Inc.
(c) . при необходимости - слово «СТЕРИЛЬНО» или
формулировка, указывающая на особое микробиологическое
состояние или состояние чистоты изделия;
(d) . код серии со словом «СЕРИЯ» (LOT) или серийный
номер;
(e) . при необходимости - указание даты (в формате: год,
месяц и день (при необходимости)), до которой изделие или
его часть могут использоваться безопасно, без ухудшения
эксплуатационных характеристик;
(f) . если изделия предназначены только для оценки
функциональных характеристик - надпись «только для
оценки функциональных характеристик»;
(g) . при необходимости - указание на предназначение
изделия для диагностики in vitro;
(h) . любые особые условия хранения и/или обработки;
(i) . при необходимости - любые особые инструкции по
эксплуатации;
О), надлежащие предупреждения и/или необходимые меры
предосторожности;
(к), если изделие предназначено для самотестирования, это
должно быть явно обозначено.
Если предназначение изделия не очевидно для пользователя,
изготовитель обязан явно указать предназначение в
инструкциях по применению и, еели это возможно, на
этикетке.
Нет Не
применим
о
Предназначение изделия
очевидно для пользователя.
Если это обосновано и осуществимо, изделие и его
отдельные компоненты должны быть идентифицированы,
если возможно — в виде серий, чтобы можно было
предпринять все необходимые действия для выявления
Д а ENISO 14971:2012
ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
Отчет об управлении рисками
--- стр. 169 ---
^ Getein
Biotech, Inc.
любых возможных рисков, которые представляют изделия и
съемные компоненты.
По возможности инструкции по применению должны
содержать следующие сведения:
(a) , сведения, указанные в разделе 8.4, за исключением
пунктов (d) и (е);
(b) . состав реагента по природе и количеству или
концентрации активных ингредиентов реагента (-ов) или
комплекта, а также примечание о том, что изделие содержит
другие ингредиенты, которые могут оказать влияние на
проведение измерений (если такие ингредиенты имеются);
(c) , условия хранения и срок годности после первого
вскрытия внутренней упаковки, а также условия хранения и
стабильность рабочих растворов реагентов;
(d) . характеристики, указанные в разделе 3 части А;
(e) . указания о необходимости использования специального
оборудования, включая необходимую информацию для
идентификации такого специального оборудования для
надлежащего применения;
(f) . тип используемых образцов, условия их сбора,
предварительной обработки и, при необходимости, условия
хранения и инструкции по подготовке пациента;
(g) . подробное описание процедуры, которой следует
придерживаться при использовании изделия;
(h) . процедура выполнения измерений, которую необходимо
применять при использовании изделия, включая следующие
сведения:
— принцип метода,
— особые аналитические функциональные характеристики
Д а ENISO 15223-1:2016
ENISO 18113-1:2011
ENISO 18113-2:201
Д а Маркировка изделия
Инструкции по применению
--- стр. 170 ---
Getein
Biotech, Inc.
(например, чувствительность,
— специфичность, точность, повторяемость,
воспроизводимость, пределы обнаружения и диапазон
измерений, включаю информацию, необходимую для
контроля известных интерферирующих веществ),
ограничения метода и информацрм об использовании
пользователем доступных референтных методик выполнения
измерений и материалов,
— подробные сведения о любой дополнительной
процедуре или методе обработки, которые следует
производить до эксплуатации изделия (например,
растворение, инкубация, разбавление, проверка инструмента
и т. п.);
— указание о том, необходимо ли проводить особое
обучение персонала;
(i) . математический подход, используемый для расчета
результатов анализа;
(j) . предпринимаемые меры в случае изменения
аналитических характеристик изделия;
(k) , информация для пользователей по:
— внутреннему контролю качества, включая специфичные
процедуры валидации,
— проверке калибровки изделры;
(l) . референтные интервалы для определяемого значения
величины, включая описание надлежащего референтной
группы;
(т). Если для реализации своего предназначения изделие
должно быть использовано в комбинации, устанавливаться в
комбинации или соединяться с другим медицинским
--- стр. 171 ---
Getein
Biotech, Inc.
изделием или оборудованием, детальная характеристика
изделия, необходимая для идентификации надлежащих
устройств или оборудования с целью корректной и
безопасной работы такой комбинации;
(п) . вся информация, необходимая для подтверждения
правильности установки изделия, его корректной и
безопасной эксплуатации; описание характера и частоты
технического обслуживания изделия и калибровки,
необходимых для обеспечения правильной и безопасной
работы;
информация по безопасной утилизации отходов;
(о), подробные сведения о любых дополнительных
манипуляциях или методах обработки, которые следует
производить до эксплуатации изделия (например,
стерилизация, конечная сборка и т. п.);
(р) . необходимая информация в случае повреждения
защитной упаковки и сведения о подходящих методах
повторной стерршизации и деконтаминации;
(q). если изделие предназначено для многократного
использования - информация по надлежащей обработке
изделия, которая позволяет его многократное использование,
включая очистку, дезинфекцию, упаковку и повторную
стерилизацию или деконтаминацию; а также ограничения по
числу случаев использования изделия;
(г), необходимые меры предосторожности в отношении
влияния прогнозируемых условий окружающей среды,
например, магнитных полей, внешних электрических
воздействий, электростатических разрядов, давления или
перепадов давления, ускорения, источников термического
--- стр. 172 ---
Getein
Biotech, Inc.
воспламенения и т. д.;
(s) . необходимые меры предосторожности против любых
специальных, несвойственных рисков при использовании
или утилизации изделия, включая специальные меры
защиты в отношении входящих в состав изделия веществ
человеческого или животного происхождения с учетом их
потенциальной инфекционной природы;
(t) . спецификации изделия для самотестирования:
— результаты должны быть выражены и представлены
таким образом, чтобы их бьшо легко понять
непрофессионалу; пользователю должна быть представлена
информация о действиях, которые необходимо предпринять
в случае положрггельного, отрицательного или
неопределенного результата, а также о возможности
ложноположительного или ложноотрицательного
результата,
— допускается не указывать конкретные сведения, если
прочая информация, предоставленная изготовителем,
достаточна для того, чтобы пользователь мог использовать
изделие и понять результаты, полученные при его
использовании,
— представленная информация должна включать явное
указание на то, что пользователь не должен принимать
каких-либо решений относительно лечения без
предварительной консультации со своим лечащим врачом,
— в информации также должно быть явно указано, что
если изделие для самотестирования используется с целью
контроля над течением существующего заболевания,
пациент может изменять назначенное лечение только при
--- стр. 173 ---
^ Getein
^ar Biotech, Inc.
условии того, что он обладает необходимой для этого
подготовкой;
(и), дата выпуска или последнего изменения инструкции по
применению.
--- стр. 174 ---
Getein
Biotech, Inc.
Приложение К
Исследование аналитической специфичности медицинского изделия для диагностики in
vitro
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом
(mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
1 Назначение
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах
мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay)) предназначен для быстрого количественного определения in vitro микроальбуминурии
(mAlb) в образцах мочи человека с целью ранней диагностики нефропатии. Набор
используется как вспомогательное средство в диагностике заболевания почек и сердечно
сосудистого риска при диабетической нефропатии.
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах
мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence
Assay)) предназначен для применения совместно с Анализатором Getein 1100 для
количественного определения биомаркеров иммунофлуоресцентным методом (РУ №РЗН
2020/12609).
Для одноразового использования. Только для диагностики in vitro. Для профессионального
применения.
Тип анализа: иммунофлуоресцентный анализ.
Цель исследования - оценить потенциальные интерферирующие вещества, которые могзо-
повлиять на результаты измерения диагностических реагентов в условиях in vitro.
2 Экспериментальные материалы
2.1 Испытуемые реагент
Наименование; Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина
(mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))
№ партии: YMA18001W
Спецификация: 25 тестов на коробку
Прибор: Анализатор иммунофлуоресцентный количественный
Модель: Getein 1100
2.2 Интерферирующие вещества
Эндогенные: креатинин (<10 г/л), глюкоза (<10 г/л), мочевина (<100 г/л).
Экзогенные: ацетоаминофен (в концентрации до 1 г/л), ибупрофен (в концентрации до 10
--- стр. 175 ---
Getein
Biotech, Inc.
ммоль/л), аскорбиновая кислота (в концентрации до 5 г/л)
2.3 Образцы
В соответствии с ЕР7-А2, в качестве образцов для иепытания были выбраны две концентрации
объекта.
Таблица 2 - Информация об образцах
Объект Тип пробы Низкая конц. Выеокая конц.
mAlb моча 11,6 мг/л 180,3 мг/л
3 Экспериментальные методы
3.1 Экспериментальное исследование интерференции
3.1.1 Подтверждение количества повторов
Испытать образцы мочи с mAlb высокой и низкой концентрации (как показано в таблице 3) 20
раз и записать экспериментальные данные.
3.1.2 Экспериментальное исследование различий парных образцов
Разделить образцы mAIb низкой концентрации и высокой концентрации на две группы. Один
образец используется как контрольная группа и второй как экспериментальная группа.
Добавьте интерферирующие вещества в экспериментальную группу с соответетвующей
концентрацией. Проведите повторное испытание контрольной группы и экспериментальной
группы соответственно, запищите результаты теета и проведите парно-разностный анализ
данных.
4 Результаты экспериментального исследования
4.1 Результаты воздействия интерферирующих веществ
4.1.1 Подтверждение количества повторов
Таблица 3 - Результаты испытания повторов образцов
Количество
повторов
mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescenc
e Assay)
Количество повторов
mAlb Fast Test Kit
(Immunofluoreseenee
Assay)
Низкая конц.
(мг/л)
Высокая конц.
(мг/л)
1 11,3 1 180,2
2 11,9 2 189,9
3 12,5 3 196,2
4 12,8 4 196,6
5 11,2 5 170,3
--- стр. 181 ---
Getein
Biotech, Inc.
1 11,24 11,08
11,6 мг/л 2 11,38 1,21 11,32 1,49
Ибупрофен 10 3 11,16 11,11
ммоль/л С ер* 11,26 11,17
1 168,94 176,35
180,3 мг/л 2 172,53 4,06 173,27 2,81
3 177,45 176,07
С ер* 172,97 175,23
1 10,25 10,18
11,6 мг/л 2 10,63 9,94 10,44 11,23
Ибупрофен 50 3 10,46 10,03
ммоль/л С ер* 10,45 10,22
1 162,76 161,31
180,3 мг/л 2 160,37 10,83 159,08 11,11
3 159,22 160,42
С ер* 160,78 160,27
1 10,86 10,58
11,6 мг/л 2 10,74 6,52 10,82 7,62
Аскорбиновая 3 10,93 10,75
кислота 5 г/л С ер* 10,84 10,72
1 173,47 172,49
180,3 мг/л 2 172,85 174,46
3 175,19 3,59 173,22 3,83
С ер* 173,84 173,39
1 10,21 10,37
11,6 мг/л 2 10,09 11,38 10,15 11,61
Аскорбиновая 3 10,54 10,24
кислота 20 г/л С ер* 10,28 10,25
1 161,49 160,28
180,3 мг/л 2 163,25 9,55 161,46 10,80
3 164,52 160,73
С ер* 163,09 160,82
5 Заключение
Экспериментальное исследование интерференции показало, что при добавлении
интерферирующих веществ (креатинина (<10 г/л) , глюкозы (<10 г/л), мочевины (<100 г/л),
ацетоаминофена (в концентрации до 1 г/л), ибупрофена (в концентрации до 10 ммоль/л),
аскорбиновой кислоты (в концентрации до 5 г/л) в анализируемые образцы мочи человека не
оказывают интерферирующего воздействия на результаты тестов с помощью набора реагентов
для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)).
--- стр. 182 ---
П ри лО )х;ен и &
Сертификат анализа
Ref: SOP-QC-0221-R01 No.: 2204137
Название
продукта
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом
(mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
Номер партии YMA221012W Категория теста Регулярный контроль
Описание 25 тестов/коробка Дата отчета 2022.09.05
Количество 188 коробок Дата изготовления 2022.09.05
Количество проб 3 коробки Г оден до 2024.09.05
Договор JV® SOP-QC-0221
Наименование показателя Характеристика и нормы Результат контроля
1 2 3
1. Внешний вид и технические характеристики
Коробка для упаковки и индивидуальная упаковка имеют целостный и
неповрежденный вид.
Маркировка на коробке для упаковки и индивидуальной упаковке должна
соответствовать стандарту продукта 7.1 и 7.2, соответственно.
Руководство должно соответствовать стандарту продукта 7.3.
ИСоответствие
□ Несоответствие
1.1. Тестовая кассета Getein в
индивидуальной упаковке с
осушителем
Планшет прямоугольной формы 135 х
65 X 6 мм (±10%) (длина х ширина х
толщина) из светлого пластика с двумя
окошками: круглое - для внесения
образца, продолговатое (тестовая зона)
ИСоответствие
□ Несоответствие
1.2. Одноразовая пипетка Пипетка из бесцветного прозрачного
пластика. Длина: 10,5 см ± 0,5 см;
Объем головки пипетки: 8,3-11,3 мкл;
Объем: 97-127 мкл
ИСоответствие
□Несоответствие
1.3. SD-карта Пластиковая прямоугольная карточка
(ДхШхВ) 49,15 мм X 21,9 мм х 3,16 мм
(1,95 мм)
□Соответствие
□Несоответствие
1.4. Инструкция по применению Инструкция по применению □Соответствие
□Несоответствие
1.5. Масса набора 338 г (±10%) □Соответствие
□Несоответствие
1.6. Размеры набора (в коробке)
(ДхШхВ)
20 X 15x6,5 см (±10%) □Соответствие
□ Несоответствие
2. Показатели правильности определения
2.1. Время достижения устойчивых
результатов, мин.
3 □Соответствие
□Несоответствие
2.2.Аналитическая чувствительность
(Предел обнаружения, мг/л)
10 □Соответствие
□Несоответствие
2.3. Аналитическая специфичностьПри добавлении интерферирующих
веществ в анализируемые образцы
мочи человека были получены
следующие результаты: добавление
креатинина (<10 г/л) , глюкозы (<10
г/л), мочевины (<100 г/л) не
оказывает интерферирующего
воздействия на результаты тестов с
помощью набора реагентов.
Добавление ацетоаминофена (в
концентрации до 1 г/л), ибупрофена
(в концентрации до 10 ммоль/л),
аскорбиновой кислоты (в
концентрации до 5 г/л) не оказывают
интерферирующего воздействия на
результаты тестов с помощью набора
□Соответствие
□ Несоответствие
--- стр. 183 ---
реагентов.
2.4. Аналитический линейный
диапазон измерения, мг/мл
10 - 200 (диапазон измерений
прибора - 10 - 200 мг/л)
ИСоответствие
□Несоответствие
2.5.Точность Относительная погрешность
результатов тестирования
контрольной пробы не более 20%
ИСоответствие
□Несоответствие
2.5.1. Повторяемость
(внутрисерийная сходимость)
< 10 % ИСоответствие
□ Несоответствие
2.5.2. Воспроизводимость
(междусерийная)
< 15 % ИСоответствие
□Несоответствие
2.6. Ноок-эффект Концентрация mAlb до 1600 мг/л не
вызывает hook-эффекта
ИСоответствие
□Несоответствие
3. Заключение ."Соответствие
' > < 2 1 1
Контролер/!
Версия 2 по запросу р^
Аудитор/Дата: 1подпись1 / 2022.09.05
--- стр. 184 ---
Сертификат анализа
Ref: SOP-QC-0221-R01 No.: 2204137
Название
продукта
Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом
(mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
Номер партии YMA221013W Категория теста Регулярный контроль
Описание 25 тестов/коробка Дата отчета 2022.09.20
Количество 177 коробки Дата изготовления 2022.09.20
Количество проб 3 коробки Г оден до 2024.09.20
Договор № SOP-QC-0221
Наименование показателя Характеристика и нормы Результат контроля
1 2 3
1. Внешний вид и технические характеристики
Коробка для упаковки и индивидуальная упаковка имеют целостный и
неповрежденный вид.
Маркировка на коробке для упаковки и индивидуальной упаковке должна
соответствовать стандарту продукта 7.1 и 7.2, соответственно.
Руководство должно соответствовать стандарту продукта 7.3.
ИСоответствие
□Несоответствие
1.1. Тестовая кассета Getein в
индивидуальной упаковке с
осушителем
Планшет прямоугольной формы 135 х
65 X 6 мм (±10%) (длина х ширина х
толщина) из светлого пластика с двумя
окошками: круглое - для внесения
образца, продолговатое (тестовая зона)
ИСоответствие
□Несоответствие
1.2. Одноразовая пипетка Пипетка из бесцветного прозрачного
пластика. Длина: 10,5 см ± 0,5 см;
Объем головки пипетки: 8,3-11,3 мкл;
Объем: 97-127 мкл
□Соответствие
□Несоответствие
1.3. SD-карта Пластиковая прямоугольная карточка
(ДхШхВ) 49,15 мм X 21,9 мм х 3,16 мм
(1,95 мм)
ИСоответствие
□ Несоответствие
1.4. Инструкция по применению Инструкция по применению ИСоответствие
□Несоответствие
1.5. Масса набора 338 г (±10%) ИСоответствие
□ Несоответствие
1.6. Размеры набора (в коробке)
(ДхШхВ)
20 X 15x6,5 см (±10%) ИСоответствие
□Несоответствие
2. Показатели правильности определения
2.1. Время достижения устойчивых
результатов, мин.
3 ИСоответствие
□Несоответствие
2.2.Аналитическая чувствительность
(Предел обнаружения, мг/л)
10 ИСоответствие
□ Несоответствие
2.3. Аналитическая специфичностьПри добавлении интерферирующих
веществ в анализируемые образцы
мочи человека были получены
следующие результаты: добавление
креатинина (<10 г/л) , глюкозы (<10
г/л), мочевины (<100 г/л) не
оказывает интерферирующего
воздействия на результаты тестов с
помощью набора реагентов.
Добавление ацетоаминофена (в
концентрации до 1 г/л), ибупрофена
(в концентрации до 10 ммоль/л),
аскорбиновой кислоты (в
концентрации до 5 г/л) не оказывают
интерферирующего воздействия на
результаты тестов с помощью набора
ИСоответствие
□ Несоответствие
--- стр. 185 ---
реагентов.
2.4.Аналитический линейный
диапазон измерения, мг/мл
10 - 200 (диапазон измерений
прибора - 10 - 200 мг/л)
ИСоответствие
□ Несоответствие
2.5.Точность Относительная погрешность
результатов тестирования
контрольной пробы не более 20%
ИСоответствие
□Несоответствие
2.5.1. Повторяемость
(внутрисерийная сходимость)
< 10 % ИСоответствие
□Несоответствие
2.5.2. Воспроизводимость
(междусерийная)
< 15 % ИСоответствие
□Несоответствие
2.6. Ноок-эффект
__________________________
Концентрация mAlb до 1600 мг/л не
-вты^ет hook-эффекта
ИСоответствие
□ Несоответствие
3. Заключение 1]<К)^^\вие
Контролер/Дата: Ink
Версия 2 по запросу регулятор
Аудитор/Дата: /подпись! / 2023.09.20
--- стр. 186 ---
Getein
Biotech, Inc.
Приложение M
Отчет об оценке функциональных характеристик Набора реагентов для
количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast
Test Kit (Immunofluorescence Assay))
1 Цель оценки
В соответствии с Директивой 98/79/ЕС о медицинских изделиях, предназначенных для
диагностики in vitro (IVD-MD) (Приложение III, раздел 3, пункт 11 и раздел 6.1; Приложение
IV, раздел 3.2 с); Приложение V, раздел 3), производитель обязан включать в свою
техническую документацию доказательства того, что изделие для диагностики in vitro
соответствует заявленным характеристикам (техническим, аналитическим или
диагностическим). В связи с этим были изучены функциональные характеристики Набор
реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи
человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay),
чтобы предоставить уполномоченным органам и национальным организациям результаты
этой оценки в качестве доказательства того, что Набор реагентов для количественного
определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
функционирует в соответствии с характеристиками, заявленными производителем.
2 Область оценки
Оценить функциональные характеристики Набор реагентов для количественного
определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)), чтобы
определить, соответствуют ли они характеристикам, указанным производителем.
3 Материалы испытания
3.1 Информация об изделии
Наименование: Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина
(mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay))
Описание: 25 тестов в коробке
Номер серии: УМА 19011W, YMA19012W, YMA19013W
Прибор: «Анализатор Getein 1100 для количественного определения биомаркеров
иммунофлуоресцентным методом» регистрационное удостоверение №РЗН 2020/12609 от
13.11.2020 (далее - GeteinllOO), производства Getein Biotech, Inc. (Гетеин Биотек, Инк.),
Китай.
Информация об образцах
Контрольные образцы, содержащие и не содержащие mAlb.
Примечание: Набор реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина
(mAlb) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit
(Immunofluorescence Assay)) производится в рамках контролируемых процессов и условий
производства и соответствует требованиям к контролю качества готовой продукции.
--- стр. 187 ---
Getein
Biotech, Inc.
4 Заявленные характеристики, подлежащие проверке
Информация Данные о медицинском изделии для диагностики
in vitro
4.2.1.Время достижения устойчивых
результатов
Результат через 3 минуты
4.2.2.Аналитическая чувствительность
(Предел обнаружения,мг/л)
10
4.2.3.Аналитическая специфичность При добавлении интерферирующих веществ в
анализируемые образцы мочи человека были
получены следующие результаты: добавление
креатинина {<10 г/л), глюкозы (<10 г/л), мочевины
(<100 г/л) не оказывает интерферирующего
воздействия на результаты тестов с помощью
набора реагентов.
Добавление ацетоаминофена (в концентрации до 1
г/л), ибупрофена (в концентрации до 10 ммоль/л),
аскорбиновой кислоты (в концентрации до 5 г/л) не
оказывают интерферирующего воздействия на
результаты тестов с помощью набора реагентов.
4.2.4.Аналитический линейный
диапазон измерения, мг/л
10 - 200 (диапазон измерений прибора - 10 - 200
мг/л)
4.2.5.Точность Относительная погрещность результатов
тестирования контрольной пробы не более 20%.
4.2.5.1 .Повторяемость
(внутрисерийная сходимость)
< 10 %
4.2.5.2.Воспроизводимость
(междусерийная)
< 15 %
4.2.5. Ноок-эффект Концентрация mAlb до 1600 мг/л не вызывает Ноок-
эффекта.
5 Метод оценки функциональных характеристик
5.1 Аналитическая чувствительность (предел обнаружения):
Для оценки использовать контрольную пробу, содержащую mAlb в концентрацции 0% и
исследовать её двадцать раз в соответствии с инструкцией по применению МИ «Набор
реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина(тА1Ь) в образцах мочи
человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))».
Зафиксировать значения напряжения на анализаторе Getein 1100. Рассчитать среднее
значение (~х), среднеквадратическое отклонение (SD) и х для двадцати значений напряжения
при помощи уравнений (1) ~ (3). Затем можно будет рассчитать предел чувствительности в
соответствии с линейными уравнениями концентрации и значений напряжения.
Т = S ” = T “ /2 0 ............................................(1)
--- стр. 188 ---
Getein
Biotech, Inc.
-гг'» 2
X =~x + 2SD ....................... .(3)
.(2)
5.2 Контроль аналитической специфичности и времени достижения устойчивых
результатов
Для оценки использовать контрольные пробы, содержащие mAlb в концентрации 11,6 мг/л
и 180,3 мг/л, исследовать в соответствии с инструкцией по применению МИ «Набор
реагентов для количественного определения in vitro микроальбумина (mAlb) в образцах мочи
человека иммунофлуоресцентным методом (mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)»
no 3 раза и записать экспериментальные данные. Вычислить относительную погрешность
измерения по формуле (4). Время достижения устойчивых результатов устанавливается как 3
минуты если относительная погрешность Д ± 10 %.
Разделить образцы с низкой концентрацией mAlb и высокой концентрацией mAlb на две
группы. Один образец используется как контрольный, второй как экспериментальный.
Добавить интерферирующие вещества с соответствующей концентрацией в
экспериментальную группу (Креатинин 10 г/л. Глюкоза 10 г/л. Мочевина 100 г/л).
Провести повторное испытание контрольной группы и экспериментальной группы
соответственно. Рассчитать относительную погрешность измерения по формуле (4).
Результат проверки считают положительным, если относительная погрешность Д ± 10 %.
Д,% 100%(4),
где: Сер - среднее арифметическое значение результатов анализа исследуемого
образца в 20 повторах;
Спр - приписанное значение образца.
5.3 Определение аналитического линейного диапазона измерения
Для оценки использовать контрольные пробы, содержащие mAlb в концентрации 10,4 мг/л,
53,7 мг/л, 97,0 мг/л, 140,3 мг/л, 183,6 мг/л, исследовать по 3 раза в соответствии с
инструкцией по применению МИ -Набор реагентов для количественного определения in
vitro микроальбумина(МА1Ь) в образцах мочи человека иммунофлуоресцентным методом
(MAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay)), получить среднее значение (yi) каждой
концентрации, результат обнаружения каждой из пяти концентраций (xi) в качестве
независимой переменной и среднее значение (yi) результата определения каждой
концентрации в качестве зависимой переменной. Рассчитать линейную регрессию уравнение
и вычислить коэффициент корреляции г по формуле (5).
5.4 Определение точности
Для оценки отобрать использовать контрольные пробы, содержащие mAlb в концентрации
28,6 мг/мл и 137,4 мг/мл. Повторить тест 3 раза, зафиксировать результаты теста как (Xi) и
рассчитать относительное отклонение (Bi) в соответствии с формулой (6).
Bi=(Xi-T)/Txl00% .................................................(6)
Bi — Одно значение относительного отклонения;
--- стр. 189 ---
Xi — Результаты одного теста;
Т — Внутренний эталон погрешности.
Если все три результата теста соответствуют требованиям, он будет признан
соответствующим требованиям ТУ. Если 2 или более результатов не соответствуют
требованиям, он будет признан не соответствующим требованиям ТУ. Если результат одного
теста не соответствует требованиям ТУ, испытание должно быть повторено 20 раз и
рассчитано относительное отклонение по формуле (6). Если 19 и более соответствующих
результатов - тест признаётся соответствующим требованиям ТУ.
5.4.1. Определение повторяемости (внутрисерийная сходимость)
Для оценки отобрать использовать контрольные пробы, содержащие mAlb в концентрации
28.6 мг/мл и 137,4 мг/мл. Взять не менее 10 карточек для анализа из одной серии и,
используя вспомогательное оборудование, обнаружить контрольные пробы, рассчитать
итоговое среднее значение (Y) в соответствии с формулой (7), внутрисерийное
среднеквадратическое отклонение (S Within-run) для измеренных значения в соответствии с
формулой (8), а также коэффициент изменчивости (CV) в соответствии с формулой (9).
..............................(7)
/уП=10 f 2
5 Within - run = ^ .....................................................(8 )
CV =S Within — runf~x x 100%..............................(9)
В данной формуле
Xj означает значение тестирования каждой карточки для анализа.
5.4.2. Определение воспроизводимость (междусерийпой)
Для оценки отобрать использовать контрольные пробы, содержащие mAlb в концентрации
28.6 мг/мл и 137,4 мг/мл. Выбрать разные любые серии изделий и взять из каждой из них
по 10 карточек для анализа. Используя вспомогательное оборудование, обнаружить
контрольные пробы, а затем рассчитать итоговое среднее значение ~Х, межсерийное
среднеквадратическое отклонение (S Between-run) для измеренных значения в соответствии с
формулами (10), (11), а также межсерийный коэффициент изменчивости (CV Between-run) в
соответствии с формулой (12).
X =ЕЙ °Х ^/30............................................(10)
5 Between — run = — ~ .......................................................( И )
CV Between - run = s/~x x 100%...........(12)
5.5. Определение Ноок-эффекта
Выбрать разные любые серии изделий. Для оценки использовать контрольные пробы,
содержащие mAlb в концентрации 10.1 мг/мл , 14.1 мг/мл, 17.6 мг/мл, 20.1 мг/мл, 35.5
мг/мл, 73.3 мг/мл, 143.9 мг/мл, 222.1 мг/мл, 353.3 мг/мл, 725.3 мг/мл, 1338.8 мг/мл, 1621.4 и
трижды обнаружить. Концентрация, когда напряжение уменьшается с увеличением
теоретической концентрации, считается самой низкой концентрацией, при которой возникает
Ноок-эффектом.
Записи об оценке функциональных характеристик и их анализ
5.5 Предел чувствительности
Getein
Biotech, Inc.
--- стр. 190 ---
Getein
Biotech, Inc.
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Предел обнаружения YMA19011W
Значения напряжения
(мВ)
4115 3672 4074 3821 3921 4175 3802 4105 3773 4177
3771 3782 3770 4128 3877 3889 4142 3745 4132 4181
Значение X Y +250=4312,5
линейное уравнение у=22987Х-0,9517
Анализ результатов Аналитическая чувствительность =8,0 мг/мл
Заявленные
характеристики Аналитическая чувствительность (Предел обнаружения) < 10,0 мг/л
Заключение Результаты оценки соответствуют заявленным характеристикам.
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Предел обнаружения YMA19012W
Значения напряжения
(мВ)
4168 3606 3968 3871 3711 3660 4028 3860 4174 3943
3696 4129 3618 4139 3605 3711 3786 3704 3985 3967
Значение X X +2SD=4262,8
линейное уравнение у=29868Х-1,004
Анализ результатов Аналитическая чувствительность =6,8 мг/мл
Заявленные
характеристики Аналитическая чувствительность (Предел обнаружения) < 10,0 мг/л
Заключение Результаты оценки соответствуют заявленным характеристикам.
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Предел обнаружения YMA19013W
Значения напряжения
(мВ)
3838 3657 3768 3605 3732 3920 4120 4104 3923 4015
3834 4059 3810 3745 3774 3951 4156 3811 3820 3717
Значение X X +2SD=4183,4
--- стр. 191 ---
Getein
Biotech, Inc.
линейное уравнение у=21423Х-0,9388
Анализ результатов Аналитическая чувствительность = 8,5 мг/мл
Заявленные
характеристики Аналитическая чувствительность (Предел обнаружения) < 10,0 мг/л
Заключение Результаты оценки соответствуют заявленным характеристикам.
5.6 Аналитическая специфичность и время достижения устойчивых результатов
Время достижения устойчивых результатов
Концентрация mAlb
в пробе
Повтор Номер серии
YMA19011W
Номер серии
YMA19012W
Номер серии
YMA19013W
Результат
через 3
минуты,
мг/л
Д,% Результат
через 3
минуты,
мг/л
Д,% Результат
через 3
минуты,
мг/л
Д,%
11,6 мг/л 1 11,61 -0,26 11,55 0,26 11,52 -0,68
2 11,51 11,71 11,53
3 11,60 11,62 11,52
Сер 11,57 11,63 11,52
180,3 мг/л 1 180,31 0,03 180,36 0,20 180,29 0,01
2 180,42 181,32 180,31
3 180,34 180,31 180,37
Сер 180,36 180,66 180,32
Аналитическая специфичность
Интерферент,
концентрация
Образец Повто
Р
Номер серии
YMA19011W
Номер серии
YMA19012W
Номер серии
YMA19013W
Результа
т через 3
минуты,
мг/л
Д, % Резуль
тат
через 3
минут
ы, мг/л
Д,% Резуль
тат
через 3
минут
ы, мг/л
д,
%
Креатинин 10 г/л Контрольна
я проба,
содержаща
1 11,69 1,43 11,75 0,98 11,66 0,54
2 11,85 11,65 11,67
--- стр. 192 ---
Getein
Biotech, Inc.
я mAlb
концентрац
ей 11,6 мг/л
3 11,76 11,74 11,66
Сер 11,77 11,71 11,67
Контрольна
я проба,
содержаща
я mAlb
концентрац
ей 180,3
мг/л
1 180,23 -0,01 180,28 0,16 180,21
0,03
2 180,34 181,24 180,23
3 180,26 180,23 180,29
Сер 180,28 180,59 180,24
Глюкоза 10 г/л Контрольна
я проба,
содержаща
я mAlb
концентрац
ей 11,6 мг/л
1 11,57 0,17 11,77 0,97 11,59
0,14
2 11,66 11,68 11,58
3 11,63 11,69 11,58
Сер 11,62 11,71 11,58
Контрольна
я проба,
содержаща
я mAlb
концентрац
ей 180,3
мг/л
1 180,37 0,013 181,27 0,23 180,26
0,01
2 180,29 180,26 180,32
3 180,31 180,61 180,27
Сер 180,32 180,71 180,28
Мочевина 100 г/л Контрольна
я проба,
содержаща
я mAlb
концентрац
ей 11,6 мг/л
1 11,58 0,25 11,78 1,06 11,6
0,06
2 11,67 11,69 11,59
3 11,64 11,7 11,59
Сер 11,63 11,72 11,59
Контрольна
я проба,
содержаща
я mAlb
концентрац
ей 180,3
мг/л
1 180,29 0,02 180,34 0,19 180,27 0,00
2
2 180,4 181,3 180,29
3 180,32 180,29 180,35
Сер 180,34 180,64 180,30
Интерферент,
концентрация
Контрольная
проба,
содержащая mAlb
в концентрации
Повтор Номер с
УМА 190
ерии
12W
Номер се
YMA1901
рии
[3W
Результат,
мг/л
Д**, % Результат,
мг/л
Д**, %
1 11,78 11,96
--- стр. 193 ---
Getein
Biotech, Inc.
Ацетоаминофен
1 г/л
11,6 мг/л 2 11,91
2,10
11,72
2,27
3 11,84 11,91
Сер* 11,84 11,86
180,3 мг/л
1 181,35
0,84
182,54
0,942 182,19 181,95
3 181,89 181,47
Сер* 181,81 181,99
Ацетоаминофен
5 г/л
11,6 мг/л
1 11,78
10,20
12,63
10,062 11,91 12,97
3 11,84 12,7
Сер* 12,78 12,77
180,3 мг/л
1 184,32
2,27
185,73
3,072 185,17 187,2
3 183,69 184,56
Сер* 184,39 185,83
Ибупрофен 10
ммоль/л
11,6 мг/л
1 11,24
1,21
11,08
1,492 11,38 11,32
3 11,16 11,11
Сер* 11,26 11,17
180,3 мг/л
1 168,94
4,06
176,35
2,812 172,53 173,27
3 177,45 176,07
Сер* 172,97 175,23
Ибупрофен 50
ммоль/л
11,6 мг/л
1 10,25
9,94
10,18
11,232 10,63 10,44
3 10,46 10,03
Сер* 10,45 10,22
180,3 мг/л
1 162,76
10,83
161,31
11,112 160,37 159,08
3 159,22 160,42
Сер* 160,78 160,27
Аскорбиновая
кислота 5 г/л
11,6 мг/л
1 10,86
6,52
10,58
7,622 10,74 10,82
3 10,93 10,75
Сер* 10,84 10,72
180,3 мг/л
1 173,47
3,59
172,49
3,83
2 172,85 174,46
3 175,19 173,22
Сер* 173,84 173,39
Аскорбиновая
кислота 20 г/л
11,6 мг/л
1 10,21
11,38
10,37
11,612 10,09 10,15
3 10,54 10,24
Сер* 10,28 10,25
180,3 мг/л
1 161,49
9,55
160,28
10,802 163,25 161,46
3 164,52 160,73
Сер* 163,09 160,82
--- стр. 194 ---
Getein
Biotech, Inc.
Заявленные характеристики:
При добавлении интерферирующих веществ в анализируемые образцы мочи человека
были получены следующие результаты: добавление креатинина (<10 г/л) , глюкозы
(<10 г/л), мочевины (<100 г/л) не оказывает интерферирующего воздействия на
результаты тестов с помощью набора реагентов. Добавление ацетоаминофена (в
концентрации до 1 г/л), ибупрофена (в концентрации до 10 ммоль/л), аскорбиновой
кислоты (в концентрации до 5 г/л) не оказывают интерферирующего воздействия на
результаты тестов с помощью набора реагентов.Заключение: Результаты оценки
соответствуют заявленным характеристикам.
5.7 Линейный диапазон измерения
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Линейный диапазон YMA19011W
Концентрация
контрольной пробы
10,4 53,7 97,0 140,3 183,6
Тест 1 11,0 49,0 99,6 160,8 189,0
Тест 2 11,2 61,1 94,9 155,6 162,1
Тест 3 11,3 57,8 107,7 123,2 179,6
Среднее значение 11,2 56,0 100,7 146,5 176,9
Анализ результатов Коэффициент корреляции г= 0,9977
Заявленные
характеристики Линейный диапазон: 10,0~200,0 мг/л, г=0,990
Заключение Результат оценки соответствует заявленной эффективности.
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Линейный диапазон YMA19012W
Концентрация
контрольной пробы 10,4 53,7 97,0 140,3 183,6
Тест 1 11,3 53,8 107,0 156,5 173,4
Тест 2 11,1 46,8 95,1 120,8 174,2
Тест 3 10,4 57,8 96,8 160,6 184,6
--- стр. 195 ---
Getein
Biotech, Inc.
Среднее значение 10,9 52,8 99,6 146,0 177,4
Анализ результатов Коэффициент корреляции г= 0,9980
Заявленные
характеристики Линейный диапазон: 10,0-200,0 мг/л, г=0,990
Заключение Результат оценки соответствует заявленной эффективности.
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Линейный диапазон YMA19013W
Концентрация
контрольной пробы 10,4 53,7 97,0 140,3 183,6
Тест 1 10,9 52,3 89,2 156,9 171,2
Тест 2 11,2 51,1 87,0 128,2 171,8
Тест 3 10,2 54,0 84,5 145,1 182,9
Среднее значение 10,8 52,5 86,9 143,4 175,3
Анализ результатов Коэффициент корреляции г= 0,9968
Заявленные
характеристики Линейный диапазон; 10,0-200,0 мг/л, г>0,990
Заключение Результат оценки соответствует заявленной эффективности.
5.8 Точность
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Точность YMA19011W
Концентрация
контрольной пробы 28,6 мг/л 137,4 мг/л
Номер результат
испытания отклонение результат
испытания отклонение
1 28,0 -2,10% 136,5 -0,66%
2 30,0 4,90% 127,6 -7,13%
3 27,1 -5,24% 118,9 -13,46%
--- стр. 196 ---
Getein
Biotech, inc.
Анализ результатов Относительное отклонение: см. результаты выше
Заявленные
характеристики
Относительная погрешность результатов тестирования контрольной
пробы не более 20%.
Заключение Результаты оценки соответствуют заявленным характеристикам.
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Точность YMA19012W
Концентрация
контрольной пробы 28,6 мг/л 137,4 мг/л
Номер результат
испытания отклонение результат
испытания отклонение
1 31,4 9,79% 134,4 -2,18%
2 26,6 -6,99% 128,1 -6,77%
3 30,4 6,29% 124,9 -9,10%
Анализ результатов Относительное отклонение: см. результаты выше
Заявленные
характеристики
Относительная погрешность результатов тестирования контрольной
пробы не более 20%.
Заключение Результаты оценки соответствуют заявленным характеристикам.
Содержимое
Проект оценки Номер серии
Погрешность YMA19013W
Концентрация
контрольной пробы 28,6 мг/л 137,4 мг/л
Номер результат отклонение результат отклонение
--- стр. 197 ---
Getein
Biotech, Inc.
испытания испытания
1 32,2 12,59% 145,8 6,11%
2 30,1 5,24% 130,2 -5,24%
3 32,2 12,59% 155,8 13,39%
Анализ результатов Относительное отклонение: см. результаты выше
Заявленные
характеристики
Относительная погрешность результатов тестирования контрольной
пробы не более 20%.
Заключение Результаты оценки соответствуют заявленным характеристикам.
5.8.1. Повторяемость (внутрисерийная сходимость) и воспроизводимость
(междусерийная)
Номер
Контрольная проба, содержащая
MAlb в концентрацции 28,6 мг/л
Контрольная проба, содержашая
MAlb в концентрацции 137,4 мг/л
Номер
серии
YMA19011
W
Номер
серии
YMA19012
W
Номер
серии
YMA19013
W
Номер
серии
YMA19011
W
Номер
серии
YMA19012
W
Номер
серии
YMA19013
W
1 ВТ 2Вт ЗВт 1 ВТ 2Вт ЗВт
1 26,8 31,0 25,4 133,3 143,3 140,0
2 28,7 25,5 31,2 122,6 142,6 140,6
3 24,7 28,7 24,5 146,4 129,3 147,4
4 29,5 26,0 25,9 147,3 144,4 131,6
5 24,5 30,3 24,9 146,0 121,0 150,6
6 30,7 28,8 29,6 125,3 131,1 127,0
7 29,2 30,3 24,7 132,4 142,2 142,6
8 25,4 28,3 26,3 140,1 126,7 148,2
9 28,8 31,4 30,2 133,6 150,2 137,7
--- стр. 198 ---
Getein
Biotech, Inc.
10 28,4 30,6 26,0 135,2 132,6 141,2
среднее значение 27,67 29,09 26,87 136,22 136,34 140,69
Стандартное
отклонение 2,174 2,041 2,487 8,647 9,418 7,326
Внутрисерийная
точность 7,9% 7,0% 9,3% 6,3% 6,9% 5,2%
среднее значение
(межсерийное) 27,88 137,75
Стандартное
отклонение
(межсерийное)
2,356 8,477
Межсерийная
точность 8,5% 6,2%
Повторяемость (внутрисерийная сходимость) не превышает 10 %, воспроизводимость
(междусерийная) не превышает 15 %. Результаты соответствуют требованиям.
5.9. Определение Ноок-эффекта
Исследование эффекта прозоны в наборе реагентов серии YMA19011W
Концентрация
образцов
Уровень
напряжения 1
(mV)
Уровень
напряжения 2
(mV)
Уровень
напряжения 3
(mV)
Срендняя
величина
напряжения
(mV)
10.1 198 195 205 199,3
14.1 243 236 241 240,0
17.6 272 277 259 269,3
20.1 311 295 304 303,3
35.5 448 427 453 442,7
73.3 851 822 828 833,7
143.9 1369 1297 1433 1366,3
222.1 1965 2038 1903 1968,7
353.3 2874 2937 3056 2955,7
725.3 5512 5138 5289 5313,0
1338.8 7088 7422 7139 7216,3
1621.4 8155 8503 8006 8221,3
--- стр. 200 ---
Getein
Biotech, Inc.
Концентрация образца (мг/л)
Таблица 4. Исследование эффекта прозоны в наборе реагентов серии YMA19013W
Концентрация
образцов
Уровень
напряжения 1
(mV)
Уровень
напряжения 2
(mV)
Уровень
напряжения 3
(mV)
Срендняя
величина
напряжения
(mV)
10,1 185 211 194 196,7
14,1 261 246 258 255,0
17,6 254 293 255 267,3
20,1 329 328 313 323,3
35,5 421 454 452 442,3
73,3 907 874 906 895,7
143,9 1492 1288 1468 1416,0
222,1 1975 1861 1888 1908,0
353,3 2863 2940 2946 2916,3
725,3 5335 5437 5543 5438,3
1338,8 7212 7113 7335 7220,0
1621,4 8964 8659 7398 8340,3
--- стр. 201 ---
Getein
Biotech, Inc.
Концентрация образца (мг/л)
Согласно приведенным результатам выявлено, что интенсивность обнаружения mAlb не
изменяется на образцах с высокой концентрацией до 1600 мг/л; другими словами, в
концентрациях до 1600 мг/л mAlb прозоновый эффект (Ноок-эффект) отсутствовал.
6 Заключение
По итогам оценки функциональных характеристик - Набор реагентов для количественного
определения in vitro микроальбумина(МА1Ь) в образцах мочи человека
иммунофлуоресцентным методом (MAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay))
определено, что все функциональные характеристики (аналитическая чувствительность,
аналитическая специфичность, время достижения устойчивых результатов, аналитический
линейный диапазон, точность, повторяемость (внутрисерийная сходимость),
воспроизводимость (междусерийная), Ноок-эффект соответствуют характеристикам,
указанным производителем.
--- стр. 202 ---
П|риложлцие Н
GP NANnNG GETEIN BIO-MEDICAL СО., LTD.
СЕРТИФИКАТ АНАЛИЗА
Номер протокола; Y-R-QC-003
Название: YL-6E2
Номер партии: 18001 Номер продукции: М0014
Дата производства: 17.04.2022 г. Срок действия до: 16.04.2024 г.
Источник: мышь
Тип: моноклональное антитело к микроальбумину
Буфер для хранения: 100 тМ фосфатный буфер.
Инструкции по хранению: при хранении непродолжительное время (<1 недели) при 4°С, применяется
криоконсервация при -20°С для хранения в течение двух лет, при этом не допускается повторный
цикл замораживания-оттаивания.
Пункт контроля Стандарт Результат Заключение
Внешний вид Визуально, жидкость без
осадка
Жидкость без осадка -СТАНДАРТ V
-не стандарт
Концентрация Ультрафиолетовая
спектрофотометрия, 10-15
мг/мл
14,88 мг/мл -СТАНДАРТ V
-не стандарт
Титр Метод ELISA, 10^-10’ 10’ -СТАНДАРТ V
-не стандарт
Чистота SDS-PAGE, чистота >80% >80% -СТАНДАРТ V
-не стандарт
Инспектор/дата: QC01 26.04.2018 Проверка / дата: QC02 26.04.2022
Утверждение / дата: /штамп/ 26.04.2022
Адрес: г.Нанкин, район Люхэ, открытая промышленная зона Яньцзян, ул. Бофу, 9
Тел.: 025-68568588, индекс: 211505, факс: 025-68568500
Версия; 01
--- стр. 203 ---
Нанкин Гетеин Био-Медикал Ко., Лтд
Отчет об исследовании
Наименование материала: YL-RM08
Лот №: 22001
Дата производства: 2022.04.19
Кат. №: Р0004
Годен до: 2024.04.18
Биологический материал: Кролик
Тип: Поликлональное антитело
Метод очистки: Иммуноаффинная хроматография
Буфер хранения: ЮмМ натрийчросфатный буфер рН=7.4±0.1, 0.02% М аМ з
Условия хранения: Краткосрочное (<1 недели): При 4°С. Избегать повторного замораживания.
Параметр Критерий оценки Результат Заключение
Внешний вид Прозрачная жидкость Прозрачная жидкость 0 Соответствует
□Не соответствует
Концентрация белка (метод ВСА) >15 мг/мл 18.59 мг/мл
0 Соответствует
□ Не соответствует
Чистота (SDS-PAGE) >80% 80%
0 Соответствует
□ Не соответствует
Контролер/Дата: QC01 2022.04.22 Аудитор/Дата: QC02 2022.04.22
Утвердил/Дата: Минмин Тиан 2022.04.22
1 I 1
--- стр. 204 ---
GP NANJING GETEIN BIO-MEDICAL CO., LTD.
Рекомбинатный антиген микроальбумина
Сертификат анализа
Номер партии: A4AFC011 3 1
Дата производства; 17.07.2022 г. Срок действия до: 01/2025
Источник: сыворотка крови человека
Молекулярная масса: 66KD
Условия хранения: 2-8 °С
Пункт контроля Стандарт Результат Заключение
Внешний вид Визуально, жидкость светло-
желтого цвета без осадка
Жидкость светло-
желтого цвета
-СТАНДАРТ V
-не стандарт
Концентрация Измерение концентрации
белка методом ВСА, >5
мг/мл
20 мг/мл -СТАНДАРТ V
-не стандарт
Чистота SDS-PAGE, измерение
чистоты белка >90%
>90% -СТАНДАРТ V
-не стандарт
Инспектор / дата: QC01 24.07.2022 Проверка / дата; QC02 24.07.2022
Утверждение / дата; Тянь Миньминь 24.07.2022
Адрес; г.Нанкин, район Люхэ, открытая промышленная зона Яньцзян, ул. Бофу, 9
Тел.: 025-68568588, индекс: 211505, факс: 025-68568500
Версия: 0 1
--- стр. 205 ---
Getein
Biotech, Inc.
ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ МАТЕРИАЛОВ
Раздел 1: идентификация вешествд/смеси и компднии/предприятия I
1.1 Идентификатор продукта
Торговое название Название модели
1.2 Соответствующие идентифицированные
облааи применения вещества или
смесь и использование не рекомендуется
Набор реагентов для количеавенного
определения in vitro микроальбумина (mAlb) в
образцах мочи человека иммунофлуоресцентным
методом (mAlb Fast Test Kit (immunofluorescence
Assay))
Выявленное использование(я)
1.3 Сведения о поставщике паспорта
безопасности
Идентификация компании
телефон
Факс
Электронная почта
1.4 Телефон экстренной помощи
Раздел 2; идентификация опасностей
Реагент для диагностики in vitro. Только для
профессионального использования.
Гетейн Биотех, Инк.
N0.9 Bofu Road, район Лухэ, Нанкин, 211505 Китай
+86 25 68568508
+86 25 68568500
techigigetein.com.cn overseas@getein.com.cn
+86 25 68569089
2.1 Рейтинги NEPA (шкала 0-4)
Здоровье =0; Огонь = 0; Реактивность = О
2.2 Классификация вещества или смеси
Классификация по СГС: Не классифицируется как опасный груз.
Классификация в соответствии с Регламентом (ЕС) № 1272/2008: Продукт не классифицируется в соответствии
с Регламентом CLP.
Классификация в соответствии со стандартом информирования об опасностях OSHA (29 CFR 1910.1200):
Продукт не классифицируется в соответствии со стандартом информирования об опасностях OSHA (29 CFR
1910.1200).
и iARC.
Маркировка в соответствии с GHS и GLP : Не применимо.
Пиктограммы опасности : Не применимо.
Сигнальное слово: Неприменимо
Указания на опасность: Данная смесь считается неопасной.
Меры предосторожности: Не применимо
Другие опасности: см. раздел 11.
Результаты оценки РВТ и vPvB : Не применимо.
Потенциальные хронические последствия для здоровья:
КАНЦЕРОГЕННЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Этот материал не является канцерогеном. Классифицируется как НЕТ NTP, OSHA
МУТАГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ: Недоступно . Неприменимо
ТЕРАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ: Не доступен. Неприменимо
Раздел 3: соаАв/инФОРМАЦия об ингредиентах
3.1 Смеси
Описание: Устройство для тестирования реагентов для диагностики in vitro.
Ламинированная тест-полоска, состоящая из твердого материала-носителя,
пропитанного иммунохроматографическими реагентами.
Опасные компоненты: Нет
3.2 Дополнительная информация См. раздел 16
Раздел 4: Меры первой помощи
Version:GP202203
mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay) 1/6 Date: 2022/03/15
--- стр. 206 ---
Getein
Biottch, liK.
4.1 Описание мер первой помощи
Хранить в оригинальной упаковке
ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ МАТЕРИАЛОВ
при температуре от 4 до ЗО'С.
4.2
Общая информация
Вдыхание
Контакт с кожей
Зрительный контакт
Проглатывание
Наиболее важные симптомы и эффекты,
как острые, так и отсроченные.
помощи применимы только в случае серьезного
неправильного использования, при котором устройство
разбирается и подвергается воздействию химических
веществ, содержащихся в тест-полоске.
Подача свежего воздуха; в случае жалоб обратитесь к врачу.
Вымойте кожу водой с мылом.
Осторожно промыть водой в течение нескольких минут. В
случае жалоб обратитесь к врачу.
Прополоскать рот водой. Проконсультируйтесь с врачом.
Нет.
4.3 Указание на необходимость немедленной
медицинской помощи Следующие меры первой
и требуется специальное лечение
Нет.
РАЗДЕЛ 5; МЕРЫ ПОЖАРОТУШЕНИЯ
5.1 Средства пожаротушения СО 2, порошок или водный распылитель. Тушить более крупные
Подходящие средства пожаротушения пожары можно с помощью водяного распыления или спиртостойкой
пены.
Особые опасности, исходящие от
5.2 вещества или В случае пожара могут возникнуть следующие выбросы: Опасные
смесь Д Ы М и пары.
5.3 Советы пожарным. Используйте методы пожаротушения, соответствующие окружающим
условиям.
При тушении пожара надевайте полный защитный костюм и
автономный дыхательный аппарат (5СВА).
РАЗДЕЛ 6: МЕРЫ ПРИ СЛУЧАЙНОМ ВЫБРОСЕ
Личные меры предосторожности.
6.1 защитное снаряжение См. раздел 8 о мерах защиты при обращении с
и аварийные процедуры разлив.
6.2 Экологические меры предосторожности Не известно
6.3 Методы и материалы для локализации и Соберите материал и утилизируйте как отходы в соответствии с
убираться Раздел 13
6.4 Ссылка на другие разделы 8,13
РАЗДЕЛ 7: ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ
7.1 Меры предосторожности
7.2 Особенности применения
Избегать попадания в глаза, кожу и слизистые оболочки. Храните в недоступном для детей
месте.
С образцами следует обращаться как с потенциально инфекционными материалами.
Информацию об обращении с биологически опасными материалами см. в Директиве
2000/54/ЕС.
Мойте руки перед перерывами и после работы.
Очистите рабочие места гипохлоритом или другим дезинфицирующим средством.
Используйте согласно инструкции по применению.
Вентиляционный и инженерный контроль: Никаких специальных вентиляционных и
инженерных мер не требуется. Защита органов дыхания: Для использования этих продуктов не требуется никакой специальной защиты
органов дыхания. Если необходима защита органов дыхания, используйте только средства защиты, соответствующие нормам штата США или
ЕС.
Защита тела: Общая защитная одежда
I РАЗДЕЛ 8: КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ/ПЕРСОНАЛЬНАЯ ЗАЩИТА
Version:GP202203
mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay) 2/6 Date: 2022/03/15
--- стр. 209 ---
Getein
Biotech, Ьк.
ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ МАТЕРИАЛОВ
РАЗДЕЛ 14: ТРАНСПОРТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Должны быть отправлены в соответствии со всеми применимыми местными, государственными и федеральными нормами.
Обработка, использование или загрязнение этого набора или его компонентов может изменить требования и варианты доставки. Как
предлагается для доставки (только для одного комплекта).
Правильное транспортное наименование ООН; Не применимо.
Номер ООН ; Не применимо.
Группа упаковки: Не применимо.
Морской загрязнитель: Не доступен.
Количество опасного вещества, подлежащее отчетности: Недоступно.
Специальные положения для транспортировки: Не применимо.
Классификация DOT для оптовых поставок: Не опасный товар. Не является материалом, контролируемым DOT (США).
Классификация TDG; Не опасный товар. Не контролируется TDG.
Классификация ADR/RID; Не опасный товар. Не контролируется ADR (Европа)
Классификация IMO/IMDG: Не опасный товар. Не контролируется IMDG.
Классификация ИКАО/ИАТА: Не опасный товар. Не контролируется IATA.
РАЗДЕЛ 15: НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Инвентаризация TSCA; Большинство компонентов имеют активный коммерческий статус в TSCA.
SARA 301/302/303: Никакие химические вещества в этом продукте не перечислены как особо опасные вещества в 40 CFR 35S, Emergency.
Планирование и уведомление (Приложение А к Части 3SS).
WHMIS: Не контролируется WHMIS.
Положение 6S штата Калифорния : в продуктах этого уровня отсутавуют химические вещества, предусмотренные Предложением 65,
которые требовали бы предупреждения.
в соответствии с Калифорнийским Законом о безопасной питьевой воде и контроле за токсичностью.
Регламент REACH Список веществ, вызывающих особую озабоченность (SVHC); Ни один из ингредиентов не указан в соответствии с
Регламентом (ЕС) № 1907/2006 и Регламентом (ЕС) 2021/2030.
Оценка химической безопасности : Оценка химической безопасности не проводилась.
Version:GP202203
mAlb Fast Test Kit (Immunofluorescence Assay) 5/6 Date; 2022/03/15
--- стр. 210 ---
Getein
Biotech, Inc.
ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ МАТЕРИАЛОВ
РАЗДЕЛ 16: ПРОЧАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Содержание и формат данного паспорта безопасности соответствуют Директиве Комиссии ISO 15011014:2009.
ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОаИ
Информация в данном паспорте безопасности была получена из источников, которые мы считаем надежными. Однако информация
предоставляется без каких-либо гарантий, явных или подразумеваемых, относительно ее правильности. Условия или методы обращения,
хранения, использования или утилизации продукта находятся вне нашего контроля и могут быть за пределами нашего знания. По этой и
другим причинам мы не берем на себя ответственность и категорически отказываемся от ответственности за убытки, ущерб или расходы,
возникшие в результате или каким-либо образом связанные с обращением, хранением, использованием или утилизацией продукта. Этот
паспорт безопасности был подготовлен и должен использоваться только для этого продукта. Если продукт используется в качестве
компонента другого продукта, данная информация MSDS может быть неприменима.
□ Сокращения и акронимы:
NFPA: Национальная ассоциация гидроэнергетики.
СГС: Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки химических веществ.
CLP: Классификация, маркировка и упаковка.
НТП: Национальная программа токсикологии.
OSHA: Управление охраной труда и гигиеной труда.
МАИР: Международное агентство по исследованию рака.
ПБТ: стойкий, биоаккумулятивный и токсичный.
vPvB: очень стойкий и очень биоаккумулятивный.
CAS: Chemical Abstracts Service (подразделение Американского химического общества).
LC50: Летальная концентрация, 50 процентов.
LD50: Смертельная доза, 50 процентов.
DOT: Министерство транспорта США.
TDG: Программа перевозки опасных грузов.
ДОПОГ: Европейское соглашение о международной дорожной перевозке опасных грузов.
RID: Правила международной перевозки опасных грузов по железной дороге.
ИМО: Международная морская организация.
IMDG: Международный морской кодекс опасных грузов.
ИАТА: Международная ассоциация воздушного транспорта.
ИКАО: Международная организация гражданской авиации.
TSCA: Закон о контроле над токсичными веществами.
WHMIS: Информационная система об опасных материалах на рабочем месте
Насколько нам известно, информация, содержащаяся в настоящем документе, является точной. Однако ни вышеупомянутый поставщик,
ни какая-либо из его дочерних компаний не несут никакой ответственности за точность или полноту информации, содержащейся в
настоящем документе. Окончательное определение пригодности любого материала является исключительной ответственностью
пользователя. Все материалы могут представлять неизвестную опасность, поэтому их следует использовать с осторожностью. Хотя здесь
описаны некоторые опасности, мы не можем гарантировать, что это единственные существующие опасности.
Version:GP202203
rnAlb Fast Test Kit (immunofluorescence Assay) 6/6 Date: 2022/03/15
--- стр. 211 ---
n p U A O X C g K kg . о
ERM
European
Commission
European Reference Materials
ЦЕНТР СОВМЕСТНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Институт эталонных материалов и измерений
СЕРТИФИКАТ АНАЛИЗА
ERM® - DA470k/IFCC
ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ СЫВОРОТКА
Массовая концентрацияьелки в восстановленном
материале Сертифицированное значение
[г/л]
Неопределенность ^ )
[г/л]
0 2 макроглобулин (А2М ) 1,43 0,06
O i кислый гликопротеин (AAG) 0,617 0,013
O i антитрипсин (А А Т) 1,12 5 ) 0,03
альбумин (A LB) 37,2 1,2
Р-2-микроглобулин (В2М) 0,002175) 0,00007
дополнение Зс (СЗс) 1,00 0,04
дополнение 4 (С4) 0,162 '* ) 0,007
гаптоглобин (НРТ) 0,889 '* ) 0,021
иммуноглобулин А (IgA) 1,80 “) 0,05
иммуноглобулин G (IgG) 9,17'') 0,18
иммуноглобулин М (1дМ ) 0,723'') 0,027
трансферрин (TRF) 2,36 5 ) 0,08
транстиретин (TTR) 0,220 5 ) 0,018
1) Когда материал восстанавливают в соответствии с указанной процедурой (ом. стр. 3).
2) Сертифицированные значения представляют собой невзвешенные средние значения из 6-14 принятых средних значений, независимо
полученные 5-14 лабораториями с использованием ERM-DA470 в качестве калибратора (Baudner et ai., отчеты EUR 15423 и 16882
Европейского сообщества, Люксембург (1993)) или чистого белкового препарата.
3) Расширенная неопределенность с коэффициентом охвата к = 2, соответствующим уровню достоверности около 95%, оцененному в
соответствии с Руководством по выражению неопределенности в измерениях (GUM), iSO, 1995.
4) Эта сертифицированная массовая концентрация прослеживается до указанного значения массовой концентрации в USNRP 12-0575С (Reimer
et ai.. Am. J. Clin. Pathol. 77 (1982) 12-19), используемого в качестве калибранта для присвоения значений ERM-DA470, с применением
процедур, описанных для сертификации ERM-DA470 и в отчете для ERM-DA470k/IFCC.
5) Сертифицированное значение в калибранте ERM-DA470 было получено путем калибровки с использованием чистого белкового препарата
(Blirup-Jensen, Clin.
6) Chem. Lab. Med. 39 (2001) 1090-1097). В последующем сертифицированное значение в ERM-DA470k/IFCC можно отследить до
Международной системы единиц (СИ) через ERM-DA470, с применением процедур, описанных в отчете о сертификации ERM-DA470 (см. пункт
2) и в отчете о сертификации для ERM-DA470k/IFCC.
7) Сертифицированное значение в чистом белковом препарате было получено с помощью аминокислотного анализа (А. Munoz, et al.. Anal.
Biochem. 408 (1) (2011), 124-131) и подтверждено определением сухой массы (S. Blirup-Jensen, Clin. Chem. Lab. Med. 39 (2001) 1090-1097). В
последующем сертифицированное значение в ERM-DA470k/IFCC можно проследить до Международной системы единиц (СИ) с помощью
чистого белкового препарата.____________________________________________________________________________________________
Этот сертификат действителен в течение одного года после покупки.
Дата продажи:
Минимальное количество используемой пробы составляет
2 цл.
Принято в качестве ERM ® , Гел, июль 2008 г .
Последняя редакция: Гел, апрель 2015 г.
Подписал:
Проф. Д-р Хендрик Эмонс
Европейская комиссия
Центр совместных исследований
Институт эталонных материалов и измерений
Retieseweg 111
В-2440 Geel, Belgium (Гел, Бельгия)
LAC
Регистрационный № 268-RM
Руководство 334 ISO для
производства эталонных
материалов
Все следующие страницы составляют неотъемлемую часть
сертификата.
Страница 1 из 4