Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас 3 закупки, где это изделие полностью проходит по требованиям хотя бы в одной позиции.
| Закупка | Окончание подачи | Нач. цена |
|---|---|---|
| Электронный аукцион на поставку расходных материалов (фиксаторы) для травматологического отделения для нужд ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ»
№ 0373200005826000574 · ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ГОРОДА МОСКВЫ "ДЕТСКАЯ ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА ИМЕНИ З.А. БАШЛЯЕВОЙ ДЕПАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ГОРОДА МОСКВЫ" · г. Москва |
09.11.2026 | 719 000 ₽ |
| Поставка расходных материалов для травматологических операций (2-2) (Клиника ВМТ)
№ 0372100003426001256 · ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" · г. Санкт-Петербург |
10.11.2026 | 1 500 000 ₽ |
| Поставка расходных материалов для травматологических операций (2-3) (Клиника ВМТ)
№ 0372100003426001283 · ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" · г. Санкт-Петербург |
12.11.2026 | 1 500 000 ₽ |
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
=== файл: Инструкция_руководство__60129_I.pdf ===
--- стр. 1 ---
SBM ►
Science & Bio Materials ^
Certification for Information in Dossier
The submitted dossier for the Russian application contains the following:
■ Technical Documentation for Bioabsorbable Interference Screw ComposiTCP
1 certify that the documents which are submitted are true and accurate to the best of my
knowledge. In addition, S.B.M. SAS takes responsibility for any legal obligations related to this
submission.
Me Notairei loujukh
certifie que la signature аррозёе Cjcwt>
6mane de
f(u ir cS
ft-fl fU2_ Co3 p < (0
zoi3 Anne COSPIN
Qualify/Environment and
Regulatory Affeirs Manager
*S.B.M. SAS
SB M ■ Z.l. du M onge - 65100 Lourdes - France - E-m ail: contact@ sbm -fr.com - Site web: w w w .sbm -fm nce.fr
General: +33 (0)5 62 42 21 01 (Tel.) -+33 (0)5 62 42 21 00 (Fax) - Commercial: +33 (0)5 62 42 32 12 (Tel.) -+33 (0)5 62 42 32 52 (Fax)
S.A.S au capitol de 400 000 € ■ R.C. tarbes B383 791 118 - Siret 383 791 118 00029 ■ APE 3250 A
--- стр. 2 ---
Содержание
1 Основные сведения о медицинском изделии......................................................
..............41 1 Наименование медицинского изделия....................................................
...............41.2 Варианты исполнения ..................................................................
1.3 Сведения о разработчике / производителе медицинского изделия ..........................4
1 4 Уполномоченный представитель на территории РФ ....................................................^
..................51.5 Адрес места производства ..................................................................
1.6 Назначение медицинского изделия, установленное производителем ........................5
2 Перечень показаний к применению, противопоказаний, возможных побочных
действий медицинского изделия ................................................................
...................52 1 Показания к применению .................................................................
...................52 2 Противопоказания к применению ......................................................
.......................52.3 Возможные побочные действия ........................................................
3 Меры предосторожности и рекомендации при применении ..............................................^
.................63 1 Меры предосторожности..........................................................................
..................63.2 Рекомендации при применении .............................................................
4 Потенциальные потребители ........................................................................
.................75 Классификация медицинского изделия .........................................................
6 Техническое описание, параметры и характеристики медицинского изделия ................7
................86.1 Общий вид медицинского изделия.........................................................
........96 2 Основные технические характеристики ...................................................
...............................146.3 Используемые материалы .........................................................
7 Данные о производстве медицинского изделия ...............................................................^ ^
8 Описание принадлежностей, медицинских изделий или изделий, не являющихся
медицинскими, но предусмотренных для использования в комбинации с заявленньш
медицинским изделием..........................................................................................
................179 Информация о стерилизации изделия ...........................................................
................17
10 Упаковка............................................................................................
.................1710.1 Стерильная упаковка ...........................................................................
....................1810.2 Потребительская упаковка ..............................................................
..................1910.3 Материалы упаковки .........................................................................
..................1910.4 Комплект поставки.............................................................................
...................2011 Маркировка.......................................................................................
...........4
2
--- стр. 3 ---
11.1 Маркировка изделия и упаковки.............................................................................
2411.2 Расшифровка символов маркировки.......................................................................
12 Условия эксплуатации, хранения и транспортировки ....................................................25
2512.1 Условия эксплуатации..............................................................................................
2512.2 Условия хранения.....................................................................................................
2512.3 Условия транспортировки........................................................................................
13 Резюме по управлению рисками........................................................................................
14 Перечень национальных и международных нормативных документов / стандартов,
которым соответствует медицинское изделие ........................................................................28
15 Данные о лекарственных средствах, входящих в состав медицинского изделия ........29
16 Перечень материалов животного и (или) человеческого происхождения, входящих в
состав медицинского изделия....................................................................................................
17 Процесс проектирования, разработки и валидации ПО ..................................................29
2Q18 Техническое обслуживание и ремонт................................................................................
2919 Информация об утилизации................................................................................................
20 Гарантии производителя, срок службы............................................................................30
3021 Рекламации...........................................................................................................................
3122 Приложения..........................................................................................................................
23 Приложение 1. Перечень рисков, идентифицированных в процессе анализа риска, и
описание мер по управлению этими рисками в целях снижения их до допустимого уровня
32
24 Приложение 2. Технические испытания.............................................................................32
25 Приложение 3. Валидация процесса стерилизации ..........................................................57
26 Приложение 4. Валидация стерильной упаковки .............................................................66
27 Приложение 5. Отчет о биосовместимости .......................................................................69
27.1 Биологические характеристики нового композиционного материала Р-
ТКФ/PLDLLA, применяемого в хирургии позвоночника: исследования In vitro и in vivo
69
27.2 Информация о сенсибилизации ...............................................................................28
27.3 Информация о цитотоксичности .............................................................................92
27.4 Испытание на индукцию обратных мутаций .........................................................99
27.5 Испытание на гемолиз............................................................................................
28 Приложение 6. Испытания на животных........................................................................Ю7
20
--- стр. 4 ---
1.1 Наименование медицинского изделия
Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP
1.2 Варианты исполнения
1. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с полной резьбой 7x20 мм
2. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с полной резьбой 7x25 мм
3. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с полной резьбой 8x20 мм
4. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с полной резьбой 8x25 мм
5. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с полной резьбой 9x25 мм
6. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с закругленной головкой
7x20 мм
7. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с закругленной головкой
7x25 мм
8. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с закругленной головкой
8x20 мм
9. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с закругленной головкой
8x25 мм
10. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с закругленной головкой
8x30 мм
И. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с закругленной головкой
9x30 мм
12. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с закругленной головкой
9x25 мм
13. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с закругленной головкой
9x30 мм
14. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с закругленной головкой
9x35 мм
15. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с закругленной головкой
10x25 мм
16. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с полной резьбой 10x30 мм
17. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с полной резьбой 10x35 мм
18. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с полной резьбой 11x30 мм
19. Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с полной резьбой 11x35 мм
1 Основные сведения о медицинском изделии
1.3 Сведения о разработчике / производителе медицинского изделия
S.B.M. SAS (Эс.Би.Эм. САС);
Юр. адрес: Z1 du Monge 65100 LOURDES, France (Франция);
1.4 Уполномоченный представитель на территории РФ
ООО «Зиммер СНГ», 119048, Российская Федерация, г. Москва
Юр. адрес: 119048, Российская Федерация, город Москва, улица Усачева, дом 29, корпус
9, помещение 15;
--- стр. 5 ---
Телефон: +7 (495) 980-08-85.
E-mail: per.cis@zimmerbiomet.com.
1.5 Адрес места производства
S.B.M. SAS (Эс.Би.Эм. САС), Z1 du Monge 65100 LOURDES, France (Франция),
1.6 Назначение медицинского изделия, установленное производителем
Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP предназначен для интерферентной
фиксации при реконструкции передней крестовой связки.
2 Перечень показаний к применению, противопоказаний, возможных побочных
действий медицинского изделия
2.1 Показания к применению
Винт интерферентный ComposiTCP 30 предназначен для интерферентной фиксации при
реконструкции передней крестообразной связки. Винт интерферентный ComposiTCP 60
используется только для интерферентной фиксации мягкотканного трансплшта, к
примеру из подколенного сухожилия, при реконструкции передней крестообразной
связки Винты канюлированы и поставляются в различных размерах (смотрите
коммерческую документацию). Винты имеют специфическую форму головки, что
позволяет достичь более равномерного распределения напряжения под воздействием
скручивания. Для достижения оптимального результата, интерферентные винты
ComposiTCP необходимо имплантировать при помощи указанных отверток, которые
находятся в комплекте инструментов.
- Винты с полной резьбой рекомендуется использовать в целях уменьшения давления на
винт. Использование винтов ComposiTCP целесообразно, котда имплантируются винты
диаметром 10-11 мм и с использованием техники K J (кость - сухожилие - кость) для
ComposiTCP 30.
- Винты с закругленной головкой рекомендуется использовать для снижения трения на
трансплантат, особенно при феморальной фиксации и мягкотканного трансплантата для
ComposiTCP 60.
2.2 Противопоказания к применению
- Несостоятельность костной ткани (включая опухли и сильный остеопороз), склонная
оказывать влияние на установку винта.
- Острая инфекция.
- Аллергия на материал имплантата.
- Условия, которые могут ограничить способность и/или желание пациента ограничить
деятельность и/или соблюдать указания во время периода лечения и реабилитации.
2.3 Возможные побочные действия
Известные нежелательные побочные эффекты, указанные ниже, базируются на
последней/самой новой информации.
- Несостоятельность фиксации,
- Воспалительная реакция на материалы,
- Расширение канала,
5
--- стр. 6 ---
- Поломка винта во время операции,
- Эффузия и киста,
- Инфекция,
- Несостоятельность трансплантата
- Эффузия сустава,
- Поломка и смещение имплантата,
- Артрит,
- Повреждение трансплантата,
- Усталость сустава,
- Неполная или замедленная резорбция,
- Боль,
- Циклоп-синдром,
- Потеря подвижности.
3 Меры предосторожности и рекомендации при применении
3.1 Меры предосторожности
Применение интерферентного винта ComposiTCP требует глубокие познания об анатомии
и биомеханике к1ниото сустава и о реконструктивной хирургии двигательного
аппарата. Хирурги, желающие использовать изделие, должны проити подходя
обуч^ие Хирург должен проинформировать пациента о необходимости временно
огр^нчения его/ее физической акгнвносгн и о мерах предосторожности, которые
необходимо предпринять после установки имплантата.
3.2 Рекомендации при применении
1) Винты интерферентные ComposiTCP^ должны быть использованы только для
реконструкции передней крестообразной связки.
2) Шка происходит прирастанис имплантата, фиксацию при помощи этого издели
следует считать B peL L ofi и место имплантирования нельзя подвергать чрезмерной
нагрузке или какого-либо другого напряжения. Преждевременная нагрузка на винт ™
преждевременное возобновление деятельности может привести к выпадению, из у
или смещению винта. В связи с этим, необходимо обеспечить подход а фиксацию,
с последующей наблюдаемой реабилитацией на период от 4-х до 6-и недель после
операции или до тех пор, пока не появятся клинические доказательетва прирастания
трансплантата.
3) Винты интерферентные ComposiTCP должны быть полностью скрыты
поверхностью сустава.
4) Винты интерферентные ComposiTCP должны вкручиваться специальной
Нельзя иепользовать никакой другой отвертки, несмотря на то как бы она не была
похожа на специальную по внешнему виду, так как это может привести к поломке
5) ComposiTCP 30; в кости должен быть засверлен тоннель диаметром равным диаметру
винта При использовании трансплантата кость - сухожилие - кость, диаметр тоннеля
должен быть на 1 мм больше диаметра винта. ComposiTCP 60: Диаметр засверленного
тоннеля кости должен быть как минимум равным диаметру винта.
6
--- стр. 7 ---
6) До установки винта направители нельзя скручивать или изгибать, так как это может
воспрепятствовать установки винта или привести к его поломке.
7) Винты интерферентные ComposiTCP нельзя резать или изменять ни при каких
обетоятельствах.
8) Отвертку нельзя подвергать изгибу или нажиму.
9) Плотность кости оказывает влияние на силу фиксации интерферентного винта
ComposiTCP. Малая плотность кости требует адаптированный поелеоперационный
курс лечения, особенно во время периода реабилитации; использование
дополнительной пластины для фиксации уровня берцовой кости может способствовать
снижению риека смещения трансплантата.
Для более подробной информации обратитесь к хирургической технике и инструкциям,
связанным с применением имплантатов ComposiTCP.
4 Потенциальные потребители
Данное медицинское изделие должно быть использовано только специально обученным
персоналом, в условиях операционных ЛПУ.
5 Классификация медицинского изделия
Класс в зависимости от потенциального риека применения - 3.
Вид медицинекого изделия в еоответствии е номенклатурной клаесификацией: 246310
Тип и длительноеть контакта с организмом человека - изделия постоянного контакта
(более 30 суток) с мягкими и костными тканями
Кратность применения медицинекого изделия - изделие однократного применения
Инвазивность — медицинское изделие инвазивное, вводимое хирургичееким путем.
Стерильность - медицинское изделие стерильное.
Применение для жизненно важных органов (сердце, центральная еистема
кровообращения, центральная нервная еистема) - Изделие не имеет контакт с жизненно
важными органами.
Класс электробезопасности — не применимо, медицинское изделие - неактивное.
6 Техническое описание, параметры и характеристики медицинского изделия
Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP — это рассасывающийся,
биокомпозитный интерферентный винт, применяемый для фикеации евязок, сухожилий,
мягких тканей или для костно-еухожильно-костного восстановления при операциях на
колене. Интерферентный винт изготовлен из биоразлагаемого и остеокондуктивного
материала Duosorb (бета-трикальцийфоефата и поли-Т/ПЬ-молочной кислоты (синонимы -
PLDLLA, сополимер L-лактида и DL-лактида)).
--- стр. 8 ---
• По процентному соотношению используемых материалов:
- Винты ComposiTCP 30 состоят из композитного материала Duosorb е
соотношением компонентов: 30% бета-трикальцийфосфата (Р-ТКФ) и 70% и
поли-Ь/ПЬ-молочной кислоты (PLDLLA);
- Винты ComposiTCP 60 состоят из композитного материала Duosorb е
соотношением компонентов: 60% бета-трикальцийфосфата (Р-ТКФ) и 40% и
поли-Т/ОТ-молочной кислоты (PLDLLA).
• По форме винта:
- С закругленной головкой;
- С полной резьбой (синоним - конический винт).
• По размерам:
- Диаметр винта от 7 до 11 мм;
- Длина винта от 20 до 35 мм.
Многообразие вариантов исполнения позволяет подобрать оптимальный имплантат под
каждый конкретный случай.
Винты ComposiTCP 30 предназначены для интерферентной фиксации при реконструкции
передней крестообразной связки. Винты ComposiTCP 60 используются для
интерферентной фиксации мягкотканого трансплантата, к примеру, из подколенного
сухожилия, при реконструкции передней крестообразной связки.
Винты с полной резьбой рекомендуется использовать в целях уменьшения давления на
винт. Винты с закругленной головкой рекомендуетея использовать для снижения трения
на трансплантат, особенно при феморальной фиксации и мягкотканого трансплантата для
ComposiTCP 60.
Данное изделие является совместимым с МРТ.
Извлечение изделия не предуемотрено.
6.1 Общий вид медицинского изделия
Варианты исполнения медицинского изделия различаются по следующим параметрам:
W W
Рисунок 1 - Общий вид винта интерферентного рассасывающегося ComposiTCP
с закругленной головкой
Рисунок 2 - Общий вид винта интерферентного рассасывающегося ComposiTCP
с полной резьбой
8
--- стр. 9 ---
6.2 Основные технические характеристики
С
А: Длина; В: Диаметр; С: Шаг резьбы; D: Высота резьбы; Е: Диаметр вершины; F: Угол
сужения вершины; G: Радиус закругления головки (для винтов с закругленной головкой).
Рисунок 3 - Схематическое представление винта интерферентного рассасывающегося
ComposiTCP
Таблица 1 - Основные технические характеристики
Наименование Характеристики
1. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 30 с
полной резьбой 7x20 мм
Длина, мм: 20 ± 1
Диаметр, мм: 7 ± 1
Масса, г: 0,56 ± 0,09
Шаг резьбы, мм: 2,50 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 0,85 % ois
Диаметр вершины, мм: 2,4 ± 0,5
Угол сужения вершины: 20° ± 1°
2. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 30 с
полной резьбой 7x25 мм
Длина, мм: 25 ± 1
Диаметр, мм: 7 ± 1
Масса, г: 0,69 ± 0,11
Шаг резьбы, мм: 2,50 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 0,85 %,oi5
Диаметр вершины, мм: 2,4 ± 0,5
Угол сужения вершины: 20° ± 1°
3. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 30 с
полной резьбой 8x20 мм
Длина, мм: 20 ± 1
Диаметр, мм: 8 ± 1
Масса, г: 0,59 ± 0,09
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,20 °o,ois
Диаметр вершины, мм: 2,0 ± 0,5
Угол сужения вершины: 22,5° ± 1°
--- стр. 10 ---
4. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 30 с
полной резьбой 8x25 мм
5. Винт интерферентный
раееаеывающийея ComposiTCP 30 е
полной резьбой 9x25 мм
6. Винт интерферентный
раееаеывающийея ComposiTCP 30 е
закругленной головкой 7x20 мм
7. Винт интерферентный
раееаеывающийея ComposiTCP 30 е
закругленной головкой 7x25 мм
Длина, мм: 25 ± 1
Диаметр, мм: 8 ± 1
Маееа, г: 0,75 ± 0,12
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,20 %,oi5
Диаметр вертины, мм: 2,0 ± 0,5
Угол еужения вершины: 22,5° ±1°
Длина, мм: 25 ± 1
Диаметр, мм: 9 ± 1
Маееа, г: 0,99 ±0,15
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Выеота резьбы, мм: 1,40 %,oi5
Диаметр вершины, мм: 2,2 ± 0,5
Угол сужения вершины: 22,5° ± V
Длина, мм: 20 ± 1
Диаметр, мм: 7 ± 1
Масса, г: 0,63 ±0,10
Шаг резьбы, мм: 2,50 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 0,85% qis
Диаметр вершины, мм: 2,40 ± 0,25
Угол сужения вершины: 20° ± 1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,5
Выеота головки, мм: 3 ± 1
Длина, мм: 25 ± 1
Диаметр, мм: 7 ± 1
Маееа, г: 0,78 ±0,12
Шаг резьбы, мм: 2,50 ± 0,25
Выеота резьбы, мм: 0,85 %,ог5
Диаметр вершины, мм: 2,40 ± 0,25
Угол еужения вершины: 20° ±1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,5
Выеота головки, мм: 3 ± 1
8. Винт интерферентный
раееаеывающийея ComposiTCP 30 с
закругленной головкой 8x20 мм
Длина, мм: 20 ± 1
Диаметр, мм: 8 ± 1
10
--- стр. 11 ---
9. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 30 с
закругленной головкой 8x25 мм
10. Винт интерферентный
раееасывающийея ComposiTCP 30 с
закругленной головкой 8x30 мм
11. Винт интерферентный
рассаеывающийся ComposiTCP 30 е
закругленной головкой 9x30 мм
Масса, г: 0,73 ± 0,11
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Выеота резьбы, мм: 1,20 % ois
Диаметр вершины, мм: 2,0 ± 0,5
Угол еужения вершины: 22,5° ± 1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,25
Высота головки, мм: 3,3 ± 0,25
Длина, мм: 25 ± 1
Диаметр, мм: 8 ± 1
Масса, г: 0,88 ±0,14
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,20 %,ois
Диаметр вершины, мм: 2,0 ± 0,5
Угол сужения вершины: 22,5° ± 1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,25
Высота головки, мм: 3,3 ± 0,25
Длина, мм: 30 ± 1
Диаметр, мм: 8 ± 1
Маеса, г: 1,06 ± 0,16
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,20 %_oi5
Диаметр вершины, мм: 2,0 ± 0,5
Угол еужения вершины: 22,5° ±1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,25
Высота головки, мм: 3,3 ± 0,25
Длина, мм: 30 ± 1
Диаметр, мм: 9 ± 1
Масса, г: 1,36 ± 0,21
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 % gis
Диаметр вершины, мм: 2,2 ± 0,5
Угол сужения вершины: 22,5° ± 1°
Радиуе закругления головки, мм: 3,5 ± 0,25
Выеота головки, мм: 3,3 ± 0,25
11
--- стр. 12 ---
12. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 60 с
закругленной головкой 9x25 мм
13. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 60
закругленной головкой 9x30 мм
Длина, мм: 25 ± 1
Диаметр, мм: 9 ± 1
Масса, г: 1,32 ± 0,20
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 %_oi5
Диаметр вершины, мм: 2,2 ± 0,25
Угол сужения верщины: 22,5° ± 1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,25
Высота головки, мм: 3,3 ± 0,25
Длина, мм: 30 ± 1
Диаметр, мм: 9 ± 1
Масса, г: 1,59 ± 0,24
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 %
Диаметр вершины, мм: 2,2 ± 0,25
Угол сужения вершины: 22,5° ± 1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,25
Высота головки, мм: 3,3 ± 0,25
14. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 60 с
закругленной головкой 9x35 мм
Длина, мм: 35 ± 1
Диаметр, мм: 9 ± 1
Масса, г: 1,91 ± 0,29
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 % qis
Диаметр верщины, мм: 2,2 ± 0,25
Угол сужения верщины: 22,5° ± 1°
Радиус закругления головки, мм: 3,5 ± 0,25
Высота головки, мм: 3,3 ± 0,25
15. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 60 с
закругленной головкой 10x25 мм
Длина, мм: 25 ± 1
Диаметр, мм: 10 ± 1
Масса, г: 1,70 ± 0,26
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 % ois
Диаметр верщины, мм: 2,47 ± 0,25
Угол сужения верщины: 20° ± 1°
12
--- стр. 13 ---
Радиус закругления головки, мм: 3,01 ± 0,25
Высота головки, мм: 3 ± 0,5
16. Винт интерферентный
расеасывающийся ComposiTCP 60 с
полной резьбой 10x30 мм
Длина, мм: 30 ± 1
Диаметр, мм: 10 ± 1
Масса, г: 2,07 ± 0,31
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 %_oi5
Диаметр вершины, мм: 2,40 ± 0,25
Угол сужения вертины: 20° ± 1°
17. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 60 с
полной резьбой 10x35 мм
Длина, мм: 35 ± 1
Диаметр, мм: 10 ± 1
Масса, г: 2,48 ± 0,38
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 %,oi5
Диаметр вершины, мм: 2,40 ± 0,25
Угол сужения вершины: 20° ±1°
18. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 60 с
полной резьбой 11x30 мм
Длина, мм: 30 ± 1
Диаметр, мм: 11 ± 1
Масса, г: 2,67 ± 0,41
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Выеота резьбы, мм: 1,40 % qis
Диаметр вершины, мм: 2,40 ± 0,25
Угол сужения вершины: 20° ± 1°
19. Винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP 60 с
полной резьбой 11x35 мм
Длина, мм: 35 ± 1
Диаметр, мм: 11 ± 1
Масса, г: 3,15 ± 0,48
Шаг резьбы, мм: 2,75 ± 0,25
Высота резьбы, мм: 1,40 %
Диаметр вершины, мм: 2,40 ± 0,25
Угол еужения вершины: 20° ±1°
Для всех вариантов исполнения:
Прочность при кручении: для винтов с диаметром 7 мм - более 3,5 Н; для винтов с
диаметром 8 мм - более 4 Н; для винтов с диаметром 9 мм /10 мм /11 мм - более 5 Н.
Крутящий момент привода: от 0,63 до 0,77;
13
--- стр. 14 ---
Осевая вырывающая сила: более 120Н.
6.3 Используемые материалы
В таблице 2 перечислены материалы, используемые при производетве медицинского
изделия
Таблица 2 — Используемые материалы
Наименование Материал
1. Винт интерферентный рассаеывающийея
полной резьбой 7x20 мм
Винт интерферентный раесаеывающийся
полной резьбой 7x25 мм
Винт интерферентный раееасывающийся
полной резьбой 8x20 мм
Винт интерферентный рассасывающийся
полной резьбой 8x25 мм
Винт интерферентный рассасывающийся
полной резьбой 9x25 мм
Винт интерферентный рассаеывающийея
закругленной головкой 7x20 мм
Винт интерферентный раееасывающийся
закругленной головкой 7x25 мм
Винт интерферентный рассасывающийся
закругленной головкой 8x20 мм
Винт интерферентный рассасывающийся
закругленной головкой 8x25 мм
Винт интерферентный рассасывающийся
закругленной головкой 8x30 мм
И. Винт интерферентный раееасывающийся
закругленной головкой 9x30 мм
7.
8.
9.
10
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 е
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
ComposiTCP 30 с
Композитный
Duosorb:
материал
Бета-трикальцийфосфат
(Р-ТКФ) - 30%;
Сополимер L-лактида и
DL-лактида (80/20)
(PLDLLA) - 70%
12. Винт интерферентный рассаеывающийея
закругленной головкой 9x25 мм
13. Винт интерферентный рассасывающийся
закругленной головкой 9x30 мм
14. Винт интерферентный рассасывающийся
закругленной головкой 9x35 мм
15. Винт интерферентный рассасывающийся
закругленной головкой 10x25 мм
16. Винт интерферентный раееасывающийся
полной резьбой 10x30 мм
17. Винт интерферентный расеаеывающийся
полной резьбой 10x35 мм
18. Винт интерферентный рассасывающийся
полной резьбой 11x30 мм
19. Винт интерферентный рассасывающийся
полной резьбой 11x35 мм
ComposiTCP 60 с
ComposiTCP 60 с
ComposiTCP 60 с
ComposiTCP 60 с
ComposiTCP 60 с
ComposiTCP 60 с
ComposiTCP 60 е
ComposiTCP 60 с
Композитный
Duosorb:
материал
Бета-трикальцийфосфат
(Р-ТКФ)-60%;
Сополимер L-лактида и
DL-лактида (80/20)
(PLDLLA) - 40%
14
--- стр. 16 ---
Таблица 4 - Схема производственного процесса (фаза 3)
8 Описание принадлежностей, медицинских изделий пли изделий, не являюшихси
медицинскими, но предусмотренных для использования в комбинации с
заявленным медицинским изделием
Винты интерферентные рассасывающиеся должны вкручиваться специальными
отвертками, предназначенными для установки винтов интерферентных ComposiTCP
производства S.B.M. SAS (Эс.Би.Эм. САС):
Отвертка для установки винтов интерферентных ComposiTCP о 6 мм: Ref. 110026103
/Отвертка для установки винтов интерферентных ComposiTCP о 7, 8 мм: Ref 110004607.
Отвертка для установки винтов интерферентных ComposiTCP 0 9, 10, 11 мм- Ref 905274
Метчик 0 6 мм- ref: 110026104.
16
--- стр. 17 ---
Хирургические инструменты являются предметом изнашивания гтпи
“ назначению. РекомендуегеГрегуляр"»роверять все инструменты на предмет износа и деформации. ^ ^
9 Информация о стерилизации изделия
Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP поставляется стерильньш.
Изделие стерилизуется методом гамма-излучения в соответствии с ISO 11137
«Стерилизация меднцииской продукции - Радиационная стерилизация - W 1
медицГсГих\“ ™%а“ " ^ т а " ” ™РИ™зации
руководство по вопросам д о зн м е т р и и я Г е — лГ^^^^^^^
Допустимые дозы для стерилизации гамма-излучением: 25 кГр.
Отчет по валидации стерилизации см. в Приложении 3.
Отчет по валидации стерильной упаковки см. в Приложении 4.
10 Упаковка
10.1 Стерильная упаковка
~ ~ ~ ^ термосвариваемые пакеты, изготовленные
экструдированной алюминизнрованной пленки PerfecFlex с покрытием EZ Peel.
Таблица 5 - Стерильная упаковка, технические характеристики
iz : " H Z '”
--- стр. 18 ---
* всех приведенных в таблице характеристик погрешность измерений составляет
1 0 /о , если не указано иное.
Рисунок 4 Стерильная (первичная и вторичная) упаковка
10.2 Потребительская упаковка
Изделие в двухслойной стерильной упаковке дополнительно укладывают в картонную
коробку, которую дополняют самоклеящимися этикетками с данными о серии а также с
каталожным номером изделия, которые предназначены для приклеивания в медацинскую
карту больного. Все части упаковки надлежащим образом промаркированы. Каждая
картонная коробка дополнительно может быть обернута полимерной пленкой с целью
защиты от пыли.
Рисунок 5 - Потребительская (картонная) упаковка
Таблица 6 - Характеристики потребительской упаковки
Характеристика Значение
Масса, г Не более 55 г
Габаритные размеры, см (ДхШхВ) 21,5 X 11,5x2
10%, если не указано иное.
18
--- стр. 19 ---
На внешнюю стерильную упаковку и на англоязычную маркировку, расположенной на
индивидуальной картонной упаковке, нанесена стерилизационная метка, изменяющая
цвет с жёлтого на красный в процессе стерилизации.
10.3 Материалы упаковки
Перечень материалов, применяемых при изготовлении упаковки медицинского изделия,
указан в таблице 7.
Таблица 7 - Материалы упаковки
Тип упаковки Материал / марка материала
Стерильная упаковка
Соэкструдированная
алюминизированная пленка PerfecFlex
с покрытием EZ Peel.
Потребительская упаковка Картон
10.4 Комплект поставки
Двойная стерильная упаковка содержит в себе один винт интерферентный
рассасывающийся ComposiTCP.
Стерильная упаковка вместе с инструкцией и наклейками (4 щт.) пациента вкладывается в
потребительскую упаковку, на которую наносятся маркировки производителя и стикер с
информацией на русском языке. Стикер с информацией на русском языке наклеивается
таким образом, чтобы не закрывать англоязычную маркировку Производителя.
Далее пользовательские упаковки (количество зависит от заказа на поставку) помещаются
в транспортную упаковку вместе с дополнением к инструкции (в количестве не менее, чем
1 щт.).
На стерильную и потребительскую упаковку нанесен круглый индикатор стерилизации,
который меняет цвет с желтого на красный под воздействием радиационной
стерилизации.
19
--- стр. 20 ---
11.1 Маркировка изделия и упаковки
Маркировка упаковки
Маркировка производителя и маркировка на русском языке наносятся на
потребительскую упаковку. Место для нанесения маркировки на русском языке
выбирается таким образом, чтобы не перекрывать информацию, размещенную на
англоязычной маркировке Производителя.
Маркировка производителя содержит:
- Наименование медицинского изделия;
- Наименование и адрес производителя;
- Срок годности;
- Код по каталогу;
- Номер партии;
- Дата производства;
- Сведения о максимальной температуре хранения и транспортировки;
- Способ стерилизации;
- Символ «Не использовать, если упаковка повреждена»;
- Символ «Внимание: см. инструкции по использованию»;
- Символ «Не использовать повторно»;
- Символ «Соответствие продукта требованиям по безопасности для потребителей,
медико-санитарным требованиям и требованиям по безопасности для окружающей
среды Европейского Союза» (при необходимости);
Маркировка на русском языке содержит, как минимум, следующие сведения:
- Наименование медицинского изделия на русском языке;
- Наименование производителя на русском языке;
- Сведения о представителе производителя в РФ;
- Сведения о вьщанном регистрационном удостоверении;
- Сведения о нетоксичности медицинского изделия;
- Знак соответствия при декларировании соответствия в системе ГОСТ Р (при
необходимости).
11 Маркировка
20
--- стр. 21 ---
На рисунках 6 и 7 представлен макет маркировки упаковки винтов интерферентных
рассасывающихся ComposiTCP 30 с закругленной головкой.
ComROSl..... ~30 иШшг
■ S f*O Frre MCDIC*NC
оиотзт (Зб« шедшим д н о а тт пли
Sо
S
0 XXmm
L XXmm I U S E S Y
I XXXX'XX
Щ ц я г о т о в !
o<«c»» I
Ж
■ C€0459
ml
S B 4 SA3 XduMor^ja
flS1®L(X«3CS F.«n«
e:;<] Гхх^оГ Ш ► ► ►
Il5 t1 xxxxxx
L O T « n iU llf
B ef I xxxxxx
_ , S i xxxxxx
Composi., ......;30 S 0 XX mm [S3 xxxxxx
INTERFERENCE SCREW U XXmm
M C C ' C'Nt
о
Винт ннтepфq)eнтный рассасывающийся ComposiTCP 30 с закр^тленной гаювкой
ХхХХ мм
Производитель; Эс Бн.Эм САС Франция ххххххххх
xxxxxx
Представитель производителя в РФ: ООО «Зиммер СНГ»
Россия, 119048, Москва, ул. Усачева, дом 29. корп. 9 помещение 15
Тел; (495)980 08 95
Регистрационное удостоверение № XXX
Дата изготовления Назначение Серия Годен до:
НЕТОКСИЧНО
от ЧЧ.ММГПТТ
см. \iiax o B K y
см. инструкцию
см. символы на \'паЕ 0Вке
Описание: Винт интерфереетный рассасывающийся ComposiTCP 30 с зазфутленной
галовкой ХхХХ мм
Рисунок 7 - Макет маркировки упаковки винтов
интерферентных рассасывающихся ComposiTCP 30
рассасывающихся ComposiTCP 30 с с закругленной головкой на русском языке
закругленной головкой
Рисунок 6 - Макет маркировки
упаковки винтов интерферентных
На рисунках 8 и 9 представлен макет маркировки упаковки винтов рассасывающихся
интерферентных ComposiTCP 30 с полной резьбой.
[жддпг
SP O R T» M COiCiNE
оиожот fjMmtciuefuMWMsmiTr m n o u
: 0XXmm
; L XXmm i U S E B Y
xxxx-xx
O eW w «i4p M u | | »vSr a a * W 9 * e ynx
Z^7\
‘ C€
0459
Ж ml M «nui>cur«a 1 3 Г
S8V SAS -21 cmMor.g»
aS lO O L C X A O E S Р гд п о *
N tB S M iC R rcM M aM ins
[l5 t1 xxxxxx
L O T « |||||||i
ES] xxxxxx SBMbb-b
«EF^IIHIBI xxxx-xx
M XXXXXX
C-Of"RO.?.'.......:30 i 0 X X m m(sa XXXXXX
1 U XXmm
- ПГШ Ш Г*INTERFERE^«CE SCREW
4 M C O 'C M E
Описание:
Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с полной резьбой ХхХХ
мм
Производнте. 1ь: Эс Бн.Эм САС Франция ХХХХХХХХХ
xxxxxx
Представитель производителя в РФ: ООО «Знмчер СНГ»
Россия, 119048, Москва, ул Усачева, дом 29, корн 9 помещение 15
Тел; (495) 980 08 95
Регистрационное удоаоверение Л« XXX от ЧЧЛ1МГГГП
Дата изготовленЕЯ Назначение Серия Годен до. см упаковкт
см. инструкцию
НЕТОКСИЧНО см. символы на упаковке
Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 30 с полной резьбой
ХхХХ мм
Рисунок 8 - Макет маркировки
упаковки винтов интерферентных
Рисунок 9 - Макет маркировки упаковки винтов
интерферентных рассасывающихся ComposiTCP 30
рассасывающихся ComposiTCP 30 с с полной резьбой на русском языке
полной резьбой.
21
--- стр. 22 ---
На рисунках 10 и 11 представлен макет маркировки упаковки винтов интерферентных
рассасывающихся ComposiTCP 60 с закругленной головкой.
Com RosiKfieo
f^torr-m sueO H AFT юия т я а г«»пакт иодмамтаяс
ОиО*ОЯ0“ тАШСЛ1€ЯЛ$АнеЛРЬЛ'ТШ 40%PLOL)
SPO R TS M C O IO N C
MiMtMIOrt**
P.0 ШОХ Ш
W Я м огм пм г* zci«auMй **а«««м г*> ’'Я И ««ге*м г»о« M i a ’>м а>ы м
0 X X m m «*
Ш X X m m „ ^, 3,
‘g » Tunn^0 2rxxmmii XXXX-XX Iff“ QTV.«1
nw aranK т> к и аг« < « к г1 п 40 t'lPA xM > n w f« rar4 B iM u < i
33 ‘-Г.:
C€0459
zL
M il ManutAcijrwl by
SBM SAS • 23duMonga
flStCOuOunOES Pfsne*
wwwa-Omga
CB >ri.o« ■W W W '» Г
flOT] x x xxxx
LO T #11111111
(re^ xxxxxx
Comfioi!j.,;.=eO g 0 S S !
§ L XX mm - O ' ^ ll ll ll ll
□ С 0Я Ш Г*
5S x)T -30t*
INTERFERENCE SCREW
Р О Я tofT- msue аллгт «PORT» M EO CiM e
Винт ннтерференгный рассасывающийся ComposiTCP 60 с зэ1ф}Т.1енной головкой
ХхХХ мы
Протводнте.ть: Эс Би.Эм. САС Франция ххххххххх
xxxxxx
Представитыь аронзводпте. 1я в РФ: ООО «Зн.ч.чер СНГ»
Россия, 119048, Москва, ул Усачева, дом 29. корп. 9 помещение 15
Тел: (495)980 08 95
Решстрацяонное удостоверение № XXX от ЧЧ.ММ ГГПТ
Дата изготовления Назначение Серия Годен до; см. упаковку
НЕТОКСИЧНО
см. инструкпию
см. символы на упаковке
Оансанне: Винт нятерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с закругленной
головкой ХхХХ мм
Рисунок 1 о - Макет маркировки
упаковки винтов интерферентных
Рисунок 11 - Макет маркировки упаковки винтов
интерферентных рассасывающихся ComposiTCP 60
рассасывающихся ComposiTCP 60 с с закругленной головкой на русском языке
закругленной головкой
На рисунках 12 и 13 представлен
рассасывающихся ComposiTCP 60 с
ComRosi.„;.7.60 гШ ш
макет маркировки упаковки винтов интерферентных
полной резьбой.
SPORTS MCOICINC
М Е М В И 0 г(» «е.о BOX S8 7
^m aoim bm u nm ttiwia< ‘auo* « о н а »»•nurtgtnca ч— enift «
0 X X m m w*
L XXmm
2
USE BY
XXXX’XX
Cۥ 0459
[lotI xxxxxx
#11111111
IREFI XXXXXX
ЯЕ^«В11П1»1
zL
M il VwiMctoFM Cys a M X M ona*
65100 ^CXinOES «'arc*
w w w a-O F n u t
XXXX-XX ►►►
А/Ч & @ xxxxxx
compost ..........6 0 g 0 XXmm С2З XXXXXX
Ш -----INTERFERENCE SCREW
KM iofT-mtutoM AFT
mi XXmm “="'11111111
Ч ГПТУШ Г*•pom-a '-’CDtciNK
( D
Винт ннтерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с полной резьбой ХхХХ
мм
Производитеть: Эс.Бн.Эм. САС
Представитель производителя в РФ:
Франция ХХХХХХХХХ
xxxxxx
ООО кЗизшер СНГ»
Россия, 119048, Москва, ул. Усачева, дом 29. корп. 9 помещение 15
Тет: (495) 980 08 95
Регистрационное удостоверение XXX от ЧЧ.ММ.ГТПТ
Дата изготовления Назначение Серия Годен до см упаковку
НЕТОКСИЧНО
см. инструкцию
см. символы яа упаковке
Винт HKTep4>q3eHTHbiH рассасывающийся ComposiTCP 60 с палной резьбой
ХхХХ мм
Рисунок 12 - Макет маркировки
упаковки винтов интерферентных
Рисунок 13 - Макет маркировки упаковки винтов
интерферентных рассасывающихся ComposiTCP 60
рассасывающихся ComposiTCP 60 с с полной резьбой на русском языке
полной резьбой.
22
--- стр. 23 ---
Самоклеящиеся наклейки для приклеивания в медицинскую карту больного
Сотроя'СР.ЗО
^ [R|g ххххххххх Н~|-| f— ГЧПХДТг*
0 X X 1Я Я |l6i1 х х х х х х л ^ L X X «in П...... с €
9«>0*ТТЫ «ИСО^С МС
WfcM М Ortvv
».0 К» Mt
d:
Comf3o£iC£.30
iR E F j Х Х Х Х Х Х Х Х Х ВЗ f- сзсаяпг 0 X X И Я |Ш Т| хххххх
и
5_ам>^ d
«иеснс’мсМ>ьм »М ОгЬя
^ ^.о всм ж гf)4S9 W if—. Я 4«Э В 1
USA
lA jt. an - а «I «ач> «»«jp .iM ti •
Рисунок 14 - Самоклеящаяся этикетка для
винтов интерферентных рассасывающихся
ComposiTCP 30 с полной резьбой.
Рисунок 15 - Самоклеящаяся этикетка для
винтов интерферентных рассасывающихся
ComposiTCP 30 с закругленной головкой.
Composi С R60
IN IB IF E R eiC E SCREW ЯСЖ 5 0 rr.m s U E ОААГТ
ш № Я 1>*я;яг11ка^аош т1ш с(чд<1ггиаА аае1Г гдяе
SS хххххх 1 ^-1 1 ^МХяТ г* *0 X X « » Я 1 хххххх Л Я О А Г Г З M tjjicit-ie
2 хххх-хх ф
suoums
Composi'CP60|4иг«а.ма*«с1
M T B im iE N C E SCREW Го й SOTM ISSUC GRA^^
|Д,м:яР|Ж > И Я М ..Д Ц И niuwi iir» 4МЯа.>
S хххххх S3 к П П Ж0 X X И Я хххххх ' l-iU«SU-
2 хххххх фL X X яя
»1“ОЯТЗ MttilC-i
С€ *“*-
0459 АО ВОК ЭЯ7
ивгшш. т*б!т
d = “
Рисунок 16 - Самоклеящаяся этикетка для
винтов интерферентных рассасывающихся
ComposiTCP 60 с полной резьбой.
Рисунок 17 - Самоклеящаяся этикетка для
винтов интерферентных рассасывающихся
ComposiTCP 60 с закругленной головкой.
23
--- стр. 24 ---
Таблица 8 - Расшифровка символов маркировки
11.2 Расшифровка символов маркировки
24
--- стр. 25 ---
12 Условия эксплуатации, хранения и транспортировки
12.1 Условия эксплуатации
Таблица 9 - Условия эксплуатации (после имплантации)
Характеристика Значение
Температура, °С От 32 до 42
Относительная влажность, % До 100%
Атмосферное давление, гПа От 700 до 1060
12.2 Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте.
Таблица 10 - Условия хранения
Характеристика Значение
Температура, °С До 33
Относительная влажность, % От 50 до 80
Атмосферное давление, гПа От 700 до 1060
12.3 Условия транспортировки
Таблица 11 - Условия транспортировки
Характеристика Значение
Температура, °С До 33
Отноеительная влажность, % От 50 до 80
Атмосферное давление, гПа От 700 до 1060
25
--- стр. 26 ---
Оценка характера и критичности рисков
Оценка рисков проводилась с учетом серьезности/тяжести повреждений, которые могли
привести к рассматриваемой опасности, с учетом частоты возникновения опасности и
вероятности ее обнаружения. Тяжесть (G) и частоту (F) рассчитывают по упомянутым
шкалам. Критичность (С), которую рассчитывают по следующей формуле: С = F х G. Для
каждого идентифицированного риска определяют порог приемлемости в качестве
величины С, при превышении которой риск не будет считаться приемлемым.
13 Резюме по управлению рисками
Таблица 12 - Категории тяжести последствий неисправности
Уровень
G Тяжесть Влияние на безопасность пациента
1 Незначительный
эффект
Любой вред, способный нарушить надлежащее
функционирование изделия, но при этом
оказывающий лишь незначительный эффект и не
представляющий опасности для пациента
2 Значимый эффект Любой вред, приводящий к нарушению надлежащего
функционирования изделия
3 Большой эффект
Любой вред, способный спровоцировать утрату
одной или нескольких важных функций/свойств
изделия, но при этом характеризующийся
незначительным риском травмирования или
смертельного исхода пациента
4 Критический эффект
Любой вред, способный спровоцировать утрату
одной или нескольких важных функций/свойств
изделия и характеризующийся риском
травмирования или смертельного исхода пациента
Таблица 13 - Категории частоты
Уровень
G Тяжесть Влияние на безопасность пациента
1 0 Дефект никогда не наблюдается
2 Менее 0,1% Дефект наблюдается очень редко
3 От 0,1 до 1% Дефект вероятен
4 От 1 до 10% Дефект наблюдается в известной степени часто
5 Более 10% Дефект наблюдается достаточно часто
26
--- стр. 27 ---
Таблица 14 - Таблица приемлемости риска
Частота Незначительный Значимый Большой Критический
эффект эффект эффект эффект
Чрезвычайно редко 1 2 3
________________
4
Вероятно 2 4
В известной степени часто 3 12
Достаточно часто 4 12 16
12-16 Неприемлемый риск
Риск нежелателен, но считается приемлемым, если
5-9 его дальнейшее снижение не оправдано с точки
зрения медицинской пользы (критический)
Риск считается приемлемым, но должен быть
3-4 сокращен до практически достижимого уровня
(пограничный)
1-2 Незначительный риск
Информация о перечне рисков, идентифицированных в процессе анализа риска, и
описании мер по управлению этими рисками в целях снижения их до допустимого уровня
указана в приложении 1
27
--- стр. 28 ---
14 Перечень национальных и международных нормативных документов /
стандартов, которым соответствует медицинское изделие
Таблица 15 - Перечень международных нормативных документов / стандартов, которым
соответствует медицинское изделие
Номер документа Наименование
Материалы
ASTMF1088A Стандартная спецификация на бета-трикальцийфосфат,
предназначенный для хирургической имплантации
ASTMF 1925 Стандартная спецификация для полукристаллических поли-(лактид)-
полимеров и сополимеров для хирургических имплантатов
Упаковка
ENISO 11607-1
Упаковка для медицинских изделий, подлежащих финишной
стерилизации. Часть 1. Требования к материалам, барьерным
системам для стерилизации и упаковочным системам
ENISO 11607-2
Упаковка для медицинских изделий, подлежащих финишной
стерилизации. Часть 2. Требования к валидации процессов
формирования, герметизации и сборки
ENISO 15223-1
Изделия медицинские. Символы, применяемые при маркировании
на медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной
документации. Часть 1. Основные требования
EN 1041 +А1 Изделия медицинские. Информация, предоставляемая
изготовителем
EN 868-5
Материалы и системы для упаковки медицинских приборов,
предназначенных для стерилизации. Часть 5. Термостойкие
самозапечатывающиеся пакеты и рукава из пористых материалов и
многослойной платиковой пленки. Требования и методы испытаний
ASTM F 1980 Стандартное руководство по ускоренному старению стерильных
барьерных систем для медицинских изделий
Стерилизация
EN 556-1
Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским
изделиям категории "стерильные". Часть 1. Требования к
медицинским изделиям, подлежащим финишной стерилизации
ENISO 11137-1 +
А1
Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация.
Часть 1. Требования к разработке, валидации и текущему контролю
процесса стерилизации медицинских изделий
ENISO 11137-2 Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация.
Часть 2. Установление стерилизующей дозы
ENISO 11737-1 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы.
Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов на продукции
ENISO 11737-2
Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы.
Часть 2. Испытания на стерильность, проводимые при валидации
процессов стерилизации
Биосовместимость
ENISO 10993-1 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1.
Оценка и исследования
EN ISO 10993-3
Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 3.
Исследования генотоксичности, канцерогенности и токсического
действия на репродуктивную функцию
ENISO 10993-5 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5.
Исследования на цитотоксичность: методы in vitro
28
--- стр. 29 ---
EN ISO 10993-6 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6.
Исследования местного действия после имплантации
EN ISO 10993-9
Оценка биологическая медицинских изделий. Часть 9. Структура
идентификации и квантификации потенциальных продуктов
разложения)
ISO 10993-10 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10.
Исследования раздражающего и сенсибилизирующего действия
ENISO 10993-11 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11.
Исследования общетоксического действия
ENISO 10993-12 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 12.
Приготовление проб и стандартные образцы
ENISO 10993-18 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 18.
Исследование химических свойств материалов
Общие положения
EN ISO 14971 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к
медицинским изделиям
EN ISO 14630 Имплантаты хирургические неактивные. Общие требования
ENISO 14155 Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика
ASTM F565-04 Практическое руководство по уходу и обращению с
ортопедическими имплантатами и инструментами
EN 62366 Медицинские изделия. Проектирование медицинских изделий с
учетом эксплуатационной пригодности
Система менеджмента качества
ISO 9001 Системы менеджмента качества. Требования
ISO 9000 Сиетемы менеджмента качества. Основные положения и
терминология
ENISO 13485 Изделия медицинские. Сиетемы менеджмента качества. Системные
требования для целей регулирования
15 Данные о лекарственных средствах, входящих в состав медицинского изделия
Медицинское изделие не содержит в своем составе лекарственных средств.
16 Перечень материалов животного и (или) человеческого происхождения,
входящих в состав медицинского изделия
Медицинское изделие не содержит материалов человеческого или животного
происхождения.
17 Процесс проектирования, разработки и валидации ПО
Не применимо к данному изделию.
18 Техническое обслуживание и ремонт
Изделие одноразового применения, не требует технического обслуживания и не подлежит
ремонту. В случае порчи, изделие подлежит утилизации в соответствии с требованиями
законодательства в стране применения.
19 Информация об утилизации
При повреждении целостности стерильной упаковки, а также при истечении срока
годности изделие утилизируется в соответствии с правилами обращения с медицинскими
29
--- стр. 37 ---
41
Высушив
ание
смеси р-
ТКФ и
PLDLLA
(литье)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказо
в
(FME
СА)
Неверная
температура
или
длительность
высушивания
Осушитель не
включен
Сложность
производства
-Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Подготовка
оператора
Соблюдение
процедуры
Форма оценки
навыков - литье
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
42
Г рязный
приемник
(литье)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказо
в
(FME
СА)
Ненадлежаша
я очистка
Загрязнение
изделий
-Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Подготовка
оператора
Форма оценки
навыков - литье
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
37
--- стр. 38 ---
43
PLDLLA
не
соответст
вует
требовани
ям
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказо
в
(FME
СА)
-Не
соблюдены
спецификации
на
приемочный
контроль
-Условия
хранения
Сложность
производства
-Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Приемочный
контроль
-Контроль
температуры
хранения (в
морозильной
камере)
Акт-наряд на
приемку
Регистрация
температуры
морозильной
камеры
АС-
09 июля
2014 г.
Нет
44
Проце
сс
анализ
а
Г ранулы видов.
(3-ТКФ не послед
соответст 0 ствий
вуют И
требовани критич
ЯМ ности
отказо
в
(FME
СА)
Забывчивость
оператора
Выбор
неверного
типа гранул
Сложность
производства
-Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Подготовка
оператора
Форма оценки
навыков - литье
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
45
Застревай
ие
материала
в приборе
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
Регулятор не
включен
оператором по
забывчивости
Сложность
производства
Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Подготовка
оператора
Соблюдение
процедуры
Форма оценки
навыков - литье
АС-
09 июля
2014 г.
Нет
Брак
38
--- стр. 39 ---
ности
отказе
в
(FME
СА)
Задержка
произвол
ства
46
Дефектна
я пресс-
форма
(литье)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказе
в
(FME
СА)
Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Шоковое
воздействие
Сложность
производства Брак
Подготовка/у
ведомление
оператора о
риске
Форма оценки
навыков -
приготовление
пресс-формы для
литья
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
Задержка
произвол
ства
47
Неисправ
ность/сме
щение
пресс-
машины
КМЗО
(литье)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказе
в
(FME
СА)
-Загрязнение
или дефект
гидравлическо
й системы
-Дефектные
датчики
давления/темп
ературы
Сложность
производстваУпро
изводственный
отказ
Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Прерывай
ие
процесса
произвол
ства
Профилактич
еское
техническое
обслуживани
е:
Замена
гидравлическ
ой жидкости
-Проверка и
калибровка
датчиков КМ
Планирование
профилактического
технического
обслуживания
Отчет по
калибровке/проверк
а КМ
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
39
--- стр. 40 ---
48
49
Проце
сс
анализ
а
Неисправ видов,
ность послед
шнека
0 СТВИЙ
литьевой и
машины критич
(литье) ности
отказо
в
(FME
СА)
Слишком
высокое
давление
в
пусковую
фазу
(литье)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказо
в
(FME
СА)
Разложение/из
нашивание
Параметры
настройки
Наличие опилок
Трудность
введения
имплантата
Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Брак
Задержка
производ
ства
Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Брак
-Проверка
общего
состояния во
время
калибровки
КМ
Подготовка
оператора
Перечень
параметров
Отчет по
калибровке/проверк
а КМ
Форма оценки
навыков - литье
АС-
09 июля
2014 г.
АС-
09 июля
2014 г.
Нет
Нет □
50
Выключе
ние или
неисправ
ность
морозиль
ной
установки
(литье)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
-Не включено
оператором по
забывчивости
-Забивание
внешнего
вентилятора
Неисправност
Отрыв деталей
при открытии
пресс-формы
Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Брак
Подготовка
оператора
Профилактич
еское
техническое
обслуживани
е
Форма оценки
навыков - литье
Планирование
профилактического
технического
обслуживания
АС-
09 июля
2014 г.
Нет
40
--- стр. 41 ---
ности
отказе
в
(FME
СА)
ь системы
кондициониро
вания воздуха
Задержка
производ
ства
морозильной
установки
51
Выключе
ние или
неисправ
ность
температу
рного
регулятор
а (литье)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказе
в
(FME
СА)
-Не включено
оператором по
забывчивости
Застревание
материала в
горячей насадке
Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Брак
Задержка
производ
ства
Подготовка
оператора
Форма оценки
навыков - литье
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
41
--- стр. 43 ---
ности
отказе
в
(FME
СА)
-Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
Контамин
ация
54
Упаковыв
ание
(чистая
комната)
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказе
в
(FME
СА)
Ошибочное/не
надлежащее
применение
термосварочн
ой машины
Ошибочное/не
надлежащее
применение
штангенцирку
ля
Ненадлежащи
й порядок
действий
-Изделие
нестериль
но
-Проверка
термосвароч
ной машины
(ежемесячны
й
пробоотбор)
-Проверка
штангенцирк
улей
-Внутренние
аудиты
-Подготовка
оператора
PR 2002.09
PR 95.19
PR 2002.16
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
43
--- стр. 44 ---
55
Третична
я
упаковка
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказо
в
(FME
СА)
-Выбор
неверной
этикетки
-Опечатка
Путаница/оши
бка счета
-Путаница в
сериях
-Ненадлежащие
сведения
-Потеря
отслежив
аемости
Применен
ие
невозмож
но или
неуместн
о
-Подробные
инструкции
и описание
-Повторная
проверка
другим
оператором
Ограничения
ввода
данных
Справочные
документы на
упаковку
WO
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
56
Этикетир
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ование - 0 ствий
ошибка и
машины критич
ности
отказо
в
(FME
СА)
Забивание
печатающей
головки
Смазанные
этикетки
-Изделие
не
соответст
вует
требовани
ям
-Задержка
производ
ства
Профилактич
еское
техническое
обслуживани
е
-Близкое
расположени
е колпака
установки
-Параметры
печати
нельзя
изменять
ENR2009.09
Уведомление
оператора о риске
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
44
--- стр. 45 ---
57
Стерилиз
ация
гамма-
излучени
ем
Проце
сс
анализ
а
видов,
послед
ствий
и
критич
ности
отказо
в
(FME
СА)
-Бионагрузка
вне
спецификации
Несоблюдение
плана
(плотность
коробки)
-Потеря
коробки при
транспортиров
ке
-Недостаточная
интенсивность
излучения
-Слишком
высокая
интенсивность
излучения
- Изделие
нестериль
но
Поврежде
ние
изделия
вследстви
е
воздейств
ИЯ
избыточн
ого
излучени
я
-Потеря
отслежив
аемости
Брак/нена
длежащее
качество
-Задержка
производ
ства
-Задержка
производ
ства
-Брак
Периодическ
ая проверка
дозы
-Контроль
бионагрузки
-Подготовка
оператора
-Внутренние
аудиты
PR 2004.02
PR 2002.16
PR 95.19
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
45
--- стр. 46 ---
-Задержка
произвол
ства
-Брак
Таблица 3 Перечень рисков, идентифицированных в процессе анализа риска, и описание мер по управлению этими рисками в целях снижения их
до допустимого уровня (Этап хранения и транспортировки)
Этап хранения и транспортировки
4^SS
е-
Лияч
а » о S
^ Si
® ? 4^4>аяOn
НX4>S
о
нS Sэ ® *S X S' S' -л о
Яа
я2. S
^ £ а Z
: 5
S i® S я в
Б ^
О
ЗАДА
ЧА
4>
1 «
п 1
I о-
нXйS
tt
1
чXо.VЙ
ОСТАТОЧ
НЫЙ
РИСК
4^8U
Ё:
Л
л е
№
п/п
воЯ4)ОS
я
Б
О
«
2атоаяct
Б
и
I I -X Н S« ев W
S ® «F ® 9ч св Э н
с^ ® О Б О
Sаеа
F G С
яО. ®
“ 5ев X X ® - К
9 ^ й и
^ я )8 Я 4^
п
п
«в
2атоаяа
Б
и
а
а ” 2 я X ч
X й «Xчяв<ей
F G С
я *
* 2 й (О
S о X и X Xчеа
а
яБО
Яяао
S
нооX4^ЯБ
О
SV
45W
Xо .
с
Коробки с
Механиче изделиями
ское плотно
41
поврежден
ие во
время
транспорт
ировки
S RD200
201
Ударное
воздействие
на коробки
Изменение
выкладки
изделий
Внешний
вид
коробки
1 1 1
вложены в
коробку
большего
размера;
контроль
транспортн
PR 2010.02
АС-
05 сентя
бря 2013
г.
0 1 0 Нет □ т
ой линии
42 Условия
хранения 0 RD200
201
Температура
выше 40°С:
несоблюдение
Деформация
имплантата
Признани
е
импланта
1 2 1
Указание
специфичес
ких условий
Модель
упаковочны
X
АС-
05 сентя
бря 2013
0 2 0 Нет □ 0
— условий та хранения на пакетов/ме
46
--- стр. 47 ---
хранения непригод
ным к
использов
анию
упаковке и
в
инструкции
по
применени
ю
Контроль
температур
ы в зонах
хранения
“Эс.Би.Эм.
САС»
(S.B.M.
SAS)
шков
Ежегодная
регистрация
температур
ы
г.
43
В03действ
ие
предельны
X
температу
р во время
транспорт
ировки
□
Температура
выше 40°С:
несоблюдение
условий
хранения
Деформация
имплантата
Признани
е
импланта
та
непригод
ным к
использов
анию
Отображени
е условий
хранения и
потенциаль
ных рисков
Справочные
документы
на упаковку
АС-
05 сентя
бря2013 Нет
Отсутстви
е изделий
44 Пожар □
Электрозамык
ание,
вспышка,
намеренный
поджог
Разрушение
изделий и
производств
енного
оборудовани
Прекраще
ние
процесса
производс
тва
Проверка и
техническое
обслуживай
ие
огнетушите
лей.
Проверка и
техническое
обслуживай
ие
электроуста
новок.
Случаев
возгорания
не
зарегистрир
Отчеты по
ежегодной
проверке
«СИКЛИ»
(SICLI) и
«АПАВ»
(APAVE)
АС-
05 сентя
бря2013
г.
Нет □
47
--- стр. 48 ---
овано.
Таблица 4 Перечень рисков, идентифицированных в процессе анализа риска, и описание мер по управлению этими рисками в целях снижения их
до допустимого уровня (Этап применения)
Этап применения
№
п/п
4)
® S
Sя "
Я *о к
■ лия
V Ч се ш S
2 S ®се в «ей й а
а®с
«
2 н* 25Р «
О S йев it О. Ос ч
U
се S
S й Я
« Ч S ^
о. ^ Ч S
• I ! °U « й и§. 5 Й г
а § ®
я г йев S ?
* э «S 5. ^С В шв Н Е -о 5 i
Sв.P Q
ЗАДА
ЧА
VооГ В
й 2н 5и й
я яW С 1 |ч: 5
вW я
X 2
S § ■
яв
я
2 н в в в « е S
й
S ^о . о в чи
Реализацию
проверил -
дата
ОСТА
ТОЧ
НЫЙ
РИСК
СВ
S
в»
X
XX
X
Ч6 Q
е-Лк н л V а ® е S
» ^ в е
в
SV45U
Ва
С
14
Хирургии
еская
методика
Файлы
RD2002
01;
2050301;
2061101;
2071101
Ненадлежащее
положение
канала
• Избыточное
напряжение в
системе
• Введение
имплантата не
в костную
ткань,
отсутствие
контакта с
костью
• Чрезмерное
стрессовое
воздействие на
винт
• Деформация
направляющей
спицы
(диаметр 0,9
Ненадлежа
щая
фиксация
Разрыв в
периопера
ционный
период
Ослаблени
е винта
Неудачное
введение
винта
Разрыв или
неисправность
трансплантата,
слабость
связочного
аппарата
Проверка
инструмента
Раздача
описания
адаптированн
ой
хирургическо
й методики
Добавление
риска разрыва
в
периоперацио
нный период в
инструкцию
по
применению
Обеспечение
доступности
Файл RD 200201
Хирургическая
методика для
системы
ComposiTCP
Да
48
--- стр. 49 ---
мм) проводника
направляюще
й спицы
Расширение
канюли с
помощью
спицы
диаметром 1,1
мм
(«БИОМЕТ»
(ВЮМЕТ))
15
Травмиро
вание
пользоват
еля
□
Инструмент с
острыми
краями,
колющий
Порез
пользовате
ля
Травмировани
е тканей,
контаминация
пациента/поль
зователя
Проверка
устранения
острых краев
на этапе
проектирован
ия (случаев
укола не
зарегистриров
ано)
Нет □
16 Дезинфек
ция
Файл
RD2002
01
Использование
пакетов,
подготовка
имплантата
Негермети
чное
закрытие
конверта
для
стерилиза
ции
Контаминация
пациента
Инфекция
Двуслойные
пакеты
Добавление
риска в
инструкцию
по
применению
Отчет по
валидации
процесса
стерилизации/уп
аковывания для
«композитных
материалов«
Нет □
17 Идентифи
кация
Файл
RD2002
01
Ошибка
этикетировани
я
Ошибка
выбора
модели
Нарушение
хирургической
методики
Контроль
этикетировани
я,
предотвращен
ие риска
появления
ошибки -
конечная
Справочный
документ для
процесса
упаковывания
ComposiTCP
R 2004.05
Нет □
49
--- стр. 50 ---
18
Недостато
иное
предупре
ждение о
побочных
эффектах
Файл
RD2002
01
Неполная
инструкция по
применению
Воздейств
не
аллергенн
ого
материала
на
восприимч
ивого
пациента,
ткани
вокруг
имплантат
а не
подходят
для
врастания
связки
Воспалительн
ая реакция,
аллергия,
отсутствие
консолидации
проверка
Добавление
побочных
эффектов в
инструкцию
по
применению
Инструкция по
применению для
системы
ComposiTCP
Нет □
19
Специфик
ации
плохо
подогнан
ы под
практичес
кое
применен
ие
Файлы
RD2002
01
2050301;
2061101;
2071101
Неисправность
конструкции
Недостато
чно
крепкая
Неэргоном
ичная
Разрыв
системы
Ошибка
позициониров
ания
Проверка
морфологичес
кой адаптации
(эргономично
сти)
Проверка
прочности
Файлы RD
2002012050301;
2061101;
2071101
Нет □
20
Несовмес
тимость с
расходны
ми
материала
ми,
принадле
жностями,
другими
изделиям
и
Плохо
подобранные
вспомогательн
ые детали
Разрыв
системы,
остаточная
слабость,
ошибка
позициониров
ания
Обеспечение
наличия
специальных
инструментов
Добавление в
инструкцию
по
применению и
этикетку
Разбор
Файл RD 200201
Инструкция по
применению для
системы
ComposiTCP
Нет □
50
--- стр. 51 ---
претензии
пользователей
21
Отсутстви
е
иммобили
зации
пациента/
Реабилита
ция
Техническая
ошибка,
ненадлежащим
образом
подобранный
режим
активности
пациента
Разрыв
системы,
повторное
ослаблени
е
Расшатывание
, разрыв
трансплантата
Добавление
рекомендаций
по
применению и
рисков в
инструкцию
по
применению
(«Противопок
азания»)
Инструкция по
применению для
системы
ComposiTCP
Нет □
Таблица 5 — Перечень рисков, идентифицированных в процессе анализа риска, и описание мер по управлению этими рисками в целях снижения их
до допустимого уровня (Этап утилизации)
!>гап утилизации
№
п/п
itчеая
ов
я
л
яо > е* ев £ в в ^ 5 5®а о а
Р м я 9
а. ®
«в
3 н в в в « е S ш >. я в О. о в ч
и
* 2я вS >а >вS 9 вй Н
я 3
5 Я »0 О О
ав
1 п i2§ . I «а S
яявitяв
о
в £
я ч
X О i t о в
5а0Q
ЗАДА
ЧА
S я® В- 2 2 шов в в о . я в Ш
5 ё *
? 5 Iч о .|
S S
3 f- в в
о S
S ^D. е в пи
вя
чя4»О т
Яня=1
I
чX
а
тоав
ОСТАТОЧ
НЫЙ РИСК я *2 и® 3 ш |3 В о в W в Ш5 ®
6 ^ а п
лноевоя
J9НUов< 1 ^яв
о
еSV45V
В
о.
а
62
Ненадле
жащая
утилизац
ИЯ
упаковки
и
связанны
X
принадле
жностей
□
Отсутствие
информации/неосведо
мленность
Инфекция
Окружаю
щая
среда/пер
сонал
Добавлен
ие
сведений
об
утилизац
ИИ в
инструкц
ИЮ по
применен
ИЮ
Инструк
ция по
примене
нию
АС-
09 июля
2014 г.
Нет □
51
--- стр. 52 ---
24 Приложение 2. Технические испытания
Проведена оценка влияния содержания бета-трикальцийфосфата (Р-ТКФ) на
механические характеристики композитного материала. Далее приведены результаты
испытаний, выполненных исследовательской лабораторией “Эс.Би.Эм. САС» (S.B.M.
SAS). Приведены средние результаты измерения 10 идентичных образцов, изготовленных
в соответствии с валидированным процессом. Испытания выполнены “Эс.Би.Эм. САС»
(S.B.M. SAS) и обобщены ниже.
Первичная устойчивость при изгибе
Динамика первичной устойчивости при изгибе (слева) и модуля упругости (справа) в
качестве функции от содержания Р-ТКФ
Устойчивость при изгибе (МПа) Модуль упругости (МПа)
Коэффициент нагрузки (% Коэффициент нагрузки (%
Динамика устойчивости при изгибе в зависимости от содержания Р-ТКФ указывает на
непрерывное снижение этого показателя при повышении содержания соответствующего
минерала в составе композитного материала. Устойчивость при изгибе чистого полимера
(PLDLLA) равна 100 МПа, тогда как для композитного материала Duosorb (содержание Р-
ТКФ 60% по массе) она составляет 69 МПа. Аналогичным образом наблюдалось
увеличение модуля Юнга, что свидетельствует о повыщении жесткости материала.
Первичная устойчивость при сжатии
Динамика первичной устойчивости при сжатии (слева) и модуля сжимаемости (справа) в
качестве функции от содержания Р-ТКФ
52
--- стр. 53 ---
Устойчивость при сжатии (МПа) Модуль (МПа)
Коэффициент нагрузки (%) Коэффициент нагрузки (%)
Устойчивость при сжатии возрастает при увеличении процентного еодержания Р-ТКФ.
Эта величина близка к 80 МПа для чиетой PLDLLA и 100 МПа для композитного
материала Duosorb (содержание Р-ТКФ 60% по массе). Композитный материал
характеризуется повышенным модулем сжимаемоети, по еравнению с чиетым полимером.
Следует отметить, что в испытаниях на сжатие не наблюдалось случаев разрыва образцов
при повышении содержания Р-ТКФ.
Оценка прочноети на разрыв
В данном иепытании изучали трансплантат из костного штифта на уровне бугристоети
большеберцовой коети длиной от 20 до 25 мм и его образец с формой, близкой к
квадратной, ео етороной 10 мм.
Из центральной части надколенного сухожилия вдоль всей его длины вырезали полоеу
шириной 10 мм, поеле чего от надколенника отделили медианный и латеральный край
еухожилия.
Подготовили канал длиной 10 мм, начиная от точки крепления сухожилия к
большеберцовой коети.
В подготовленный канал ввели упомянутый костный штифт до расстояния от
внутрисуставного конца примерно 10 мм и зафиксировали его винтом ComposiTCP
(диаметром 9 мм).
После фикеации трансплантата (костный штифт + сухожилие) в канале большеберцовой
коети с помощью винта ComposiTCP на приборе для механического испытания собрали
конструкцию из надколенника и большеберцовой кости, используя 2 металлических
стержня, зафиксированных перпендикулярно оси большеберцовой кости. В указанных
условиях прикладывали тяговое усилие до разрыва параллельно оеи большеберцовой
кости и связки со скоростью 50 мм/мин''.
53
--- стр. 54 ---
Полученные результаты приведены ниже:
Материал Устойчивость
Duosorb 60% р-ТКФ - 40% PLDLLA 726± 115 Н
Duosorb 30% р-ТКФ - 70% PLDLLA 735 ± 75 Н
Устойчивость к разрыву
Изучаемые образцы фиксировали винтами к испытательному прибору, моделируя этап
винтовой фиксации. Тем не менее диаметр принта сборки был меньше такового для винта,
что было необходимо для воспроизведения давления, прикладываемого к имплантату в
реальных условиях применения.
Изучаемые изделия привинчивали к сборке динамометрическим ключом с целью
воспроизведения условий винтовой фиксации. Во всех испытаниях винты продвигали на
одинаковую глубину.
Мы прикладывали тяговое усилие со скоростью 2,5 мм/мин перпендикулярно оси винта
до заданной точки, используя сборку с перечисленными ниже характеристиками. Таким
образом, мы подняли величину тягового усилия до разрыва имплантата и деформации
вплоть до разрыва.
1
Полученные результаты приведены ниже:
Материал Сила (Н) Смещение (мм)
Duosorb 60% Р-ТКФ - 40%
PLDLLA 171 ±9 0,78 ± 0,05
Duosorb 30% р-ТКФ - 70%
PLDLLA 190 ± 13 1,74 ±0,21
Устойчивость к разрыву - моделирование в условиях in vivo
С целью моделирования влияния имплантации на устойчивость материала его образцы
вьщерживали в физиологическом растворе сыворотки температурой 37°С на протяжении
до 3 месяцев. Ниже приведены средние результаты оценки 10 идентичных образцов.
54
--- стр. 55 ---
Устойчивость к разрыву композитного материала Duosorb (слева) и чистой PLDLLA
(справа) в качестве функции от длительности вьщерживания в растворе в месяцах
Compression - Сжатие
Вьщерживание полимера PLDLLA в растворе в течение 2 месяцев (справа) не влияло на
устойчивость материала к разрыву, тогда как для композитного материала с содержанием
р-ТКФ 60% этот показатель снижался на 60%.
Спустя 2 месяца величины устойчивости при сжатии и изгибе для материала Duosorb
составили 20 и 50 МПа соответственно.
Модуль сжимаемости - моделирование в условиях in vivo
Динамика модуля сжимаемости в качестве функции от длительности вьщерживания в
растворе для чистого полимера и композитного материала с содержанием Р-ТКФ 60%.
Модуль (МПа)
Обсуждение
Полученные результаты указывают на то, что добавление Р-ТКФ в возрастающем
количестве к матрице из PLDLLA повышает устойчивость материала при сжатии, но
снижает его устойчивость при изгибе. Устойчивость материала Duosorb при изгибе
55
--- стр. 56 ---
составляет 69 МПа (меньше на 30%), а устойчивоеть при сжатии - 100 МПа (меньше на
20%).
Для сравнения, имплантаты из чистого Р-ТКФ (со степенью пористости 30%)
характеризуются устойчивостью при сжатии 60 МПа и устойчивостью при изгибе 10
МПа. Для композитного материала на основе PLDLLA и Р-ТКФ (40/60) соответствующие
показатели выше на 66 и 590% соответетвенно.
Основной интерес к таким композитным материалам евязан с их элаетичноетью.
С точки зрения механических характеристик это проявляется приближением степени
снижения молекулярной массы полимера и степени повышения скорости растворения в
виде функции от содержания Р-ТКФ. Гидролиз полимера, лежащий в основе его
растворения, ведет к разрыву евязей между мономерами и, как еледствие, к их
раетворению. По мере прогрессирования растворения композитный материал становится
менее устойчивым.
Эти результаты расходятся с опубликованными данными, согласно которым процент
еодержания положительно влиял на первичную механическую устойчивость, особенно
при изгибе, и замедлял растворение материала.
Если не подвергать сомнению эти данные, то, прежде всего, можно заметить, что процесс
производства указанных материалов отличается от применяемого нами процесса, но при
этом размер частиц минерала, добавляемых к полимеру, ниже.
Экстраполяция in vitro результатов на характеристики материалов in vivo всегда
затруднена ввиду сложности живых организмов. Например, по данным Флэффа,
устойчивость композитных материалов, имплантируемых подкожно, снижается in vitro, но
возрастает in vivo. Согласно публикации Верхейена и Фуракавы, устойчивость материалов
енижается значительно медленнее in vivo, чем in vitro. Аналогично, по данным Ван
Эльста, скорость растворения композитных материалов ниже в условиях in vivo, чем in
vitro, что подкреплено наблюдениями Ясунаги. Приведенные результаты указывают на то,
что композитные материалы на оенове молочной киелоты имеют более низкую скорость
растворения и степень енижения устойчивоети in vivo, чем in vitro.
Из-за отсутствия возможности оценить механические характеристики in vivo мы считаем,
что механичеекие характеристики, измеряемые in vitro, соответствуют «наихудшему
случаю», который может наблюдатьея in situ. Как следствие, имплантат с площадью
поверхности 1 см^ может вьщерживать силу сжатия 3 500 Н (357 кгс) спустя 3 месяца
после имплантация без деформации или разрыва.
56
--- стр. 57 ---
25 Приложение 3. Валидация процесса стерилизации
СТЕРИЛИЗАЦИЯ И СРОК ХРАНЕНИЯ
Винт ComposiTCP поставляется в стерильном виде._____
Метод стерилизации
Винт ComposiTCP стерилизуется традиционным методом гамма-излучения. Стерилизация гамма-
излучением осуществляется субподрядчиком, компанией «ИЗОТРОН» (ISOTRON), Франция,
сертифицированной по ISO 11137 (2006 г.)
Описание метода валидации цикла стерилизации без уточнения результатов валидации
Процесс стерилизации гамма-излучением был валидирован в соответствии с ISO 11137 (2006 г.)
«Стерилизация медицинской продукции - Радиационная стерилизация - Часть 1: Требования к разработке,
валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских изделий - Часть 2: Установление
стерилизующей дозы - Часть 3: Руководство по вопросам дозиметрии».
Процесс стерилизации гамма-излучением был валидирован по методу VD max (25 кГр).
Валидационное исследование включает следующие этапы:
Валидация метода определения бионагрузки и оценка бионагрузки: измерение на 10
приборах 1 последовательной серии - средний уровень бионагрузки 2 КОЕ
Определение проверочной дозы = 4,8 кГр
Облучение 10 образцов проверочной дозой - контроль стерильности: отрицательные
результаты для 10 из 10 образцов
Аттестация исследовательского центра и оборудования
Схема загрузки
Ежеквартальная проверка стерилизующей дозы
Описание упаковки, предназначенной для поддержания стерильности изделия, без уточнения
результатов испытания целостности упаковки
Упаковка изделия ComposiTCP, поставляемая в стерильном виде, изготавливается из материала на основе
ОПА/алюминия/ПЭ.
Упаковка изделия, поставляемая в стерильном виде, соответствует признанным стандартам Управления по
контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) ISO 11607-1 «Упаковка для
медицинских изделий, подлежащих финишной стерилизации. Часть 1: Требования к материалам, барьерным
системам для стерилизации и упаковочным системам» (2006 г.) и ISO 11607-2 «Упаковка для медицинских
изделий, подлежащих финишной стерилизации. Часть 2: Требования к валидации процессов формирования,
герметизации и сборки» (2006 г.)
Гарантированный уровень стерильности (SAL)
Гарантированный уровень стерильности (SAL) составляет 10‘® на основании руководства FDA и требования
Европейского гармонизированного стандарта EN 556-1 (2002 г.) «Стерилизация медицинских изделий -
Требования к медицинским изделиям категории «стерильные». Часть 1: Требования к медицинским
изделиям, подлежащим финишной стерилизации».
Доза излучения в случае радиационной стерилизации
Допустимые дозы для текущей стерилизации гамма-излучением:
Минимальная = 25 кГр, максимальная = 35 Гр
п о д т в е р в д е н и е с р о к а х р а н е н и я
Срок годности винта ComposiTCP составляет 3 года с момента стерилизации. Трехлетний срок годности
валидирован в соответствии с ASTM 1980-02.
PR 2002.3 ОТЧЕТ ОБ ИСПЫТАНИИ 08 января 2002 г.
57
--- стр. 65 ---
хранения в
условиях
ускоренного
старения
Спустя 5 месяцев
хранения в
условиях
ускоренного
старения
56,88 7,87 1 332 32 31,8 5,39 1 732 61 12 721
10
о
временная динамика прочности на разрыв при изгибе
ОБРАЗЦЫ с содержанием р-ТКФ 30 %
До стерилизации После
стерилизации
Спустя 3 месяца
хранения в
условиях
ускоренного
стапения
Спустя 4 месяца
хранения в
условиях
ускоренного
стаоения
Спустя 5 месяцев
хранения в
условиях
ускоренного
стаоения
Спустя 3 года хранения в условиях
естественного стапения
-ф ----- RD710 ОБРАЗЦЫ с содержанием р-ТКФ 30% (3 года хранения в условиях
естественного старения)
RD540 ОБРАЗЦЫ с содержанием р-ТКФ 30% (хранение в условиях
ускоренного старения)
Заключение:
Результаты оценки механической прочности и молекулярной массы образцов материалов
Duosorb 30% р-ТКФ - 70% PLDLLA и Duosorb 60% р-ТКФ - 40% PLDLLA спустя 3 года
хранения не отличаются от результатов оценки до и после стерилизации. •
• Хранение образцов материалов Duosorb 30% Р-ТКФ - 70% PLDLLA и Duosorb
60% Р-ТКФ - 40% PLDLLA в течение 3 лет не оказывает значимого влияния на их
механические свойства.
65
--- стр. 66 ---
Аттестация эксплуатационных качеств упаковки соэкструдировапной
алюминизированной пленки PerfecFlex с покрытием EZ Peel. - после двойной
стерилизации и ускоренного старения, эквивалентного 5 годам
Цель: Подтвердить сохранение эффективности и эксплуатационных качеств
соэкструдировапной алюминизированной пленки PerfecFlex с покрытием EZ Peel,
выполненной на двух вакуумных упаковщиках.
Сырьевой материал/номер партии
Соэкструдированная алюминизированная пленка PerfecFlex с покрытием EZ Рее!., 75x160
мм-партии 151330 и 150684
Соэкструдированная алюминизированная пленка PerfecFlex с покрытием EZ Peel.,
100x220 мм-партии 151331 и 132830
Пластина для наполнения Pullup - партия 151411
26 Приложение 4. Валидация стерильной упаковки
Используемое оборудование
• Универсальная машина для испытания на растяжение LLOYD LR50K
• Линейка длиной 20 см
• Ножницы
• Раствор метиленового синего
• Вакуумный упаковщик VAMA VB 450
• Вакуумный упаковщик MULTIVAC А 200
Порядок выполнения операций
Параметры применения упаковщика VAMA VB 450: T3V2
Параметры применения упаковщика Multivac А 200: Т5.5 V2.5
Испытания проведены для соэкструдированной алюминизированной пленки PerfecFlex с
покрытием EZ Peel
Для испытаний используются пакеты из соэкструдированной алюминизированной пленки
размером 75x160, в которые вложены по одной пластине PullUp, помещенные в пакеты
размером 100x220. Такой вариант представляет собой наихудший случай, следовательно,
он используется в качестве модели.
Отбор проб проводится из 3 партий на 10 изделиях для каждого вида испытаний (на
запаиваемость, отслаиваемость и герметичность).
66
--- стр. 67 ---
Прочность запаивания: согласно стандарту NF EN 868- 5 Приложение D - соглаено 1C
99.02.
Отслаиваемость / ширина запаивания: согласно стандарту NF EN 868- 5 Приложение Е
- согласно 1C 99.02.
Герметичность: согласно 1C 2013.02
Партия 1:
Пакеты 75x160: упаковка от 27 мая 2015 г. (аттестация MULT1VAC) и от 09 июня 2015 г.
(аттестация VAMA) - партия пакетов 150684, отбор 30 пакетов в начале цикла, отправка
на двойную етерилизацию.
Пакеты 100x220: упаковка от 27 мая 2015 г. (аттестация MULTIVAC) и от 09 июня 2015 г.
(аттестация VAMA) - партия пакетов 132830, отбор 30 пакетов в начале цикла, отправка
на двойную етерилизацию.
Партия 2:
Пакеты 75x160: упаковка от 27 мая 2015 г. (аттестация MULTIVAC) и от 02 июня 2015 г.
(аттестация VAMA) - партия пакетов 151330, отбор 30 пакетов в конце цикла, отправка на
двойную стерилизацию.
Пакеты 100x220: упаковка от 27 мая 2015 г. (аттестация MULTIVAC) и от 09 июня 2015 г.
(аттестация VAMA) - партия пакетов 151331, отбор 30 пакетов в конце цикла, отправка на
двойную стерилизацию.
Партия 3:
Пакеты 75x160: упаковка от 28 мая 2015 г. (аттестация MULTIVAC) и от 12 июня 2015 г.
(аттестация VAMA) — партия пакетов 150684, отбор 30 пакетов в начале цикла, отправка
на двойную стерилизацию.
Пакеты 100x220: упаковка от 28 мая 2015 г. (аттестация MULTIVAC) и от 12 июня 2015 г.
(аттестация VAMA) - партия пакетов 132830, отбор 30 пакетов в начале цикла, отправка
на двойную стерилизацию.
Сводные результаты:
MULTIVAC А 200
Соэкструдированная алюминизированная пленка PerfecFlex с покрытием EZ Peel
(OPA/Alu/Peel)
75x160 100x220
Прочность
запаивания
(Н)
Ширина
запаивания
(мм)
Г ерметичность
(да/нет)
Прочность
запаивания
(Н)
Ширина
запаивания
(мм)
Герметичность
(да/нет)
PerfecFlex
Партия 1 6,9 ± 0,2 8
Да
Отсутствие
перфораций
5,8 ± 0,6 8
Да
Отсутствие
перфораций
Партия 2 5,1 ±0,2 8
Да
Отеутствие
перфораций
5,2 ± 0,3 8
Да
Отсутствие
перфораций
Партия 3 6,6 ± 0,4 8
Да
Отсутствие
перфораций
5,9 ± 0,3 8
Да
Отсутствие
перфораций
67
--- стр. 68 ---
VAMA VB 450
Соэкструдированная алюминизированная пленка PerfecFlex с покрытием EZ Peel
(OPA/Alu/Peel)
75x160 100x220
Прочность
запаивания
(Н)
Ширина
запаивания
(мм)
Г ерметичность
(да/нет)
Прочность
запаивания
(Н)
Ширина
запаивания
(мм)
Г ерметичность
(да/нет)
PerfecFlex
Партия 1 7,5 ± 0,4 8,7 ± 0,7
Да
Отсутствие
перфораций
6,9 ± 1,0 9,0 ± 1,0
Да
Отсутствие
перфораций
Партия 2 6,2 ± 0,5 8,6 ± 0,8
Да
Отсутствие
перфораций
6,8 ± 1,1 9,4 ± 0,6
Да
Отсутствие
перфораций
Партия 3 7,0 ± 0,3 8,6 ± 0,5
Да
Отсутствие
перфораций
6,6 ± 0,4 8,7 ± 0,8
Да
Отсутствие
перфораций
Примечание: Во время испытаний на отслаиваемость для всех пакетов не должно быть
расслаивания более 10 мм от сварного шва.
Отсутствие перфорации и проникновения окрашенного раствора в ходе испытаний на
герметичность для всех пакетов.
Анализ
Соэкструдированная алюминизированная пленка PerfecFlex с покрытием EZ Peel имеют
схожие эксплуатационные качества запаивания, выполненного на вакуумном упаковщике
Multivac А 200 и на вакуумном упаковщике VAMA VB 450.
Заключение
Испытания, проведенные на пакетах из соэкструдированной алюминизированной пленки
PerfecFlex с покрытием EZ Рее! после стерилизации и ускоренного старения,
эквивалентного 5 годам, соответствуют установленным критериям.
Результаты сопоставимы с результатами испытаний, проведенных до и после двойной
стерилизации.
Проведенные испытания позволяют оценить эксплуатационные качества 2-х вакуумных
упаковщиков: Multivac А 200 и VAMA VB 450.
68
--- стр. 69 ---
27.1 Биологические характеристики нового композиционного материала р-
ТКФ/PLDLLA, применяемого в хирургии позвоночника: исследования In vitro
и in vivo
Цель: Цель данного исследования заютючалась в том, чтобы оценить биологические
характеристики композиционных материалов на основе PLDLLA/p-ТКФ in vitro и in vivo и
сделать вывод относительно потенциальной возможности их применения в костной
хирургии. Изготовление образцов с повышенным содержанием Р-ТКФ (0-60% мае. %)
осуществлялось методом литьевого формования. В исследовании in vitro проводилась
оценка воспалительного потенциала путем определения уровня секреции ИЛ-1
моноцитами, пролиферации клеток (путем подсчета) и фенотипической экспрессии (ЩФ и
коллагена I типа) в остеогенных клетках человека. Исследование in vivo проводилось с
использованием имплантатов цилиндрической формы, изготовленных из композиционных
материалов и содержащих 0, 60% или 100% р-ТКФ. Имплантаты были установлены в
бедренную кость кроликов по протоколу, предложенному Катхагеном. С целью
последующего сравнения материалов каждому животному в одно бедро был установлен
имплантат с 60%-м содержанием Р-ТКФ, а в другое бедро - имплантат с 0 или 100%-м
содержанием Р-ТКФ. Каждый материал и период имплантации исследовался на группе из
пяти животных, таким образом, в общей сложности использовалось 30 животных. Это
исследование показало, что увеличение содержания Р-ТКФ в полимерной матрице
молочной кислоты дозозависимым образом стимулирует пролиферацию остеогенных
клеток человека и синтез внеклеточного костного матрикса. Результаты исследования in
vivo показывают, что по сравнению с чистой PLDLLA, композиционные материалы,
содержащие трикальцийфосфат, имели более высокую скорость деградации, вызывали
менее выраженную воспалительную реакцию и способствовали развитию контактного
остеогенеза. С точки зрения остеогенеза, композиционный материал, содержащий 60% Р-
ТКФ, не уступал костным трансплантатам из чистого трикальцийфосфата. По-видимому,
этот материал пригоден для изготовления внутрикостных имплантатов, устанавливаемых
в ситуациях с высоким уровнем механического напряжения.
27 Приложение 5. Отчет о биосовмеетимости
ВВЕДЕНИЕ
Р-трикальцийфосфат (р-ТКФ) является остеокондуктивным, абсорбируемым материалом,
который используется в виде пористой керамики. Этот материал хорошо зарекомендовал
себя в качестве заменителя костной ткани, а также при изготовлении имплантатов,
используемых для реконструкции костей. В течение многих лет ТКФ успешно
применяется в качестве дополнения или альтернативы для аутологичных костных
трансплантатов, он обладает доказанной клинической эффективностью по многим
показаниям. Но, как и любой керамический материал, ТКФ обладает определенной
хрупкостью, имплантаты из этого материала внезапно разрушаются при отсутствии каких-
либо пластических напряжений, что ограничивает клиническое применение ТКФ в
хирургии конструкциями с низким уровнем напряжения.
С другой стороны, биоразлагаемые полимеры на основе алифатических сложных
полиэфиров а-гидроксикислот, таких как сополимер Т-лактида и DL-лактида (PLDLLA),
69
--- стр. 70 ---
по модулю упругости близки к натуральной кортикальной кости и могут сохранять
высокую прочность в течение длительного времени. Однако эти материалы могут
вызывать неспецифический воспалительный тканевый ответ, что замедляет процесс
заживления/ консолидации или активирует остеолитические реакции.
Для преодоления указанных недостатков были разработаны новые композиционные
материалы на основе фосфатов кальция и сложных полиэфиров, проведена их оценка in
vitro и in vivo. В отличие от «чистых» полимеров, композиционные материалы
дозозависимым образом стимулируют фенотипическую экспрессию в остеогенных
клетках, способствуют уменьшению реакции организма на инородные тела и улучшают
заживление кости. В различных исследованиях оценивались материалы с разным
содержанием фосфата кальция (гидроксиапатита (ГА) или Р-ТКФ) - от 5 до 60 мае. %.
Материалы с низким содержанием минералов (10 мае. %) могут вызывать умеренную
воспалительную реакцию и, по сравнению с чистым сополимером L-лактида и DL-лактида
(PLDLLA), не приводят к значимому улучшению ответа со стороны бедренной кости
овец, поскольку повышенное содержание ГА в той же модели улучшает заживление кости
и снижает воспалительный ответ костной ткани. Сходные результаты были получены и
при имплантации композитов PLDLLA/p-ТКФ (массовая доля 70/30) в нижнюю челюсть и
голень у собак; такие имплантаты постепенно замещаются нормальной костной тканью,
не вызывая нежелательных реакций. Также сообщалось о существенном повышении
степени и качества заживления кости у кроликов и крыс при использовании
композиционных материалов, содержащих до 60 мае. % фосфата кальция.
Цель данного исследования заключалась в том, чтобы оценить биологические
характеристики композиционных материалов на основе PLDLLA/p-ТКФ с повышенным
содержанием минералов (0-60 мае. %) in vitro и in vivo, определить влияние концентрации
Р-ТКФ на поведение остеогенных клеток человека и реакцию костной ткани, а также
сделать вывод относительно потенциальной возможности применения этих материалов в
костной хирургии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Образцы
Гранулы Р-ТКФ получали путем гранулирования порошка Р-ТКФ, очищенного от ГА и
пирофосфата кальция, и последующего спекания на воздухе при температуре 1000°С.
Качество очистки контролировали методами инфракрасной спектрометрии и
рентгеновской дифракции. Затем гранулы просеивали через сита с размером отверстий
менее 125 мкм. Смеси Р-ТКФ и PLDLLA в соответствующих массовых соотношениях
(«Пурак Биохем» (Purac Bio-Chem), Горинхем, Нидерланды) готовили путем смешивания
компонентов при температуре 60 ± 5 °С на воздухе в течение 24 часов, а затем придавали
нужную форму и объем методом литьевого формования. Полученные образцы
композиционных материалов стерилизовали гамма-излучением (25 кГр).
Керамические образцы из чистого р-ТКФ («Эс.Би.Эм. САС» (S.B.M. SAS), Лурд,
Франция), без примесей ГА и пирофосфата кальция, имели суммарный поровый объем
70
--- стр. 71 ---
50 ± 5% при размере пор 5^00 мкм. Качество очистки контролировали методами
инфракрасной спектрометрии и рентгеновской дифракции.
Характеристики материалов приведены в таблице I.
Исследование in vitro
В исследовании in vitro осуществлялась оценка воспалительного потенциала путем
определения уровня секреции ИЛ-1а моноцитами, пролиферации клеток (путем подсчета)
и фенотипической экспрессии (щелочной фосфатазы (ЩФ) и коллагена I типа) в
остеогенных клетках человека при контакте с образцами композиционных материалов
PLDLLA/ Р-ТКФ {1 = 2 мм/ 0=10 мм), содержащих 0, 30 и 60 мае. % Р-ТКФ.
Таблица I
Характеристики образцов
Номинальное содержание
р-ТКФ (мае. %)
Фактическое содержание р-
ТКФ (мае. %)
Суммарный поровый
объем (%)
Mv (кДа)
0 0 3(1)“ 115(4)
30 31(2) 8(1) 85 (2)
60 59(4) 11(2) 78(4)
100 100 51(5)
Приведенные значения рассчитывались как среднее
выполненных на пяти образцах каждой произведенной партии; М
определяемая путем измерения характеристической вязкости.
^ В скобках приведено среднеквадратическое отклонение.
арифметическое измерений,
молекулярная масса,
Оценка клеточной пролиферации выполнялась с использованием остеогенных клеток,
полученных из костного мозга человека, поскольку рассматриваемые композиционные
материалы предназначаются для использования в качестве костных имплантатов. Клетки
высевали с исходной плотностью 5 000 клеток/см в лунки предметного стекла (среда
Дульбекко, модифицированная по способу Исков (IMDM) + фетальная телячья сыворотка
(SVF), объемная доля 10%), содержащие образцы материала (по 36 лунок на каждый
материал), а затем инкубировали, увеличивая продолжительность инкубации вплоть до 27
дней. Подсчет клеток в счётной камере Малассе осуществляли после трипсинизации
клеточных слоев. Определение активности щелочной фосфатазы (ЩВ) осуществлялось
колориметрическим методом с использованием субстрата п-нитрофенилфосфата. Для
этого клетки осаждали путем центрифугирования суспензий, а полученную клеточную
массу замораживали. Для оценки синтеза коллагена в лунки с образцами высевали клетки
с начальной плотностью 40 х 10 клеток/см , стекла инкубировали в течение 48 часов,
меняя культуральную среду (IMDM + 1 % SVF) через 24 часа. Внеклеточный и
внутриклеточный коллаген оценивали отдельно колориметрическим методом (Kit Biocolor
S2000). Для оценки воспалительного потенциала моноциты-макрофаги, вьщеленные из
периферической крови человека, культивировали в контакте с исследуемыми
материалами (3,4 х Ю ® кл/лунка) в среде НАМ F12, дополненной 10 об. % SVF и
антибиотиками). Контакт с материалом может активировать клетки, вызывая синтез и
секрецию цитокинов, в частности ИЛ-1 а, что свидетельствует о развитии воспалительной
реакции. Плотность клеток, находящихся в контакте с материалом, оценивали через 24 и
71
--- стр. 72 ---
72 ч по описанному ранее протоколу. Также определяли количество внеклеточного и
внутриклеточного ИЛ-1а, секретируемого клетками (ИФА-набор для определения
концентрации интерлейкина 1-а «Кайман» (Cayman)). Лунка, содержащая клеточную
культуру, использовалась в качестве отрицательного контроля, а культуральная среда,
содержащая 10 мкг/мл липополисахаридов - в качестве положительного контроля.
Исследование in vivo
Исследование in vivo проводилось с использованием имплантатов цилиндрической формы
(/=8 мм/ 0 = 6 мм), изготовленных из композиционных материалов и содержащих 0, 60%
или 100% Р-ТКФ. Имплантаты устанавливались в бедренную кость кроликов по
протоколу, предложенному Катхагеном.
С целью последующего сравнения материалов каждому животному в одно бедро был
установлен имплантат с 60%-м содержанием Р-ТСР, а в другое бедро - имплантат с 0 или
100%-м содержанием Р-ТКФ. Каждый материал и период имплантации исследовался на
группе из пяти животных, таким образом, в общей сложности использовалось 30
животных. Все животные были умерщвлены путем введения летальной дозы анестетика
через 1, 3 и 6 месяцев после имплантации. Бедренные кости кроликов фиксировали в 4%
растворе формальдегида в течение нескольких недель. Каждую бедренную кость
перепиливали над мыщелками в поперечном направлении и между мыщелками, чтобы
добиться поперечного рассечения имплантата. Затем фрагменты промывали водой и
деминерализовали в 5%-ом растворе динатрия ЭДТА. Имплантаты, содержащие PLDLLA,
дегидратировали в серии растворов этанола возрастающей концентрации, а затем
растворяли в хлороформе в течение нескольких часов. Затем фрагменты бедренной кости
помещали в абсолютный этанол на 24 часа. После этого их погружали в раствор
гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА) на 48 часов, а затем на 24 часа - в раствор ГЭМА,
содержащий активатор. После этого 5-мкм срезы полученных костных блоков
окрашивали раствором Гимзы.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование in vitro
Прежде всего, результаты исследования показали, что состав рассмотренных материалов
не оказывал достоверного влияния (согласно критерию Манна-Уитни) на секрецию ИЛ-1а
во внутриклеточных или внеклеточных компартментах. Концентрации, измеренные на
каждом материале, были сопоставимы со значениями, полученными для отрицательного
контроля, что в 10 раз меньше, чем для положительного контроля, независимо от
продолжительности инкубации. Аналогичные результаты были получены в отношении
пролиферации моноцитов. Ни один из рассмотренных материалов не оказывал
цитотоксического действия.
Результаты оценки пролиферации остеогенных клеток (ОК) костного мозга представлены
на рис. 1. На этом рисунке показано изменение количества ОК в зависимости от
продолжительности культивирования для различных материалов. Плотность клеток
увеличивалась не только со временем, но и с увеличением содержания Р-ТКФ в
72
--- стр. 91 ---
Body weight evolution - Non polar extract
Control Group — • Treated Group
Body weight evolution - Non polar extract
Weight (in grams)
Days
Control Group
Treated Group
Процесс изменения веса - Неполярный
экстракт
Вес (в граммах)
Дни
Контрольная группа
Группа лечения
Смертельные исходы
Во время исследования смертельные исходы отсутствовали.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании представленных результатов было вынесено заключение о том, что в
указанных экспериментальных условиях полярные и неполярные экстракты испытуемого
изделия СОМ6010030 - Винт интерферентный рассасывающийся ComposiTCP 60 с
полной резьбой 10x30 мм, серия № 132945, не могут быть отнесены к веществам с
сенсибилизирующим действием на кожу, согласно Международному стандарту NF EN
ISO 10993-10.
АРХИВ
Все исходные данные и заключительный отчет о данном исследовании будут сохранены в
течение 10 лет в лаборатории «ФИШЕ Био Девелопмент» (PHYCHER Bio Developpement)
- ФРАНЦИЯ, под номером SMKiso-PH-14/0198. После истечения указанного периода
будут соблюдены указания спонсора.
ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ПЛАНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Приготовление экстрактов: Экстракты для первой индукционной пробы вьщерживались
при температуре от 39,2 до 39,9°С вместо установленных 37 ± 1 С.
Считается, что данное отклонение не повлияло на заключение по исследованию.
91
--- стр. 92 ---
27.3 Информация о цитотоксичности
Принцип исследования
Цель данного исследования заключается в оценке цитотоксичности испытуемого изделия
на установленной клеточной линии. В данном исследовании будет определен
биологический ответ клеток млекопитающих в условиях in vitro по заданным
биологическим параметрам.
Монослой клеток линии А31, клоны Balb/c ЗТЗ (эмбриональные фибробласты мышей),
подвергают воздействию испытуемого изделия (методом прямого контакта) на 24 часа. В
конце периода инкубации оценивают цитотоксичность путем подсчета жизнеспособных
клеток (испытание на исключение трипанового синего).
Стандарты
Данное исследование проводят согласно следующим стандартам:
-ISO 10993-1:2009 «Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1:
Оценка и исследования в рамках процесса управления рисками»
-ISO 10993-5:2009 «Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5:
Исследования на цитотоксичность: методы in vitro»
-ISO 10993-12:2012 «Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 12:
Приготовление проб и контрольные образцы»
Г рафик исследования
Дата начала исследования:
Дата начала эксперимента:
Дата завершения эксперимента:
Дата завершения исследования:
16 сентября 2013 г.
24 сентября 2013 г.
26 сентября 2013 г.
24 октября 2013 г.
Идентификация и определение характеристик испытуемого изделия
Полученное медицинское изделие
Наименование: СОМ6009025 - Винт интерферентный рассасывающийся
ComposiTCP 60 с закругленной головкой 9x25 мм
Серия: 132013
Серийный №: -
Контейнер: картон - пластмасса
Количество: 2 коробки
Состав:
Композитный материал (смесь полимерной фазы и керамической
фазы): 60% Р-ТКФ > 95% с ГАП < 5%), 40% PLDLLA (80 Е-лактида /20
DL-лактида)
Физические свойства:
-Внешний вид: белого цвета
-Стерильность: стерилизовано гамма-излучением
-Стабильность: стабильно в обычных условиях хранения и обработки
Условия хранения: при комнатной температуре
Дата окончания срока годности: Июль 2016 г.
Дата получения: 06 сентября 2013 г.
Кодовый № «ЛЕМИ» (СЕМГ): FL0060913-1
При приемке в лаборатории «ЛЕМИ» (LEMI) видимых дефектов обнаоужено не было
92
--- стр. 93 ---
Часть медицинского изделия, подлежащая оценке: Н/П
Наименование: -
Серия: -
Серийный №: -
Контейнер: -
Количество: -
Состав: -
Физические свойства: -
-Внешний вид: -
-Стерильность: -
-Стабильность: -
Условия хранения: -
Дата окончания срока годности: -
Отрицательный абсолютный контроль
Питательная среда с добавкой 10% (об/об) эмбриональной телячьей сыворотки (FCS)
Наименование: Питательная среда: Среда Игла, модифицированная
Дульбекком (DMEM)
Идент. №: Идент. № «ГИБКО» (GIBCO): 31966-021
Серия: 1252483
Физическое состояние: жидкость
Цвет:
Стабильность:
FCS:
розовый (при pH 7,30 по данным поставщика)
стабильно при комнатной температуре
Идент. № «ГИБКО» (G1BCO): 10270-098, серия № 41F9712k (дата
окончания срока годности: сентябрь 2016 г.)
Антибиотики: -
Дата окончания срока годности: Январь 2014 г.
Условия хранения:
Меры безопасности:
от 2 до 8 С
стандартные лабораторные условия
Отрицательный контроль
Наименование: Покровные стекла Thermanox
Идент. №: Идент. № «Датчер» (Dutcher): 055117
Серия: 1059846
Материал: полистирол
Габариты: 0 13 мм, толщина 0,2 мм
Стерильность: стерильно (стерилизация гамма-излучением)
Стабильность: стабильно при комнатной температуре
Положительный контроль
Наименование: Диски (справочный документ: ISO 10993-12:2012 - Приложение А, для
справки)
Идент. №: Кодовый № «Портекс Лтд» (Portex Ltd): 499-300-000-000, серия № М397020
Материал: стабилизированный оловом ПВХ
Габариты: 0 13 мм, толщина 1 мм
Стерильность: стерильно (автоклавная обработка: 121 С - 20 минут)
Стабильность: стабильно при комнатной температуре
Испытуемое изделие
См. Раздел «Подготовка испытуемого изделия».
93
--- стр. 94 ---
Тест-система
Клетки линии А31, клон Balb/c ЗТЗ (АТСС CCL 163) (80-й пассаж), не содержащие
микоплазм (СОП «ЛЕМИ» (LEMI) № МВ05/02).
Подготовка испытуемого изделия
Из исследуемого изделия, СОМ6009025 - Винт интерферентный рассасывающийся
ComposiTCP 60 с закругленной головкой 9x25 мм, серия № 132013 (кодовый № «ЛЕМИ»
(LEMI): FL0060913-1), в стерильных условиях вырезают образцы площадью 1 см^,
которые используют без дополнительной подготовки.
Условия проведения испытания
Подготовка тест-системы
Клетки высеивают на многолуночные планшеты (6 лунок диаметром 35 мм) с исходной
плотностью 35 000 клеток/см^; в качестве питательной среды используют среду Игла,
модифицированная Дульбекком (DMEM) с добавкой 10% (об/об) FCS. Добавки
антибиотиков не используют. Культуры клеток инкубируют при 37 С в увлажненной
среде с содержанием СО2 5% (об/об) в течение 24 часов.
Использованные режимы инкубации
Испытуемое изделие п = 3*
Отрицательный абсолютный контроль: п = 3*
Отрицательный контроль: п = 3*
Положительный контроль: п = 3*
* Количество лунок с питательной средой
Методика испытания
Количество проб: изучают по 3 пробы испытуемого изделия, положительного и
отрицательного контроля и отрицательного абсолютного контроля.
Испытание методом прямого контакта
Питательные среды изучают под микроскопом с целью проверки того, что клетки
формир}лот субконфлюентный монослой, а их морфология не нарушена. Отработанную
питательную среду заменяют свежей средой.
Испытуемые образцы осторожно помещают в центр каждой дублирующей лунки,
покрывая 1 см , то есть примерно 10% площади поверхности клеточного слоя (~10 см^).
Таким же образом подготавливают отрицательный и положительный контрольный
образец.
Культуры клеток инкубируют при 37 С в увлажненной среде с содержанием СО2 5%
(об/об) в течение 24 часов.
94
--- стр. 95 ---
Оценка цитотоксичности
Качественная оценка
В конце периода инкубации осторожно извлекают образцы испытуемого изделия.
Получают фотографии (х 320), на которых виден клеточный слой, контактирующий с
испытуемым изделием, отрицательным контролем, положительным контролем и
отрицательным абсолютным контролем, с целью оценки морфологии и плотности клеток
в культурах.
Количественная оценка
Удаляют питательную среду. Клетки разделяют (в течение 2 минут), используя 1 мл
раствора трипсина («СИГМА» (SIGMA), идент. № Т9935, серия SLBC5618V) (0,05% м/об)
в сбалансированном растворе Хэнка без Са^^ и Mg^^ с добавкой 1 ммоль/л ЭДТА
(«СИГМА» (SIGMA), идент. № ED2SS, серия BCBC2042V) и 10% об/об FCS. Затем
добавляют 1 мл раствора трипанового синего («СИГМА» (SIGMA), идент. № Тб 146, серия
№ MKBH1047V) с концентрацией 0,2% м/об в 0,15 моль/л NaCl (инкубируют в течение 2
минут).
После этого выполняют подсчет жизнеспособных клеток (неокрашенных) на
гемоцитометре (счетной камере Малассе) (СОП «ЛЕМИ» (LEMI) № МВ08/23).
Представление результатов
Результаты выражают в количестве клеток на см^ (плотность клеток).
Критерии оценивания и заключение
Для положительного контроля
Должно наблюдаться статистически значимое ингибирование роста клеток - более чем на
30% выше, по сравнению с отрицательным контролем.
Для испытуемого изделия
Качественная оценка:
Морфологию и плотность слоя клеток, контактирующего с испытуемым изделием,
сравнивают с соответствующими характеристиками положительного и отрицательного
контроля.
Количественная оценка:
Оценку цитотоксического действия испытуемого изделия проводят по ингибированию
роста клеток.
Статистический анализ выполняют с использованием ^-критерия Стьюдента.
Статистически значимыми считают Р-значения меньше 0,05. Однако, прежде всего,
принимают во внимание биологическую значимость результатов.
Испытуемое изделие обладает цитотоксичностью, если степень ингибирования роста
клеток превышает 30%.
95
--- стр. 96 ---
• Результаты качественной оценки отображены на фотографиях 1-6 в приложении
• Результаты количественной оценки приведены в таблице 1.
Интерпретация результатов
Качественная оценка
На фотографии 1 (х 320) виден слой клеток под отрицательным контролем: плотность
клеток ниже, чем в непосредственной близости с отрицательным контролем (фотография
2) (механическое воздействие). Морфология клеток не нарушена.
На фотографии 2 (х 320) виден слой клеток в непосредственной близости с
отрицательным контролем: морфология и плотность клеток соответствуют ожиданиям.
На фотографии 3 (х 320) видна морфология культуры под положительным контролем:
плотность клеток очень низкая. Морфология клеток нарушена.
На фотографии 4 (х 320) видна морфология культуры в непосредственной близости с
положительным контролем: плотность клеток низкая. Морфология клеток нарушена.
На фотографии 5 (х 320) виден слой клеток под испытуемым изделием: плотность клеток
ниже, чем для отрицательного контроля (механическое воздействие), однако морфология
клеток не нарушена.
На фотографии 6 (х 320) виден слой клеток в непосредственной близости с испытуемым
изделием: морфология и плотность клеток сопоставимы с таковыми для отрицательного
контроля.
Количественная оценка
Результаты сравнения плотности клеток культур, вьщержанных с отрицательным
абсолютным контролем, отрицательным контролем и испытуемым изделием, указывают
на отсутствие статистически значимого ингибирования роста клеток.
Согласно ISO 10993-5, допустимым считается снижение роста клеток на 30%.
Испытуемый материал не проявлял цитотоксичности при прямом контакте.
Положительный контроль индуцировал снижение роста клеток на 55% (Р < 0,001), что
подтверждает достоверность результатов исследования.
Заключение
Испытуемое изделие СОМ6009025 - Винт интерферентный рассасывающийся
ComposiTCP 60 с закругленной головкой 9x25 мм, серия № 132013 (кодовый № «ЛЕМИ»
(LEMI): FL0060913-1), поставляемое компанией «Эс-Би-Эм С АС» (SBM SAS), не
проявляет цитотоксичности в рамках оценки по ISO 10993-5:2009 «Оценка
биологического действия медицинских изделий - Исследования цитотоксичности: методы
in vitro».
Результаты
96
--- стр. 107 ---
28 Приложение 6. Испытания на животных
ЦЕЛЬ И ПРИНЦИПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель данного исследования заключалась в качественной и количественной оценке
токсического действия и скорости его развития после однократного системного введения
испытуемого материала Duosorb (60% р-ТКФ/40% PLDLLA), идент. № СОМ6009035,
мышам.
Данный испытуемый материал вводили в форме полярного экстракта внутривенно в
одной группе лечения (группа активного лечения 2), а особям из другой группы
(контрольная группа 1) аналогичным образом вводили соответствующий холостой
контроль (носитель).
Испытуемый материал также вводили в форме неполярного экстракта
интраперитонеально в одной группе лечения (группа активного лечения 4), а особям из
другой группы (контрольная группа 3) аналогичным образом вводили соответствующий
холостой контроль (носитель).
Животных ежедневно осматривали через 72 часа после введения на признаки
токсичности.
Такой вид грызунов, как мыши, часто используется для оценки общетоксичеекого
действия биологических материалов указанным методом.
В данном исследовании бьша проведена оценка общетоксического действия испытуемого
материала по критериям, установленным стандартом NF EN ISO 10993 от
11 января 2007 г., по оценке биологического действия медицинских изделий.
СПРАВОЧНЫЕ ДОКУМЕНТЫ
• Раздел 6.5, часть 11, «Исследования общетоксического действия» стандарта NF EN ISO
10993 от 11 января 2007 г., который в целом соответствует Международному стандарту
ISO 10993-11:2006.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР
Исследовательский центр и технический персонал
«ЭВИК» (EVIC), ФРАНЦИЯ - подразделение Руководитель исследования: Софи
токсикологических исследований ФАЖЕТТ
48 рю Жан Дювер, 33290 БЛАНКФОР Ответственный технический сотрудник:
(48 ше Jean Duvert, 33290 BLANQUEFORT) Мартин МЬЕРМОН
05 56 95 59 95
Этические принципы и утверждение иеследовательского центра
Исследовательский центр проводит исследования в соответствии с этическими
принципами обращения с лабораторными животными, указанными в Европейской
107
--- стр. 108 ---
директиве 86/609/ЕЭС от 24 ноября 1986 г., и планами, предварительно утвержденными
внутренним комитетом по этике исследований на животных.
Исследовательский центр «ЭВИК ТОКС» (EVIC-TOX) осуществляет свою деятельность в
соответствии с правилами GLP, что подтверждено AFSSaPS (указ от 14 марта 2000 г.,
опубликованный в Официальном журнале Французской республики от 23 марта 2000 г., и
указ от 10 августа 2004 г., опубликованный в Официальном журнале Французской
республики от 18 сентября 2004 г.) и GIPC (указ № 2006-1523 от 04 декабря 2006 г.,
опубликованный в Официальном журнале Французской республики от
06 декабря 2006 г.), а также в соответствии с Европейским стандартом NF EN ISO 9001,
версия 2000.
ХРАНЕНИЕ ДОКУМЕНТАЦИИ
В конце исследования рабочие документы были поданы вместе с заключительным
отчетом на хранение в архив исследовательского центра на 10 лет.
В конце указанного периода хранения исследовательский центр обсудит со спонсором
вопрос о необходимости продолжения хранения, восстановления или уничтожения
данных.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИСПЫТУЕМЫХ МАТЕРИАЛОВ
Характеристики полярных испытуемых экстрактов
- Монитор исследования предоставил в целях испытания одну пробирку,
содержащую 5,5 мл полярного экстракта с идент. № ENP201108-1 - NaCl для
испытуемого материала Duosorb (60% р-ТКФ/40% PLDLLA), идент. №
СОМ6009035, серия № 082756.
- Руководитель исследования предоставил в целях испытания одну пробирку,
содержащую 10 мл полярного экстракта холостого контроля (носителя) с идент. №
Blanc NaCl -201108.
Эти вещества представляют собой прозрачные бесцветные жидкости.
Данные испытуемые материалы были закодированы под номерами 08-3297 и 08-3299.
Характеристики неполярных испытуемых экстрактов
- Монитор исследования предоставил в целях испытания одну пробирку,
содержащую 5,5 мл неполярного экстракта с идент. № ENP201108-2 - кунжутное
масло для испытуемого материала Duosorb (60% р-ТКФ/40% PLDLLA), идент.
№ СОМ6009035, серия № 082756.
Руководитель исследования предоставил в целях испытания одну пробирку,
содержащую 10 мл неполярного экстракта холостого контроля (носителя) с идент.
№ Blanc Huile Sesame - 201108.
Эти вещества представляют собой прозрачные жидкости желтого цвета.
108
--- стр. 109 ---
Данные испытуемые материалы были закодированы под номерами 08-3298 и 08-3300.
Условия хранения: все испытуемые материалы хранились на протяжении всего
испытания в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 5 ± 2 С в
защищенном от света месте.
Пробоотбор: образцы испытуемых материалов не были поданы на хранение в библиотеку
образцов исследовательского центра. Остатки испытуемых материалов были уничтожены
в конце испытания.
ТЕСТ-СИСТЕМА
Вид: мыши-альбиносы линии NMRI-Han SPF (свободные от патогенной микрофлоры)
Поставщик: животноводческий комплекс исследовательского центра (33295 Бланкфор,
Франция)
Вес: от 17 до 20 г в Д1
Количество и пол: 10 самцов и 10 нерожавших небеременных самок, 4 группы по 5
особей
Акклиматизация: не проводилась (животных транспортировали из животноводческого
комплекса в экспериментальную зону исследовательского центра)
Идентификация: животных различали по номеру клетки и отметке пикриновой
кислотой: положение отметки, различающееся для каждой особи, соответствовало
номеру. С целью различения групп лечения на хвостах животных рисовали круги цветным
маркером.
Условия содержания: экспериментальных животных содержали по 5 особей в
поликарбонатных клетках размером 15смх31 смх 14 см с крышкой из нержавеющей
стали.
В качестве регулярно сменяемой подстилки использовали обеспыленные древесные
опилки, стерилизованные гамма-излучением. Подстилка поставлялась компанией
«СИКСА» (S1CSA) (94142 Альфорвиль, Франция).
Клетки располагались в помещениях ограниченного доступа в среде с немного
повышенным давлением (минимум 10 мм в. ст.), кондиционируемым воздухом
температурой 22 ± 2 С и контролируемой относительной влажностью (50 ± 20%), не
считая циклов уборки и замены воздуха на свежий (профильтрованный через абсолютный
фильтр) со скоростью примерно 10 циклов в час.
Искусственный световой цикл состоял из 12 часов света и 12 часов темноты.
Кормление: животным предоставлялся полноценный рацион в форме гранул А04-10,
стерилизованных гамма-излучением, производства компании «СЭЙФ» (SAFE) (91360
Эпине-Сюр-Орж, Франция).
Питье: животным предоставлялась подкисленная питьевая вода в полипропиленовых
бутылках с соской из нержавеющей стали. Не реже одного раза в 6 месяцев брали пробу
109