Набор реагентов для определения прокальцитонина (ADVIA Centaur® BRAHMS Procalcitonin (ADVIA Centaur® BRAHMS PCT)) на анализаторах иммунохемилюминесцентных серии ADVIA Centaur — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
=== файл: Инструкция_руководство__52298_I.pdf ===
--- стр. 2 ---
SIEMENS C €
ADVIA Centaur’ XP
ADVIA Centaur’ XPT
Immunoassay Systems
Набор реагентов для определения
прокальцитонина (ADVIA Centaur® BRAHMS
Procalcitonin (ADVIA Centaur® BRAHMS PCT)) на
анализаторах иммунохемилюминесцентных
серии ADVIA Centaur
Текущая редакция и дата^ Ред. D, 2020-02
Наименование изделия Набор реагентов для определения прокальцитонина
(ADVIA Centaur‘s BRAHMS Procalcitonin
(ADVIA Centaur"^ BRAHMS PCT)) на анализаторах
иммунохемилюминесцентных серии ADVIA Centaur
11202697
Системы Система ADVIA Centaur XP
Система ADVIA Centaur XPT
Необходимые, но не
предоставленные материалы
Материал для контроля качества ADVIA Centaur
BRAHMS PCT Quality Control Materia!
11202698
Промывочный раствор ADVIA Centaur Wash 1
(2 X 1500 МЛ)
^ 10310032
Промывочный раствор ADVIA Centaur Wash 1
(2x 2500 МЛ)
M l 10319550
Типы образцов Сыворотка, обработанная гепарином
(литиевая, натриевая соль) плазма, ЭДТА-плазма
Диапазон анализа 0,02-75,00 нг/мл
Хранение реагента 2-8 С
Стабильность реагентов на
борту анализатора
60 дней
^ В ред. В или более поздних редакциях вертикальная черта на полях обозначает техническое обновление
предыдущей версии.
--- стр. 3 ---
Назначение
Набор реагентов ADVIA Centaur" BRAHMS Procalcitonin (ADVIA Centaur" BRAHMS PCT)
предназначен для диагностики in vitro, и используется для количественного определения
прокальцитонина (РСТ) в сыворотке и плазме (ЭДТА, литий-гепарин и натрий-гепарин)
крови человека на анализаторах иммунохемилюминесцентных серии ADV1A Centaur.
Набор реагентов ADVIA Centaur" BRAHMS Procalcitonin (ADVIA Centaur ■ BRAHMS PCT)
в сочетании с другими лабораторными данными и клинической оценкой предназначен
ztHH использования в качестве дополнительного метода при:
• Оценке риска прогрессирования тяжелого сепсиса или септического шока у
тяжелобольных пациентов в первый день пребывания в отделении интенсивной
терапии (ОИТ).
• Оценке риска прогностической 28-дневной летальности от всех причин для
пациентов с диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока в ОИТ, или в
отделении неотложной помощи, или в другой палате перед поступлением в ОИТ
с использованием процентного изменения уровня РСТ в динамике по времени.
• Принятии решений по антибиотикотерапии для пациентов с подозрением или
с подтвержденной инфекцией нижних дыхательных путей (ИНДП), определяемой
как внебольничная пневмония (ВБП), острый бронхит и обострение хронической
обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в условиях больницы или отделения
неотложной помощи.
• Принятии решения о продолжении антибиотикотерапии у пациентов с
подтвержденнь 1м сепсисом или подозрением на него.
ВНИМАНИЕ!
Метод определения прокальцитонина ADVIA Centaur BRAHMS Procalcitonin (PCT)
не показан к применению в качестве самостоятельного диагностического анализа и
должен использоваться в сочетании с клиническими признаками и симптомами инфекции
или другими результатами диагностики. В случаях несоответствия лабораторных
результатов клинической картине или анамнезу следует выполнить дополнительные
анализы.
Решения об антибиотикотерапии НЕ должны основываться исключительно на
концентрациях РСТ.
Результаты анализа РСТ всегда следует интерпретировать в контексте клинического
состояния пациента и другими лабораторными результатами. Изменения уровня РСТ
для прогнозирования смертности и общей смертности сильно зависят от многих факторов,
в том числе существующих у пациента факторов риска и хода заболевания.
Необходимость продолжать лечение в ОИТ на 4 день и другие независимые переменные,
например возраст и балльный показатель динамической оценки органной
недостаточности (SOFA), также являются значимыми прогностическими факторами
риска 28-дневной кумулятивной смертности.
Уровень РСТ может оставаться нормальным у пациентов с инфекцией, вызванной
некоторыми атипичными возбудителями, например Chlamydophila pneumoniae
и Mycoplasma pneumoniae.’
Некоторые заболевания, например тяжелая степень почечной недостаточности, могут
влиять на значения РСТ; их следует считать потенциально искажающими клиническими
факторами при интерпретации значений РСТ.^
Безопасность и характеристики лечения на основании РСТ у лиц младше 18 лет,
беременных женщин, лиц с нарушениями иммунитета или лиц, принимающих
иммуномодуляторы, официально не анализировалась в подтверждающих клинических
исследованиях.
--- стр. 4 ---
Повышенньт уровень PCT не всегда может быть связан с системной инфекцией.'""’
Эти состояния включают, в числе прочего;
• Пациентов с обширными травмами и (или) после недавней хирургической операции,
в том числе находящихся на искусственном кровообращении, или с ожогами;
• Пациентов, получающих лечение с применением антител ОКТЗ, ОК-432,
интерлейкинов, ФНО-альфа и других препаратов, стимулирующих высвобождение
провоспалительных цитокинов или приводящих к анафилаксии;
• Пациентов с диагнозом острой медуллярной С-клеточной карциномы, мелкоклеточной
карциномы легких или нейроэндокринной опухоли бронхов;
• Пациентов с острым или хроническим вируснь 1м гепатитом и (или)
декомпенсированным тяжелым циррозом печени (класс С по Чайлд-Пью);
• Пациентов с продолжительным или тяжелым кардиогенным шоком,
продолжительнь 1ми тяжелыми аномалиями перфузии органов или после
реанимации при остановке сердца;
• Пациентов, получающих лечение с применением перитонеального диализа или
гемодиализа;
• Пациентов с билиарнь 1м панкреатитом, химическим пневмонитом или тепловым
ударом;
• Пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями (например, кандидозом и
аспергиллезом) или острыми приступами малярии, обусловленной plasmodium
falciparum; и
• Новорожденных в первые 2 дня жизни.
Краткий обзор и описание
Тяжелый сепсис и септический шок входят в число основных причин летального исхода у
тяжелобольных пациентов в ОИТ. Экономическое бремя, связанное с данным
заболеванием, очень велико. По оценкам проведенного в 2001 г. в США исследования
средние затраты на пациента составляют 22100 долл. США. среднее время пребывания в
отделении интенсивной терапии — 19,6 дня, а общие ежегодные затраты — 16,7 млрд,
долл. США.*
Несмотря на значительные усилия, направленные на понимание основных принципов
патофизиологии и улучшение терапевтических концепций, показатель смертности от
сепсиса все еще остается высоким и составляет 30-50 %, а показатель смертности от
септического шока достигает 80 %7
В США около 750 000 пациентов в год страдает от сепсиса, являющегося причиной около
215 000 летальных исходов в год, или 500 летальных исходов вдень. Вследствие общего
старения популяции и обусловленного технологиями увеличения продолжительности
жизни, ожидается, что частота сепсиса будет возрастать приблизительно на 1,5 % в год.*
Согласно данным эпидемиологического исследования, проведенного Медицинской
школой Университета Эмори и Центрами по контролю и профилактике заболеваний,
частота сепсиса в США за период с 1979 г. по 2000 г. возросла более чем на 300 %.
Частично это связано с чрезмерным назначением антибиотиков и появлением штаммов
бактерий, устойчивых к антибиотикам.®
РСТ состоит из 11 б аминокислот и является прогормоном кальцитонина.
При нормальном метаболизме РСТ вырабатывается С-клетками щитовидной железы, где
он подвергается протеолизу и преобразуется в гормон кальцитонин, вовлеченный в
гомеостаз кальция. Показано, что при воздействии провоспалительных факторов,
в частности, вследствие бактериального заражения, некоторые виды клеток и органы
усиливают продукцию РСТ.^ ’® С другой стороны, показано, что непосредственно после
травм, не сопровождающихся бактериальной инвазией (например, после обширного
оперативного вмешательства, тяжелых ожогов, у новорожденных при рождении, при
--- стр. 5 ---
вирусных инфекциях, аллергических расстройствах, аутоиммунных заболеваниях или
отторжении трансплантированного органа), уровень РСТ временно возрастает до
значений менее 0,5 нг/мл с последующим быстрь 1м возвращением к исходным уровням, '
В целом было установлено, что РСТ является важным маркером крови, благодаря
которому можно отличать бактериальную инфекцию от других причин, стимулирующих
провоспалительную реакцию.’’
Ранняя диагностика и лечение сепсиса связаны с улучшением исхода заболевания у
пациента.” У здоровых субъектов уровень РСТ составляет менее 0,1 нг/мл.
В зависимости от других клинических оценок уровень РСТ свыше 0.1 нг/мл может
указывать на клинически значимую бактериальную инфекцию, требующую
антибиотикотерапии.” Системная реакция организма в ответ на бактериальную
инфекцию приводит к быстрому повышению уровня РСТ в течение 6-12 часов.
Выраженность повышения уровня РСТ коррелирует с тяжестью бактериальной инфекции.^
Следует считать, что пациенты с уровнем РСТ выше 0,5 нг/мл подвергаются риску развития
тяжелого сепсиса или септического шока.’^ ’^ И наоборот, показано, что подавление
септической инфекции после лечения приводит к сопутствующему снижению уровня РСТ
до нормальных значений (период полувыведения при этом составляет 24 часа).'®Во
время эпизодов тяжелой бактериальной инфекции и сепсиса уровень циркулирующего в
крови РСТ обычно возрастает до значений выше
2 нг/мл, а иногда — заметно выше 500 нг/мл.
Уровень РСТ в 1 день (день после первичного клинического диагноза тяжелого сепсиса
или септического шока) можно использовать для расчета процентного изменения уровня
РСТ на 4 день, если данные измерения в Одень недоступны.^®
Оценивая изменения концентрации РСТ со временем, врач может использовать данные
результаты в качестве вспомогательного средства оценки риска смертности после
диагноза тяжелого сепсиса или септического шока.
Несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ)
продемонстрировали эффективность использования РСТ в качестве основания для
применения антибиотиков у пациентов с острыми инфекциями дыхательных путей
и сепсисом (дополнительную информацию см. в разделах «Принятие реш ений по
антибиотикотерапии у пациентов с подтвержденной инфекцией ниж них дыхательных
путей или подозрением на нее» и «Принятие решений относительно прекращ ения приема
антибиотиков пациентами с подозрением на сепсис или с подтвержденным сепсисом»
в разделе «Клинические характеристики эффективности»). Согласно заданному алгоритму
(описанному в разделе «Интерпретация результатов»), РСТ помогает клинически
безопасно снижать потребление антибиотиков без увеличения частоты смертности или
неудачного лечения.
Результаты анализа ADVIA Centaur BRAHMS РСТ следует использовать в сочетании
с другими лабораторными данными и клинической оценкой.
Принципы проведения теста
Метод ADVIA Centaur BRAHMS РСТ — это 2-стадийный сэндвич-иммуноанализ на основе
прямой хемилюминесцентной технологии, в котором используются 3 мышиных
моноклональных антитела, специфичных к РСТ. Первое антитело в реагенте Lite
является моноклональным анти-РСГ антителом мыши, меченым акридиновым эфиром.
Второе и третье антитела в дополнительном реагенте представляют собой
моноклональные анти-РСТ антитела мыши, меченые флуоресцеином. Иммунный
комплекс, образуемый с РСТ, захватывается моноклональным анти-флуоресцеиновым
антителом мыши, связанным с парамагнитными частицами в твердой фазе.
Между количеством РСТ в образце пациента и количеством относительных световь(х
единиц (RLU), зарегистрированных системой, существует прямая зависимость.
--- стр. 6 ---
Реагенты
Реагент Описание Хранение Стабильность реагента
Упаковка основных
реагентов для
определения
прокальцитонина
ADVIA Centaur
BRAHMS PCT
ReadyPack*,
Лайт-реагент (Lite)
Упаковка
основного реагента
для определения
прокальцитонина
(ADVIA Centaur
BRAHMS PCT)
ReadyPack
Реагент твердой фазы
Упаковка
дополнительного
реагента для
определения
прокальцитонина
(ADVIA Centaur
BRAHMS PCT) ReadyPack
Дополнительный
Реагент [*w|
Калибратор для
определения
прокальцитонина
BRAHMS
(ADVIA Centaur
BRAHMS PCT Calibrator)
Промывочный
раствор
ADVIA Centaur
Wash 1»
Промывочный
раствор
ADVIA Centaur
Wash V
5.0 мл/упаковка реагента 2-8 С
анти-РСТ (мь1 шиное моноклональное)
антитело (-0.5 мкг'мл). меченое
акридиновым эфиром, в белковом
буферном растворе с добавлением
бычьего сывороточного альбумина
(БСА), поверхностно-активного вещества знализатора
и консервантов
Невскрытый: Стабилен до
истечения срока годности,
указанного на картонной
упаковке
На борту 60 дней
10,0 мл/упаковка реагента
Парамагнитные частицы (ПМЧ),
покрытые анти-флуоресцеиновыми
(моноклональными мышиными)
антителами (-0,15 мг/мл), в буферном
растворе с добавлением поверхностно
активного вещества и консервантов
5,0 мл/упаковка реагента
анти-РСТ (мышиное моноклональное)
антитело (-13,3 мкг/мл), меченое
флуоресцеином, в белковом буферном
растворе с добавлением БСА,
поверхностно-активного вещества и
консервантов
2,0 мл/флакон
Лиофилиэированный рекомбинантный
прокальцитонин в лошадиной сыворотке
с консервантами
2-8 С Невскрытый: Стабилен до
истечения срока годности,
указанного на картонной
упаковке
На борту 60 дней
анализатора
2-8 С Невскрытый: Стабилен до
истечения срока годности,
указанного на картонной
упаковке
1500 мл/упаковка
Фосфатный буферный физиологический
раствор с добавлением натрия азида
(<0,1 %) и поверхноано-активного
вещества
2500 мл/упаковка
Фосфатный буферный физиологический
раствор с добавлением натрия азида
(< 0,1 %) и поверхноано-активного
вещества
На борту 60 дней
анализатора
2-8 С Невскрытый:
(Лиофилиэированный)
стабилен до истечения
срока годности,
указанного на флаконе
Восстановленный: 24 часа
На борту 8 часов
анализатора
S -20'^С Восстановленный: 42 дня;
5 циклов заморозки-
разморозки
2-25 ®С Невскрытый: стабилен до
истечения срока годности,
указанного на упаковке
На борту 1 месяц
анализатора
2-25 ■ ’С Невскрытый: стабилен до
истечения срока годности,
указанного на упаковке
На борту 1 месяц
анализатора
--- стр. 9 ---
Процедура
Предоставленные материалы
Предоставляются следующие материалы:
[НЕ] Содержание
Количество
тестов
11202697 1 упаковка основного реагента для определения прокальцитонина
BRAHMS (ADVIA Centaur BRAHMS РСТ) ReadyPack, содержащая Лайт-
реагент (Lite) и реагент твердой фазы
1 упаковка дополнительного реагента ReadyPack, содержащая
дополнительный реагент [«»с|
ADVIA Centaur и ADVIA Centaur CP BRAHMS РСТ
Карта эталонной кривой
1 флакон пиофилизированного калибратора для определения
прокальцитонина BRAHMS (ADVIA Centaur BRAHMS РСТ Calibrator)
с низкой концентрацией I ^ I И
1 флакон лиофилизированного калибратора для определения
прокальцитонина BRAHMS (ADVIA Centaur BRAHMS РСТ Calibrator)
с высокой концентрацией I «И * I
Этикетки со штрих-кодами для калибраторов
ADVIA Centaur и ADVIA Centaur CP BRAHMS РСТ Карты значений
калибратора
100
Необходимые, но не предоставленные материалы
Для применения данного метода необходимы следующие материалы, не входящие в
комплект набора:
Изделие Описание
11202698 Реагент для определения прокальцитонина
BRAHMS (AOVIA Centaur BRAHMS РСТ)
материал для контроля качества
2 x 2 мл, контроль 11*—***Ч * 1
2 x 2 мл, контроль 2 1
Карта ожидаемых значений
1«£] 10310032
(112351)
Промывочный раствор 1
(ADVIA Centaur Wash 1)! я ш \»|
2 X 1500 мл/упаковка
@ 10319550
(03773025)
Промывочный раствор 1
(ADV1A Centaur Wash 1 )»ПшвТЛ
2 X 2500 мл/упаковка
* для систем емкостью 2500 мл
Дополнительные материалы
Для применения данного метода могут понадобиться следующие материалы, не
входящие в комплект набора:
Изделие Описание
10309942
(110313)
Мультидилюент 1 (A0VIA Centaur Ми№-
Diluent 1)1 *« 1'
6 упаковок дополнительного реагента
ReadyPack содержащих 25 мл/упаковка
® 10309941
(110312)
Мультидилюент 1 (ADVIA Centaur Multi*
Diluent 1) l» * l' ]
2 упаковки дополнительного реагента
ReadyPack содержащих 25 мл/упаковка
8 МО 11208555 RU Rev, D. 2020-02
--- стр. 10 ---
»
Процедура анализа
Для получений подробных инструкций по проведению процедуры см. Инструкции по
эксплуатации системы.
Система автоматически выполняет следующие действия:
• Внесение 100 мкл образца в кювету и инкубирование в течение 15 секунд.
• Внесение 45 мкл дополнительного реагента и инкубирование в течение 5,75 минут
при 37 С.
• Внесение 100 мкл реагента твердой фазы и 50 мкл дополнительного Лайт-реагента
(Lite) и инкубирование в течение 18 минут при ЗТС.
• Отделение реагента твердой фазы от смеси и аспирацию несвязанного реагента.
• Промывание кювет с помощью реагента ADVIA Centaur Wash 1.
• Внесение по 300 мкл кислого и щелочного реагентов для инициирования
хемилюминесцентной реакции.
Между количеством РСТ в образце пациента и количеством относительных световых
единиц (RLU), зарегистрированных системой, существует прямая зависимость.
Подготовка системы
Следите за тем, чтобы в системе было достаточно упаковок основных и дополнительных
реагентов. Для получения подробной информации о подготовке системы
см. инструкции по эксплуатации системы.
Загрузите упаковки реагентов ReadyPack в отсек для основных реагентов, при
размещении учитывая направление стрелок. Система автоматически перемешает
упаковки основных реагентов до получения гомогенной взвеси реагентов. Для получения
подробной информации о загрузке реагентов см. инструкции по эксплуатации системы.
Если необходимо автоматическое разведение образца, загрузите ADVIA Centaur Multi-
Diluent 1 (Мультидилюент 1) в отсек для дополнительных реагентов.
Подготовка образцов
Для получения одного результата в рамках этого анализа требуется 100 мкл пробы. В этот
объем не входит неиспользуемый объем пробирки для образцов и дополнительный
объем, необходимый при проведении повторных или иных тестов с применением одного
и того же образца. Для получения подробной информации об определении минимального
необходимого объема см. инструкции по эксплуатации системы.
Перед установкой образцов в анализатор проверьте их соответствие следующим
характеристикам:
• В образцах отсутствуют фибрин или другие механические примеси.
• В образцах отсутствуют пузырьки.
Стабильность на борту анализатора
Реагенты в составе ADVIA Centaur BRAHMS РСТ стабильны в случае хранения в невскрытом
виде до истечения срока годности, указанного на картонной упаковке, или хранения на
борту анализатора в течение 60 дней.
Выполнение калибровки
Для калибровки теста ADVIA Centaur BRAHMS РСТ используйте калибраторы ADVIA Centaur
BRAHMS РСТ Calibrator (Калибратор для определения прокальцитонина BRAHMS), входящие
в каждый набор. Калибраторы из этого набора предназначены для использования с
упаковкой основного реагента ReadyPack.
--- стр. 11 ---
Примечание Калибраторы прокальцитонина, входящие в набор, предназначены для
использования с реагентом твердой фазы, Лайт-реагентом (Lite) и дополнительным
реагентом. Запрещается смешивать калибраторы прокальцитонина из одной партии
с реагентом твердой фазы, Лайт-реагентом (Lite) и дополнительным реагентом из
разных партий.
Подготовка калибраторов
1. при помощи градуированной или прецизионной пипетки добавьте 2,0 мл воды ЧДА
в каждый флакон с калибратором.
Примечание Для получения информации о воде МДА см. инструкции по
эксплуатации системы.
2. Оставьте калибраторы на 15-20 минут при комнатной температуре (20-30^С), для
растворения лиофилизированного материала.
3. Осторожно взбалтывайте круговыми движениями и переворачивайте флаконы,
пока содержимое флакона не станет гомогенным.
Аликвоты калибратора можно отбирать в плотно закрывающиеся пробирки для образцов.
Их допускается замораживать на срок до 42 дней и размораживать не более пяти раз. Для
обеспечения полной гомогенности размороженные калибраторы необходимо осторожно
перемешивать и переворачивать.
Частота калибровки
Калибровка теста проводится в конце 35-дневного калибровочного интервала.
Кроме того, zinfl теста ADVIA Centaur BRAHMS РСТ требуется калибровка по двум точкам
в следующих случаях:
• При смене номера партии упаковок основного реагента.
• При замене компонентов системы.
• При постоянный выходе результатов контроля качества за границь! допустимого
диапазона.
Использование этикеток со штрих-кодом
Примечание Этикетки со штрих-кодом для калибраторов различаются в зависимости
от номера партии. Запрещается использовать этикетки со штрих-кодом из одной серии
калибраторов для калибраторов из другой партии.
При выполнении анализа на прокальцитонин используйте этикетки со штрих-кодом
калибраторов для анализа на прокальцитонин для маркировки пробирок для образцов,
в которые добавлены калибраторы с низкой и высокой концентрациями. Размещайте
этикетку со штрих-кодом на пробирке для образцов так, чтобы считываемые знаки,
расположенные сбоку от штрих-кода, располагались вертикально.
Выполнение калибровки эталонной кривой
при обновлении номера партии реагентов для определения прокальцитонина
ADVIA Centaur BRAHMS РСТ требуется определение значений эталонной кривой. Для ввода
значений эталонной кривой в систему при смене номера партии реагента ReadyPack
рекомендуется использовать сканер штрих-кодов. Для ввода значений эталонной
кривой в систему ADVIA Centaur XP можно использовать клавиатуру. Значения эталонной
кривой содержатся в карте эталонной кривой. Для получения подробной информации о
вводе значений калибровки см. инструкции по эксплуатации системы.
--- стр. 12 ---
Выполнение контроля качества
Периодичность контроля качества определяется государственными нормативными актами
или требованиями к аккредитации лаборатории.
Для получения подробной информации о вводе значений контроля качества
см. инструкции по эксплуатации системы.
Минимальным требованием для контроля качества системы и анализа тенденций
изменения графиков является постановка 2 уровней контрольного материала каждый
день, когда выполняется анализ образцов. Анализ образцов контроля качества также
необходимо проводить во время калибровки по 2 точкам. Обращайтесь с образцами
контроля качества так же. как с образцами пациентов.
Компания Siemens Healthcare Diagnostics рекомендует использовать коммерчески
доступные контрольные материалы как минимум 2 уровней (низкий и высокий).
Удовлетворительный уровень эффективности достигается, когда полученные значения
аналита не выходят за границы допустимого диапазона системы или диапазона, принятого
в лаборатории, что должно быть закреплено в соответствующих внутренних лабораторных
стандартах контроля качества.
Корректирующие действия
Не следует выдавать результаты для образцов, если результаты контроля качества не
попадают в заданные или принятые в лаборатории установленные пределы. Примите
следующие меры:
Убедитесь в том, что срок годности материалов не истек.
Убедитесь в том, что было проведено необходимое техническое обслуживание.
Убедитесь, что анализ выполнен в соответствии с инструкциями по применению.
Повторите анализ, используя свежие образцы контроля качества.
При необходимости обратитесь за помощью к местному специалисту технической
поддержки или дистрибьютору.
Результаты
Влияние окружающей температуры на результаты
А
ОСТОРОЖНО!
Рабочий диапазон температур для метода определения прокальцитонина ADVIA
Centaur BRAHMS PCT составляет 20-25 С (68-77 F).
Если температура в лаборатории ниже 20Х (68°F) или выше 25°С (77®F). то
результаты определения прокальцитонина методом ADVIA Centaur BRAHMS PCT
не следует включать в отчет. Тест для определения прокальцитонина ADV1A Centaur
BRAHMS PCT чувствителен к изменениям температуры в помещении, что может
повлиять на выход аналита в образцах пациента и контрольных образцах. Характер
изменения результатов для образцов пациентов и контрольных материалов может
меняться на ± 2,6 % при изменении температуры на каждый градус Цельсия
в общем диапазоне температуры в помещении 2 0 -2 5 Х {68-77®F).
Любые изменения температуры повлияют на результаты контроля качества для этого
анализа и, следовательно, на результаты самого анализа. Чтобы обеспечить
оптимальную эффективность тестов, каждая лаборатория должна самостоятельно
определить частоту тестирования контрольных материалов с учетом температурных
условий в помещении лаборатории.
--- стр. 13 ---
Разведения
Информация о разведениях:
• Для получения томных результатов образцы пациентов с уровнями РСТ выше
75,00 нг/мл необходимо развести и протестировать повторно.
• Чтобы использовать функцию автоматического разведения, реагент ADVIA Centaur
Multi-Diluent 1 (Мультидилюент 1) должен быть загружен в систему
и должны быть установлены следующие параметры системы:
Точка разбавления: < 75,00 нг/мл
Коэффициент разведения: 20
Для получения подробной информации об автоматических разведениях см. инструкции по
эксплуатации системы.
Интерпретация результатов
Оценка риска прогрессирования до тяжелого сепсиса или септического шока
Метод определения прокальцитонина ADVIA Centaur BRAHMS РСТ предназначен для
использования в качестве вспомогательного средства при оценке риска
прогрессирования до тяжелого сепсиса или септического шока у тяжелобольных
пациентов в первый день пребывания в ОИТ.
Синдром системной воспалительной реакции (SIRS), сепсис, тяжелый сепсис и септический
шок разделяли на категории в соответствии с критериями согласительной конференции
Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки/общества
медицины критических состояний.
Результаты анализа РСТ всегда следует интерпретировать в клиническом контексте
медицинского профиля пациента. Поэтому клиницисты должны использовать результаты
анализа РСТ в сочетании с другими лабораторными данными и клиническими признаками.
Данные подтверждают следующие интерпретационные критерии оценки риска:
• РСТ > 2,0 нг/мл: Уровень РСТ более 2,0 нг/мл в первый день поступления в ОИТ
ассоциирован с высоким риском прогрессирования тяжелого сепсиса и (или)
септического шока.
• РСТ < 0,5 нг/мл: Уровень РСТ менее 0,5 нг/мл в первый день поступления в ОИТ
ассоциирован с низким риском прогрессирования до тяжелого сепсиса и (или)
септического шока.
Примечание Уровень РСТ менее 0,5 нг/мл не исключает инфекции, поскольку
локализованные инфекции (без системных признаков) также могут быть ассоциированы
со столь низким уровнем. При измерении РСТ на очень ранней стадии после начала
процесса системной инфекции (обычно менее 6 часов) эти значения еще могут быть
невелики.
Известно, что различные неинфекционные состояния вызывают изменения уровня РСТ.
и поэтому уровень РСТ от 0,5 до 2,0 нг/мл следует интерпретировать в контексте
специфической клинической картины и состояния (*й) у конкретного пациента.
Рекомендуется выполнить повторный анализ РСТ в течение 6-24 часов при получении
концентраций s 2,0 нг/мл.
--- стр. 14 ---
b
Процентное изменение уровня PCT в динамике по времени помогает в
прогнозировании доли кумулятивной 28*дневной смертности у пациентов с тяжелым
сепсисом и септическим шоком
В дополнение к вышеуказанным интерпретационным критериям оценки риска изменение
концентрации РСТ со временем обеспечивает прогностическую информацию о риске
смертности^^’^^ в течение 28 дней для пациентов с диагнозом тяжелого сепсиса или
септического шока, поступающих из отделения неотложной помощи, ОИТ. других палат
или непосредственно из-за пределов больницы.
• Снижение уровня РСТ на s 80 % со дня постановки клинического диагноза тяжелого
сепсиса или септического шока (0 день) до 4 дня после постановки клинического
диагноза (4 день) ассоциировано с повышенным риском кумулятивной 28-дневной
смертности от всех причин по сравнению со снижением на > 80 %.
• Комбинация первого уровня РСТ (s 2,0 нг/мл или > 2,0 нг/мл) при постановке
первоначального диагноза тяжелого сепсиса или септического шока в ходе
заболевания пациента и изменения уровня РСТ со временем до 4 дня обеспечивает
дополнительную информацию о риске смертности.
• Уровень РСТ в 1 день (день после первого клинического диагноза тяжелого сепсиса
или септического шока) можно использовать для расчета процентного изменения
уровня РСТ на 4 день, если данные измерения в Одень недоступны.
Данные подтверждают классификацию пациентов по повышенному и пониженному риску
смертности в течение 28 дней в соответствии с рабочим процессом, приведенным ниже:
РСТ РСТ
ДРСТ . д е н ь ^ (или ден^ 1)день
^ день О (или день 1)
• ДРСТ S 80 %: Снижение уровня РСТ на 80 % или менее означает положительную
разницу ДРСТ, соответствующей повышенному риску 28-дневной смертности от всех
причин у пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком.
• ДРСТ > 80 %: Снижение уровня РСТ более чем на 80 % означает отрицательную
разницу ДРСТ, соответствующей пониженному риску 28-дневной смертности от всех
причин у пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком.
Пациент с тяжелым сепсисом или септииеским
шоком
I
ДРСТ {%):
Изменение уровня РСТ в
течение пеовых 4 лней
ДРСТ > 80 %
Отрииа^впьнмй овэупьтат
Бо.пее рис> смертно
сти
ДРСТ S 80 %
П о1*ожитв''ьнмй оезу1»тат
Бопее ва<со«ий &иск смести
ости
Используйте калькулятор изменения уровня прокальцитонина для определения
результатов ДРСТ на основе абсолютных концентраций РСТ у пациента, полученных
в день постановки первоначального диагноза тяжелого сепсиса или септического шока
(или на 24 часа позже) и через 4 дня: www.BRAHM5-PCT-Calculator.com .
--- стр. 16 ---
I
Принятие решений по продолжению антибиотикотерапии для пациентов
с подтвержденным сепсисом или подозрением на него
Для оценки эффективности лечения и в целях подтверждения решения о прекращении
антибиотикотерапии образцы, полученные при последующем наблюдении, следует
анализировать с периодичностью 1 раз в течение 1-2 дней^^ на усмотрение врача
и с учетом развития и хода заболевания у пациента. Антибиотикотерапию можно
корректировать по таблице прекращения, приведенной ниже:
Антибиотикотерапию можно прекратить, если РСТтекущ-- составляет s 0,50 нг/мл или при ДРСТ > 80 %.
• РСТмаксимапьный: Максимальная наблюдаемая концентрация РСТ,
I • РСТтекущий: Последняя полученная концентрация РСТ
• ЛРСТ: Рассчитайте с помощью следующего уравнения:
Р С Т — P C Tre<yj.M rt
ДРСТ =
РСТ
•X 100%
Антибиотикотерапию можно продолжать на основании других клинических результатов, например
невозможности контроля местной инфекции, или текущей нестабильности физиологического соаояния.
Если клиническая картина не улучшается и РСТ остается высоким, выполните повторную оценку
и рассмотрите возможность неудачного лечения или другие причины подобного состояния
Результаты теста всегда следует интерпретировать с учетом анамнеза пациента,
клинической картины и других показателей.
Ограничения
Рабочий диапазон температур для метода определения прокальцитонина ADVIA Centaur
BRAHMS РСТ составляет 20-25Х (68-77Т). Если температура в лаборатории ниже 20Х
(68‘^F) или выше 25Х (77°F), то результаты определения прокальцитонина методом
ADVIA Centaur BRAHMS РСТ не следует включать в отчет.
После калибровки запрещается переливать калибраторы обратно во флаконы, поскольку
возможно испарение, которое может отрицательно сказаться на эффективности их
дальнейшего использования.
Утилизируйте калибраторы, оставшиеся в пробирках для образцов по истечении 8 часов.
Запрещается добавлять калибратор в пробирки для образцов в случае израсходования
содержимого. При необходимости внесите свежие калибраторы.
Гетерофильные антитела в сыворотке крови человека могут вступать в реакцию
с иммуноглобулинами реагента, затрудняя проведение иммунных анализов in vitro.
У пациентов, постоянно контактирующих с животными или продуктами животной
сыворотки, может наблюдаться мешающее влияние такого рода, что может приводить
к получению аномальных значений. Для диагностики может потребоваться
дополнительная информация.
Запрещается использовать образцы, содержащие флуоресцеин. Уровни флуоресцеина
выше 0,10 мкг/мл могут спровоцировать получение заниженных результатов анализа.
Согласно имеющимся данным, в организме пациентов, подвергающихся
флуоресцентной ангиографии сетчатки, заметные количества флуоресцеина могут
сохраняться в течение 48-72 часов после проведения процедуры. У пациентов с почечной
недостаточностью, в том числе при диабете, задержка может быть более долгой. Такие
образцы могут давать заниженные значения при проведении данного анализа и не
должны анализироваться.'” ’^ При тестировании образцов, в которые флуоресцеин
добавляли в максимальной теоретической концентрации (250 мкг/мл). используемой у
данных пациентов, получили уровни прокальцитонина < 0,2 нг/мл вместо истинного
значения 0,5 нг/мл.
--- стр. 17 ---
Ожидаемые значения
в популяции здоровых по их собственным оценкам пациентов (N = 144), значение РСТ,
соответствующее 99-му процентилю, составляло <0,05 нг/мл.
Состав реагентов, используемых в системах ADVIA Centaur, идентичен составу реагентов,
используемых в системе Atellica 1М Analyzer. Ожидаемые значения были получены при
помощи устройства Atellica 1М Analyzer.
Рабочие характеристики
Состав реагентов, используемых в системах ADVIA Centaur, идентичен составу реагентов,
используемых в системе Atellica 1М Analyzer. Часть рабочих характеристик метода
ADVIA Centaur была установлена с использованием системы Atellica 1М Analyzer.
Диапазон измерений
Тест ADVIA Centaur BRAHMS РСТ пригоден для определения концентраций прокальцитонина
в диапазоне 0,02-75,00 нг/мл
Клинические эксплуатационные характеристики
Состав реагентов, используемых в системах ADVIA Centaur, идентичен составу реагентов,
используемых в системе Atellica 1М Analyzer. Клинические эксплуатационные
характеристики для метода Atellica 1М РСТ были получены при помощи устройства
Atellica 1М Analyzer. Взаимосвязь между системами Atellica 1М Analyzer и ADVIA Centaur,
а также соотношения, связывающие аналитические методики Atellica 1М Analyzer и
B R A H M S РСТ-чувствительный метод Kryptor описаны в разделе «Сравнение методов».
Процентное изменение уровня РСТ в динамике по времени помогает в прогнозиро
вании кумулятивной смертности в течение 28 дней у пациентов с тяжелым сепси
сом и септическим шоком
Метод Atellica 1М BRAHMS РСТ оценивался на предмет способности прогнозировать
кумулятивную 28-дневную смертность от всех причин в исследовании с участием 858
взрослых пациентов с диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока, набранных
в 13 исследовательских центрах в США. В анализируемую популяцию (598 пациентов)
было включено 44 % женщин и 56 % мужчин, средний возраст составлял 64 года.
Приблизительно у половины пациентов был диагностирован тяжелый сепсис (51 %)
или септический шок (49 %). Инфекции были в основном бытовыми (91 %).^^
Двоичное представление результата анализов (ДРСТ > 80 % или <80 %) был значимо
ассоциирован с 28-дневной кумулятивной смертностью (жизненным статусом на 28 день)
(значение р для двустороннего точного критерия Фишера = 0,009). Эта ассоциация
оставалась значимой при внесении поправки на подгруппы пациентов, находящихся в
ОИТ и не в ОИТ (на основании местопребывания в больнице на 4 день после постановки
диагноза) (значение р для критерия Кохрана-Мантеля-Гензеля = 0,044). В каждой из
подгрупп со своим альтернативным значением ДРСТ показатель 28-дневной кумулятивной
смертности был стратифицирован в соответствии с потребностью в продолжении лечения
в ОИТ на 4 день и (или) выбору в 0 или 1 день в качестве дня исходного измерения для
расчета ДРСТ следующим образом:
--- стр. 18 ---
Риск 28-дневной смертности, стратифицированный по
местопребыванию пациента на 4 день
ДРСТ > 80 % S результат отрицательный
ДРСТ £ 80 % S результат положительный
Местопребь(вани
е пациента на
4 день
Риск 28-дневной смертности Прогностическая точность'
Интервал
РСТ
ДРСТ > 80 %
(95 %-ный ДИ)ь
ДРСТ < 80 %
(95%-ныйДИ)
Чувствительность
(%) (95% -ныйДИ)
Чувствительность
(%) (95%-ныйДИ)
ОИТ ДРСТ4.0 21.1
(12,2-30,0)
29.9
(23,2-36,6)
75,8
(65,7-85,9)
33,8
(26,9-40,7)
ДРСТ4.1 19,0
(10,4-27,6)
31,1
(24,2-37,9)
77,3
(67.1-87,5)
36,1
(29,1-43.1)
За пределами
ОИТ
ДРСТ4.0 5,7
(1,7-9,8)
10.7
(6,4-15,0)
73.7
(57,1-90,3)
41.3
(35,5-47,2)
ДРСТ4.1 7,4
(2,7-12,0)
9,5
(5,5-13,6)
67,9
(50,6-85,2)
38,5
(32,7-44.3)
^ Прогностическая точность относится к точности прогнозирования риска смертности на основании ДРСТ
(< 80 % против > 80 %)
в Доверительный интервал.
Дополнительная стратификация пациентов на основании абсолютного начального
уровня РСГ (больше или < 2,0 нг/мл) в Одень (ДРСТ 4.0) или 1 день (ДРСТ4.1) позволила
выявить подгруппы со значительно пониженной или повышенной смертностью
с учетом их места их пребывания в больнице на 4 день. Риск смертности и
прогностические характеристики приведены для следующих подгрупп далее в таблицах:
1. Пациенты с РСТ > 2.0 нг/мл в день 0 (или в 1 день), которые на 4 день все еще получают
лечение в ОИТ.
2. Пациенты с РСГ < 2.0 нг/мл в день 0 (или в 1 день), которые на 4 день все еще получают
лечение в ОИТ.
3. Пациенты с РСТ > 2,0 нг/мл вдень 0 (или в 1 день), которые на 4 день уже не получают
лечение в ОИТ.
4. Пациенты с РСТ < 2.0 нг/мл в день 0 (или в 1 день), которые на 4 день уже не получают
лечение в ОИТ.
--- стр. 19 ---
Риск 28-дневной смертности, стратифицированный no
местопребыванию пациента на 4 день
Абсолютное значение РСТ в О день
ДРСТ > 80 % S результат отрицательный
ДРСТ S 80 % S результат положительный
Местопре- Риск 28-дневной смертности Прогностическая точность'
пациента на
4 день РСТ в 0 день
ДРСТ > 80 %
(95 %-ный ДИ)ь
ДРСТ £ 80 %
(95%-ныйДИ)
Чувствительность
(%) (95 %-ныйДИ)
Чувствительность
(%) (95%-ныйДИ)
ОИТ £2 .0 нг/мл 12,8
(0,0-36.7)
23,2
(13,9-32,5)
94,8
(84,9-100,0)
10,3
(2.4-18.2)
> 2,0 нг^мл 22,0
(12,5-31,6)
35,2
(25,8-44,6)
68,6
(55,7-81.5)
46,9
(37,8-55,9)
За пределами
ОИТ
S 2,0 нг/мл 0,0
(0,0-21,8)
8.1
(3,5-12,7)
100,0
(71,5-100.0)
10,5
(4,9-16,2)
> 2,0 нг/мл 6,4
(1.9-11,0)
16,1
(6.8-25,3)
57,6
(33,7-81,4)
67,2
(59,5-74,9)
« Прогностическая точность относится к точности прогнозирован
(< 80 % против > 80 %)
ь Доверительный интервал.
ИЯ риска смертности на основании ДРСТ
Риск 28-дневной смертности, стратифицированный по
местопребыванию пациента на 4 день
Абсолютное значение РСТ в 1 день
ДРСТ > 80 % S результат отрицательный
ДРСТ S 80 % S результат положительный
Местопре
бывание
пациента на
4 день
Риск 28-дневной смертности Прогностическая точность*
РСТ в
1 день
ДРСТ > 80 %
(95%-ный ДИ)ь
ДРСТ S 80 %
(95%-ныйДИ)
Чувствительность
(%) (95%-НЫЙДИ)
Чувствительность
(%) (95%-НЫЙДИ)
ОИТ & 2,0 кг/мл 20.2
(0,0-57,2)
26
(16,2-35,8)
95,2
(86,0-100,0)
6,9
(0,0-14,3)
> 2,0 нг/мл 19,0
(10.1-27,9)
35,0
(25.5-44.5)
69,8
(56,4-83,1)
49,9
(41,1-58.6)
За пределами
ОИТ
< 2,0 нг/мл 0,1
(0,0-26,5)
6,4
(2,3-10,4)
99,9
(66,4-100,0)
8,5
(3,2-13,7)
> 2,0 нг/мл 8.2
(3,1-13.3)
16,4
(7.2-25,5)
53,4
(31,1-75.8)
65,7
(57,7-73.7)
* Прогностическая точность относится к точности прогнозирования риска смертности на основании ДРСТ
(< 80 % против > 80 %)
^ Доверительный интервал.
--- стр. 20 ---
ADVIA Centaur x p f
Выживаем1)С1ь .1» 28 in«. PCT >2.tl
Н Г M .I B .u - H b 1КОИТ на 4.ICHK (n=176) Выживаемое I к до 28 дня, PC'T >2.0 in м.|
в день 0. oei ОИТ на 4 день (п=18.'^>
BpCM IUM IH В р е ч 1 С Ж В 1
I
Выживаемость до 28 дня. РСТ <2.0
нг/м.1 в день 0. ОИТ на 4 день (п=89)
ВыживаемоС 1ь до 28 дня. РСТ <2.0
HI Ч|.1 в день 0. бед ОИТ на 4 день (n-lfvO)
B pew i
BpcM i 14ЯМ1
Анализ времени до наступления явления, проиллюстрированный выше кривыми
Каплана-Мейера, показал, что пациенты, находившиеся в ОИТ, или пациенты
с начальным значением РСТ > 2,0 нг/мл характеризовались меньшей вероятностью
выживания (повышенным риском кумулятивной смертности) с 4 дня исследования до
конца последующего наблюдения (28 дней) при положительном показателе ДРСТ
в сравнении со случаями с отрицательным показателем ДРСТ (пациенты разбиты на
подгруппы в соответствии с местопребыванием в больнице на 4 день и начальным
уровнем РСТ). В подгруппе пациентов, не получавших лечения в ОИТ, в целом
наблюдалась пониженная смертность.
--- стр. 21 ---
Соотношение смертности для подгрупп ДРСТ-положительных и ДРСТ-отрицательных
пациентов составляло:
1,92 для пациентов с РСТ > 2.0 нг/мл в день 0. получавших лечение в ОИТ на 4 день
2.11 для пациентов с РСТ s 2.0 нг/мл в день 0. получавших лечение в ОИТ на 4 день
2,78 для пациентов с РСТ > 2.0 нг/мл в день 0. не получавших лечение в ОИТ на 4 день
•"* для пациентов с РСТ < 2.0 нг/мл в О день, не получавших печения в ОИТ на 4 день
Н евозмож но рассчитать показатель смертности вследствие О числа смертельных
случаев в группе с отрицательным ЛРСТ.
Математически стремится к бесконечности.
На основании показателей относительной смертности снижение более чем на 80 % с О
(или 1) до 4 дня означает пониженный риск смертности в течение 28 дней по сравнению
с меньшим снижением смертности в каждой подгруппе. Для прогнозирования
абсолютного риска смертности следует учитывать нахождение в ОИТ на 4 день
и начальные концентрации РСТ:
• Начальный уровень РСТ < 2.0 нг/мл в Одень с последующим снижением РСТ более
чем на 80 % до 4 дня указывает на почти 2-кратное снижение риска 28-дневной
кумулятивной смертности (12.8 %) у пациентов с тяжелым сепсисом или септическим
шоком, все еще находящихся в ОИТ на 4 день, по сравнению с пациентами, у которых
начальный уровень РСТ был больше 2,0 нг/мл (22,0 %). Независимо от начального
уровня РСТ у пациентов, находящихся в ОИТ на 4 день и не демонстрирующих снижения
концентрации РСТ в плазме более чем на 80 % с 0 по 4 день, риск смертности был еще
более высоким и составлял 23,2-35,2 %.
• Начальный уровень РСТ более 2,0 нг/мл, не снижающийся более чем на 80 % к 4 дню.
указывает, что риск смертности у таких пациентов остается высоким (16,1 %), даже если
они уже не находятся в ОИТ на 4 день. В иных случаях смертность среди пациентов,
выписанных из ОИТ к 4 дню, составляла 0,0-8,1 %.
Характеристики ДРСТ с 0 по 4 день (< 80 % или > 80 %) как прогностического фактора
кумулятивного риска смертности в течение 28 дней количественно определялось
с использованием регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса при
отношении рисков 1,82 (95 %-ный ДИ: 1,14-2,89; р- значение = 0,012). Следовательно,
относительный риск 28-дневной кумулятивной смертности приблизительно в 1,8 раза
повышен в случае, если расчетный показатель ДРСТ у пациента будет положительным
(s 80 %) по сравнению с пациентом, у которого получен отрицательный показатель
(> 80 %). В качестве сравнения ниже в таблице перечислены одномерные отношения
рисков для других клинических факторов, подвергавшихся оценке как отдельные
прогностические факторы смертности в исследуемой популяции.
--- стр. 22 ---
Одномерные отношения рисков ДРСТ и клинических независимых переменных для
28-дневной смертности от всех причин
»
Отношение рисков Значение р
Фактор Сравнение
Согласно
протоколу
Согласно
протоколу
ДРСТ4.0 S 80 % против > 80 % 1.82(1,14-2,89) 0,012
ДРСТ4.1 S 80 % против > 80 % 1,72 (1.08-2,75) 0,023
APACHE Разность 5 единиц 1,36 (1,22-1,53) <0,001
Мах SOFA Разность 3 единицы 1,73 (1,50-2,00) < 0,001
Адекватность
антибиотиков
«Нет» или «Да» 1.59(1,00-2,53) 0,051
Тяжесть сепсиса Септический шок или тяжелый сепсис1,19(0,80-1,76) 0,386
Биол. Тип инфекции Грамлоложительные или
грамотрицательные
0,83 (0.48-1,45) 0.522
Биол. Тип инфекции Прочие или грамотрицательные 0,99 (0,63-1,54) 0.960
Биол. Тип инфекции Грибки или грамотрицательные
бактерии
2,44 (0.87-6,84) 0,090
Клинический тип
инфекции
Нозокомиальная или внебольничная 0,76(0,35-1,64) 0,481
Положительный результат
высева микроорганизмов
из крови
«Да» или «Нет» 1.05 (0.69-1,58) 0,834
Исходный уровень РСТ > 2,0 нг/мл в сравн. с < 2,0 нг/мл 1,62(1,04-2,50) 0,031
Возраст Разность 5 лет 1,16(1,08-1.24) <0,001
Пол Мужской или женский 0,95 (0,64-1,40) 0,782
Лечение в ОИТ на 4 день «Да» или «Нет» 3,45(2.24-5,31) <0,001
ДРСТ с О (или 1) до 4 дня остается прогностическим параметром риска кумулятивной
28-дневной смертности у пациентов с диагнозом тяжелого сепсиса или септического
шока даже при коррекции отношения рисков на другие прогностические факторы
смертности в моделях множественной регрессии Кокса. Расчетные значения
относительного риска смертности для ДРСТ и выбранных прогностических факторов
приведены ниже с 95 %-ными доверительными интервалами. Для непрерывных
прогностических факторов отношение рисков (ОР) рассчитывали при изменении
прогностического фактора на одно стандартное отклонение (СО). Для бинарных
прогностических факторов при расчете риска сравнивали риски для 2 бинарных
результатов.
--- стр. 23 ---
A D V tA C e n t a u r X P T PCT С и с т е м ы A D V IA C e n t a u r X P и A D V IA C e n t a u r x p t
I
Отношения рисков для ЛРСТ и выбранных прогностических факторов из
многопараметоимеских моделей оегоессии Кокса
Отношение рисков (доверительный интервал 95 %)
Модель
Бинарнь(е прогностические
факторы
Непрерывные прогностические
факторы (ОР на 1 СО)
Интервал
ДРСТ
Балльная
оценка +
независимые
переменные ^
ДРСТ ( S 80 %
или > 80 %)
Местопребь(ва
ние пациента
на 4 день
(8 ОИТ или
за пределами
ОИТ)
APACHE
(1 СО = 8,13)
max SOFA
(1 СО = 3,98)
Возраст
(1 СО = 16.18)
СО по
4 день
APACHE 1.91
(1,09-3,35)
2,65
(1,65-4,24)
1.23
(0,98-1,55) —
1.59
(1.27-1,98)
max SOFA 1.75
(1,01-3,02)
1.69
(1,02-2.78) 1.96
(1.53-2.52)
1.69
(1,35-2.10)
С 1 по
4 день
APACHE 1.91
(1,12-3,28)
2,64
(1.65-4,22)
1,27
(1,02-1,59) —
1,58
(1,26-1,97)
max SOFA 1.73
(1.02-2.95)
1.74
(1,06-2,84) —
1,95
(1,52-2,50)
1,67
(1,34-2,09)
Модели также учитывали следующие прогностические факторы (результаты ОР не приведены):
Адекватность антибиотиков, тяжесть сепсиса, биологический тип инфекции, клинический тип инфекции,
положительный результат высева микроорганизмов из крови, РСТ в О день и гендер. При анализе
использовали множественную подстановку отсутствующих значений прогностических факторов в
предположении, что их отсутствие было случайным (MAR), причем множественные подстановки
комбинировали по правилам Рабина.
Изменение РСТ со временем также можно описать отношением значений РСТ в 4 и О
(или 1) день:
Отношение РСТ = РСТ 4 день/РСТ О (или 1) день
Снижение ДРСТ = 80 %, соответствует отношению РСТ 0,2. Отношение РСТ характеризуется
значениями более 0,2 при снижении ДРСТ менее чем на 80 %, что ассоциировано
с повышенным риском кумулятивной 28-дневной смертности у пациентов с тяжелым
сепсисом или септическим шоком. Аналогичным образом отношение РСТ менее
0.2 указывает на пониженный риск смертности в течение 28 дней. На непрерывной шкале
относительный риск смертности для таких пациентов возрастает вместе с отношением РСТ.
В следующей таблице приведены отношения рисков для увеличения отношения РСТ
в 2 раза (т.е. относительное увеличение риска смертности для пациента с любым
заданным отношением РСТ по сравнению с пациентом с 2-кратно меньшим
отношением РСТ).
--- стр. 24 ---
Отношения рисков для ДРСТ и выбрэнных прогностических факторов из
многопараметрических моделей регрессии Кокса
Отношение рисков (доверительный интервал 95 %)
Модель
Непрерывные прогностические факторы
(ОР на 2-кратное увеличение отношения РСТ или на
эквивалентное количество СО)
Бинарный
прогностичес
кий фактор
Интервал
дра
Балльная
оценка +
независимые
переменные *
Отношение
РСТ
(2-кратное
увеличение)
APACHE
‘’(Эквивален
т в СО)
Мах SOFA
(Эквивалент
вСО)ь
Возраст
(Эквивалент
вСО)ь
Местопребыв
ание пациента
на 4 день
(В ОИТ или за
пределами
ОИТ)
С 0 по 4
день
APACHE 1.29
(1,14-1,45)
1.07
(0,95-1,21)
— 1,31
(1,16-1,47)
2,56
(1,59-4.11)
max SOFA 1,22
(1,08-1,38)
— 1,38
(1,20-1.58)
1,34
(1,19-1,51)
1.68
(1.02-2,77)
С 1 по 4
день
APACHE 1,35
(1,17-1,57)
1,19
(1,02-1,40)
— 1,40
(1,19-1,64)
2,56
(1,60-4,10)
max SOFA 1.29
(1,11-1,51)
— 1,58
(1,32-1,89)
1,46
(1,25-1,71)
1,74
(1,06-2,86)
Модели также учитывали следующие прогностические факторы (результаты ОР не приведены):
Адекватность антибиотиков, тяжесть сепсиса, биологический тип инфекции, клинический тип инфекции,
положительный результат высева микроорганизмов из крови, РСТ в Одень и гендер. При анализе
использовали множественную подстановку отсутствующих значений прогностических факторов в
предположении, что их отсутствие было случайнь1 м (MAR), причем множественные подстановки
комбинировали по правилам Рабина.
Изменение в единицах ЛРСТ по шкале логарифма 2 соответствовало 0,54 СО ДРСТ с О по 4 день
(0,71 СО ДРСТ с 1 по 4 день). Соответственно, указанные отношения рисков ДРСТ соответствуют
увеличению ДРСТ с коэффициентом 2. Для сравнения отношения рисков другие непрерывные
прогностические факторы оценивались для тех же дробных значений СО, т.е. 0,54 или 0,71,
соответственно
I
Кумулятивная 28-дневная смертность от всех причин не различалась для мужчин и
женщин значимым образом. Демографические данные с информацией об исходе
показаны ниже:
Сравнение клинических независимых переменных по 28-дневному исходу
Переменная Класс
Все
% Летальных
Летальный исход Выжившие исходов
N* N N %
Пол Женский Мужской 264 46 218 17.4
334 55 279 16,5
Возраст (лет, по s30 39 1 38 2,6
категориям) >30. <45 45 4 41 8,9
> 4 5 ,s5 5 74 8 66 10,8
> 5 5 ,s6 5 149 26 123 17,4
> 6 5 ,s7 5 125 21 104 16,8
>75 166 41 125 24,7
--- стр. 25 ---
Bee Летальный исход Выжившие
% Летальных
исходов
Переменная Класс N* N N %
Эпическая Афроамериканцы 202 32 170 15.8
принадлежность Монголоиды 7 0 7 0,0
Европеоиды 362 64 298 17.7
Латиноамериканцы 23 5 18 21.7
Прочие 4 0 4 0,0
Классификация сепсиса Септический шок 291 53 238 18,2
при поступлении Тяжелый сепсис 307 48 259 15.6
Исходный уровень РСТ, <0.5 114 16 98 14,0
нг/мл г 0.5 (< 2,0) 114 12 102 10,5
>2.0 338 66 272 19,5
Отсутствует 32 7 25 21.9
^ Количество пациентов
Принятие решений по антибиотикотерапии для пациентов с подтвержденной
инфекцией нижних дыхательных путей или подозрением на нее
Выполнено два систематических литературных обзора с проведением метаанализа как
в исследовательских целях, так и на уровне пациентов с целью изучения комбинаций
и сопоставления данных из множественных источников с целью выявления общих
закономерностей среди результатов исследований (общедоступное досье
FDA-2016-N-2880). При метаанализе на уровне исследования использовалась обобщенная
информация описательного характера, полученная из публикаций, а при метаанализе
на уровне пациентов использовались обобщенные данные отдельных пациентов из
массива необработанных данных каждого исследования. При каждом метаанализе
в соответствующих случаях использовались модели со случайными эффектами
и расчетные оценочных показателей, погрешности, отношения рисков (ОР),
межквартильных диапазонов (МКД) и 95 %-ных доверительных интервалов. Оцениваемые
конечные показатели; доля пациентов, начавших прием антибиотиков,
продолжительность антибиотикотерапии, воздействие антибиотиков, продолжительность
госпитализации, смертность и осложнения (только на уровне пациентов).
Мета анализ на уровне исследования охватывал 11 рандомизированных контролируемых
испытаний (РКИ), 10,30-39 в которых участвовало 4090 пациентов; эти исследования были
опубликованы в период 2004-2016 гг.
Метаанализ на уровне пациентов охватывал 13 рандомизированных контролируемых
испытаний (РКИ), 10,30-36,40-44 которые были опубликованы в период с 2004 по 2011 гг.,
в которых участвовало 3142 пациентов, как указано ниже.
Публикация N ^ Устройство для анализа PCT
Bouadma. 2010 630 B R-A H M S РСТ-чувствительный KRYPTOR*
Briel, 2008 300 B-R-A H M S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Burkhardt 2010 550 B R A-H-M-S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Christ-Crain, 2004 243 B R A H M S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Christ-Crain, 2006 302 B-R-A-H-M-S РСТ-чувствктеяьный KRYPTOR
Hochreiter, 2009 110 B R A H M S p a LIA«
--- стр. 26 ---
b
Публикация N • Устройство для анализа РСТ
Kristoffereen, 2009 223 B-R A H M-S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Long, 2011 172 B R'A'H'M S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Long, 2009 127 B R A H M S РСТ UA
Nobre. 2008 79 B R A H M-S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Schroeder, 2009 27 BRAH-MSPCTLIA
Schuetz, 2009 1381 B R A H M S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Stolz, 2007 226 B R A H-M-S РСТ-чувствительный KRYPTOR
•* Количество пациентов
Эти метаанализы позволили сделать вывод, что исходами антибиотикотерапии на
основании РСТ являлись:
снижение относительной частоты начала антибиотикотерапии для всех пациентов
на 19,2 %.
снижение общего воздействия антибиотиков (т.е. общего количества дней
антибиотикотерапии) для госпитализированных пациентов на 38 %.
снижение общего воздействия антибиотиков (т.е. общего количества дней
антибиотикотерапии) для пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи
и другие аналогичные клиники, но не госпитализированных, на 51 %.
2,9-дневному снижению продолжительности приема антибиотиков
(уменьшению на 1,25-дня на уровне исследования).
3,6-дневному снижению общей продолжительности воздействия антибиотиков
(уменьшению на 2,79 дня на уровне исследования).
Отрицательное влияние по отношению к смертности, осложнениям или
продолжительности госпитализации отсутствовало.
Обзор мета-анализа на уровне пациентов
Стандартное лечение Лечение на основании РСТ
Параметр N*
N (%) или дней, медианное
значение (МКД) N
N (%) или дней, медианное
значение (МКД)
Начало применения
антибиотиков
1606 1420 (88,4%) 1536 1096(71.4%)
Продолжительноаь
антибиотикотерапии
1420 10 (7. 12) 1096 7(4. 10)
Общее воздействие
антибиотиков
1606 9(8,12) 1536 5 (0, 8)
30-дневная смертность 1606 119(7,4 %) 1536 103 (6.7%)
Осложнения 1606 339 (21,1%) 1536 276 (18,0 %)
Продолжительность
госпитализации
1583 {6} {0И131 1508 {7} {0}{12}
^ Количество включенных пациентов.
--- стр. 27 ---
Принятие решений по продолжению антибиотикотерапии для пациентов с
подтвержденным сепсисом или подозрением на него
Проведено два систематических литературных обзора наряду с метаанализами как на
уровне исследования, так и на уровне пациентов, которые являются исследованиями
с объединением и сопоставлением данных из множественных источников с целью
выявления закономерностей в результатах исследований. При метаанализе на уровне
исследования использовалась обобщенная информация описательного характера,
полученная из публикаций, а при метаанализе на уровне пациентов использовались
обобщенные данные отдельных пациентов из массива необработанных данных каждого
исследования. При каждом метаанализе в соответствующих случаях использовались
модели со случайными эффектами и расчетные значения оценочных показателей,
погрешностей, отношения рисков (ОР). межквартильных диапазонов (МКД) и 95 %-ных
доверительных интервалов (см. таблицу ниже). Оцениваемые конечные показатели:
продолжительность антибиотикотерапии (только на уровне исследования), воздействие
антибиотиков (только на уровне пациентов), продолжительность пребывания в ОИТ.
продолжительность госпитализации (только на уровне пациентов) и смертность.
Метаанализ на уровне исследования охватывал 10 рандомизированных контролируемых
исследований (РКИ), 40-43,45-50 которые включали 3489 пациентов; исследования были
опубликованы в период с 2008 по 2016 гг. (См. общедоступное досье FDA-2016-N-2880).
Вышеуказанный мета-анализ на уровне пациентов включал 5
опубликованных в 2008-2010 гг., и 598 пациентов, как указано ниже.
Публикация N » ь Устройство для анализа РСТ
Bouadma, 2010 630 B R A H-M S РСТ-чувствительный KRYPTOR®
Hochreiter. 2009 110 В R A-H-M S PCTLIA^
Nobre, 2008 79 B R A H M S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Schroeder, 2009 27 B-R A’H-M-S РСТ LIA
Stolz, 2007 101 8 R A H M-S РСТ-чувствительный KRYPTOR
Количество пациентов
Пациенты, не классифицированные как пациенты с сепсисом, были исключены до начала анализа
(185 для группы РСТ и 164 для контрольной группы); в итоге в исследование было включено 598
пациентов.
На основании данной подгруппы метаанализов был сделан вывод, что
антибиотикотерапия на основании РСТ приводила к:
• 1,5-дневному снижению продолжительности приема антибиотиков.
• 3,2-дневному снижению общего воздействия антибиотиков.
• снижению общего воздействия антибиотиков (т.е, общего количества дней
антибиотикотерапии) для пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи
и другие аналогичные клиники, но не госпитализированных, на 23 %.
• Отрицательное влияние по отношению к смертности, продолжительности
госпитализации или продолжительности пребывания в ОИТ отсутствовало.
--- стр. 28 ---
ь
Системы ADVIA Centaur XP и ADVIA Centaur XPT ADVIA Centaur XPT Р С Т
Обзор мета-анализа на уровне пациентов
Стандартное лечение Лечение на основании РСТ
Параметр
N (%) или дней, медианное
значение (МКД)
N (%) или дней, медианное '
N значение (МКД)
Общее воздействие
антибиотиков
311 12(8,18) 287 8(5,15)
30-дневная смертность 311 74 (23,8%) 287 57 (19,9 %)
Продолжительность
госпитализации
288 23 (13, 38) 259 21 (11,37)
Продолжительность
пребывания в ОИТ
311 12(6,22) 287 12 (6,23)
* Количество включенных пациентов.
Специфичность
Следующие вещества с потенциальной перекрестной реактивностью были добавлены
в образцы на основе сыворотки крови человека в указанных концентрациях
и оценивались на потенциальное мешающее влияние при использовании реагента для
определения прокальцитонина ADVIA Centaur BRAHMS РСТ. Результаты
продемонстрировали мешающее влияние со стороны каждого исследованного
соединения или белка < 0,3 %.
Перекрестно реагирующее
соединение Исследованные концентрации, нг/мл Перекрестная реактивность (%)
Кальцитонин человека 8 -0,25
Кальцитонин лосося 30 -0,03
Кальцитонин угря 30 0.03
Зигрис 144 0,00
□-CGRP 30 0.03
P-CGRP 30 0,00
Катакальцин 30 -0,20
Цефотаксим 900 000 0,00
Добутамин 11200 0,00
Дофамин 130 000 0,00
Фуросемид 20 000 0,00
Гепарин 40 000 0,00
Имиленем 1180000 0,00
Норадреналин 2000 0,00
Ванкомицин 3 500 000 0,00
--- стр. 29 ---
Чувствительность
Метод определения прокальцитонина ADVIA Centaur BRAHMS PCT пригоден для
определения концентраций прокальцитонина до 75,00 нг/мл при этом предел холостой
пробы (LoB) равен 0.03 нг/мл. Предел холостой пробы определяется как концентрация
аналита, соответствующая 95-му процентилю распределения отрицательного базового
пула человека. Прокальцитонин-отрицательный базовый пул человека анализирвали 6 раз
с использованием 2 партий реагентов на 2 системах (п = 60) в течение не менее 5 дней.
Предел обнаружения (LoD) определялся в соответствии с протоколом CLSI ЕР1 7-А}°
Предел обнаружения определяется как самая низкая концентрация прокальцитонина,
которая может быть обнаружена с вероятностью 95 %. Предел обнаружения определяли
с помощью образцов сыворотки с низким содержанием прокальцитонина. которые
анализировались 6 раз с использованием 2 партий реагентов на 2 системах {п * 60)
в течение не менее 5 дней. Предел обнаружения составил 0,04 нг/мл.
Функциональная чувствительность представляет собой минимальную концентрацию, при
которой общая погрешность метода не превышает 20 %. Функциональная
чувствительность теста ADVIA Centaur BRAHMS РСТ (Реагент для определения
прокальцитонина BRAHMS) составляет < 0,05 нг/мл. Несколько образцов в диапазоне
0,01 -0,20 нг/мл анализировались 3 раза в каждом из не менее чем 45 анализов
с использованием 3 серий реагентов на 3 системах (п * 135) в течение 5 дней.
Эквивалентность образцов
Эквивалентность образцов определялась с помощью модели регрессии Пасинга-Баблока
в соответствии с документом ЕР09-АЗ CLSI^^ на системе Atellica 1М.
Полученные результаты представлены ниже:
Образец (у) Эталонный образец (х) Уравнение регрессии Интервал выборки N*
ЭДТА Сыворотка у - 1,04х + 0,03 нг/мл 0,05-44,72 нг/мл 51 1,00
Литий-гепарин Сыворотка у = 1,05х + 0,02 нг/мл 0,05-44.72 нг/мл 51 1,00
Натрий-гепарин Сыворотка у - 1,03х ч- 0,02 нг/мл 0,05-44,72 нг/мл 51 1.00
^ Количество протестированных проб.
^ Коэффициент корреляции.
Соответствие между типами образцов может отличаться в зависимости от плана
исследования и используемой выборки проб. Результаты, полученные в отдельной
лаборатории, могут отличаться от предоставленных данных.
Прецизионность
Прецизионность определялась согласно протоколу ЕР5-А2 CLSI.^“ Согласно этому
протоколу, тест проводился 2 раза вдень в трёх повторностях каждой постановки
в течение 20 дней (п = 120 на образец) с использованием метода определения
прокальцитонина ADVIA Centaur BRAHMS РСТ. Калибровка метода производилась
в первой постановке первого дня. Были получены следующие результаты.
Среднее
(нг/мл)
Внутри серии
(КВ. %)
Между сериями
(КВ, %)
Общий
(КВ. %)
0,20 4,3 8,5 9.8
0,28 2,6 3,7 5,1
0,33 1.9 4,2 5,1
0,50 2,1 4,4 5,3
--- стр. 37 ---
44. Long W, Deng X, Tang JG, et al. The value of serum procalcitonin in treatment of
community acquired pneumonia in outpatient. Zhonghua Nei Ke Za Zhi [Chinese journal of
internal med;c/ne/. 2009; 48(3): 216-219
45. de Jong E, van Oers JA, Beishuizen A, et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in
reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients; a randomised,
controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 819-827.
46. Annane D. Maxime V, Faller JP, et al. Procalcitonin levels to guide antibiotic therapy in adults
with nonmicrobiologically proven apparent severe sepsis; a randomised controlled trial.
B M J Open. 2013; 3(2): e002186.
47. Deliberato RO, Marra AR, Sanches PR, et al. Clinical and economic impact of procalcitonin
to shorten antimicrobial therapy in septic patients with proven bacteria! infection in an
intensive care setting. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013; 76(3): 266-271.
48. Najafi A. Khodadadian A, Sanatkar M, et al. The Comparison of Procalcitonin Guidance
Administer Antibiotics with Empiric Antibiotic Therapy in Critically III Patients Admitted in
Intensive Care Unit. Acta Med Iran. 2015; 53(9): 562-567.
49. Shehabi Y, Sterba M. Garrett PW, et al. Procalcitonin algorithm in critically ill adults with
undifferentiated infection or suspected sepsis. A randomized controlled trial. Am J Respir Crit
Care Med. 2014; 190(10): 1102-1110.
50. Layios N, Lambermont B. Canivet JL, et al. Procalcitonin usefulness for the initiation of
antibiotic treatment in intensive care unit patients. Crit Care Med. 2012; 40(8): 2304-2309.
51. Stolz D, Smyrnios N, Eggimann P. et al. Procalcitonin for reduced antibiotic exposure in
ventilator-associated pneumonia: a randomised study. Ear Respir J. 2009; 34(6): 1364-1375.
52. Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS) Protocols for Determination of
Limits o f Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. Wayne. PA:
Clinical and Laboratory Standards Institute; 2004. Документ CLSI EP17-A.
53. Clinical and Laboratory Standards Institute. Measurement Procedure Comparison and Bias
Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline— Third Edition. Wayne, PA: Clinical
and Laboratory Standards Institute; 2013. Документ CLSI EP09-A3.
54. Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS) Evaluation o f Precision
Performance of Quant/fot/Ve Measurement Methods; Approved Guideline • Second Edition.
Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2004.
Документ NCCLS EP5-A2.
55. Clinical and Laboratory Standards Institute. Interference Testing in Clinical Chemistry;
Approved Gu/de//ne • Second Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute;
2005. Документ CLSI EP07-A2.
--- стр. 38 ---
Расшифровка символов
На этикетку изделия могут наноситься следующие символы:
Символ Расшифровка Символ Расшифровка
||У Р | Медицинский прибор для
диагностики in vitro
REF Номер по каталогу
d
Производитель ЕС ЯЕР Полномочный представитель в
Европейском сообществе
С €
Маркировка СЕ
с с
0088
Знак соответствия европейским
директивам качества СЕ с
идентификационным номером
уполномоченного органа
ш
®
См. инструкцию по применению
Не замораживать (>0 'С) I
Биологическая опасность
Ограничение температурных
режимов
i
Нижний предел температуры
Г
Верхний предел температуры
Не допускайте попадания солнечных t t Вверх
лучей и воздействиятепла и
Срок годности ^ П )
Достаточно zuih проведения (п)
анализов
[l^ Код партии
% . к
Упаковку реагентов необходимо
сильно встряхнуть. Для получения
подробной информации см.
«Подготовка реагентов» в
инструкциях к продукту ADVIACentaur,
г г г г -м м -д ц Формат даты (день-месяц-год) Rev. Редакция
МС DEF
LOT 0Т1
Определение эталонной кривой
Подробности серии
Повторная переработка
CHECKSUM
4
\тч»чгтн
ISCrriNK
RxOnly
Переменный шестнадцатеринныйкод,
подтверждающий дейавительноаь
введенных значений определения
эталоннойкривой и калибратора.
Отпечатано соевыми чернилами
Использовать под надзором
медицинского работника (только для
США)
--- стр. 39 ---
Товарные знаки
ADVIA Centaur и ReadyPack являются товарными знаками компании Siemens Healthcare
Diagnostics.
Реагент разработан совместно c В R А н м s
8 R А н М S РСТ представляет собой зарегистрированный товарный знак и является
собственностью компании Thermo Fisher Scientific Inc. и ее дочерних компаний.
KRYPTOR является товарным знаком компании CIS bio international, лицензированным
для использования BRAHMS, входящей в состав компании Thermo Fisher Scientific.
Все другие товарные знаки и торговые марки являются собственностью их
соответствующих владельцев.
^Siemens Healthcare Diagnostics, 2018 г. Все права защищены.
Дополнение к Инструкции по применению медицинского
изделия
Набор реагентов для опред ел ения прокал ьц ито ни н а (A D VIA C e ntau r^ BRAHMS
P rocalcitonin (AD VIA C entaur® BRAHMS PCT)) на анализаторах
и м м ун о хе м и л ю м и н е сц е н тн ы х серии ADVIA C entaur
Наименование медицинского изделия
Набор реагентов для определения прокальцитонина (ADVIA Centaur® BRAHMS Procalcitonin
(ADVIA Centaur® BRAHMS PCT)) на анализаторах иммунохемилюминесцентных серии
ADVIA Centaur:
1. Основной реагент ADVIA Centaur BRAHMS PCT ReadyPack - 1 шт;
- Лайт-реагент (Lite), 5,0 мл;
- Реагент твердой фазы, 10,0 мл.
2. Дополнительный реагент ADVIA Centaur BRAHMS PCT ANC ReadyPack, 5,0 мл - 1 шт;
3. Лиофилизированный калибратор с высокой концентрацией РСТ CAL Н, 2,0 мл -1
флакон;
4. Лиофилизированный калибратор с низкой концентрацией РСТ CAL L, 2,0 мл -1 флакон;
5. Этикетки со штрих-кодами для калибраторов;
6. Карты значений калибратора ADVIA Centaur BRAHMS РСТ;
7. Карта эталонной кривой ADV1A Centaur BRAHMS РСТ.
Область применения медицинского изделия
Клиническая лабораторная диагностика.
Показания и противопоказания к применению медицинского изделия
Не применимо для данного медицинского изделия.
Возможные побочные действия при использовании медицинского
изделия
Не применимо для данного медицинского изделия.
--- стр. 40 ---
I
Информация о потенциальных потребителях медицинского изделия,
конкретные требования к профессиональному уровню потенциальных
пользователей
Медицинское изделие должно использоваться только квалифицированным, обученным
(в области клинической лабораторной диагностики) персоналом {врачом, фельдшером-
лаборантом).
Сведения о производителе (изготовителе)/разработчике медицинского
изделия, месте (местах) производства медицинского изделия
Сведения о производителе (изготовителе)/разработчике медицинского изделия
Наименование
«Сименс Хелскеа Диагностике Инк.» (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.)
Адрес места нахождения
511 Benedict Avenue Tarrytown, NY, 10591. United States (США)
Телефон;+V914-631-8000
www.siemens.com/healthineers
Сведения о месте (местах) производства медицинского изделия
Наименование
«Сименс Хелскеа Диагностике Инк.» (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.)
Адрес места нахождения
333 Coney Street East Walpole, MA, 02032, United States (США)
Условия использования, хранения и транспортировки
Следует осуществлять хранение в соответствии с местными нормами. Хранить материал
следует в оригинальном контейнере, защищенном от попадания прямых солнечных
лучей, в сухом, прохладном месте с хорошей вентиляцией, вдали от несовместимых
материалов, а также вдали от пищевых продуктов. До начала использования материала
контейнеры должны быть плотно и герметично закрыты. Открытые контейнеры должны
быть вновь герметично закрыты и храниться в вертикальном положении для
предотвращения возможности утечек. Не хранить материал в контейнерах без
маркировки. Использовать соответствующие меры для предотвращения загрязнения
окружающей среды.
Т р а н с п о р ти р о в ка
при условии транспортировки при 2-8 "“С, невскрытые реагенты должны сохранять
стабильность до истечения срока годности, напечатанного на этикетке продукта.
Описание метода стерилизации
Не применимо для данного медицинского изделия.
Требования к техническому обслуживанию и ремонту медицинского
изделия
Не применимо для данного медицинского изделия.
Порядок и условия утилизации или уничтожения медицинского изделия
По мере возможности следует избегать или минимизировать образование отходов.
Процесс утилизации продукта, решений и побочных продуктов должен всегда
--- стр. 41 ---
соответствовать требованиям по охране окружающей среды и законодательства в области
удаления отходов, а также требованиям местных органов власти. Утилизация излишков и
не подлежащих утилизации продуктов через подрядчика, обладающего лицензией на
удаление отходов. Запрещено утилизировать необработанные отходы в канализацию,
если это полностью не соответствует требованиям уполномоченных органов.
Упаковочные расходы подлежат переработке. Мусоросжигание или захоронение отходов
допускается только в том случае, если переработка не является практически возможной.
Этот материал и относящийся к нему контейнер подлежат безопасной утилизации. Пустые
контейнеры или вкладыши могут содержать остатки продукта. Избегать рассредоточения
пролитого вещества, а также его попадания в почву, водопровод, системы дренажа и
канализации.
Отходы, образующиеся при/после использования медицинского изделия, необходимо
классифицировать и уничтожать (утилизировать) как медицинские эпидемиологически
опасные отходы в соответствии в действующим законодательством.
Гарантийные обязательства
Производитель гарантирует стабильность медицинского изделия до окончания срока
годности при соблюдении условий транспортирования, хранения и применения,
указанных в инструкции.
Производитель гарантирует безопасность медицинского изделия, отсутствие
недопустимого риска причинения вреда жизни, здоровью человека и окружающей среде
при использовании набора реагентов по назначению в условиях, предусмотренных
производителем.
Рекламации
По вопросам качества продукции обращаться:
ООО «Сименс Здравоохранение»
115093, г. Москва, ул. Дубининская, д.96,
Телефон:+7 (495) 737-12-52
Электронная почта: hdx.ru@siemens.com
Siemens Healthcare Diagnostics Inc.
511 Benedict Avenue
Tarrytown, NY 10591
USA
siemens.com/healthineers
Штаб-квартира Siemens Healthineers
Siemens Healthcare GmbH
Henkestr. 127
91052 Erlangen
Germany
Phone:+49 9131 84-0
siemens.com/healthineers
BRAHMS
PCT
--- стр. 42 ---
SIEMENS C €
ADVIA Centaur'CP
Imnmnodssav System
I
Набор реагентов для определения
прокальцитонина (ADVIA Centaur® BRAHMS
Procalcitonin (ADVIA Centaur® BRAHMS PCT)) на
анализаторах иммунохемилюминесцентных
серии ADVIA Centaur
Текущая редакция и дата^ Rev. С 2019-05
Название продукта Набор реагентов для определения прокальцитонина
(ADVIACentaur’ BRAHMS Procalcitonin
(ADVIACentaur' BRAHMS PCT)) на анализаторах
иммунохемилюминесцентных серии ADVIA Centaur
le*£j 11202697
Системы ADVIA Centaur CP
Необходимые, но не
поставляемые материалы
Контрольный материал для определения
прокальцитонина (ADVIA Centaur BRAHMS PCT QC)
(Ш1 11202698
Промывочный раствор 1 (ADVIA Centaur Wash 1)
(2 x 1500 мл)
lS*£) 10310032
Промывочный раствор 1 (ADVIA Centaur Wash 1)
(2x2500 мл)
10319550
Типы образцов Сыворотка; обработанная ЭДТА или гепарином (литиевая, натриевая
соль) плазма
Диапазон анализа 0,02-75,00 нг/мл
Хранение реагентов 2-8^С
Стабильность реагентов на
борту анализатора
60 дней
^ Rev. В или более поздних вертикальная черта на полях обозначает техническое обновление предыдущей
версии.
Назначение
Набор реагентов ADVIA Centaur^' BRAHMS Procalcitonin (ADVIA Centaur* BRAHMS PCT)
предназначен для диагностики in vitro и используется для количественного определения
содержания прокальцитонина (РСТ) в сыворотке и плазме (ЭДТА, литий-гепарин и
натрий-гепарин) крови человека на анализаторах иммунохемилюминесцентных серии
ADVIA Centaur.
--- стр. 43 ---
Набор реагентов ADVIA Centaur * BRAHMS Procalcitonin (ADVIA Centaur ‘ BRAHMS PCT) в
сочетании с другими лабораторными данными и клинической оценкой предназначен для
использования в качестве дополнительного метода при:
• Оценке риска прогрессирования тяжелого сепсиса или септического шока у
тяжелобольных пациентов в первый день пребывания в отделении интенсивной
терапии ОИТ.
• Оценке риска прогностической 28-дневной летальности от всех причин для пациентов
с диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока в ОИТ. или в отделении
неотложной помощи, или в другой палате перед поступлением в ОИТ с
использованием процентного изменения уровня РСТ в динамике по времени.
• Принятии решений по антибиотикотерапии для пациентов с подозрением или с
подтвержденной инфекцией нижних дыхательных путей (ИНДП), определяемой как
внебольничная пневмония (ВБП), острый бронхит и обострение хронической
обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в условиях больницы или отделения
неотложной помощи.
• Принятии решения о продолжении антибиотикотерапии у пациентов с
подтвержденным сепсисом или подозрением на него.
ВНИМАНИЕ!
Реагент для определения прокальцитонина (ADVIA Centaur PCT) не должен
рассматриваться как самодостаточное средство диагностики, а должен использоваться в
сочетании с оценкой клинических признаков и симптомов инфекции, атакже другими
диагностическими данными. Если результаты лабораторного теста не согласуются с
клинической картиной или анамнезом, необходимо провести дополнительные тесты.
Решения по антибиотикотерапии НЕ должны основываться исключительно на показателях
концентрации РСТ.
Результаты определения РСТ всегда следует интерпретировать с учетом клинического
состояния пациента и других лабораторных результатов. Использование изменений
уровня РСТ для прогнозирования смертности, в т. ч. общей, сильно зависит от многих
факторов, включая уже имеющиеся у пациента факторы риска и его клиническое
состояние.
Значимыми предикторами общего риска летального исхода в течение 28 дней также
являются необходимость продолжать интенсивную терапию в день 4 и другие ковариаты,
такие как возраст и баллы по шкале динамической оценки органной недостаточности
(SOFA — Sequential Organ Failure Assessment).
Уровень PCT может быть не повышен у пациентов, инфицированных некоторыми
атипичными патогенными микроорганизмами, такими как Chlamydophila pneumoniae
nMycoplasma pneumoniae.^
Некоторые характеристики состояния пациента, такие как степень тяжести почечной
недостаточности, могут влиять на показатели уровня РСТ и должны рассматриваться как
клинические факторы, потенциально затрудняющие интерпретацию значений РСТ.^
Безопасность и эффективность контролируемой по РСТ терапии у пациентов моложе
18 лет, беременных женщин, а также у пациентов с ослабленным иммунитетом или
пациентов, принимающих иммуномодулирующие препараты, не были официально
проанализированы в поддерживающих клинических исследованиях.
--- стр. 44 ---
Повышенные уровни PCT не всегда могут быть связаны с системной инфекцией.Они, в
частности, могут наблюдаться у следующих пациентов;
• Пациенты с тяжелыми травмами, включая ожоги, и/или перенесшие недавнее
хирургическое вмешательство, в том числе подключение к аппарату
экстракорпорального кровообращения.
• Пациенты, получающие терапию антителами ОКТЗ, препаратом ОК-432,
интерлейкинами, ФНО-альфа или другими препаратами, стимулирующими
высвобождение провоспалительных цитокинов или вызывающими анафилаксию,
• Пациенты с активным медуллярным раком щитовидной железы, мелкоклеточным
раком легкого или бронхиальным карциноидом.
• Пациенты с острым или хроническим вирусным гепатитом и/или
декомпенсированным тяжелым циррозом печени
(класс С по классификации Чайлда — Пью).
• Пациенты с длительной или тяжелой формой кардиогенного шока, длительнь 1м
тяжелым нарушением перфузии органов или реанимированные после остановки
сердца.
• Пациенты, проходящие перитонеальный диализ или гемодиализ.
• Пациенты с билиарным панкреатитом, химической пневмонией или тепловым ударом.
• Пациенты с инвазивными грибковыми инфекциями
(такими как кандидоз и аспергиллез) или острыми приступами малярии, вызванной
Plasmodium falciparum.
• Новорожденные в течение первых 2 дней жизни.
Краткое описание и пояснение
Тяжелый сепсис и септический шок входят в число основных причин летального исхода у
тяжелобольных пациентов в отделении интенсивной терапии. Экономическое бремя,
связанное сданным заболеванием, очень велико. По оценкам выполненного в 2001 г. в
США исследования, средние затраты на пациента составляют 22 100 долл. США. среднее
время пребывания в отделении интенсивной терапии — 19,6 дня, а общие ежегодные
затраты — 16,7 млрд. долл. США.^
Несмотря на значительные усилия, прикладываемые в исследовании основной
патофизиологии и развитии терапевтических концепций, показатель смертности от
сепсиса остается высоким и составляет 30-50 %. а показатель смертности от септического
шока достигает 80 %.’
В США около 750 000 пациентов в год страдает от сепсиса, являющегося, по оценке,
причиной 215 000 летальных исходов в год. или 500 вдень. Так как общая популяция
стареет и технологии способствуют увеличению продолжительности жизни, ожидается,
что частота сепсиса будет возрастать приблизительно на 1.5 % в год.®
Эпидемиологическое исследование, выполненное Emory University School of Medicine
(Медицинской школой Университета Эмори) и Centers for Disease Control and Prevention
(Центрами no контролю и профилактике заболеваний), показало, что частота сепсиса в
США за период с 1979 г. по 2000 г. возросла более чем на 300 %. Частично это связано с
чрезмерным назначением антибиотиков и появлением штаммов распространенных
бактерий, устойчивых к антибиотикам.®
РСТ состоит из 116 аминокислот и является предшественником гормона кальцитонина.
При нормальном метаболизме РСТ вырабатывается С-клетками щитовидной железы, где
он подвергается протеолизу и преобразуется в гормон кальцитонин. который участвует в
регуляции гомеостаза кальция. Под воздействием провоспалительных стимулов, особенно
вследствие повреждения бактериями, в некоторых типах клеток и органов наблюдается
ускорение выработки РСТ.^ ’° Напротив, сразу после травм, не сопровождающихся
повреждением бактериями (таких как обширные хирургические вмешательства, тяжелые
ожоги, травмы плода при родах, вирусные инфекции, аллергические нарушения,
--- стр. 49 ---
Процедура
Поставляемые материалы
Предоставляются следующие материалы:
Содержимое
Количество
тестов
11202697 1 упаковка основного реагента для определения прокальцитонина
(ADVIA Centaur PCT) ReadyPack, содержащая Лайт-реагент (Lite) и реагент
твердой фазы
1 упаковка дополнительного реагента ReadyPack, содержащая дополнительный
реагент | две |
Карта эталонной кривой реагента для определения прокальцитонина
(ADVIA Centaur и ADVIA Centaur CP PCT)
1 флакон лиофилизированиого калибратора для определения
прокальцитонина (ADVIA CentauT PCT Calibrator) с низкой
концентрацией | c*i 1 1 1
1 флакон лиофилизированиого калибратора для определения
прокальцитонина (AOVIA Centaur PCT Calibrator) с высокой
концентрацией | сц | и|
Этикетки со штрихкодами для калибраторов
Карты значений калибратора ADV1A Centaur PCT
Карта эталонной кривой ADVIA Centaur PCT
100
Необходимые, но не поставляемые материалы
Материалы необходимые, но поставляемые отдельно:
Позиция Описание
freF] 11202698 Контрольный материал для определения
прокальцитонина (ADVIA Centaur BRAHMS PCT QC)
2x2 мл, контроль 1 1co am o il t |
2 X 2 М Л , контроль 2 |cs « t w i | г I
Карта ожидаемых значений
Ю З 10310032 Промывочный раствор 1 2 упаковки х 1500 мл
(112351) (AOVIA Centaur Wash 1) | «asm 11 1
[ ^ 10319550 Промывочный раствор 1 2 упаковки х 2500 мл
(03773025) (ADVIA Centaur Wash 1 )^| аш IЛ
^ Для систем емкостью 2500 мл
Дополнительные материалы
Следующие материалы, не входящие в комплект поставки, могут быть использованы
при проведении данного анализа:
Позиция Описание
10309942
(110313)
Мультидилюент 1 |иш| t (ADVIA Centaur Multi-Diluent 1) 6 упаковок дополнительного
реагента ReadyPack по 25 мл
т а 10309941
(110312)
Мультидилюент 1 |h«i| i 1 (ADVIA Centaur Multi-Diluent 1) 2 упаковки дополнительного
реагента ReadyPack по 25 мл
--- стр. 50 ---
Процедура анализа
Для получения подробных инструкций по проведению процедуры см. инструкции по
эксплуатации системы.
Система автоматически выполняет следующие действия:
• Внесение 100 мкл образца в кювету и инкубирование в течение 15 секунд.
• Внесение 45 мкл дополнительного реагента.
• Внесение 100 мкл реагента твердой фазы и 50 мкл Лайт-реагента (Lite) и
инкубирование в течение 20,7 минуты при 37’С.
• Отделение реагента твердой фазы от смеси и аспирация несвязанного реагента.
• Промывание кювет составом ADVIA Centaur Wash 1 (Промывочный раствор 1).
• Внесение по 300 мкл кислого и щелочного реагентов для инициирования
хемилюминесцентной реакции.
Между количеством РСТ в образце пациента и количеством относительных световых
единиц {RLU — relative light unit), зарегистрированных системой, существует прямая
зависимость.
Подготовка системы
Следите за тем. чтобы в системе было достаточно упаковок основных и дополнительных
реагентов. Для получения подробной информации о подготовке системы см. инструкции
по эксплуатации системы.
Перемешайте все основные реагенты вручную (см. раздел «Подготовка реагентов»).
Загрузите упаковки реагентов ReadyPack в отсек для основных реагентов, при размещении
учитывая направление стрелок. Система автоматически перемешает упаковки основных
реагентов до получения гомогенной взвеси реагентов. Для получения подробной
информации о загрузке реагентов см. инструкции по эксплуатации системы.
Если необходимо автоматическое разведение образца, загрузите
ADVIA Centaur Multi-Diluent 1 (Мультидилюент 1) в отсек для дополнительных реагентов.
Подготовка образцов
Для выполнения одного теста требуется 100 мкл образца. В этот объем не входит
неиспользуемый объем пробирки для образцов и дополнительный объем, необходимый
при проведении повторных или иных тестов с применением одного и того же образца. Для
получения подробной информации об определении минимального необходимого объема
см. инструкции по эксплуатации системы.
Перед установкой образцов в анализатор проверьте их соответствие следующим
характеристикам:
• В образцах отсутствуют фибрин или другие механические примеси.
• В образцах отсутствуют пузырьки.
Стабильность на борту анализатора
Реагенты в составе ADVIA Centaur РСТ (Реагент для определения прокальцитонина)
стабильны в случае хранения в невскрытом виде до истечения срока годности, указанного
на упаковке, или хранения на борту анализатора в течение 60 дней.
Выполнение калибровки
Для калибровки теста ADVIA Centaur РСТ (Реагент для определения прокальцитонина)
используйте калибраторы ADVIA Centaur РСТ Calibrator (Калибратор для определения
прокальцитонина), входящие в каждый набор. Калибраторы из этого набора
предназначены для использования с упаковкой основного реагента ReadyPack.
--- стр. 51 ---
Примечание Калибраторы для определения прокапьцитонина. входящие в набор,
предназначень! для использования с реагентом твердой фазы, Лайт-реагентом (Lite) и
дополнительным реагентом. Запрещается смешивать калибраторы для определения
прокальцитонина из одной серии с реагентом твердой фазы. Лайт-реагентом (Lite) и
дополнительнь 1м реагентом из разных серий.
Подготовка калибраторов
1. С помощью градуированной или прецизионной пипетки добавьте 2.0 мл воды ЧДА в
каждый флакон с калибратором.
Примечание Для получения информации о воде ЧДА см. инструкции по
эксплуатации системы.
2. Оставьте калибраторы на 1 5-20 минут при комнатной температуре (20-30'С), чтобы
лиофипизированный материал растворился.
3. Осторожно взбалтывайте круговыми движениями и переворачивайте флаконы, пока
содержимое флакона не станет гомогенным.
Аликвоты калибратора можно отбирать в плотно закрывающиеся пробирки для образцов.
Их допускается замораживать на срок до 42 дней и размораживать не более пяти раз. Для
обеспечения полной гомогенности размороженные калибраторы необходимо осторожно
перемешивать и переворачивать.
Частота калибровки
Тест калибруют в конце 35-дневного калибровочного интервала.
Кроме того, для теста ADVIA Centaur PCT (Реагент для определения прокальцитонина)
требуется калибровка по 2 точкам в следующих случаях:
• Смена номера серии упаковок основного реагента.
• Замена компонентов системы.
• Постоянный выход результатов контроля качества за границы допустимого диапазона.
Использование этикеток со штрихкодом
Примечание Этикетки со штрихкодом для калибраторов различаются в зависимости от
номера серии, Запрещается использовать этикетки со штрихкодом из одной серии
калибраторов для калибраторов из другой серии.
При выполнении теста на прокальцитонин используйте этикетки со штрихкодом
калибраторов ADVIA Centaur PCT Calibrator (Калибратор для определения прокальцитонина)
для маркировки пробирок для образцов, в которые добавлены калибраторы с низкой и
высокой концентрациями. Размещайте этикетку со штрихкодом на пробирке для образцов
так, чтобы считываемые знаки на боку этикетки располагались вертикально.
Выполнение калибровки эталонной кривой
При смене номера серии реагента тесту ADVIA Centaur PCT (Реагент для определения
прокальцитонина) требуется ввод значений эталонной кривой. Для ввода значений
эталонной кривой в систему для каждой новой серии реагента ReadyPack используйте
сканер штрихкодов. (Для ввода значений эталонной кривой в систему ADVIA Centaur ХР
можно использовать клавиатуру.) Значения эталонной кривой содержатся на карте
эталонной кривой. Для получения подробной информации о вводе значений калибровки
см. инструкции по эксплуатации системы.
--- стр. 52 ---
I
Выполнение контроля качества
Периодичность контроля качества определяется государственными нормативными актами
или требованиями к аккредитации лаборатории.
Для получения подробной информации о вводе значений контроля качества см.
инструкции по эксплуатации системы.
Минимальным требованием для контроля качества системы и анализа тенденций
изменения графиков является постановка 2 уровней контрольного материала каждый
день, когда выполняется тестирование образцов. Анализ образцов контроля качества
также необходимо проводить во время калибровки по 2 точкам. Обращайтесь с
образцами контроля качества так же, как с образцами пациентов.
Компания Siemens Healthcare Diagnostics рекомендует использовать коммерчески
доступные контрольные материалы как минимум 2 уровней (низкий и высокий).
Удовлетворительный уровень эффективности достигается, когда полученные значения
аналита не выходят за границы допустимого диапазона системы или диапазона, принятого
в лаборатории, что должно быть закреплено в соответствующих внутренних лабораторных
стандартах контроля качества.
Выполнение корректирующих действий
Не следует выдавать результаты для образцов, если результаты контроля качества не
попадают в заданные или принятые в лаборатории установленные пределы. Выполните
следующие действия:
Убедитесь, что срок годности материалов не истек.
Убедитесь, что выполнено необходимое обслуживание.
Убедитесь, что анализ выполнен в соответствии с инструкциями по применению.
Повторите анализ, используя свежие образцы контроля качества.
При необходимости обратитесь в местную службу технической поддержки или к
дистрибьютору для получения помощи.
Резул ьтаты
Влияние окружающей температуры на результаты
А
ОСТОРОЖНО!
Рабочий диапазон температур для теста ADVIA Centaur PCT (Реагент для определения
прокальцитонина) составляет 20-25^С.
Если температура в лаборатории ниже 20’С или выше 25^С, то не следует выдавать результаты
теста ADVIA Centaur PCT (Реагент для определения прокальцитонина). Тест ADVIA Centaur PCT
(Реагент для определения прокальцитонина) чувствителен к изменениям температуры в
помещении, что может повлиять на восстановление образцов пациента и контролей. Характер
изменения результатов для образцов пациентов и контрольных материалов может меняться
на ± 2,6 % при изменении температуры на каждый градус Цельсия в диапазоне температуры в
помещении 20-25’С.
Любые изменения температуры повлияют на результаты контроля качества для этого анализа и,
следовательно, на результаты самого анализа. Чтобы обеспечить оптимальную эффективность
тестов, каждая лаборатория должна самостоятельно определить частоту тестирования
контрольных материалов с учетом температурных условий в помещении лаборатории.
--- стр. 53 ---
Разведения
Информация о разведениях:
• Для получения точных результатов образцы пациентов с уровнями РСТ выше
75,00 нг/мл необходимо развести и протестировать повторно.
• Чтобы использовать функцию автоматического разведения.
ADVIA Centaur Multi-Diluent 1 (Мультидилюент 1) должен быть загружен в систему
и должны быть установлены следующие параметры системы:
Точка разведения: < 75,00 нг/мл
Коэффициент разведения: 25
Для получения подробной информации об автоматических разведениях см. инструкции по
эксплуатации системы.
Интерпретация результатов
Оценка риска прогрессирования до тяжелого сепсиса и септического шока
Тест ADVIA Centaur РСТ (Реагент для определения прокальцитонина) предназначен для
использования в качестве дополнительного метода при оценке риска прогрессирования
до тяжелого сепсиса или септического шока у тяжелобольных пациентов в первый день
пребывания в ICU.
Синдром системного воспалительного ответа (SIRS — Systemic Inflammatory Response
Syndrome), сепсис, тяжелый сепсис и септический шок были категоризированы по
критериям Согласительной конференции Американского колледжа торакальных врачей
(American College of Chest Physicians) и Общества реаниматологии (Society of Critical Care
Medicine).
Показатели PCT должны интерпретироваться только в клиническом контексте
медицинского профиля пациента. Следовательно, врачи-клиницисты должны
использовать результаты теста на РСТ в сочетании с другими лабораторными данными
инаблюдаемыми у пациента клиническими признаками.
Данные свидетельствуют в поддержку следующих критериев интерпретации при оценке
риска:
• РСТ > 2,0 нг/мл: уровень РСТ выше 2,0 нг/мл в первый день пребывания в отделении
интенсивной терапии (ICU) связан с высоким риском прогрессирования до тяжелого
сепсиса и/или септического шока.
ф РСТ < 0,5 нг/мл: уровень РСТ ниже 0,5 нг/мл в первый день пребывания в отделении
интенсивной терапии (ICU) связан с низким риском прогрессирования до тяжелого
сепсиса и/или септического шока.
Примечание Уровни РСТ < 0,5 нг/мл не исключают инфекцию, так как с такими низкими
уровнями также могут связаны локализованные очаги инфекции (без признаков
системной инфекции). Показатели РСТ могут быть низкими и в том случае, если развитие
системной инфекции началось недавно (обычно этот срок составляет < 6 часов до
измерения).
Известно, что различные неинфекционные состояния вызывают изменения уровней РСТ,
поэтому уровни РСТ между 0,5 нг/мл и 2.0 нг/мл должны интерпретироваться в контексте
специфического клинического фона и состояния конкретного пациента. Рекомендуется
повторить тест на РСТ через 6-24 часа, если получено значение концентрации < 2.0 нг/мл.
--- стр. 54 ---
I
Процентное изменение уровня PCT во времени в качестве дополнительного метода
прогнозирования риска летального исхода в течение 28 дней у пациентов с
диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока
В дополнение к критериям интерпретации при оценке риска, приведенным выше,
показатель изменения концентрации РСТ во времени дает прогностическую информацию
о риске летального исхода^^ в течение 28 дней для пациентов с диагнозом тяжелого
сепсиса или септического шока, поступающих из отделения экстренной медицинской
помощи, (Си, других медицинских отделений или непосредственно в приемное отделение
больницы.
. Снижение уровня РСТ на < 80 % за период с дня постановки клинического диагноза
тяжелого сепсиса или септического шока (день 0) до 4-го дня после постановки
клинического диагноза (день 4) связано с более высоким общим риском летального
исхода по любой причине в течение 28 дней, чем снижение на > 80 %.
• Начальный уровень РСТ (s 2,0 нг/мл или > 2,0 нг/мл), определенный при
первоначальной постановке диагноза тяжелого сепсиса или септического шока,
в комбинации с клиническим состоянием пациента и изменением уровня РСТ во
времени до дня 4 обеспечивает важную дополнительную информацию ориске
летального исхода.
• Если измерение в день О недоступно, то для расчета процентного изменения уровня
РСТ в день 4 может использоваться уровень РСТ в день 1 (на следующий день после
первой постановки клинического диагноза тяжелого сепсиса или септического шока).
Данные поддерживают классификацию пациентов по повышенному или пониженному
риску летального исхода в течение 28 дней на основе следующего алгоритма:
РСТ РСТ
Д Р а = Д е и ь О ( и л и д е н Ы ) - ---------д е ^ ^
РСТдень О (или день 1)
ЛРСТ < 80 %: снижение уровней РСТ не более чем на 80 % определяет положительный
результат теста на ДРСТ, говорящий о повышенном риске летального исхода по любой
причине в течение 28 дней у пациентов с диагнозом тяжелого сепсиса или
септического шока.
ДРСТ > 80 %: снижение уровней РСТ более чем на 80 % определяет отрицательный
результат теста на ДРСТ, говорящий о пониженном риске летального исхода по любой
причине в течение 28 дней у пациентов с диагнозом тяжелого сепсиса или
септического шока.
Пациенты сдиагноэом тяжелого сепсиса или
септического шока
ДРСТ {% )
Изменение уровней РСТ
8 течение первых 4 дней
ДРСТ > 80 %
Отрицательный результат
тестэ; пониженный риск
летального исхода
ДРСТ S 80 %
Положительный результат
теста; повышенный риск
летального исхода
--- стр. 56 ---
I
Принятие решения по прекращению антибиотикотерапии у пациентов с
подозреваемым или подтвержденным сепсисом
Чтобы оценить успешность терапии и поддержать решение о прекращении
антибиотикотерапии. следует каждые 1 -2 дня проводить тест на образцах последующего
наблюдениям^ — на усмотрение врача и принимая во внимание изменение состояния
пациента и прогрессирование заболевания. Антибиотикотерапию можно
скорректировать, используя приведенную ниже таблицу с критериями прекращения.
Антибиотикотерапию можно прекратить, если РСТтекуш. s 0,50 нг/мл или если ЛРСТ > 80 %.
• РСТпиков:наивысшая наблюдаемая концентрация РСТ,
• РСТтекущ.: самая недавняя концентрация РСТ.
• ДРСТ: рассчитывается с помощью следующего уравнения;
PC T i — РСТтекущ
ДРСТ =
РСТ,
•X 100%
Антибиотикотерапию можно продолжать на основании других клинических показателей, таких как
невозможность контролировать локальную инфекцию или продолжающаяся нестабильность
физиологических показателей.
Если клиническая картина не улучшилась, а уровень РСТ остается высоким, выполните повторную
оценку и рассмотрите возможную неэффективность терапии или другие причины.
Результаты теста всегда следует интерпретировать с учетом анамнеза пациента,
клинической картины и других показателей.
Ограничения
Рабочий диапазон температур для теста ADVIA Centaur РСТ (Реагент для определения
прокальцитонина) составляет 20-25Х . Если температура в лаборатории ниже 20'С или
выше 25Х. то не следует выдавать результаты теста AOVIA Centaur РСТ (Реагент для
определения прокальцитонина).
Запрещается возвращать калибраторы обратно во (флаконы после калибровки, поскольку
могло произойти испарение, которое может отрицательно сказаться на эффективности
дальнейшего использования.
Утилизируйте калибраторы, оставшиеся в пробирках для образцов по истечении 8 часов.
Запрещается добавлять калибратор в пробирки для образцов в случае израсходования
содержимого. При необходимости внесите свежие калибраторы.
Гетерофильные антитела в сыворотке крови человека могут вступать в реакцию с
иммуноглобулинами реагента, затрудняя проведение иммунных анализов in vitro.'^ У
пациентов, постоянно контактирующих с животными или продуктами животной
сыворотки, может наблюдаться интерференция такого рода, что может приводить к
получению аномальных значений. Для постановки диагноза может потребоваться
дополнительная информация.
Запрещается использовать образцы, содержащие флуоресцеин. Уровни флуоресцеина
выше 0,10 мкг/мл могут спровоцировать получение заниженных результатов анализа.
Согласно имеющимся данным, в организме пациентов, подвергающихся флуоресцентной
ангиографии сетчатки, остатки флуоресцеина могут сохраняться в течение 48-72 часов
после проведения процедуры. У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе
часто при диабете, задержка может быть более долгой. Такие образцы могут давать
заниженные значения при проведении данного анализа и не должны анализироваться.” ’^
При тестировании образцов, в которые флуоресцеин добавляли в максимальной
теоретической концентрации (250 мкг/мл), используемой уданных пациентов, получили
уровни прокальцитонина < 0,2 нг/мл вместо истинного значения
0,5 нг/мл.
--- стр. 57 ---
Ожидаемые значения
в популяции самостоятельно сообщавших здоровых испытуемых (N * 144) значение
РСТ, соответствующее 99-му процентилю, составило < 0,05 нг/мл.
Составы реагентов, использованные в системах ADVIA Centaur, такие же, как и
использованные в анализаторе AteHica 1М. Ожидаемые значения были получены с
помощью анализатора Atellica 1М.
Характеристики теста
Составы реагентов, использованные в системах ADVIA Centaur, такие же, как и
использованные в анализаторе Atellica 1М. Некоторые характеристики теста для
ADVIA Centaur были определены с помощью анализатора Atellica 1М.
Диапазон измерений
Тест ADVIA Centaur РСТ (Реагент для определения прокальцитонина) пригоден для
определения концентраций прокальцитонина в диапазоне 0,02-75,00 нг/мл.
Клиническая эффективность
Составы реагентов, использованные в системах A0VIA Centaur, такие же, как и
использованные в анализаторе Atellica 1М. Клиническая эффективность теста
Atellica 1М РСТ была определена с помощью анализатора Atellica 1М. Соотношение между
анализатором Atellica 1М Analyzer и системами ADVIA Centaur, а также соотношение между
анализатором Atellica 1М и тестом B R A H M-S РСТ sensitive Kryptor описаны вразделе
«Сравнение методов».
Процентное изменение уровня РСТ во времени в качестве дополнительного метода
прогнозирования риска летального исхода в течение 28 дней у пациентов с
диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока
Тест Atellica 1М BRAHMS РСТ оценивали на прогнозирование общего риска летального
исхода по любой причине в течение 28 дней в исследовании на 858 пациентах с диагнозом
тяжелого сепсиса или септического шока, набранных в 13 исследовательских центрах в
США. Анализируемая популяция (598 испытуемых) включала 44 % пациентов женского
пола и 56 % пациентов мужского пола, средний возраст которых составил 64 года.
Приблизительно у половины пациентов был тяжелый сепсис (51 %), у остальных
(49 %) был септический шок. Инфекция в основном была внебольничной (91 %).^^
--- стр. 58 ---
I
6инарнь 1й результат теста (ДРСТ > 80 % или < 80 %) был значимо связан с общей
смертностью за 28 дней (жизненным статусом в день 28) (для двухстороннего точного
критерия Фишера р-значение = 0,009). После коррекции по подгруппам пациентов в ICU и
вне ICU (на основе места нахождения в больнице в день 4 после первой постановки
диагноза) связь оставалась значимой (для критерия Кохрана — Мантеля — Гензеля
р-значение = 0,044). В каждой подгруппе бинарного результата ДРСТ уровень общей
смертности за 28 дней был следующим образом стратифицирован по необходимости
продолжать интенсивную терапию в день 4 и/или по выбору дня 0 или дня 1 для
определения базового уровня при расчете ДРСТ;
Риск летального исхода в течение 28 дней, стратифицированный
по месту нахождения пациента вдень4
ДРСТ > 80 % — отрицательный результат теста
ДРСТ S 80 %— положительный результат теста
Временной
интервал
оценки
изменения РСТ
Риск летального исхода
в течение 28 дней Точность прогноза*
Место нахождения
пациента в день 4
ДРСТ > 80 %
(ДИ 95%)ь
ДРСТ S 80 %
(ДИ95%)
Чувствитель
ность (%)
(ДИ95%)
Чувствитель
ность (%)
(ДИ 95 %)
BICU ДРСТ4.0 21,1
(12,2-30,0)
29,9
(23,2-36,6)
75,8
(65,7-85,9)
33,8
(26.9-40,7)
ДРСТ4.1 19,0
(10,4-27,6)
31.1
(24,2-37,9)
77,3
(67,1-87,5)
36,1
(29.1-43.1)
Вне1Си ДРСТ4.0 5,7
(1,7-9.8)
10,7
(6,4-15,0)
73,7
(57,1-90,3)
41,3
(35.5-47,2)
ДРСТ4.1 7,4
(2.7-12,0)
9,5
(5,5-13.6)
67,9
(50,6-85,2)
38,5
(32.7-44,3)
^ Точность прогноза относится к тому, насколько точно по значению ДРСТ (< 80 % или > 80 %) можно
прогнозировать риск летального исхода.
Доверительный интервал.
Дополнительная стратификация пациентов, основанная на абсолютных начальных
уровнях РСТ (> 2,0 нг/мл или s 2,0 нг/мл) вдень 0 (ДРСТ4.0) или в день 1 (ДРСТ4.1),
выявила подгруппы с особенно сниженным или повышенным риском летального исхода в
зависимости от их места нахождения в больнице в день 4. В таблицах ниже приведены
показатели риска летального исхода и эффективности прогнозирования для следующих
подгрупп:
1. Пациенты с уровнем РСТ > 2,0 нг/мл в день 0 (или в день 1), получавшие интенсивную
терапию в день 4.
2. Пациенты с уровнем РСТ < 2.0 нг/мл в день 0 (или в день 1), получавшие интенсивную
терапию в день 4.
3. Пациенты с уровнем РСТ > 2,0 нг/мл в день 0 (или в день 1), не получавшие
интенсивную терапию в день 4.
4. Пациенты с уровнем РСТ < 2,0 нг/мл в день 0 (или в день 1), не получавшие
интенсивную терапию в день 4.
--- стр. 61 ---
• Ko3(t)cf)nuneHT смерт ности не удалось рассчит ат ь в связи с т е м , ч т о смерт ност ь в
отрицательной по ЛРСТ группе равнялась 0 .
Математически э т о дает значение, стремящееся к бесконечности.
На основе относительных коэффициентов смертности можно сделать вывод о том, что в
каждой подгруппе снижение уровня РСТ более чем на 80 % с дня О (или дня 1) по день
4 связано с меньшим риском летального исхода в течение 28 дней по сравнению с
меньшим темпом снижения. При прогнозировании абсолютных рисков летального
исхода следует учитывать нахождение в ICU в день 4 и начальные концентрации РСТ:
• Начальный уровень РСТ 5 2,0 нг/мл в день 0 с последующим его снижением более чем
на 80 % к дню 4 указывает на почти 2-кратное снижение общего риска летального
исхода в течение 28 дней ( 12,8 %) у пациентов с диагнозом тяжелого сепсиса или
септического шока, которые остаются в ICU к дню 4, по сравнению с пациентами с
начальным уровнем РСТ > 2.0 нг/мл (22,0 %). Независимо от начального уровня РСТ
пациенты в отделении интенсивной терапии вдень 4, у которых в период с дня 0 по
день 4 не наблюдается снижение концентрации РСТ в плазме более чем на 80 %.
подвержены еще большему риску летального исхода (23.2-35,2 %).
• Начальный уровень РСТ > 2.0 нг/мл. не снижающийся более чем на 80 % к дню
4, сигнализирует о том, что риск летального исхода у таких пациентов остается
высоким (16,1 %), даже если у них нет необходимости в получении интенсивной
терапии в день 4. В ином случае среди пациентов, переведенных из ICU к дню
4, наблюдалась смертность на уровне 0,0-8,1 %.
Эффективность показателя ДРСТ с дня 0 по день 4 (s 80 % или > 80 %) при
прогнозировании общего риска летального исхода в течение 28 дней количественно
оценивали методом анализа регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса с
получением отношения рисков 1,82 (ДИ 95 %; 1,14-2,89; р-значение = 0.012). Это
означает, что относительный общий риск летального исхода в течение 28 дней
приблизительно в 1,8 раза выше в случае положительного результата теста пациента на
ДРСТ (s 80 %) по сравнению с отрицательным (> 80 %). Для сравнения в таблице ниже
перечислены одномерные отношения рисков для других клинических факторов,
оцениваемых в качестве отдельных предикторов смертности в исследуемой популяции.
--- стр. 62 ---
Одномерные отношения рисков летального исхода по любой причине в течение 28 дней для показателя
йРСТ и клинических ковариат
I
Отношение
рисков р-значение
Фактор Сравнение По протоколу По протоколу
АРСТ4.0 £ 80 % или > 80 % 1,82(1,14-2,89) 0,012
йРСТ4.1 < 80 % или > 80 % 1,72 (1,08-2,75) 0,023
Шкала APACHE Разница в 5 единиц 1,36(1,22-1.53) <0,001
Макс, по шкапе SOFA Разница в 3 единицы 1.73 (1.50-2,00) < 0,001
Адекватность
антибиотикотерапии
Нет или да 1,59(1,00-2,53) 0,051
Степень тяжести
сепсиса
Септический шок или тяжелый
сепсис
1,19(0,80-1,76) 0,386
Биолог, тип инфекции Грамполож. или грамотриц. 0,83 (0,48-1,45) 0,522
Биолог, тип инфекции Прочая или грамотриц. 0,99 (0,63-1,54) 0,960
Биолог, тип инфекции Грибковая или грамотриц. 2,44 (0,87-6,84) 0,090
Клинический тип
инфекции
Внутрибольничная или
внебольничная
0,76 (0,35-1,64) 0,481
Положительный посев
крови
Да или нет 1,05 (0.69-1,58) 0,834
Базовый уровень РСТ > 2,0 нг/мл или < 2,0 нг/мп 1,62 (1,04-2,50) 0,031
Возраст Разница в 5 лет 1,16(1.08-1,24) <0.001
Пол Мужской или женский 0,95 (0,64-1,40) 0,782
Получение интенсивной
терапии в день 4
Да или нет 3,45 (2,24-5,31) <0,001
ДРСТ с дня О (или дня 1) по день 4 остается прогностическим параметром для оценки
общего риска летального исхода в течение 28 дней у пациентов с диагнозом тяжелого
сепсиса или септического шока даже тогда, когда отношение рисков корректируется по
другим предикторам смертности в моделях множественной регрессии Кокса. Оценки
относительного риска летального исхода для ДРСТ и выбранных предикторов
представлены ниже вместе с доверительными интервалами 95 %. Для предикторов с
непрерывной шкалой отношение рисков (ОР) рассчитано в единицах стандартного
отклонения (1 СО) предиктора. Для бинарных предикторов оценка риска сравнивает риски
для 2 бинарных результатов.
Т1208554 RU Rev с 2019-05 21 /40
--- стр. 63 ---
Отношения рисков для ДРСТ и выбранных предикторов из многофакторных регрессионнь(х моделей
Кокса
Отношение рисков (доверительный интервал 95 %)
Модель Бинарные предикторы
Предикторы с непрерывной шкалой
(ОРна 1 СО)
Временной
интервал
оценки
ДРСТ
Шкалы -f
ковариаты^
ДРСТ (s 80 %
или > 80 %)
Место
нахождения
пациента
в день 4
(в ICU или
вне ICU)
Шкала
APACHE
(ICO = 8,13)
Макс, по
шкале SOFA
(ICO = 3,98)
Возраст
(ICO = 16,18)
С дня 0 по
день 4
Шкала
APACHE
1,91
(1,09-3,35)
2.65
(1,65-4,24)
1,23
(0,98-1,55)
— 1.59
(1.27-1,98)
Макс, по
шкале SOFA
1,75
(1,01-3,02)
1,69
(1,02-2,78) 1.96
(1.53-2,52)
1.69
(1.35-2.10)
С дня 1 по
день 4
Шкала
APACHE
1,91
(1,12-3,28)
2,64
(1,65-4,22)
1,27
(1.02-1,59)
— 1,58
(1,26-1,97)
Макс, по
шкале SOFA
1,73
(1,02-2,95)
1,74
(1,06-2,84)
— 1,95
(1,52-2,50)
1,67
(1,34-2,09)
Модели также включают следующие предикторы (результаты для ОР не показаны): адекватность
антибиотикотерапии, степень тяжести сепсиса, биологический тип инфекции, клинический тип инфекции,
положительный посев крови, РСГ в день О и пол. При анализе отсутствующие значения предикторов были
подставлены методом множественного восполнения в предположении, что они пропущены случайно
(MAR — Missing at Random), с комбинациями множественной подстановки по правилам Рубина (Rubin).
Изменение РСТ во времени может быть также описано отношением значений РСТ вдень
4 и в день О (или в день 1):
Отношение РСТ = РСТ день 4/РСТ день О (или день 1)
Снижение ДРСТ, равное 80 %, дает величину отношения РСТ, равную 0,2. Отношение РСТ
превышает 0,2, когда снижение ДРСТ составляет < 80 %, что связано с повышением
общего риска летального исхода по любой причине в течение 28 дней у пациентов с
диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока. Аналогичным образом отношение
РСТ < 0,2 указывает на снижение риска летального исхода в течение 28 дней. На
непрерывной шкале относительный риск летального исхода у таких пациентов тем
выше, чем больше отношение РСТ. В следующей таблице перечислены отношения рисков
для увеличивающегося в 2 раза отношения РСТ (т. е. относительное увеличение риска
летального исхода у пациента с любым данным отношением РСТ по сравнению с
пациентом, у которого отношение РСТ в 2 раза меньше).
--- стр. 65 ---
%
Все Умерло Выжило умерших
Переменная Класс N» N N %
Классификация Септический шок 291 53 238 18,2
сепсиса при
поступлении
Тяжелый сепсис 307 48 259 15,6
Базовый уровень РСТ, <0,5 114 16 98 14,0
нг/мл г 0.5. S 2,0 114 12 102 10,5
>2,0 338 66 272 19,5
Данные отсутствуют 32 7 25 21,9
^ Количество пациентов
Принятие решения по проведению антибиотикотерапии у пациентов с
подозреваемой или подтвержденной инфекцией нижних дыхательных путей (LRTI)
Два систематических обзора публикаций были выполнены для проведения метаанализа
как на уровне исследований, так и на уровне пациентов, так что эти обзоры представляют
собой исследования, комбинирующие и противопоставляющие данные из многих
источников для обнаружения закономерностей в результатах других исследований
(публичное досье FDA N9 FDA-2016-N-2880). Метаанализ на уровне исследований
использован для объединения описательной информации, извлеченной из публикаций, а
метааналиэ на уровне пациентов использован для объединения данных на уровне
пациентов из массивов необработанных данных каждого исследования. В каждом
метаанализе использованы модели случайных эффектов и в соответствующих случаях
рассчитаны точечные оценки, расхождения, отношения шансов (ОШ), межквартильные
диапазоны (IQR — interquartile range) и доверительные интервалы 95 %. Оцениваемые
конечные точки включали долю испытуемых, начавших получать антибиотики,
продолжительность антибиотикотерапии, объем применения антибиотиков,
продолжительность госпитализации, смертность и осложнения (только на уровне
пациентов).
Метаанализ на уровне исследований охватывал 11 рандомизированных контролируемых
исследований (РКИ)'°'^°-5^, которые были опубликованы в 2004-2016 гг. и включали
4090 пациентов.
Метаанализ на уровне пациентов охватывал 13 которые были
опубликованы в 2004-2011 гг. и включали 3142 пациента, как указано ниже.
Публикация N » Анализатор РСТ
Буадма (Bouadma). 2010 г. 630 B R-A-H-M S Р а sensitive KRYPTOR®
Бриэль (Briel), 2008 г. 300 B-R-A'H-M-S РСТ sensitive KRYPTOR
Бурхард (Burkhardt). 2010 г. 550 B R-A-H-M-S p a sensitive KRYPTOR
Крист-Крэйн (Christ-Crain), 2004 г. 243 B R A H M S PCT sensitive KRYPTOR
Крист-Крэйн (Christ-Crain), 2006 г. 302 B R A H M S p a sensitive KRYPTOR
Хохрайтер (Hochreiter), 2009 г. 110 B R A H M S PCT LIA«
Кристоферсен (Kristoffersen), 2009 г. 223 B-R-A-H-M-S p a sensitive KRYPTOR
Лонг (Long), 2011 г. 172 BRAHM S PCT sensitive KRYPTOR
Лонг (Long), 2009 г. 127 BRA-H-M-S p a LIA
Нобрэ (Nobre), 2008 г. 79 B R A H M S PCT sensitive KRYPTOR
--- стр. 66 ---
Публикация N ® Анализатор РСТ
Шредер (Schroeder), 2009 г. 27 B R A H M S Р а LIA
Шутц (Schuetz), 2009 г. 138
1
B’R A H W S РСТ sensitive KRYPTOR
Штольц (Stolz), 2007 г. 226 B R-A H M S P Q sensitive KRYPTOR
^ Колимество пациентов.
П ровед енны й метаанализ позволил сделать вы вод о том, что ан ти б ио тикоте рапия под
ко н тр о л е м РСТ привела к следую щ им результатам;
• С ни ж е ние на 19,2 % доли пациентов, которы е начали получать анти б ио тики .
• С ни ж е ние на 38 % об щ его объем а пр им енени я антиб иотиков (т. е. об щ его количества
д ней антибиотикотерапии) у госпи тал и зи р ованны х пациентов.
• С ниж ение на 51 % об щ его объем а прим енения антибиотиков (т. е. об щ его количества
д ней антибиотикотерапии) у пациентов, поступивш их в отделения экстренной
м е д и ц и нской пом ощ и и д ругие связан н ы е кл и н и ки , но не госпи тал и зи р ованны х.
• С ни ж е ние продолж ительности ан ти б иотикотерапии на 2.9 д ня (сн и ж е н и е на 1.25 дня
на уро вне исследований).
• С ниж ение на 3.6 д ня об щ его объ ем а пр им енени я анти б ио тиков (сн и ж е н и е на 2,79 дня
на уро вне исследований).
• О тсутствие негативны х эф ф ектов в отнош ении см ертности, о сл о ж н е н и й или
прод ол ж ительности госпитал изации.
Обзор метааналиэа на уровне пациентов
Стандартная терапия Терапия под контролем РСТ
Параметр N* N (%) или дни, медиана (IQR) N N (%) или дни, медиана (IQR)
Начало
а нти биотикотерап и и
1606 1420 (88,4% ) 1536 1096(71,4% )
Продолжительность
антибиотикотерапии
1420 10(7, 12) 1096 7 (4. 10)
Общий объем применения
антибиотиков
1606 9 (8 .1 2 ) 1536 5 (0. 8)
Смертность за 30 дней 1606 119(7,4% ) 1536 103 (6,7% )
Осложнен!^я 1606 339 (21,1 %) 1536 276(18,0% )
Продолжительность
госпитализации
1583 6(0 , 13) 1508 7 (0 .1 2 )
^ Количество включенных пациентов.
Принятие решения по прекращению антибиотикотерапии у пациентов с
подозреваемым или подтвержденным сепсисом
Д ва систем атических обзора пуб л икаций бы ли вы полнены наряду с м етаанализом ка к на
ур о в н е исследований, так и на ур о в н е пациентов, так что эти об зоры представляю т собой
исследования, ком б и н и р ую щ и е и противопоставл яю щ ие д анны е из м н о ги х источников
для об н а руж е н ия законо м ерно сте й в результатах д ругих исследований. М етаанализ на
ур о в н е исследований использован для объединения описательной инф ор м ац и и ,
и звл ече нно й из публикаций, а м етаанализ на уровне пациентов испол ьзован для
объ единения данны х на уровне пациентов из м ассивов необработанны х д анны х каж д ого
--- стр. 67 ---
исследования. В каж д ом м етаанализе использованы м одели сл учайны х эф ф ектов и в
соответствую щ их случаях рассчитаны точечны е оц е нки , расхож д ения, отнош ения ш ансов
(О Ш ), м еж квартильны е д иапазоны (IQR) и доверительны е интервалы 95 % (см . таблицы
ни ж е). О цениваем ы е ко н е ч н ы е то чки вкл ю чали прод ол ж ительность антибиотикотерапии
(тол ько на уро вне исследований), объем прим енения ан ти б и о ти ко в (только на уровне
пациентов), прод ол ж ительность нахож д ения в отделении и нтенсивной терапии,
продолж ительность госпитал изации (тол ько на уровне пациентов) и см ертность.
М етаанализ на уровне исследований охваты вал 10 которы е были
опуб л икованы в 2 0 0 8 -2 0 1 6 гг. и вкл ю чали 3489 пациентов.
(См. публичное досье FDA N 2 FD A -2016-N -2880.)
У казанны й вы ш е метаанализ на уро вне пациентов охваты вал 5 которы е бы ли
опуб л икованы в 2 0 0 8 -2 0 1 0 гг. и вклю чали 598 пациентов, ка к указан о ниж е.
Публикация rgab Анализатор РСТ
Буадма (Bouadma), 2010 г. 630 B R A H M S РСТ sensitive KRYPTOR®
Хохрайтер (Hochreiter), 2009 г. 110 B-R A H-M-S РСТ LIA-^
Нобрэ (Nobre), 2008 г. 79 B R A H M S РСТ sensitive KRYPTOR
Шредер (Schroeder), 2009 г. 27 B-R A H-M-S PCTLIA
Ш тольц (Stolz), 2007 г. 101 B R A H M S PCT sensitive KRYPTOR
* Количество пациентов.
Пациенты, которые не были классифицированы как имеющие сепсис, перед анализом были исключены
(185 в группе РСТ и 164 в контрольной группе), после чего осталось 598 пациентов.
П роведенны й метаанализ позволил сделать вы вод о том , что антибиотикотерапия под
контролем РСТ привела к сл едую щ им результатам;
• С ниж ение прод ол ж ительности антибиотикотерапии на 1,5 дня.
• С ниж ение на 3,2 дня о б щ е го объема прим енения ан ти б ио тиков.
• С ниж ение на 23 % об щ его объема прим енения а н ти б ио тиков (т. е. об щ его количества
дней ан ти б иотикотерапии) у пациентов, поступивш их в отделения экстренной
м ед ицинской пом ощ и и д р уги е связанны е кл и н и ки , но не госпитал изированны х.
• Отсутствие негативны х эф ф ектов в отнош ении см ертности, продолж ительности
госпитализации или нахо ж д ен и и в отделении и нтенсивной терапии.
О бзор метаанализа на уровне пациентов
Стандартная терапия Терапия под контролем РСТ
Параметр Ы » N (%) или дни, медиана (IQR) N N (%) или дни, медиана (IQR)
Общий объем применения
антибиотиков
311 1 2 (8 ,1 8 ) 287 8 (5 ,1 5 )
Смертность за 30 дней 311 74 (23,8% ) 287 57(19.9% )
Продолжительность
госпитализации
288 23 (13. 38) 259 21 (11,37)
П родол ж ител ьность
пребывания в отделении
311 12(6, 22) 287 12(6, 23)
интенсивной терапии
* Количество включенных пациентов.
--- стр. 68 ---
Специфичность
I
С ледую щ ие вещ ества с потенциальной перекрестной р е активн остью бы ли добавлены в
образцы на основе сы воро тки кр о в и меловека в указан н ы х ко н ц ен тра ц ия х и оценены на
потенциальную и нтерф еренцию при испол ьзовании теста ADVIA C entaur PCT
(Р еагент для определения пр окал ьц ито ни н а ). Результаты прод ем онстрировал и
интерф еренц ию со стороны ка ж д о го исследованного соед инения или белка < 0,3 %.
Вещество с перекрестной
реактивностью Исследованные концентрации, нг/мл П ерекрестная реактивность, %
Кальцитонин человека 8 -0,25
Кальцитонин лосося 30 -0,03
Кальцитонин угря 30 0,03
Зигрис 144 0,00
a-C6RP 30 0,03
P-CGRP 30 0,00
Катакальцин 30 -0 ,2 0
Цефотаксим 900 000 0,00
Добутамин 11 200 0,00
Дофамин 130 000 0,00
Фуросемид 20 000 0.00
Гепарин 40 000 0,00
Имипенем 1 180 000 0,00
Норадреналин 2000 0,00
Ванкомицин 3 500 000 0.00
Чувствительность
Тест ADVIA Centaur PCT (Реагент для определения пр окал ьц ито ни н а ) пригоден для
опред ел ения концентраций пр окал ьц итонина до 75 ,00 нг/м л , при этом предел холостой
пробы (LoB) равен 0,03 нг/м л . Предел холостой пробы определяется ка к концентрация
аналита, соответствую щ ая 95 -м у процентилю распределения отрицател ьного базового
пула человека. П рокальцитонин-отрицател ьны й базовы й пул че л о ве ка анализировали
6 раз с испол ьзованием 2 серий реагентов на 2 систем ах (п = 60) в течение не м енее
5дней.
Предел д етекции (LoD) определили в соответствии с пр отокол ом CLSI ЕР17-А.50 Предел
д етекции определяется как сам ая н и зкая концентрация пр окал ьц ито ни н а , которая м ож ет
бы ть вы явлена с вероятностью 95 %. Предел детекции определяли с по м ощ ью образцов
сы воро тки с н и зки м сод ерж анием прокал ьцитонина, которы е анализировали 6 раз с
испол ьзованием 2 серий реагентов на 2 систем ах (п = 60) в тече н ие 5 дней. Предел
д етекц ии составил 0,04 нг/м л.
Ф ун кци о на л ьна я чувствительность представляет собой м и н и м а л ьн ую концентрацию , при
котор ой общ ая неточность опред ел ения не превы ш ает 20 %. Ф ун кци о на л ьна я
чувствительность теста ADV1A C entaur PCT (Реагент для опред ел ения прокал ьцитонина)
составляет < 0,05 нг/м л. Н е ско л ько образцов в диапазоне 0 ,0 1 -0 ,2 0 нг/м л анализировали
3 раза в каж д ой из не м енее чем 4 5 постановок с испол ьзованием 3 серий реагентов на
3 систем ах (п = 135) в течение 5 дней.