Реагенты в кассете для количественного определения α1-фетопротеина в сыворотке и плазме крови иммунохемилюминесцентным методом на анализаторах и модулях иммунохимических cobas e (Elecsys AFP cobas e analyzers) — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
=== файл: Инструкция_руководство__9540_I.pdf ===
--- стр. 2 ---
a73?67365aOV40
Elecsys AFP <^Roche^
ИНСТРУКЦИЯ no ПРИМЕНЕНИЮ
(INSTRUCTION FOR USE)
HA МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ
Реаг енты в кассете дли количественного опрелс. 1С1111я аХ-фстопротеина в сыворотке и
плазме крови иммунохемнлшминесиентным методом на анализаторах и моду'лях
иммунохнмнчсскнх cobas е (Elecsys AFP cohas с analyzers), вариант исполнения на 400
тестов
производства Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse ! 16,68305 Mannheim, Germany
РАЗРАБОТЧИК:
Roche Diagnostics GmbH, "Рош Диагностике ГмбХ'*, Германия.
Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany
I
Approved by
Roche Diagnostics GmbH
Date: 22 September 2022
i.V.
Christian Bovenkerk
Project Manager Regulatory Affairs
Roche Diagnostics GnVoH
Sandhofer S fra fte 116
0 ^ 8 3 0 5 Mannheim
2022
Roche Diagnostics GmbH; Sandhofer SiraSo 116:68305 Mannheim; Telefon +49 621 759 0: Telefax +49 621 759 2890
Silz der Gcsellschaft: Mannheim * Registergerichl: AG Mannheim НПВ 3962 - GeschiftsfQhmng; Claus Haberda: Cler 7>ens Schmid
Aufsichisratsvorsilzender Dr, Thomas Schinecker
L
--- стр. 3 ---
0 9 0 1 5 0 60500V 1.0
Elecsys AFP cobas®
ш V 1 system !
cobase 411
09015060190 09015060500 100 cobas е 601
cobas е 602
Русский
Системная информация
Для анализатора cobas е 411: номер теста 1810
Для анализаторов cobas е 601 и cobas е 602; номер теста 134
Обратите внимание
Значение AFP, измеренное в анализируемом образце, может
различаться в зависимости от используемого метода тестирования.
По этой причине в результатах лабораторного исследования
необходимо всегда указывать метод, используемый для определения
AFP. Показатели AFP, определенные в анализируемых образцах с
использованием разных методов тестирования, не могут быть
напрямую сопоставлены друг с другом, а их интерпретация может
оказаться ошибочной. Если в ходе мониторинга терапии метод
определения уровня AFP был изменен, то значения AFP, полученные
новым методом, должны быть подтверждены параллельным
измерением с использованием обоих методов.
t
Назначение
Иммунотест для in vitro диагностики. Предназначен для
количественного определения агфетопротеина в сыворотке и плазме
крови человека.
Данный тест используется как:
■ Вспомогательный метод диагностики гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК).
■ Вспомогательный метод для ведения пациентов с несеминомными
герминогенными опухолями.
■ Один из параметров оценки риска трисомии 21 (синдрома Дауна).
Для диагностики хромосомных аберраций необходимо
дополнительное обследование.
Электрохемилюминесцектный иммунотест "ECLIA* предназначен для
использования на иммунохимических анализаторах cobas е.
Теоретическое обоснование
Альфа1-фетопротеин (AFP), альбуминоподобный гликопротеин с
молекулярной массой около 70 кДа, образуется в желточном мешке во
время внутриутробного развития, в недифференцированных клетках
печени и желудочно-кишечном тракте плода.^'^
Опухоли, продуцирующие AFP, — это главным образом несеминомные
герминогенные опухоли яичка (NSGCT), опухоли желточного мешка
яичника и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Кроме того, AFP
играет важную роль в оценке риска трисомии 21 во втором триместре
беременности наряду с ХГЧ+(3-ХГЧ и другими параметрами.^
Рак яичка
Тщательный мониторинг сывороточных онкомаркеров AFP и
хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) имеет важное значение
при ведении пациентов с герминогенными опухолями (GCT), поскольку
эти маркеры применяются для диагностики, в качестве
прогностических индикаторов, при мониторинге ответа на терапию и
раннем выявлении рецидива.^ Кроме того, определение ХГЧ и AFP
применяется для оценки коэффициента выживаемости пациентов с
распространенными NSGCT и рекомендовано Национальной
академией клинической биохимии для выбора тактики ведения таких
пациентов.^
Гвпатоцеллюлярная карцинома
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) часто является результатом
заболевания печени на поздней стадии и может развиваться у пациен
тов с циррозом печени и без чего.® AFP долгое время является при
знанным биомаркером ГЦК и играет важную роль в ее диагностике.
Значительно повышенные уровни AFP могут указывать на первичный
печеночно-клеточный рак, при котором уровень AFP увеличивается с
увеличением размера опухоли.^ Диагностика ГЦК в первую очередь
основывается на наличии типичных признаков на изображениях,
полученных с помощью методов визуализации с контрастированием,
гистопатологической оценке и уровне AFP в сыворотке крови.®
Несмотря на то что уровень AFP повышается при гепатоканцерогенезе,
он также может повышаться при других опухолях, таких как рак яичка,
эмбриональный рак или рак желудка.®-’® Чувствительность AFP у
пациентов с ГЦК составляет от 39 до 65 %, специфичность — от 76 до
94 Расхождение в уровнях чувствительности и специфичности AFP
в этих исследованиях, вероятно, обусловлено целым рядом факторов,
включая разную этиологию, разные дизайны исследований и
пороговые значения. Поскольку уровни AFP также могут повышаться в
процессе регенерации печени, умеренно повышенные значения
обнаруживаются при алкогольном циррозе печени и остром вирусном
гепатите.’^ Наблюдение за пациентами с риском развития ГЦК с
помощью УЗИ органов брюшной полости в сочетании с контролем
уровня AFP рекомендуется несколькими руководствами по
клинической практике.’®-’**'’®
Трисомия 21
Измерение уровня AFP также применяется при оценке риска
трисомии 21 (синдрома Дауна) во втором триместре беременности
наряду с ХГЧ+(3-ХГЧ и другими параметрами, такими как точный
гестационный возраст и масса тела матери.® При наличии трисомии 21
у плода концентрация AFP в материнской сыворотке крови снижается,
а концентрация ХГЧ+р-ХГЧ в материнской сыворотке крови примерно
в два раза выше медианы нормальных значений.’® Риск трисомии 21 во
втором триместре беременности можно рассчитать с помощью
соответствующего программного обеспечения (см. раздел
«Необходимые материалы (не входят в набор)») с использованием
алгоритма, описанного Cuckle и др.,’^ и соответствующих специфичных
для теста параметров.’®-’®-®®-®’'^®
Принцип метода
«Сэндвич»-принцип. Общая продолжительность проведения анализа:
18 минут.
■ 1-я инкубация: 10 мкл образца, биотинилированное
моноклональное антитело, специфичное к AFP, и специфичное к
AFP моноклональное антитело, меченное рутениевым комплексом^*,
вступают в реакцию с формированием сэндвич-комплекса.
■ 2-я инкубация: После добавления микрочастиц, покрытых
стрептавидином, образовавшийся комплекс связывается с твердой
фазой посредством взаимодействия биотина и стрептавидина.
• Реакционная смесь аспирируется в измерительную ячейку, где
микрочастицы хедают на поверхность электрода в результате
магнитного взаимодействия. Затем с помощью ProCell/ProCell М
удаляются несвязавшиеся вещества. Далее приложенное к
электроду напряжение вызывает хемипюминхцентную эмиссию,
которая измеряется фотоумножителем.
■ Результаты определяются с помощью 2-точечной калибровочной
кривой, полученной для данного прибора, и референсной
калибровочной кривой, данные которой предоставлены в штрих
коде реагента или е-штрих-коде.
а) Трис(2,2'-бипиридил)рутвний{11)-комплекс {Пи(1)ру^*)
Реагенты — рабочие растворы
Кассета с реагентами промаркирована как AFP.
М Микрочастицы, покрытые стрептавидином (прозрачная крышка).
1 флакон, 6.5 мл:
Микрочастицы, покрьггые стрептавидином, 0.72 мг/мл;
консервант.
R1 Анти-АРР-Ат-биотин (серая крышка), 1 флакон, 10 мл:
Биотинилированные моноклональные антитела к AFP (мышиные)
4.5 мг/л; фхфатный буфер 100 ммоль/л, pH 6.0; консервант.
2021-12, V 1.0 Русский 1/7
--- стр. 4 ---
09015060500V1.0
Elecsys AFP cobas®
R2 AHTH-AFP*AT-Ru(bpy)f (черная крышка), 1 флакон, 10 мл:
Моноклональные антмтела к AFP (мышиные), меченные
рутениевым комплексом, 12,0 мг/л; фосфатный буфер
100 ммоль/л, pH 6.0; консервант.
Меры предосторожности и предупреждения
Для in vitro диагностики для медицинских работников. Соблюдайте
стандартные меры предоаорожности, требуемые при обращении со
всеми лабораторными реагентами.
Отходы из инфекционных отделений или микробиологических
лабораторий:
Предупреждение: обращайтесь с отходами как с потенциальным
биологически опасным материалом. Утилизируйте отходы в
соответствии с утвержденными инструкциями и методиками.
Вредное воздействие на окружающую среду:
Применяйте все соответствующие местные правила в отношении
безопасной утилизации.
Паспорт безопасности предоставляется профессиональному
пользователю по запросу,
Этот набор содержит компоненты, классифицируемые следующим
образом в соответствии с Регламентом (ЕС) № 1272/2(Х)8:
ф
Предупреждение
Н317 Может вызывать аллергическую реакцию кожи.
Н412 Вредно для водных организмов с долгосрочными
последствиями.
Меры предосторожности;
Р261 Старайтесь не вдыхать пыль / дым / газ / туман / пары /
аэрозоли.
Р273 Не допускать попадания в окружающую среду.
Р280 Носите защитные перчатки.
Ответные действия:
РЗЗЗ + Р313 При появлении раздражения кожи или сыпи: Обратиться
за медицинской консультацией / помощью.
Р362 + Р364 Снимите загрязненную одежду и постирайте ее перед
следующим использованием.
Меры предосторожности при утилизации;
Р501 Утилизировать содержимое/контейнер на
соответствующем заводе по утилизации отходов.
Маркировка о безопасности продукта соответствует руководству EU
GHS.
Контактный телефон для всех стран: +49-621-7590
Следует избегать образования пены для любых типов реагентов и проб
(образцы, калибраторы и контрольные материалы).
Приготовление рабочего раствора
Реагенты готовы к применению, поставляются в составе кассеты и не
должны разделяться.
Необходимая для корректной работы информация считывается
автоматически со штрих-кода реагента.
Хранение и стабильность
Хранить при 2-8 °С.
Не замораживать.
Хранить реагенты Elecsys в вертикальном положении для
обеспечения полной доступности микрочастиц во время
автоматического перемешивания перед использованием.
Стабильность:
в невскрытом виде при 2-8 °С до окончания указанного срока 1
годности
после вскрытия при 2-8 °С 12 недель
на анализаторах cobas е 411 и
cobas е 601
8 недель 1
на анализаторе cobas е 602 4 недели
Сбор и подготовка материала для исследования
В результате тестирования были признаны подходящими указанные
ниже виды материалов для исследования.
Сбор сыворотки должен производиться с использованием стандартных
пробирок для образцов или с помощью пробирок с разделительным
гелем.
Li-гепаринизированная, Кг-ЭДТА и Кз-ЭДТА плазма.
Могут быть использованы пробирки для плазмы с разделительным
гелем.
Критерий: угловой коэффициент 0.9-1.1 + коэффициент корреляции
а 0.95.
Стабильность: 5 дней при 20-25 ®С, 14 дней при 2-8 °С, б месяцев при
-20 °С (± 5 ®С). Образцы можно замораживать не более 3 раз.
Пригодность образцов плазмы крови для оценки риска трисомии 21 не
оценивалась. ^
Указанные типы образцов были протестированы с применением
пробирок для отбора проб, которые были коммерчески доступны на
момент проведения тестирования, т.е. были протестированы не все
возможные типы пробирок не всех производителей. Системы сбора
образцов различных производителей могут содержать различные
вещества, которые в некоторых случаях могут повлиять на результаты
испытаний. При обработке образцов в первичных пробирках (системах
сбора образцов) следуйте инструкциям производителя пробирок.
Пробы, содержащие осадок, необходимо центрифугировать перед
выполнением исследования.
Не использовать образцы, инактивированные посредством тепловой
обработки.
Не использовать образцы и контрольные материалы,
стабилизированные с помощью азида.
Перед началом проведения исследования убедитесь, что температура
образцов, калибраторов и контрольных материалов соответствует
20-25 °С.
Ввиду возможного испарения образцы, калибраторы и контрольные
материалы на борту анализатора должны быть исследованы в течение
2 часов.
Состав набора
См. раздел "Реагенты - рабочие растворы".
Необходимые материалы (не входят в набор)
■ [ ref ] 09227261190. AFP CalSet II, для4 х 1.0 мл
11776452122, PreciControl Tumor Marker, для 4 х 3.0 мл или
11731416190, PreciControl Universal, для 4 х 3.0 мл
■ [Щ] 05192943190, Diluent Universal 2, 2 х 36 мл. дилюент для
разведения образца
■ Общее лабораторное оборудование
■ Анализатор cobas е
Для расчета риска трисомии 21:
■ Соответствующее программное обеспечение, например
[^05126193, SsdwLab (V5.0 или более поздняя версия),
однопользовательская лицензия
[Щ 05195047, SsdwLab (V5.0 или более поздняя версия),
многопользовательская лицензия
• [яЁП03271749190. Elecsys HCG+p, ЮОтестов
" 03302652190, HCG+P CalSet, для 4 х 1 мл
Вспомогательные материалы для анализатора cobas е 411:
" ЕЁ111662988122, ProCell, 6 х 380 мл, субстрат-реагент
2/7 2021-12, V 1.0 Русский
--- стр. 5 ---
09015060500V 1.0
Elecsys AFP cobas®
4
• [^11662970122, CleanCell, 6 x 380 мл. промывающий буфер
■ 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 мл, моющий раствор
для добавления в дистиллированную воду
• 11933159001, Adapter for SysClean, адаптер (контейнер) для
промывки
■ [^11706802001, AssayCup, 60 х 60 шт.. реакционные пробирки
■ [Щ] 11706799001, AssayTip, 30 х 120 шт., наконечники для дозатора
• [ ref ] 11800507001, Clean-Liner, резервуар для отходов
Дополнительные материалы для анализаторов cobas е 601 и
cobas е 602:
■ 04880340190, РгоСеП М, 2 х 2 л, системный буфер
• 04880293190, CleanCell М, 2 х 2 л, раствор для промывания
измерительных кювет
■ [Щ 03023141001. PC/CC-Cups, 12 пробирок для предварительного
нагревания РгоСеИ М и CleanCell М перед использованием
■ [ ref ] 03005712190, ProbeWash М, 12 х70 мл, промывочный раствор
для выполнения завершающего этапа постановки анализа и
процедуры промывания в процессе смены реагента
■ [ЕШ12102137001, AssayTip/AssayCup, 48 упаковок х 84
реакционных пробирок или наконечников для дозатора, мешки для
отходов
■ [вЁЁ]03023150001, WasteLiner, мешки для отходов
■ [Щ 03027651001, SysClean Adapter М
Дополнительный материал для всех анализаторов:
■ 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean,
5 X100 мл, средство для промывки системы
Анализ
Для получения оптимальных результатов исследования строго следуйте
указаниям настоящей инструкции применительно к используемому
анализатору. Подробную информацию по работе с анализатором
можно найти в соответствующем Руководстве пользователя.
Перемешивание микрочастиц перед использованием происходш*
автоматически. Необходимые для проведения теста параметры должны
быть счт^аны со штрих-кода реагента. Если штрих-код не считывается,
введите последовательность из 15 цифр вручную.
Доведите температуру охлажденных реагентов примерно до 20 °С и
установите их на диск реагентов (20 °С), находящийся на борту
анализатора. Избегайте образования пены. Система автоматически
регулирует температуру реагентов и открывание/ закрывание
флаконов.
Калибровка
Прослеживаемость: этот метод был стандартизирован относительно
стандартного образца 1-го международного стандартного препарата
ВОЗ 72/225.
Каждая упаковка реагентов Elecsys содержит этикетки со штрих-кодом
с информацией, специфичной для калибровки конкретного лота
реагента. Предварительно полученная референсная калибровочная
кривая адаптируется для анализатора с помощью соотвествугощего
набора калибраторов CalSet.
Ч аст от а калибровки: калибровка должна быть выполнена однократно
для каждого лота реагента с использованием свежего реагента (т. е,
реагента, который находился на борту анализатора не более 24 часов
после регистрации).
Калибровочный интервал может быть расширен на основании
приемлемой верификации калибровки лабораторией.
Обновление калибровки рекомендовано в следующих случаях:
• каждый месяц (28 дней) при использовании одного и того же лота
реагента;
■ каждые 7 дней (при использовании одного и того же реагента на
борту анализатора);
■ по мере необходимости: например, когда результаты контроля
качества выходят за пределы установленного диапазона.
Контроль качества
Для контроля качества используйте контрольные материалы
PreciControl Tumor Marker или PreciControl Universal.
Также можно использовать другие пригодные контрольные материалы,
Контроль качества с использованием контрольных материалов для
различных диапазонов концентраций должен выполняться минимум
один раз каждые 24 часа при проведении теста, один раз для каждой
кассеты с реагентами и после каждой калибровки.
Контрольные интервалы и пределы должны быть адаптированы в
соответствии с требованиями конкретной лаборатории. Полученные
значения должны попадать в установленные пределы. Каждая
лаборатория должна выработать правила, позволяющие принять
корректирующие меры в случае, если значения выходят за
установленные пределы.
При необходимости проведите повторный анализ соответствующих
образцов.
Соблюдайте все действующие федеральные и местные нормативные
акты, касающиеся вопросов контроля качества.
Расчет
Анализатор автоматически рассчитывает концентрацию аналита в
каждом образце в МЕ/мл, нг/мл, кМЕ/л или дополнуттельно в МЕ/л на
анализаторах cobas е 601 и cobas е 602.
Коэффициенты пересчета: МЕ/мл X 1.21 = нг/мл
нг/мл X 0.83 = МЕ/мл
Ограничения — интерференция
Было проверено влияние перечисленных ниже эндогенных веществ и
фармацевтических препаратов на проведение анализа. Были
проверены интерференции вплоть до оговоренных концентраций, и не
было выявлено никакого влияния на результаты.
Эндогенные вещества
Соединение Испьтанная концентрация
Билирубин ^1112 мкмоль/л или ^ 65 мг/дл
Гемоглобин S 1.37 ммоль/л или < 2200 мг/дл
Интралипид < 1500 мг/дл
Биотин £ 4912 нмоль/л или £ 1200 нг/мл
Ревматоидный фактор £1500 МЕ/мл
Критерий: степень извлечения в пределах ± 0.4 МЕ/мл от исходного
значения для образцов с концентрацией й 4 МЕ/мл и в пределах ± 10 %
от исходного значения для образцов с концентрацией > 4 МЕ/мл.
Не обнаружено эффекта высокой дозы (хук-эффекта) при
концентрациях AFP до 1 млн МЕ/мл (1.21 млн нг/мл).
In vitro были протестированы 26 широко применяемых действующих
веществ фармацевтических препаратов. Влияния на результаты теста
не обнаружено,
В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно
высокого титра антител к аналнт-специфичным антителам,
стрептавидину или рутению. Подходящий дизайн теста позволяет
свести к минимуму эти эффекты.
Оценка полученных результатов исследования в диагностических
целях должна проводиться с учетом истории болезни пациента,
результатов клинического обследования и других данных.
Пределы и диапазоны измерений
Диапазон измерений
0.75-1000 МЕ/мл или 0,908-1210 нг/мл (определяется по пределу
измерения холостой пробы и максимальному значению мастер-
калибровки). Значения ниже предела измерения холостой пробы
отображаются как < 0.75 МЕ/мл или < 0.908 нг/мл. Значения выше
диапазона измерений отображаются как > 1000 МЕ/мл или
>1210 нг/мл (или до 50000 МЕ/мл или 60500 нг/мл для образцов с
50-кратным разведением).
Нижние пределы измерений
Предел измерения холостой пробы, предел обнаружения и предел ко
личественного определения
2021-12, V 1.0 Русский 3/7
--- стр. 6 ---
0901S060500V1.0
Elecsys AFP
Предел измерения холостой пробы = 0.75 МЕ/мл (0.91 нг/мл)
Предел обнаружения = 1.5 МЕ/мл (1.82 нг/мл)
Предел количественного определения = 2.25 МЕ/мл (2.72 нг/мл)
Определение предела измерения холостой пробы, предела
обнаружения и предела количественного определения проводилось в
соответствии с требованиями директивы ЕР17-А2 Института
клинических и лабораторных стандартов (CLSI).
Предел измерения холостой пробы • значение 95'^ процентиля при
п > 60 измерений проб, не содержащих аналит, в нескольких
независимых сериях. Предел измерения холостой пробы соответствует
концентрации, ниже которой с вероятностью 95 % будут обнаружены
пробы, не содержащие аналит,
Предел обнаружения определяется на основании предела измерения
холостой пробы и стандартного отклонения результатов измерения
образцов с низким уровнем концентрации. Предел обнаружения
соответствует минимальной концентрации аналита, которую можно
обнаружить (значение выше предела измерения холостой пробы с
вероятностью 95 %).
Предел количественного определения представляет собой
наименьшую концентрацию аналита, которую можно воспроизводимо
измерить с коэффициентом вариации (CV) внутрилабораторной
прецизионности ^ 20 %.
Разведение
Образцы с концентрациями AFP выше диапазона измерений можно
развести дилюентом Diluent Universal 2. Рекомендованное
соотношение для разведения 1:50 (разведение осуществляется либо
автоматически анализаторами, либо вручную). Концентрация
разведенного образца должна составлять > 18 МЕ/мл (>21.8 нг/мл).
После ручного разведения необходимо умножить полученный
результат на коэффициент разведения.
После разведения анализаторами программное обеспечение
автоматически учитывает коэффициент разведения в процессе
вычисления концентрации образца.
Ожидаемые значения
Результаты следующих исследований, проведенных с использованием
теста Elecsys AFP, приведены ниже;
а) Многоцектровое исследование «Анализатор Elecsys 2010» по
состоянию на сентябрь 1997 года и исследование диапазона
референсных значений в Германии и Франции, данные которого
оценивали в сентябре 1998 года.
В образцах сыворотки крови, отобранных у 646 здоровых участников
исследования, наблюдались следующие уровни AFP:
S 5.8 МЕ/мл или ^ 7,0 нг/мл для 95 % полученных результатов.
Медианы AFP для полных недель беременности (срок беременнхти
определяется как количество полных недель беременности с даты
начала пхледней менструации):
i Недели1________________ 14 15 16 17 18 19
I n 382 1782 2386 975 353 146
: МЕ/мл 23.2 25.6 30.0 33.5 40.1 45.5
; нг/мл 27.9 30.9 36.1 40.4 48.3 54.8
Ь) Многоцентровое исследование для определения pet)еренсных
значений в материнской сыворотке крови, используемых для оценки
риска трисомии 21 (исследование № В01Р019).
Оценивали показатели в образцах сыворотки крови, отобранных в
общей сложности у 1753 беременных женщин (соответствующие
недели беременности с 14 по 18).
Измерения с использованием тестов Elecsys HCG+P и Elecsys AFP
проводили в 5 клинических центрах в Бельгии, Франции и Германии.
Для каждого образца указывали гестационный возраст в днях,
определяемый при ультразвуковом обследовании. На основе
логарифмического линейного регрессионного анализа всех
1753 значений AFP в зависимости от гестационного возраста
рассчитывали следующие значения медианы для середины
соответствующих недель (например, неделя 14 + 3 дня):
cobas'
Недели 14 15 16 17 18
МЕ/мл 20.9 24.0 27.6 31.7 36.4
нг/мл 25.3 29.0 33.3 38.3 44,0
Примечание: цпя пренатального тестирования значения медианы
рекомендуется пересматривать периодически (каждые 1-3 года) и при
изменении методов.
Применимость референсных значений для образцов плазмы крови не
была подтверждена.
Каждая лаборатория должна исследовать применимость ожидаемых
значений к популяции своего региона и при необходимости определить
собственный диапазон референсных значений.
Тест Elecsys AFP в качестве вспомогательного метода диагностики
ГЦК
Прхпективное многоцентровое исследование (исследования Rxhe
Ns RD002542 и RD002543) для оценки клинических характеристик теста
Elecsys AFP, используемого в качестве вспомогательного метода
диагнхтики ГЦК, включало 376 пациентов с заболеваниями печени, из
которых у 168 пациентов наблюдалась ГЦК, а у 208 пациентов
наблюдались заболевания печени, отличнью от ГЦК (контроль).
Медиана
аоараста
Поп
(*/• муж
чин)
Расовая принадлежность I
Монголо
идная ра
са
f%)
Европео
идная ра
са
(%)
Негрсмд-
ная раса
(%)
Другая Данные i
[
отсутству- ;
ют '
Контроль
ный мате
риал
53 60.6 47,6 48.6 1.4 0 2.4
!
ГЦК 64 63.9 42.3 56.5 0 0.6 0.6
а) Диапазон концентраций AFP у пациентов с ГЦК в сравнении с
группой контроля
в приведенной ниже таблице и на диаграмме показан диапазон
концентраций AFP в образцах, полученных у пациентов с ГЦК на
стадиях, определяемых в соответствии с Барселонской системой
стадирования гепатоцеллюлярного рака (BCLC)^^, в сравнении с
группой контроля. У 168 пациентов с диагнозом ГЦК концентрация AFP
повышалась при прогрессировании заболевания, особенно на поздних
стадиях. Все концентрации в таблице приведены в МЕ/мл и (нг/мл), а
концентрации на диаграмме — в МЕ/мл. Жирная линия в блочных
диаграммах соответствует значению медианы.
Стадия ааболеваиия N МинЛ 1акс Среднее
эначение
tSD
Медиа
на
25-75-й
Ь)процентили
Контроль 208 0.85/327.84
(1.03/396.69)
5.33±23.15
(6.45±28.01)
2.42
(2.92)
1.86-3.89
(2.25-4.71)
Ранняя (Стадия 0 ♦ А) 77 1.045224
(1.265322)
252±799
(3051966)
9.7
(11.7)
3.72-39.6
(4.5-47.9)
С+адия 0 по BCLC 10 1.04/258
(1.26512)
58.4198.9
(70,71120)
9.67
111-7)
Стадия А по BCLC 67 1.485224
(1.795322)
2811652
(34011031)
9.7
(11.7)
3.72-39,6
(4.5-47.9)
Поздняя (стадии В. С и
D)
91 1,3/44607
(1.5754071)
287416259
(347819994)
119
(144)
5.95-909
(7.2-1100)
Стадия В по BCLC 26 2.^54944
(3.45/42282)
198917301
(240718834)
15.5
(18-8)
5,33-132
(6.45-160)
Стадия С по BCLC 57 1.3/44687
(1.5754071)
231317079
(279818566)
150
(182)
6.14-959
(7.43-1160)
Стадия D по BCLC 8 557/34531
(674/4)782)
9751115043
(11799118201)
999
(1209)
Ь) Не рассчитываются, если объем выборки соаввляет 20 или менее
4/7 2021-12, V 1.0 Русский
L
--- стр. 7 ---
09015060500V1.0
Elecsys AFP cobas®
c) Ha фафике ниже эта группа обозначена знаком >Х»
X —> X: контроль; О: стадия 0; А: стадия А; В: стадия В; С: стадия С;
D; стадия D
y->AFP (МЕ/мп)
Ь) Концентрация AFP и этиология заболевания
Концентрация AFP в зависимости от этиологии заболевания в двух
группах пациентов (контрольная, от 1 -А до 1-F, и ГЦК, от 2-А до 2F)
представлена в следующей таблице и на диаграмме. Все концентрации
в таблице приведены в МЕ/мл и (нг/мл), а концентрации на
диаграмме ^ в МЕ/мл. Жирная линия в блочных диаграммах
соответствует значению медианы.
Инмкс Этиология
Ч]
N MniVHaKC Среонее Мешана 25-75-й
значение
tSO
процентмли
1-А Цирроз 79 0.851/66.9 4.92з8.59 2.63 1.85-4.34
(1.03/80.9) (5.95*10.4) (3,19) (2.24-5.25)
1-В Гепатите 72 1.03/328 7.4*38.3 2.31 1.73-3.11
(1.25/397) (8.95*46.4) (2.79) {2.1-3.76)
1-С Гепатите 27 1.3/6.33 3.23*1.43 2.49 2,21-4.73
(1.57.7,66) (3,9*1.73) (3,01) (2.67-5.73)
1-0 НАСГ*’ 30 1.01/10.9 3.36*2.36 2.48 1.74-3.96
(1.22/13.2) (4.06*2.86) (3.00) (2,11-4.79)
1-Е АБЛ** 0
1-F Другие 0
2-А Цирроз 139 1.04/44687 1536*6096 16.6 4.82-320
(1.2&54071) (1859*7377) (20.1) (5.84-387)
2-е Гепатит В 14 22S/1711 296*536 38.2
(2.73/2070) (358*649) {46.2)
2-с Гепатите 3 1.86/999 348*564 43.1
(2.25'1209) (421*683) (52.1)
2-0 НАСТ 3.55(4.3)
2-Е АБП 2 3.87/33288 16646*23535 16646
(4.69/40278) (20141*28478) (20141)
!
Другие 9 1.98/16115 3216*5924 210
(2.4/19499) (3891*7168) (254)
d) Все забопевания, кроме цирроза печени, по своей этиологии являются
нецирротическими
e) Неалкогольный стеатогепатит
f) Алкогольная болезнь печени
у-> AFP (МЕ/мл)
с) Клинические характеристики теста Elecsys AFP при выявлении
ГЦК
Чувствительность и специфичность теста Elecsys AFP при выявлении
ГЦК при пороговом значении 165 МЕ/мл (2(Ю нг/мл) и 16.5 МЕ/мл
(20 нг/мл). а также результаты, полученные с использованием ROC-
анализа, приведены ниже.
Все гик Ранняя стадия
ГЦК**
Поашяя стадия
ГЦК^*
AFP
лороговоема-
чение 200 нг/мл
Чувстштельность
(95ЧЛИ)'^
31.5S
(24.64, 39.24)
15,64
(8.3 4.25.64)
45.1 4
(34.6^, 55.84)
епеиифичносгь
(95%ДИ)
99.54
(97,4 4,1004)
AFP
пороговое эна-
чение 20 нг/мп
Чувствительность
(95«^flИ)
51.84
(44 4,59.54)
36,4 4
(25.7%, 48,1 4)
64.84
(54.1 4.74,6 4)
епеиифичносгь
(95%ДИ)
98.1 4
(95.1 4,99.54)
ROC Aud^ 884
(84.5%. 91.5 V.)
84,5%
(79,34,89.7%)
90.9 4
(86.84.95.1 4}
д) Стадии 0, А по BCLC
ti) Стадии В, С, D по BCLC
i) Доверительный интервал
]) Площадь под кривой
d) Значения AFP при различных типах доброкачественных и
злокачественных заболеваний
В приведенной ниже таблице и на диаграмме показана концентрация
AFP в МЕ/мл и (нг/мл) в панели образцов, отобранных у пациентов с
доброкачественными заболеваниями печени, иммунными
заболеваниями или злокачественными новообразованиями, отличными
от ГЦК (всего 397 пациентов: медиана возраста 54 года, 58 % женщин.
39 % пациентов монголоидной расы и 61 % пациентов европеоидной
расы).
Индекс Этиология N Мин/иакс Среднее
значение
±(SD )
Медиана 25-75-й
проиаитили
А Доброкачествен
ные заболевания
К)печени
87 0.843/999
(1.02/1209)
14.3*107
(17.3*129)
2.20
(2.66)
1.73-3.48
(2.1СМ.21)
6 Ревматоидный ^
трит
38 1.11/11,7
(1.34/14.2)
2.80*1.84
(3.39*2.22)
2.28
(2.75)
1.77-2.99
(2.14-3,62)
е Болезнь Крона 37 0.676/10.0
(0.819/12.1)
3.21*2,40
(3.88*2.90)
2.42
(2.93)
1.63-3.58
(1,97-4.34)
D Язвенный колит 30 1.20/757
(1.45/8.80)
2.58*1.35
(3.12*1.63)
2,37
(2.86)
1.63-2.94
(1,97-3,56)
Е Другие
аутоиммунные
заболевания'*
26 0.909(7.93
(1.10*^.601
3.16*1.72
(3.83*2.08)
2,62
(3.16)
2.02-3.97
(2.44-4.80)
1
202М2, V1.0 Русский 5/7
--- стр. 8 ---
09015060500V1.0
Elecsys AFP cobas®
Индекс ЭТЖ1ЛОП1Я N Мин/накс Среднее Медиана 25-75>й
значение
*{SD)
процентили
F Рак легкого 24 1,01/5.18 2,50±0S78 2.40 1.90-3.03
(1.22/6.27) (3.02i1.18) (2.90) (2.30-3,67)
G Рак молочной же- 27 0.859/7,67 3.06±1.60 2.59 1.8&4.01
лозы (1,04/9,27) (3.70t1.93) (3.13) (2.24-4.85)
н Рак почки 10 0.58/6.43 2.73*1.96 2.21
(0.702/7,78) (3.30*2.37) (2.6Л
1 Холаигио- 27 1.06/83.8 7.48*15.9 3.51 2,15-4.82
карцинома (1.28Л01) (9.05*19.3) (425) (2.60-5.84)
J Рак поджелудочной 10 1.03/6.65 2.83*2.02 1.92
железы (1.2И.05) (3.43*2.45) (2.32)
к Другие аиды рака
желудочно-кишеч-
т)ного тракта
55 0.512/13.1
(0.62/15.9)
3,00*1.95
(3.63*2.35)
2.6$
(3.24)
2.02-3.43
(2,44-4.15)
L Гинекологический
л)рак
26 0.999/9.19
(1.21/11.1)
3.24*2.02
(3.92*2.44)
2.62
(3.16)
1.86-3.96
(2.25-4.79)
k) Поликистоз печени, простые кисты, фокальная нодулярная гиперплазия, гемангиома,
гепатоиеплюлярная аденома, нецирротическая алкогольная болезнь печени
l) Системная красная вотанка, аутоиммунный тиресждит
т) Колоректальный рак, рак желудка и пищевода
л) Рак яичников, эндометрия и шейки матхи
у —> AFP (нг/мл)
Технические характеристики
Технические характеристики теста на анализаторах представлены
ниже. Результаты, полученные в отдельных лабораториях, могут
отличаться.
Воспроизводимость (прецизионность)
Прецизионность определяли с применением реагентов Elecsys,
образцов пулированной человеческой сыворотки и контрольных
материалов согласно протоколу (ЕР05-АЗ) Института клинических и
лабораторных аандартов (CLSI): 2 постановки в день в дублях в
течение 21 дня (п = 84). Были получены следующие результаты:
Анализатор cobas е 411
Повторяемость Внутрилаборатор-
ная
прецизионность
Образец среднее
значение
Станд.
откл. (SD)
Ко-
эф.
ва-
ри-
а-
ци-
и(-
CV)
Станд. i Ко-
откл. (SD) 1 эф.
1 ва-
! ри-
11 ци-
; и(-
CV)
МЕ/-
мл
нг/мл ME/-
мл
нг/мл % МЕ/-
мл
нг/мл %
HS°M 1.61 1.95 0.097 0.117 6.0 0.131 0.159 8.1
HS2 2.14 2.59 0.074 0.090 3.5 0.160 0.194 7.5
HS3 5.29 6.40 0.161 0.195 3.0 0.287 0.347 5.4
HS4 16.1 19.5 0.441 0.534 2.7 0.864 1.05 5.4
HS5 160 194 4.18 5.06 2.6 7.83 9.47 4.9
HS6 460 557 12.2 14.8 2.7 22.3 27.0 4.8
HS7 943 1141 20.9 25.3 2.2 48,4 55Гб 5.1
РСТМ рМ 7.45 9.01 0.162 0.196 2.2 0.391 0.473 5.2
РСТМ2 71.2 86.2 1.98 2.40 2.8 3.86 4.67 5.4
PC т 10.4 12.6 0.200 0.242 1.9 0.527 0.638 5.1
PC и 2 51.0 61.7 1.07 1.29 2.1 2.68 3.24 т г
o) HS = сыворотка крови человека
p) PC ТМ = PreciControl Tumor Marker (опухолевый маркер)
q) PC и = контрольный материал PreciControl Universal
Анализаторы cobas е 601 и cobas е 602
Повторяемость Внутрилаборатор-
ная
прецизионность
Образец Среднее
значение
Станд,
откл. (SD)
Ко-
эф.
ва-
ри-
а-
ци-
и{-
CV)
Станд.
откл. (SD)
Ко-
эф.
ва-
ри-
а-
ци-
и(-
CV)
МЕ/-
мл
нг/мл МЕ/-
мл
нг/мл % МЕ/-
мл
нг/мл - V
HS°)1 2.15 2.60 0.054 0.065 2.5 0.080 0.097 3.7
HS2 1.72 2.08 0.051 0.062 3.0 0.073 0.088 4.2
HS3 5.31 6.43 0.145 0.175 2.7 0.185 0.224 3.5
HS4 16.0 19.4 0.500 0.605 3.1 0.618 0.748 3.9
HS5 157 190 4.58 5.54 2.9 5.61 6.79 3.6 '
HS6 515 623 15.4 18.6 3,0 19.6 23.7 3.8
HS7 923 1117 29.1 35.2 3.2 36.2 43.8 3.9
PC ТМрИ 7.50 9.08 0.164 0.198 2.2 0.255 0.309 3.4
PC ТМ2 70.9 85.8 1.31 1.59 1.9 2.45 2.96 3,5
PC u^h 10.7 12.9 0.254 0.307 2.4 0.406 0.491 3.8
3.6*PC и 2 52.2 63.2 1.12 1.36 2.1 1.89 2.29
6 /7 2021-12, V I.о Русский
--- стр. 9 ---
09015060500V1.0
Elecsys AFP cobas®
Сравнение методов
При сравнении теста Elecsys AFP, [йЁП0&015086190
(анализатор cobas е 601; у), с TecroMElecsys AFP, [И 04481798190
(анализатор cobas е 601; х), были получены следующие корреляции
(МЕ/мл):
Количеаво исследованных образцов сыворотки крови: 184
Регрессия Пассинга — Баблока^^ Линейная регрессия
у = 0.965 + 0.100 у = 0.969Х - 0.143
т = 0.985 г = 0.999
Концентрации в образцах составляли от 1.1 до 966 МЕ/мл.
Список литературы
1 TaketaK. Aipha-Fetoprotein in the 1990s. In: Sell SS. Serological
cancer maf1<ers. Humana Press 1992;31-46, ISBN: 0-89603-209-4
2 Terentiev AA., Moldogazieva NT. Alpha-fetoprotein: a renaissance.
Tumor Biology 2013;34:2075-2091.
3 Wald NJ, Kennard A, Densem JW, et al. Antenatal maternal serum
screening for Down's syndrome: results of a demonstration project.
BMJ 1992:305:391-394.
4 Klepp 0. Serum tumor markers in testicular and extragonadai germ cell
malignancies. Scand J Clin Lab Invest Supp11991;206:28-41.
5 Sturgeon CM, Duffy MJ, Stenman UH, et al. National Academy of
Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines for Use
of Tumor Markers in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast, and
Ovarian Cancers. Clin Chem 2008:54:12:e11-e79.
6 Llovet JM, Zucman-Rossi J, Pikarsky E, et al. Hepatocellular
carcinoma. Nature Reviews Disease Primers. 2016:14:2:16018.
7 Toro A. Ardiri A, Mannino M. et al. Effect of pre* * and post-treatment
alpha-fetoprotein levels and tumor size on survival of patients with
hepatocellular carcinoma treated by resection, transarterial
chemoemboiization or radiofrequency abiation: a retrospective study.
BMC surgery 2014:14:40.
8 Gonzalez SA and Keeffe EB. Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma:
Role of Tumor Markers and Liver Biopsy. Clin Liver Dis
2011;15:297-306.
9 Gupta S, Bent S, Kohlwes J. Test characteristics of alpha-fetoprotein
for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A
systematic review and critical analysis. Ann. Intern. Med.
2003;139(1):46-50.
10 Chen J, Rocken C, Treiber G, et al. Clinical implications of
aiphafetoprotein expression in gastric adenocarcinoma. Dig Dis
2003:21 (4):357-362.
11 Danieie B, Bencivenga A, Megna AS, et ai. Alpha-fetoprotein and
ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma.
Gastroenterology 2004; 127:108-112.
12 Stuart KE, Anand AJ, Jenkins RL. Hepatocellular Carcinoma in the
United States. Prognostic features, treatment outcome, and survival.
Cancer 1996:77.11:2217-2222.
13 Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS, et al. AASLD Guidelines for the
Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Hepatology
2018;67(1):358-80.
14 Kokudo N, Hasegawa K, Akahane M, et al. Evidence-based Clinical
Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma: The Japan Society
of Hepatology 2013 update (3rd JSH-HCC Guidelines). Hepatol Res
2015; 45:123-127.
15 Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al. Asia-Pacific clinical practice
guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017
update. Hepatol Int 2017:11:317-370.
16 Schtebusch H. Prenatal screening for Down’s syndrome. In; Thomas L
(ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English
edition 1998:1124-1125.
17 Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG. Estimating a woman's risk of
having a pregnancy associated with Down's syndrome using her age
and serum alpha-fetoprotein level. Br J Obstet Gynaecol
1987:94:387-402.
18 Reynolds TM. Penney MD. The mathematical basis of multivariate risk
screening: with special reference to screening for Down’s syndrome
assxiated pregnancy. Ann Clin Bixhem 1989;26:452-458.
19 Cuckle HS, Wald NJ, Nanchahal K, et al. Repeat maternal serum
alpha-fetoprotein testing in antenatal screening programmes for Down’s
syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1989:96:52-60.
20 Dunstan FDJ, Gray JC, Nix ABJ, et al. Detection rates and false
positive rates for Down’s Syndrome screening: How precisely can they
be Estimated and what factors influence their value? Statistics
Medicine 1997;16:1481-1495.
21 Lamson SH, Hook B. Comparison of Mathematical Models for the
Maternal Age Dependence of Down's Syndrome Rates. Hum Genet Vol
1981;59:232-234.
22 Cuckle HS. Improved parameters for risk estimation in Down’s
syndrome screening. PrenatDiagn 1995;15:1057-1065.
23 Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatxellular carcinoma; the
BCLC staging classification, ^min Liver Dis 1999;19(3):329-338.
24 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression prxedure
for method transformation. Application of linear regression prxedures
for method comparison studies in dinical chemistry. Part III.
J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
Для более подробной информации обращайтесь к Руководству
оператора соответствующих анализаторов и инструкциям по
применению ко всем необходимым компонентам, используемым в
работе. ♦
Точка в данной инструкции всегда используется для разделения
десятичных разрядов, чтобы отметить границу между целыми и
дробными частями десятичного числа. Разделители для групп разрядов
не используются.
О любом серьезном происшествии, связанном с изделием, необходимо
сообщить производителю и в компетентный орган государства — члена
ЕС, в котором находится пользователь и/или пациент.
Сводный отчет о безопасности и технических характеристиках
представлен по ссылке;
https://ec.europa.eu/tools/eudamed
Символы
В дополнение к перечисленным в стандарте ISO 15223-1, Rxhe
Diagnostics применяет следующие символы и знаки (для США: см.
dialog.rxhe.com для определения используемых символов):
ICONTENT I
I system !
I REAGENT I
I CALIBRATOR I
>
GTIN
Состав набора
Анализаторы/приборы, на которых можно
использовать реагенты
Реагент
Калибратор
Объем для растворения
Номер в системе международной торговли
Дополнения, удаления или изменения отображаются на индикаторе изменений в полях.
0 2021. ЯосЬе Diagnostics
^ ^ 0123
Roche Diagnostics GmbH. Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim
www.roche.com
*800 55056606
<(^Roche^
2021-12, V 1.0 Русский 7 /7
--- стр. 10 ---
09C'SO6»0OV1.C
Elecsys AFP cobas®
Придожение 1 (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.)
i
Показания
Иммунотест для in vitro диагностики. Предназначен для
коли^1ественного определения a l -фетопротеина в сыворотке и
плазме крови человека.
Данный тест используется как:
■ Вспомогательный метод диагностики гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК).
■ Вспомогательный метод для ведения пациентов с
несеминомными герминогенными опухолями.
■ Один из параметров оценки риска трисомии 21 (синдрома
Дауна).
Для диагностики хромосо\гаых аберраций необходимо
дополнительное обследование.
Электрохемилюминесцентный иммунотест "ECLIA"
предназначен для использования на иммунохимических
анализаторах cobas е.
Противопокя )ания
Не применимо. Изделие предназначено для лабораторной
диагностики.
Побочные действия
Не применимо, т.к. и:шелие предназначено для лабораторной
диагностики.
Чувсгвительность
Аналитическая чувствительность не более 1,5 МЕ/мл.
Липейносгь
Допустимое отклонение от линейности в диапазоне
концентраций 4.0 1000 МЕ/мл. в пределах 90 - 110%.
Воспроизводимость
Максимально допусти.мый коэффициент вариации не более 9 %
Тест на открытие
Соответствие измеренной концентрации аналита в пробе,
полученной путем смешивания равных объемов калибратора с
низким уровнем концентрации и калибратора с высоким
уровнем концентрации, составляет 90 - 110%.
Интерсепт
Интерсепт Диапазон концентраций (МЕ/мл)
20% 70-250
50% 330-540
80% 640-880
pH
R 1
R2
М
Плотность
R 1
R2
М
5 .8 - 6,2 (25 °С)
5 .9 - 6.1 (25 °С)
7,4 ±0,05
0,941 - 1. 150г/смЗ
0,941 - 1, 150 г/смЗ
1,01 г/см^ ± 5%
Срок годности
Реагенты в кассете следует хранить при 2-8°С. Срок хранения
невскрытой кассеты ло окончания указанного срока годности
(максимально 21 месяц с даты изготовления, дату изготовления
см. на упаковке).
Комплект поставки
В комплект поставки входят:
Реагенты в кассете для количественного определения
a l -фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на анализаторах и
модулях иммунохимических cobas е (Elecsys AFP cobas е
analyzers), вариант исполнения на 100 тестов.
Продукция Рош. обязательно снабжена инст^^укцией по
применению. Инструкция по применению предоставляется
пользователю отдельно. Печатная версия инструкции по
применению не вложена физически в состав каждой упаковки
изделия, при этом она печатается отдельно и предоставляется
пользователю вместе с отгрузочными документами и иными.
Дополнительно, пользователь всегда имеет возможность
скачать инструкцию на нужном языке с сайта, ссылка на
который указана на упаковке медицинского изделия.
Для получения дополнительного зкзе.мпляра печатной версии
инструкции по применению необходимо обратиться к
Уполномоченному представителю производителя на
территории РФ:
Общество с ограниченной ответственностью «Рош
Диагностика Рус» (ООО «Рош Диагностика Рус»), 107031.
Москва, Трубная площадь, д.2, тел.; (495) 229-69-99, факс: (495)
229-62-64.
Для полу'юния электронной версии инструкции необходимо
перейти на сайт, указанный на .маркировке изделия, выбрать
интересующий каталожный H O M qi изделия и использовать ту
версию инструкции, которая предназначена для использования
на территории РФ (в наименовании такой версии указано
«RU»).
Упаковка
Реагенты готовы к применению, поставляются в кассете и не
должны разделяться. Одна кассета рассчитана на 100 тестов.
Кассета разделена на три отделения (флакона): флакон с
прозрачной крышкой - М, объем реагента во флаконе 6.5 мл;
флакон с серой крышкой - R1, объем реагента во флаконе 10
мл; флакон с черной к*рышкой - R2, объем реагента во флаконе
10 мл.
Параметры кассеты:
Материал: полипропилен
Объем пустого флакона (максимальная вместимость): 20
мл±10%
Размеры (длина/ширина/высота); 84 мм±10%/ 37 мм ±10%/
105 мм ±10%
Толщина стенки; 0.5 мм+10%.
Тип размещения на приборе: крепится в специальных пазах
на анализаторе
Метод забора реагента из кассеты: аспирация
Габаритные раз.меры крышек флаконов в первом, втором и
третьем отделениях кассеты (Флакон с реагентом М
(прозрачная крышка). Флакон с реагентом R1 (серая
крышка). Флакон с реагентом R2 (черная крышка);
Длина (всей крышки); 28 мм ± 0,2 мм
Ширина (всей крышки): 28 м .м ± 0,2 мм
Высота (всей крышки); Не более 19,9 мм
Вторичная упаковка: картонная коробка (размеры (длина х
ширина X высота)): 95 мм ±10% х 45 мм ±10% х 114 мм ±10%,
Вес: 140 г ±10%
Упаковка изделия обеспечивает достаточную защиту от
механшюских, юшматических воздействий при условии
соблюдения правил транспортировки. Изделие упаковано
герметшшо.
1/3
2021 -12. V 1.0 Русский
--- стр. 11 ---
С9С^КвС 5С О Ч'1.С
Elecsys AFP cobas®
Приложение 1 (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.)
Маркировка
В соответствии с Регламентом ЕС Roche Diagnostics использует
следующие символы и знаки:
1
СаивФ.1 0|р«аед«шп( Саммл Оамделеннс
OD
Обраштесь к инстр>'кшш по
применению г а Только дтя диагностики ж vitro
КатможныЛ номер Номер .пота
id Протволгтечь 2 Срок годности
С Соиз
Знак СЕ с >'кяин!мы номера
М10.1вомоненпого (югана
pWTPjr] Содержпыое
Г.1обя.тьныЛ номер предмета
торгонти 1^ Дата иэготоа.тен1и
Температ>рныЛ ;и1япатон V
Содержимого достаточно для
проведешип-ко.лпчествп тестов
U Ваерх
ш
QR - кол
О
Опасность ат* здоровья U0I Уникя.лышЛ идентификатор товара
Маркировка картонной упаковки
1,
2 .
3.
4.
5.
6 .
7.
8 .
9.
10.
11 .
органа
12 .
13.
Наименование
Каталожный номер
Глобальный номер предмета торговли (GTIN)
Название и адрес производителя
Страна происхождения
Содержимое
Содержит достаточно для 100 испытаний
Номер лота
Срок годности
Только для диагностики in vitro
CE-NfapKHpoBKa с указанием номера уполномоченного
Температурные ограничения
Предупреждение; Обратитесь к инструкции по
при.менению, ссылка на ресурс с эксплуатационной
документацией
14. Кодовое обозначение опасности: НЗ17
15. Коды мер предосторожности: Р261, Р273, Р280. Р501
16. Коды ответных мер: РЗЗЗ+Р313, Р362+Р364
17. Предупреждение: Опасность для здоровья
18. QR - код
19. Дата изготовления
20. Условное обозначение способа хранения; какая из
сторон должна быть сверху
21. Логотип изготовителя
22. Уникальный идентификатор товара
М аркировка кассеты с реагентами
1. Наименование
2. Каталожный номер
3. ACN (номер теста)
4. Состав
5. Номер лота
6. Срок годности
7. Температурный диапазон
8. Только для диагностики in vitro
9 QR-код
10. Штрих-код
11. Логотип изготовителя
12. Предупреждение: Опасность для здоровья
13. Кодовое обозначение опасности: НЗ 17. Н412
М акет маркировки на русском языке
Реагенты в кассете для колнпественного определения аЬфетопротеиня в
сыворотке н плазме крови нммунохемнлюмннесиеятным методом на
ана>тн1аторвх и модулях HM M VHOXH M HnecKnx cobas е (Elecsys AFP cobas e
analyzers), вариант исио. 1нения на 100 тестов
Регнстраинонное удостоверение РЗН 2021/15268 от_
Срок годности см на упаковке
Температура хранения см на упаковке
Номер .юта см. на упаковке
Производитель: «Roche Diagnostics GmbH» ("Poui Диагностике ГмбХ"),
Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany, Германия
Изде.тие предназначено то. 1ько для диагностики in vitro
Уполномоченный представитель протволителя на территории РФ:
Общество с ограниченной ответственностью «Рош Диагностика Рус» (ООО
«Рош Диагностика Рус»). 107031, Москва. Трубная тош аль. л.2 Тел +7 495
229-69-99. факс: +7 495 229-62-64. E-mail; mosco\v.rcception2 dia'clTwhc com
Инструкция по применению на рухском языке на бумажном носителе
предоставляется отдельно (для запроса необходимо обратиться к
уполномоченному представггге.тю на территории РФ. контакты см выше).
Кат. номер 09015060190
Требования к маркировке групповой упаковки
(транспоргной тары), установленные изготовителем
Товар с транспортной (групповой) маркировкой упаковки
используется только для перемещения Йзделия с
производственной площадки до собственного склада
производителя на территории страны изготовителя. Т.о. товар с
транспортной маркировкой не поставляется на территорию РФ.
На транспортной маркировке указаны сведения, имеющиеся на
регулярной маркировке, в то.м числе дата производства
продукта фиксирована.
Условия транспортировки
Перед отправкой с завода продукт проходит контрольные
проверки. Международные символы на упаковке и
специальные инструкции по обращению указывают
транспортировщику, как следует обращаться с этим продукто.м.
При noay'icHHH продукта внимательно осмотрите упаковку.
При наличии любых следов неправильного обращения или
повреждения немедленно обратитесь в отдел обслуживания
клиентов компании «Roche Diagnostics GmbH» ("Рош
Диагностике ГмбХ") или к региональному поставщику.
Транспортировка осуществляется всеми видами транспорта в
крытых транспортных средствах в соответствии с правилами
перевозки грузов, действующими на каждом виде транспорта.
TcNfflepaiypa при транспортировке 2-8°С.
Стерилизация
Изделие поставляется нестерильным. Не подлежит повторному
использованию и/или стерилизации пользователем.
Требования к охране окр>'жаюшей среды
Медицинское изделие при использовании, транспортировке и
хранении не оказывает негативного воздействия на человека и
окружающую среду при соблюдении условий применения и
мер предосторожности, указанных в инструкции.
Утилизация
Во избежание возможного загрязнения окружающей среды
Реагенты в кассете для колююственного определения
a l -фетопротеина в сыворотке и плаз.ме крови
иммунохемилюмипесцентным метолом на анализаторах и
модулях иммуиохимических cobas е (Elecsys АГР cobas е
analyzers), вариант исполнения на 100 тестов с истекшим
сроком годности, а также отходы, использованных реагентов,
должны утилизироваться в соответствии с местными
i
2/3
2021-12, V 1,0 Русский
--- стр. 12 ---
C^C’WKKCCS'VC
Elecsys AFP cobas®
Приложение 1 (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.
государственными и / или больничными нормативными
требованиями.
Правильное уничтожение и утилизация будет поддерживать
сохранение природных ресурсов и содействовать защите
здоровья человека и окружающей среды.
Утилизация отходов упаковки.
Упаковка продукции «Roche Diagnostics GmbH» {'Тош
Диагностике ГмбХ") разработана с целью сведения к минимуму
загрязнения окружающей среды при сохранении целостности
продукта во время транспортировки и хранения. Упаковочные
отходы должны утилизироваться в местных пунктах сбора
упаковки, в специализированные контейнеры, расположенные в
муниципалитетах.
Ути.зизаиия изделия с истекшим сроком годности и
отходов, использованных реагенюв.
При утилизации и уничтожении изделий с истекшим сроком
годности, а также отходов, использованных реагентов,
необходимо действовать в соответствии с гигиеническими
нормативами и следовать официальным инструкциям по
утилизации и уничтожению потенциально инфекционного и
химш1еского материала, принятым на территории Российской
Федерации и в данном ЛПУ.
Ключевыми вопросами в стратегии управления отходами
является оптимизация тактик и по 11ходов к конечным
продуктам, а также минимизация возможного загрязнения
окружающей среды.
Более подробную
производителя /
производителя.
Утилизация должна проводиться в соответствии с местными
нормами законодательства, а также в соответствии с
протоколами медицинского у'феждения, где используются
данные медицинские изделия.
Не утилизировать совместно с бытовыми отходами.
информацию можно
уполномоченного
полу^1ить у
представителя
НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА СЛУЧАЙНЫЕ.
НЕПРЯМЫЕ, СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ.
По вопросам, связанным с качеством изделий, а также с их
работой, нужно обращаться к Уполномоченно\ 1у
представителю производителя на территории РФ:
Общество с ограниченной ответственностью «Рош Диагностика
Рус» (ООО «Рош Диагностика Рус»), 107031, Москва, Трубная
площадь, д.2. тел.: (495) 229-69-99, факс: (495) 229-62-64
Т1рсте1пии по качеству (рекламация)
Порядок предьявления рекламаций и ответов на них
регулируется гражданским правом. Рекламация может
предъявляться только по таким вопросам, которые не являлись
предметом прие.мки товара, произведенной в соответствии с
условиями договора.
По всем вопросам, связанным с обслуживанием изделия,
необходимо обратиться к Уполномоченному представителю
производителя.
В случае рекламации обращаться к производителю и ' или
уполномоченному представителю производителя.
Примечание:
Анализаторы и модули иммунохимические cobas е:
cobas е 411: Анализатор иммулшхимический
электрохемилюминесцентный Cobas е 411 (rack/disk) с
принад-лежностями, производства "Рош Диагностике ГмбХ",
Германия, регистрационное удостоверение № ФСЗ 2(Ю7'00478.
cobas е 602: Платформа модульная для биохимического и
иммунохимического анализа "кобас" (cobas) в различных
конфигурациях, с принадлежностями, вариант исполнения:
"кобас 8000" (cobas 8000), производства "Рош Диагностике
ГмбХ", Германия, регистрационное удостоверение № ФСЗ
2012/12764 (состоит из модулей cobas с502/701/702 и cobas
е602/е801).
Гарантийные обязательства
Производитель (компания «Roche Diagnostics GmbH» ("Рош
Диагностике ГмбХ")) гарантирует, что Реагенты в кассете для
количественного определения a l -фетопротеина в сыворотке и
плазме крови иммунохемилюминесцентным методом на
анализаторах и модулях и.ммунохимических cobas е (Elecsys
AFP cobas е analyzers), вариант исполнения на 100 тестов
соответствуют спецификациям, заявленным на этикетке.
Производитель несет ответственность за работу изделий только
в слу* 1ае их правильного использования в соответствии с
инструкцией, а также соблюдения правил хранения и
транспортировки. Производитель гарантирует безопасность
медицинского изделия, отсутствие недопустимого риска
причинения вреда жизни, :}доровью человека и окружающей
среде при использовании набора реагентов по назначению в
условиях, предусмотренных производителем.
Производитель гарантирует стабильность реагентов до
окончания срока годности при соблюдении условий
транспортирования, хранения и применения, указанных в
инструкции. Изделия должны использоваться только до
истечения срока годности, который указан на упаковке.
НАСТОЯЩАЯ ОГРАНИЧЕННАЯ ГАРАНТИЯ ЗАМЕНЯЕТ
СОБОЙ ИНЫЕ ГАРАНТИИ, ОДНОЗНАЧНО ВЫРАЖЕННЫЕ
ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫЕ. ВКЛЮЧАЯ ЛЮБУЮ
ПОДРАЗУМЕВАЕМУЮ ГАРАНТИЮ ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ
КОММЕРЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИЛИ ДЛЯ ЛЮБОЙ
ИНОЙ ЦЕЛИ. КОМПАНИЯ ROCHE DIAGNOSTICS GmbH НЕ
cobas е 601: Платформа модульная для биохимического и
иммунохи.мического анализа "Кобас 6000" (cobas 6000) в
различных конфигурациях, с принадлежностями, производства
"Рош Диагностике ГмбХ", Германия, регистрационное
удостоверение № РЗН 2015/3050 (состоит из модулей cobas с
501 и coba.s е 601).
Используются совместно с
- Набор калибраторов для количественного определения
U1 -фетопротеина в сыворотке и плаз.ме крови
иммунохемилюминесцентным методом па анализаторах и
модулях иммунохимических cobas е (AFP CalSei II cobas е
analyzers), производства "Рош Диагностике ГмбХ", Германия.
Roche Diagnostics GmbH. Sandhofer Slrasse 116. 68.305
Mannheim, Geraiany, регистрационное удостоверение № РЗН
2021/15292.
3/3
2021-12, V 1.0 Русский
--- стр. 13 ---
Перевод с английского и немецкого языков на русский язык
Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth)
Нотариальная контора
Нотариальная контора Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth) №7* 23*68161 Маннхайм
Удостоверение копии
Настоящим сегодня подтверждается верность копии с представленного оригинала документа.
f
г. Маннхайм, [Штамп: 23 сентября 2022 г.
[Подпись]
Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм
[Гербовая печать: Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм]
Нотариальная контора Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth)*№ 7, 23*68161 Маннхайм * Идентификационный номер плательщика
НДС DE308834223
Тел. +49621860862-0 * Факс +49 621 860 862-89 * KAN/l.Hirf?-N()TARl.‘ \T-07.DF * \VWW.N()rARlAT-07.DH
--- стр. 14 ---
|Логотип: «Рош»1
09015060500V1.0
Elecsys AFP
Текст на русском языке Инструкции по применению на медицинское изделие; Реагенты в
кассете для количественного определения al-фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на анализаторах и модулях иммунохимических cobas е
(Elecsys AFP cobas е analyzers), вариант исполнения на 100 тестов
производства «Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH), Сандхофер Штрассе 116,
68305 Маннхайм, Германия (Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany)
РАЗРАБОТЧИК
«Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH), Германия.
Сандхофер Штрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия
(Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany)
Утверждено
«Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH)
Дата: 22 сентября 2022 года
От имени
[подпись]
Кристиан Бовенкерк
(Christian Bovenkerk)
Менеджер проекта отдела нормативно-правового регулирования
Штамп [Штамп: «Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH)
Сандхофер Штрассе 116
D-68305 Маннхайм
(Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim)]
2022
«Рош Диагностике ГмбХ»; Сандхофер Штрассе 116;68305 Маннхайм {Roche Diagnostics GmbH; Sandhofer Strasse 116; 68305 Mannheim):
тел.:+49 621 759 0; факс; +49 621 759 2890
Место нахождения органа управления: г. Маннхайм - Регистрационный суд: суд первой инстанции г.Маннхайма, № в торговом реестре:
3962 - Правление: Клаус Хаберда (Claus Haberda); Клеменс Шмид (Clemens Schmid)
Председатель наблюдательного совета; д-р Томас Шинекер (Dr. Thomas Schinecker)
--- стр. 15 ---
Список литературы
с
1. Такета К. (Taketa К). "Альфа-фетопротеин в 1990-х годах". В: Селл С.С. (Sell SS).
"Серологические маркеры рака". Изд-во "Хумана Пресс" (Humana Press) 1992;31-46, ISBN:
0-89603-209-4
2. Терентьев А.А., Молдогазиева Н.Т. (Terentiev АА,, Moldogazieva NT). "Альфа-фетопротеин:
возрождение". Журнал "Биология опухолей" 2013;34:2075-2091.
3. Волд Н.Д., Кеннард А., Дензем Д.В. (Wald NJ, Kennard А, Densem JW) и др. "Дородовый скрининг
материнской сыворотки на синдром Дауна: результаты демонстрационного проекта". "Британский
медицинский журнал" (BMJ) 1992;305:391-394.
4. Клепп О. (Klepp О). "Опухолевые сывороточные маркеры в тестикулярных и экстрагонадных
злокачественных новообразованиях зародышевых клеток". "Скандинавский журнал клинических
лабораторных исследований" Прил. 1991;206:28-41.
5. Стурджен К.М., Даффи М.Д., Стенмэн У.Х. (Sturgeon СМ, Duffy MJ, Stenman UH) и др.
"Руководящие принципы Национальной академии клинической биохимической лабораторной
практической медицины для использования опухолевых маркеров в тестикулярном,
простатическом, колоректальном раке, раке молочной железы и яичников". Журнал "Клиническая
химия" 2008;54:12:е11-е79.
6. Лловет Д.М., Зукман-Росси Д., Пикарски Е. (Llovet JM, Zucman-Rossi J, Pikarsky E) и др.
"Гепатоклеточная карцинома". Журнал "Природа. Обзоры праймеров заболеваний"
2016;14:2:16018.
7. Торо А., Ардири А., Маннино М. (Того А, Ardiri А, Mannino М) и др. "Влияние до- и
послеоперационного уровня альфа-фетопротеина и размера опухоли на выживаемость пациентов с
гепатоцеллюлярной карциномой, удаляемой с помощью резекции, трансартериальной
химиоэмболизации или радиочастотной абляции: ретроспективное исследование". Журнал
"БиоМед Централ" (ВМС). Хирургия" 2014;14:40.
8. Гонзалез С.А. и Киффе Е.Б. (Gonzalez SA, Keeffe ЕВ). "Диагностика гепатоцеллюлярной
карциномы: Роль опухолевых маркеров и биопсии печени". Журнал "Клинические заболевания
печени" 2011;15:297-306.
9. Гупта С., Бент С., Кохлвес Д. (Gupta S, Bent S, Kohlwes J). "Тестовые характеристики
альфа-фетопротеина для выявления гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом С.
Систематический обзор и критический анализ". Журнал "Анналы внутренней медицины"
2003;139(1):46-50.
10. Чен Д., Рекен К., Трейбер Д. (Chen J, Rocken С, Treiber G) и др. "Клинические последствия
экспрессии альфафетопротеина при аденокарциноме желудка". Журнал "Болезни и наука о
пищеварительном тракте" 2003;4:357-362.
11. Даниел Б., Бенсивенга А., Мегна А.С. (Daniele В, Bencivenga А, Megna AS) и др.
"Альфа-фетопротеин и ультрасонографический скрининг на гепатоцеллюлярную карциному".
Журнал "Гастроэнтерология" 2004;127:108-112.
12. Стюарт К.Е., Ананд А.Д., Дженкинс Р.Л. (Stuart КЕ, Anand AJ, Jenkins RL).
"Гепатоцеллюлялярная карцинома в США. Прогностические особенности, результат лечения и
выживание". Журнал "Рак" 1996;77,11:2217-2222.
13. Хаймбах Д.К., Кулик Л.М., Финн Р.С. (Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS) и др. "Руководства
AASLD для лечения гепатоцеллюлярной карциномы". Журнал "Гепатология" 2018;67(1 ):358-80.
14. Кокудо Н., Хасагава К., Акахан М. (Kokudo N, Hasegawa К, Akahane М) и др. "Руководящие
принципы клинической практики на основе фактических данных для гепатоцеллюлярной
карциномы: Японское общество гепатологии" 2013 обновлено (3-е JSH-HCC Руководящие
принципы). Журнал "Исследование гепатологии" 2015;45:123-127.
--- стр. 16 ---
15. Омата М., Ченг А.Л., Кокудо Н. (Omata М, Cheng AL, Kokudo N) и др. "Руководящие принципы
азиатско-тихоокеанской клинической практики по лечению гепатоцеллюлярной карциномы": 2017
обновлено. Журнал "Международная гепатология" 2017;! 1:317-370.
16. Шлебуш X. (Schlebusch Н). "Пренаталвный скрининг на синдром Дауна". В: Томас Л. (Thomas L)
(ред.). "Клиническая лабораторная диагностика", Изд-во "ТиЭйч-букс" (TH-Books), Франкфурт, 1-е
английское издание 1998:1124-1125.
17. Кукл Х.С., Волд Н.Д., Томпсон С.Д. (Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG). " Оценка рисков
беременности женщин, связанных с синдромом Дауна, с учетом ее возраста и уровня
альфа-фетопротеина в сыворотке крови". "Британский журнал акушерства и гинекологии"
1987;94:387-402.
18. Рейнольдс Т.М., Пенни М.Д. (Reynolds ТМ, Penney MD). "Математическая основа
многопараметрового скрининга рисков: со специальной ссылкой на скрининг беременности на
сндром Дауна". Журнал "Анналы клинической биохимии" 1989;26:452-458.
19. Кукл Х.С., Волд Н.Д., Нанчахал К. (Cuckle HS, Wald NJ, Nanchahal К) и др. "Повтор
тестирования альфа-фетопротеина в материнской сыворотке в дородовых скрининговых
программах на синдром Дауна". "Британский журнал акушерства и гинекологии" 1989;96:52-60.
20. Данстэн Ф.Д.Д., Грей Д.К., Никс А.Б.Д. (Dunstan FDJ, Gray JC, Nix ABJ) и др. "Обнаружение
показателей и ложноположительных показателей скрининга на синдром Дауна: Как точно они
могут быть оценены, и какие факторы влияют на их значение?" Журнал "Статистическая медицина"
1997;16:1481-1495.
21. Лэмсон С.Х., Хук Б. (Lamson SH, Hook В). "Сравнение математических моделей зависимости
возраста матери и показателя синдрома Дауна". Журнал "Генетика человека" Том 1981;59:232-234.
22. Кукл Х.С. (Cuckle HS). "Улучшенные параметры в оценке риска скрининга синдрома Дауна".
Журнал "Пренатальная диагностика" 1995;15:1057-1065.
23. Лловет Д.М., Брю К., Бруи Д. (Llovet JM, Вгй С, Bruix J). "Прогноз гепатоцеллюлярной
карциномы: постановочная классификация BCLC". Журнал "Семинары по тромбозу и гемостазу"
1999;19(3):329-338.
24. В. Баблок, X. Пассинг, Р. Бендер (ВаЫок W, Passing Н, Bender R) и др. "Общий регрессионный
метод для преобразования метода. Применение методов линейной регрессии для исследований
сравнения методов, применяемых в клинической химии, Часть 1П". "Журнал клинической химии и
клинической биохимии" 1988 Ноя.;26(11):783-790.
--- стр. 17 ---
[Гербовая печать: Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм]
Перевод выполнил переводчик
Ремыга Семен Юрьевич
--- стр. 20 ---
С502КШО1УТ0
Elecsys AFP
<(Roche^
i
ИНСТРУКЦИЯ n o ПРИМЕНЕНИЮ
(INSTRUCTION FOR USE)
HA МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ
Реагенты в кассете дли количественного определения аЬфетопротеина в сыворотке п
плазме крови иммунохемилюминесцснтным методом на модулях иммунохимичсских
cobas е (Elecsys AFP cobas е analyzers), вариант исполнения на 200 тестов
производства Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116,68305 Mannheim, Germany
РАЗРАБОТЧИК:
Roche Diagnostics GmbH, "Poui Диагностике ГмбХ", Германия.
Sandhofer Strasse 116,68305 Mannheim, Germany
2022
Approved by
Roche Diagnostics GmbH
Date: 22 September 2022
i.V.
Christian Bovenkerk
Project Manager Regulatory Affairs
Stamp
Rocfie
Sandhofer Slralie116
D-68305 Mannheim
Roche Diagnostics GmbH; Sandhofer StraSe 11 6:883 05 Mannheim; Telefon +49 621 759 0; Telefax +49 621 759 2890
Siiz der Gesellschaft: Mannheim * Registergericht; AG Mannheim HRB 3962 - GeschaflsfOhmng; Claus Habertia; Clemens Schmid
Aufsichtsratsvorsitzender Dr. Thomas Schinecker
L
--- стр. 21 ---
0901S086500V1.0
Elecsys AFP cobas®
m V ISYSTEM I
У
09015086190 09015086500
Русский
Системная информация
Для анализаторов cobas е 601 и cobas е 602: номер теста 134
Обратите внимание
Значение AFP, измеренное в анализируемом образце, может
различаться в зависимости от используемого метода тестирования.
По этой причине в результатах лабораторного исследования
необходимо всегда указывать метод, используемый для определения
AFP, Показатели AFP. определенные в анализируемых образцах с
использованием разных методов тестирования, не могут быть
напрямую сопоставлены друг с другом, а их интерпретация может
оказаться ошибочной.
Если в ходе мониторинга терапии метод определения уровня AFP
был изменен, то значения AFP, полученные новым методом, должны
быть подтверждены параллельным измерением с использованием
обоих методов.
Назначение
Иммунотест для in vitro диагностики. Предназначен для
количественного определения агфетопротеина в сыворотке и плазме
крови человека.
Данный тест используется как;
• Вспомогательный метод диагностики гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК).
■ Вспомогательный метод для ведения пациентов с несеминомными
герминогенными опухолями.
■ Один из параметров оценки риска трисомии 21 (синдрома Дауна).
Для диагностики хромосомных аберраций необходимо
дополнительное обследование.
Электрохемилюминесцентный иммунотест 'ECUA' предназначен для
использования на иммунохимических анализаторах cobas е.
Теоретическое обоснование
Альфа1-фетопротеин (AFP), альбуминоподобный гликопротеин с
молекулярной массой около 70 кДа, образуется в желточном мешке во
время внутриутробного развития, в недиф(^рвнцированных клетках
печени и желудочно-кишечном тракте плода.^'^
Опухоли, продуцирующие AFP, — это главным образом несеминомные
герминогенные опухоли яичка (NSGCT), опухоли желточного мешка
яичника и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Кроме того, AFP
играет важную роль в оценке риска трисомии 21 во втором триместре
беременности наряду с ХГЧ+р-ХГЧ и другими параметрами.^
Рак яичка
Тщательный мониторинг сывороточных онкомаркеров AFP и
хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) имеет важное значение
при ведении пациентов с герминогенными опухолями (GCT), поскольку
эти маркеры применяются для диагностики, в качестве
прогностических индикаторов, при мониторинге ответа на терапию и
раннем выявлении рецидива.^ Кроме того, определение ХГЧ и AFP
применяется для оценки коэффициента выживаемости пациентов с
распространенными NSGCT и рекомендовано Национальной
академией клинической биохимии для выбора тактики ведения таких
пациентов.^
Гепатоцеллюлярная карцинома
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) часто является результатом
заболевания печени на поздней стадии и может развиваться у пациен
тов с циррозом печени и без него.® AFP долгое время является при
знанным биомаркером ГЦК и играет важную роль в ее диагностике.
Значительно повышенные уровни AFP могут указывать на первичный
печеночно-клеточный рак, при котором уровень AFP увеличивается с
увеличением размера опухоли.^ Диагностика ГЦК в первую очередь
основывается на наличии типичных признаков на изображениях,
200
cobas е 601
cobas е 602
полученных с помощью методов визуализации с контрастированием,
гистопатологической оценке и уровне AFP в сыворотке крови.®
Несмотря на то что уровень AFP повышается при гепатоканцерогенезе,
он также может повышаться при других опухолях, таких как рак яичка,
эмбриональный рак или рак желудка.®-^® Чувствительность AFP у
пациентов с ГЦК составляет от 39 до 65 %, специфичность — от 76 до
94 Расхождение в уровнях чувствительности и специфичности AFP
в этих исследованиях, вероятно, обусловлено целым рядом факторов,
включая разную этиологию, разные дизайны исследований и
пороговые значения. Поскольку уровни AFP также могут повышаться в
процессе регенерации печени, умеренно повышенные значения
обнаруживаются при алкогольном циррозе печени и остром вирусном
гепатите.’^ Наблюдение за пациентами с риском развития ГЦК с
помощью УЗИ органов брюшной полости в сочетании с контролем
уровня AFP рекомендуется несколькими руководствами по
клинической практике,
Трисомия 21
Измерение уровня AFP также применяется при оценке риска
трисомии 21 (синдрома Дауна) во втором триместре беременности
наряду с ХГЧ+р-ХГЧ и другими параметрами, такими как точный
гестационный возраст и масса тела матери.® При наличии трисомии 21
у плода концентрация AFP в материнской сыворотке крови снижается,
а концентрация ХГЧч-р-ХГЧ в материнской сыворотке крови примерно
в два раза выше медианы нормальных значений.^® Риск трисомии 21 во
втором триместре беременности можно рассчитать с помощью
соответствующего программного обеспечения (см. раздел
«Необходимые материалы (не входят в набор)») с использованием
алгоритма, описанного Cuckle и др.,’^ и соответствующих специфичных
для теста параметров.^®-^®'®®'®’'^^
Принцип метода
«Сэндвич»-принцип. Общая продолжительность проведения анализа;
18 минут.
• 1 -я инкубация: 10 мкл образца, биотинилированное
моноклональное антитело, специфичное к AFP, и специфичное к
AFP моноклональное антитело, меченное рутениевым комплексом^',
вступают в реакцию с формированием сэндвич-комплекса.
■ 2-я инкубация: После добавления микрочастиц, покрытых
стрептавидином, образовавшийся комплекс связывается с твердой
фазой посредством взаимодействия биотина и стрептавидина.
" Реакционная смесь аспирируется в измерительную ячейку, где
микрочастицы оседают на поверхность электрода в результате
магнитного взаимодействия. Затем с помощью ProCell/ProCell М
удаляются несвязавшиеся вещества. Далее приложенное к
электроду напряжение вызывает хемилюминесцентную эмиссию,
которая измеряется фотоумножителем.
■ Результаты определяются с помощью 2-точечной калибровочной
кривой, полученной для данного прибора, и референсной
калибровочной кривой, данные которой предоставлены в штрих
коде реагента или е-штрих-коде.
а) Трис(2,2’-бипиридип)рут0ний(11)-комплекс {Ru(bpy^‘)
Реагенты — рабочие растворы
Кассета с реагентами промаркирована как AFP.
М Микрочастицы, покрьггые стрептавидином (прозрачная крышка),
1 флакон, 12 мл:
Микрочастицы, покрытые стрептавидином, 0.72 мг/мл;
консервант.
R1 Анти-АРР-Ат-биотин (серая крышка), 1 флакон, 17 мл;
Биотинилированные моноклональные антуттела к AFP (мышиные)
4.5 мг/л; фосфатный буфер 100 ммоль/л, pH 6.0; консервант.
2022-05, V 1.0 Русский 1/7
--- стр. 22 ---
09015086500V1.0
Elecsys AFP cobas'
0
R2 АнтИ'АРР-АТ'Ви{Ьру)з* (черная крышка), 1 флакон, 17 мл:
Моноклональные антитела к AFP (мышиные), меченные
рутениевым комплексом, 12.0 мг/л; фосфатный буфер
100 ммоль/л, pH 6.0; консервант.
Меры предосторожности и предупреждения
Для in vitro диагностики для медицинских работников. Соблюдайте
стандартные меры предоаорожности, требуемые при обращении со
всеми лабораторными реагентами.
Отходы из инфекционных отделений или микробиологических
лабораторий:
Предупреждение: обращайтесь с отходами как с потенциальным
биологически опасным материалом. Утилизируйте отходы в
соответавии с утвержденными инструкциями и методиками.
Вредное воздействие на окружающую среду:
Применяйте все соответствующие местные правила в отношении
безопасной утилизации.
Паспорт безопасности предоставляется профессиональному
пользователю по запросу.
Этот набор содержит компоненты, классифицируемые следующим
образом в соответствии с Регламентом (ЕС) N*1272/2008:
❖
Предупреждение
Н317 Может вызывать аллергическую реакцию кожи.
Н412 Вредно для водных организмов с долгосрочными
последствиями,
Меры предосторожности:
Р261 Старайтесь не вдыхать пыль / дым / газ / туман / пары /
аэрозоли.
Р273 Не допускать попадания в окружающую среду.
Р280 Носите защитные перчатки.
Ответные действия:
РЗЗЗ + Р313 При появлении раздражения кожи или сыпи: Обратиться
за медицинской консультацией / помощью.
Р362 + Р364 Снимите загрязненную одежду и постирайте ее перед
следующим использованием.
Меры предосторожности при утилизации:
Р501 Утилизировать содержимое/контейнер на
соответствующем заводе по утилизации отходов,
Маркировка о безопасности продукта соответствует руководству EU
GHS.
Контактный телефон для всех стран: +49-621-7590
Следует избегать образования пены для любых типов реагентов и проб
(образцы, калибраторы и контрольные материалы).
Приготовление рабочего раствора
Реагенты готовы к применению, поставляются в составе кассеты и не
должны разделяться.
Необходимая для корректной работы информация считывается
автоматически со штрих-кода реагента.
Хранение и стабильность
Хранить при 2-8 °С.
Не замораживать.
Храните реагенты Elecsys в вертикальном положении для
обеспечения полной доступности микрочастиц во время
автоматического перемешивания перед использованием.
Стабильность: i____________________________________________________________1
в невскрытом виде при 2-8 X до окончания указанного срока 1
годности
после вскрытия при 2-8 X 12 недель
на борту анализаторов 4 недели |
Сбор и подготовка материала для исследования
В результате тестирования были признаны подходящими указанные
ниже виды материалов для исследования.
Сбор сыворотки должен производиться с использованием стандартных
пробирок для образцов или с помощью пробирок с разделительным
гелем.
Li-гепаринизированная, Кг-ЭДТА и Кз-ЭДТА плазма.
Могут быть использованы пробирки для плазмы с разделительным
гелем.
Критерий: угловой коэффициент 0.9-1,1 + коэффициент корреляции
г 0.95.
Стабильность: 5 дней при 20-25 ®С, 14 дней при 2-8 “С, б месяцев при
-20 °С (± 5 X), Образцы можно замораживать не более 3 раз.
Пригодность образцов плазмы крови для оценки риска трисомии 21 не
оценивалась.
Указанные типы образцов были протестированы с применением
пробирок для отбора проб, которые были коммерчески доступны на
момент проведения тестирования, т.е. были протестированы не^се
возможные типы пробирок не всех производителей. Системы сбора
образцов различных производителей могут содержать различные
вещества, которые в некоторых случаях могут повлиять на результаты
испытаний. При обработке образцов в первичных пробирках (системах
сбора образцов) следуйте инструкциям производителя пробирок.
Пробы, содержащие осадок, необходимо центрифугировать перед
выполнением исследования.
Не использовать образцы, инактивированные посредством тепловой
обработки.
Не использовать образцы и контрольные материалы,
стабилизированные с помощью азида.
Перед началом проведения исследования убедитесь, что температура
образцов, калибраторов и контрольных материалов соответствует
20-25 X.
Ввиду возможного испарения образцы, калибраторы и контрольные
материалы на борту анализатора должны быть исследованы в течение
2 часов.
Состав набора
См. раздел "Реагенты - рабочие растворы".
Необходимые материалы (не входят в набор)
■ [ ref ] 09227261190, AFP CalSet П, для 4 х 1.0 мл
11776452122, PreciControl Tumor Marker, для 4 х 3.0 мл или
11731416190, PreciControl Universal, для 4 х 3.0 мл
■ [Щ 05192943190. Diluent Universal 2, 2 х 36 мл, дилюент для
разведения образца
■ Общее лабораторное оборудование
Анализаторы cobas е 601 или cobas е 602
Дополнительные материалы для анализаторов cobas е 601 и
cobas е 602:
■ 04880340190, ProCell М, 2 х 2 л, системный буфер
■ 04880293190, CleanCell М, 2 х 2 л, раствор для промывания
измерительных кювет
■ [нЁП 03023141001, PC/CC-Cups, 12 пробирок для предварительного
нагревания ProCell М и CleanCell М перед использованием
■ [Щ 03005712190, ProbeWash М, 12 х 70 мл, промывочный раствор
для выполнения завершающего этапа постановки анализа и
процедуры промывания в процессе смены реагента
" [ref ] 12102137001, AssavTip/AssavCup, 48 упаковок х 84
реакционных пробирок или наконечников для дозатора, мешки для
отходов
2/7 2022-05, V 1.0 Русский
--- стр. 23 ---
09015066500V1.0
Elecsys AFP cobas®
" [ ref ] 03023150001. WasteLiner, мешки для отходов
■ 03027651001, SysCiean Adapter М
Дополнительный материал для всех анализаторов:
- 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysCiean,
5 X 100 мл, средство для промывки системы
Для расчета риска трисомии 21:
* Соответствующее программное обеспечение, например
05126193, SsdwLab (V5.0 или более поздняя версия),
однопользовательская лицензия
[Щ 05195047, SsdwLab (V5.0 или более поздняя версия),
многопользовательская лицензия
■ 03271749190, Elecsys HCG+p, 100 тестов
■ 03302652190, HCG+P CalSet, для 4 х 1 мл
Анализ
Для получения оптимальных результатов исследования строго следуйте
указаниям настоящей инструкции применительно к используемому
анализатору. Подробную информацию по работе с анализатором
можно найти в соответствующем Руководстве пользователя.
Перемешивание микрочастиц перед использованием происходит
автоматически. Необходимые для проведения теста параметры должны
быть считаны со иярих*кода реагента. Если штрих-код не считывается,
введите последовательность из 15 цифр вручную.
Доведите температуру охлажденных реагентов примерно до 20 Х и
установите их на диск реагентов (20 °С), находящийся на борту
анализатора. Избегайте образования пены. Система автоматически
регулирует температуру реагентов и открывание/ закрывание
флаконов.
Калибровка
Прослеживаемость; этот метод был стандартизирован относительно
стандартного образца 1-го международного стандартного препарата
ВОЗ 72/225.
Каждая упаковка реагентов Elecsys содержит этикетки со штрих-кодом
с информацией, специфичной для калибровки конкретного лота
реагента. Предварительно полученная референсная калибровочная
кривая адаптируется для анализатора с помощью соотвествующего
набора калибраторов CalSet.
Част от а калибровки: калибровка должна быть выполнена однократно
для каждого лота реагента с использованием свежего реагента (т. е.
реагента, который находился на борту анализатора не более 24 часов
после регистрации).
Калибровочный интервал может быть расширен на основании
приемлемой верификации калибровки лабораторией.
Обновление калибровки рекомендовано в следующих случаях;
■ каждый месяц (28 дней) при использовании одного и того же лота
реагента:
■ каждые 7 дней (при использовании одного и того же реагента на
борту анализатора):
• по мере необходимости: например, когда результаты контроля
качества выходят за пределы установленного диапазона.
Контроль качества
Для контроля качества используйте контрольные материалы
PreciControl Tumor Marker или PreciControi Universal.
Также можно использовать другие пригодные контрольные материалы.
Контроль качества с использованием контрольных материалов для
различных диапазонов концентраций должен выполняться минимум
один раз каждые 24 часа при проведении теста, один раз для каждой
кассеты с реагентами и после каждой калибровки.
Контрольные интервалы должны быть адаптированы в соответствии с
требованиями конкретной лаборатории. При этом полученные
величины должны находиться в пределах допустимых отклонений.
Каждая лаборатория должна выработать правила, позволяющие
принять корректирующие меры в случае, если значения выходят за
установленные пределы.
При необходимости проведите повторный анализ соответствующих
образцов.
Соблюдайте все действующие федеральные и местные нормативные
акты, касающиеся вопросов контроля качества.
Расчет
Анализатор автоматически рассчитывает концентрацию аналита в
каждом образце в МЕ/мл, нг/мл, кМЕ/л или дополнительно в МЕ/л.
Коэффициенты пересчета: МЕ/мл X 1,21 = нг/мл
нг/мп X 0.83 = МЕ/мл
Ограничения — интерференция
Было проверено влияние перечисленных ниже эндогенных веществ и
фармацевтических препаратов на проведение анализа. Были
проверены интерференции вплоть до оговоренных концентраций, и не
было выявлено никакого влияния на результаты.
Эндогенные вещества
Соединение Испьп’анная концентрация
Билирубин £ 1112 мкмоль/л или й 65 мг/дл
Гемоглобин < . 1.37 ммоль/л или S 2200 мг/дл
Интралипид 5 1500 мг/дл
Биотин < 4912 нмоль/л или i 1200 нг/мл
Ревматоидный фактор < 1500 МЕ/мл
Критерий: степень извлечения в пределах ± 0,4 МЕ/мл от иcxoд^^pгo
значения для образцов с концентрацией < 4 МЕ/мл и в пределах ± 10 %
от исходного значения для образцов с концентрацией > 4 МЕ/мл.
Не обнаружено эффекта высокой дозы (хук-эффекта) при
концентрациях AFP до 1 млн МЕ/мл (1.21 млн нг/мл).
In vitro были протестированы 26 широко применяемых действующих
веществ фармацевтических препаратов. Влияния на результаты теста
не обнаружено,
В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно
высокого титра антител к аналит-специфичным антителам,
стрептавидину или рутению. Подходящий дизайн теста позволяет
свести к минимуму эти эффекты.
Оценка полученных результатов исследования в диагностических
целях должна проводиться с учетом истории болезни пациента,
результатов клинического обследования и других данных.
Пределы и диапазоны измерений
Диапазон измерений
0.75-1000 МЕ/мл или 0.908-1210 нг/мл (определяется по пределу
измерения холостой пробы и максимальному значению мастер-
калибровки). Значения ниже предела измерения холостой пробы
отображаются как < 0.75 МЕ/мл или < 0.908 нг/мл. Значения выше
диапазона измерений отображаются как > 1000 МЕ/мл или
>1210 нг/мл (или до 50000 МЕ/мл или 60500 нг/мл для образцов с
50-кратным разведением).
Нижние пределы измерений
Предел измерения холостой пробы, предел обнаружения и предел ко
личественного определения
Предел измерения холостой пробы = 0.75 МЕ/мл (0.91 нг/мл)
Предел обнаружения = 1.5 МЕ/мл (1.82 нг/мл)
Предел количественного определения = 2.25 МЕ/мл (2.72 нг/мл)
Определение предела измерения холостой пробы, предела
обнаружения и предела количественного определения проводилось в
соответствии с требованиями директивы ЕР17-А2 Института
клинических и лабораторных стандартов (CLSI).
Предел измерения холостой пробы - значение 95”’ процентиля при
п > 60 измерений проб, не содержащих аналит, в нескольких
независимых сериях. Предел измерения холостой пробы соответствует
концентрации, ниже которой с вероятностью 95 % будут обнаружены
пробы, не содержащие аналит.
Предел обнаружения определяется на основании предела измерения
холостой пробы и стандартного отклонения результатов измерения
образцов с низким уровнем концентрации. Предел обнаружения
соответствует минимальной концентрации аналита, которую можно
2022-05, VI.о Русский 3/7
--- стр. 24 ---
09015086500V1.0
Elecsys AFP cobas^
обнаружить (значение выше предела измерения холостой пробы с
вероятностью 95 %),
Предел количественного определения предаавляет собой
наименьшую концентрацию аналита, которую можно воспроизводимо
измерить с коэффициентом вариации (CV) внутрилабораторной
прецизионности < 20 %.
Разведение
Образцы с концентрациями AFP выше диапазона измерений можно
развести дилюентом Diluent Universal 2. Рекомендованное
соотношение для разведения 1:50 (разведение осуществляется либо
автоматически анализаторами, либо вручную). Концентрация
разведенного образца должна составлять > 18 МЕ/мл (> 21,8 нг/мл).
После ручного разведения необходимо умножить полученный
результат на коэффициент разведения.
После разведения анализаторами программное обеспечение
автоматически учитывает коэффициент разведения в процессе
вычисления концентрации образца.
Ожидаемые значения
Результаты следующих исследований, проведенных с использованием
теста Elecsys AFP, приведены ниже:
а) Многоцентровое исследование «Анализатор Elecsys 2010» по
состоянию на сентябрь 1997 года и исследование диапазона
референсных значений в Германии и Франции, данные которого
оценивали в сентябре 1998 года.
В образцах сыворотки крови, отобранных у 646 здоровых участников
исследования, наблюдались следующие уровни AFP:
^ 5.8 МЕ/мл или S 7.0 нг/мл для 95 % полученных результатов.
Медианы AFP для полных недель беременнхти (срок беременнхти
определяется как количество полных недель беременности с даты
начала пхледней менструации):
диагностики ГЦК, включало 376 пациентов с заболеваниями печени, из
которых у 168 пациентов наблюдалась ГЦК, а у 208 пациентов
наблюдались заболевания печени, отличные от ГЦК (контроль),
Недели 14 15 16 17 18 19
N 382 1782 2386 975 353 146
МЕ/мл 23.2 25.6 30.0 33.5 40.1 45.5
нг/мл 27.9 Х.9 36.1 40.4 48.3 54.8
Ь) Многоцеьлровое исследование для определения референсных
значений в материнской сыворотке крови, используемых для оценки
риска трисомии 21 (исследование N* ВО1Р019).
Оценивали показатели в образцах сыворотки крови, отобранных в
общей сложности у 1753 беременных женщин (соответствующие
недели беременности с 14 по 18).
Измерения с использованием тестов Elecsys HCG+p и Elecsys AFP
проводили в 5 клинических центрах в Бельгии, Франции и Германии.
Для каждого образца указывали гестационный возраст в днях,
определяемый при ультразвуковом обследовании. На основе
логарифмического линейного регрессионного анализа всех
1753 значений AFP в зависимости от гестационного возраста
рассчитывали следующие значения медианы для середины
соответствующих недель (например, неделя 14 + 3 дня):
Недели 14 15 16 17 18
МЕ/мл 20.9 24.0 27.6 31.7 36.4
нг/мл 25.3 29.0 33.3 38.3 44.0
Примечание: для пренатального тестирования значения медианы
рекомендуется пересматривать периодически (каждые 1-3 года) и при
изменении методов.
Применимость референсных значений для образцов плазмы крови не
была подтверждена.
Каждая лаборатория должна исследовать применимость ожидаемых
значений к популяции своего региона и при необходимости определить
собственный диапазон референсных значений.
Тест Elecsys AFP в качестве вспомогательного метода диагностики
ГЦК
Прхпективное многоцентровое исследование (исследования Rxhe
Ns RD002542 и RD002543) для оценки клинических характеристик теста
Elecsys AFP, используемого в качестве вспомогательного метода
Медиана
аоараста
Поп
(%
мужчин)
Расоаая принадлежность
. J
Монголо
идная
раса
(%)
Европео-
ищ4ай
раса
(%)
Негроид
ная раса
(%)
Другая
(Т.)
Данные :
отсутству- I
iют
(%)
Контропь-
ный мате
риал
S3 60.6 47,6 48.6 1,4 0 2.4 i
[
ГЦК 64 83.9 42.3 56-5 0 0.6 0.6
а) Диапазон концентраций AFP у пациентов с ГЦК в сравнении с
группой контроля
В приведенной ниже таблице и на диаграмме показан диапазон
концеьпраций AFP в образцах, полученных у пациентов с ГЦК на
стадиях, определяемых в соответствии с Барселонской системой
стадирования гепатоцеллюлярного рака (BCLC)^^ в сравнении с
группой контроля, У 168 пациентов с диагнозом ГЦК концентрация AFP
повышалась при прогрессировании заболевания, особенно на поздних
стадиях. Все концентрации в таблице приведены в МЕ/мл и (ня/мл), а
концентрации на диаграмме — в МЕ/мл. Жирная линия в блочных
диаграммах соответствует значению медианы.
Стадия ааболевания N Мин/иакс Среднее
аначение
iSD
Мешча-
на
25-75-й
Ь)проиентили
Контропь^^ 208 0.85/327.84
(1.03/396.69)
5.33±23,15
(6.45f28.0t)
2.42
(2.92)
1.86-3.89
(2,25-4.71)
Ранняя (Стадия 0 + А) 77 1.04/5224
(1.261^)
252*799
(305*966)
9,7
(11.7)
3.72-39.6
(4,5-47.9)
Стадия 0 fw BCLC 10 1.04/258
(1.26/312)
58.4*38.9
(70.7*120)
9.67
(11-7)
1
Стадия А по BCLC 67 1.48/5224
(1,79^322}
281*852
(340*1031)
9.7
(11.7)
3,72-39.6 1
(4.5-47.9) !
(
Поздняя (стадии В. С и 91 1.3/44687 2874t8259 119 5.95-909 1
D) (1-57/54071) (3478*9994) (144) {7.2-1100) 1
Стадия 8 fW BCLC 26 2.85/34944
(3.45/42282)
1989*7301
(2407*8834)
15.5
(18.6)
5,33-132 1
1
(6,45-160) 1
Стадия С по BCLC 57 1,1'44687
(1.57/54071)
2313*7079
(2798*8566)
150
(182)
6.14-959 ]
(7.43-1160) 1
Стадий D по BCLC 6 557(04531
(674/41782)
9751*15043
(11799*18201)
999
(1209)
■ 1
b) Ме paccчvrтывaютcR, если объем выборки соаавляет 20 или менее
c) На графике ниже эта группа обозначена знаком «Х»
4 /7 2022*05, V 1.0 Русский
--- стр. 25 ---
09015086500V 1.0
Elecsys AFP cobas®
X —> X: контроль; 0: стадия 0; A: стадия A; В: стадия В; С: стадия С;
D:стадия D
у —>AFP (МЕ/мл)
Ь) Концентрация AFP и этиология заболевания
Концентрация AFP в зависимости от этиологии заболевания в двух
группах пациентов (контрольная, от 1-А до 1-F, и ГЦК, от 2-А до 2-F)
представлена в следующей таблице и на диаграмме. Все концентрации
в таблице приведены в МЕ/мл и (нг/мл), а концентрации на
диаграмме — в МЕ/мл. Жирная линия в блочных диаграммах
соответствует значению медианы.
Инмкс Этиепогия N Мин/наке Среднее Mewana 25-75-й
еначение процеитнли
iSO
1-А Цирроз 79 0.851/66.9 4.92i8.59 2.63 1,85-4.34
{1.03/80.9) (5.95i10.4) (3-19) (2.24-5.25)
1-е Гепатите 72 1.03ЛЦ8 7.4±38,3 2.31 1.73-3.11
(1.25Л397) (8.95*46.4) (2.79) (2.1-3,76)
1-с Гепатите 27 1.3'6.33 3.23*1.43 2.49 2.21-4,73
{1.57/7.66) (3.9*1.73) (3.01) (2-67-5.731
1-D ндсг"' 30 1,01/10,9 3.36*2.36 2.48 1,74-3,96
(1.22/132) (4.06*2.86) (3.00) (2-11-4,791
1-Е АБП'’ 0
1-F Другие 0
2-А Цирроз 139 1.04/44687 1536*6096 16.6 4,82-320
(1.26/54071) (1859*7377) (20.1) (5.84-387)
2-В Гепатит В 14 2.25/1711 296*536 38.2
(2,73/2070) (358*649) (46.2)
2-С Гепатите 3 1.86/999 348*564 43.1
(2.25/1209) (421*683) (52.1)
2-D НАСГ 3.55(4.3)
2-Е АБП 2 3.87/33288 16646*23535 16646
(4.69/40278) (20141*28478) (20141)
2-F Другие 9 1.98/16115 3216*5924 210
(2.4/19499) (3891*7168) (254)
(J) Все заболевания, кроме цирроза печени, по своей этиологии являются
неииррот>4чесхими
e) Неалкогольный стеатогепатит
f) Алкогольная болезнь печени
у-> AFP (МЕ/мл)
с) Клинические характеристики теста Elecsys AFP при выявлении
ГЦК
Чувствительность и специфичность теста Elecsys AFP при выявлении
ГЦК при пороговом значении 165 МЕ/мл (200 нг/мл) и 16.5 МЕ/мл
(20 нг/мл), а также результаты, полученные с использованием ROC-
анализа, приведены ниже.
Вс* гик Ранняя стадия
гик®*
Поздняя стадия
гик^'
AFP
пороговое зна-
чение 200 нг/мл
Чувсгеитепьность
(95%ДИ)''
31.5%
(24.6%, 39,2%)
15.6%
(8.3 %, 25.6 %)
45,1 %
(34,6%, 55.8%)
Спеиифичноаъ
(95%ДИ)
99.5%
(97,4%, 100%)
AFP
пороговое зна-
чение 20 нг/мл
Чувствительность
(95%ДИ)
51,8%
(U%. 59,5%)
36.4 %
(25,7%. 48,1 %)
64.8%
(54.1%, 74,6%)
.
Специфичность
(95%ДИ)
98,1%
(95,1 %, 99.5 %)
ROC А1Х/’ 88%
(84.5%, 91,5%)
84.5%
(79,3%, 89,7%)
90.9%
(86.8%. 95,1%)
д) Стадии 0, А по BCLC
h) Стадии В, С. D по BCLC
i) Доверительный интервал
j) Площадь под кривой
d) Значения AFP при различных типах доброкачественных и
злокачественных заболеваний
В приведенной ниже таблице и на диаграмме показана концентрация
AFP в МЕ/мл и (нг/мл) в панели образцов, отобранных у пациентов с
доброкачественными заболеваниями печени, иммунными
заболеваниями или злокачественными новообразованиями, отличными
от ГЦК (всего 397 пациентов: медиана возраста 54 года, 58 % женщин,
39 % пациентов монголоидной расы и 61 % пациентов европеоидной
расы).
Индакс Этиология N Мин/макс Средне*
значение
*(SD)
Медиана 25-75-й
процантнли
А Доброкачествен
ные заболевания
к)печени
87 0.Ы У999
(1.02/1209)
14,3*107
(17.3*129)
2.20
(2,66)
1.73-3.48
(2.КМ.21)
В Ревматоидный
артрит
38 1.11/11,7
(1,34/14.2)
2.80*1.84
(3.39*222)
2.28
(2.75)
1.77-2.99
(2.14-3-62)
С Болезнь Крона 37 0.676/10,0
(0.819/12.1)
321*2.40
(3.88*2.90)
2.42
(2.93)
1.63-3.56
(1,97-4,34)
0 Язвенный колит 30 1,20/7^7
(1.45/8.80)
2,58*1.35
(3.12*1.63)
2.37
(2.86)
1.63-2,94
(1.97-3.56)
Е Другие
аутоиммунные
заболевания'*
26 0.909/7.93
(1.10/9.60)
3.16*1.72
(3.83*2.08)
2.62
(3.16)
2.02-3.97
(2.44-d.80)
F Рак легкого 24 1.01/5.18
(1.22^27)
2,50*0.978
(3.02*1.18)
2.40
(2.90)
1,90-3.03
(2.30-3.67)
G Рак молочной
железы
27 0.859/7.67
{1,04/927)
3.06*1.60
(3,70*1.93)
2.59
(3.13)
1.85-4.01
(2.24-4.85)
Н Рак почки 10 0.58.'6.43
(0.702/7.78)
2.73*1,96
(3.30*227)
2.21
(2.67)
1 Холангио-
карцинома
27 1.06/83.8
(1.28/101)
7,48*15.9
(9.05*19.3)
3.51
(4.25)
2.15-4.82
(2.60-5.84)
J Рак поджепудочной
железы
10 1.03/6.65
(125/8.05)
2.83*2.02
(3.43*2.45)
1.92
(2.32)
•
1
К Другие виды рака
желудочно-кишеч-
т)ного тракта
55 0.512/13.1
(0.62/15.9)
3.00*1.95
(3.63*2.35)
2.68
(3.24)
2.02-3.43
(2.44-4.15) 1
L Гинекологический
л)рак
26 0.999/9.19
(121/11.1)
3.24*2,02
(3.92*2.44)
2.62
(3.16)
1.86-3.96
(2,25-4,79)
k) Поликистоз печени, простыв кисты, фокальная нодулярная г« 1врплазия, гемангиома,
гелатоцеллюлярная аденома, нецирротическая алкогольная болезнь печени
l) Сиаемная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит
т) Колоректальный рак. рак желудка и пищевода
п) Рак яичников, эндометрия и шейки матки
2022-05, V 1.0 Русский 5/7
--- стр. 26 ---
0901SOe6500V1.0
Elecsys AFP cobas®
у —> AFP (нг/мл)
Технические характеристики
Технические характеристики теаа на анализаторах представлены
ниже. Результаты, полученные в отдельных лабораториях, могут
отличаться.
Воспроизводимость (прецизионность)
Прецизионность определяли с применением реагентов Elecsys,
образцов пулированной человеческой сыворотки и контрольных
материалов согласно протоколу (ЕР05-АЗ) Института клинических и
лабораторных стандартов (CLSI): 2 постановки в день в дублях в
течение 21 дня (п = 84). Были получены следующие результаты:
Анализаторы cobas е 601 и cobas е 602
Повторяемость Внутрилаборатор-
ная прецизионность
Обра
зец
Среднее
значение
Станд.
откл. (SD)
Коэф.
вари
ации
(CV)
Станд.
откл. (SD)
Коэф,
вари
ации
(CV)
ME/
мл
нг/мл МЕ/
мл
нг/мл % МЕ/
мл
нг/мл %
HS°’ 1 2.15 2.60 0.054 0.065 2.5 0.080 0.097 3.7
HS2 1.72 2.08 0,051 0.062 3.0 0.073 0.088 4.2
HS3 5.31 6.43 0.145 0.175 2.7 0.185 0.224 3.5
HS4 16.0 19.4 0.500 0.605 3.1 0.618 0.748 3.9
HS5 157 190 4.58 5.54 2.9 5.61 6.79 3.6
HS6 515 623 15.4 18.6 3.0 19.6 23.7 3.8
HS7 923 1117 29.1 35.2 3.2 36.2 43.8 3.9
PC
TMP'I
7.50 9.08 0.164 0.198 2.2 0.255 0.309 3.4
PC
TM2
70.9 85.8 1.31 1.59 1.9 2.45 2.96 3.5
PC
]U4)1
10.7 12.9 0.254 0.307 2.4 0.406 0.491 3.8
PC
U2
52.2 63.2 1.12 1.36 2.1 1.89 2.29 3.6
o) HS = сыворотка крови человека
p) PC ТМ = PreciContfot Tumor Marker (опухолевый маркер)
q) PC и = контрольный материал PredControl Universal
Сравнение методов
При сравнении теста Elecsys AFP, [Щ 09015086190
(анализатор cobas е 601; у), с TecroMhlecsys AFP, [ref] 04481798190
(анализатор cobas е 601; х), были получены следующие корреляции
(МЕ/мл);
Количество исследованных образцов сыворотки крови; 184
Регрессия Пассинга — Баблока^^ Линейная регрессия
у = 0.965 + 0.100 у = 0.969X - 0.143
т = 0.985 г = 0.999
Концентрации в образцах составляли от 1.1 до 966 МЕ/мл.
Список литературы
Taketa К. Alpha-Fetoprotein in the 1990s. In: Sell SS. Serological
cancer markers. Humana Press 1992:31-46, ISBN: 0-89603-209-4
2 Terentiev AA., Moidogazieva NT. Alpha-fetoprotein; a renaissance.
Tumor Biology 2013:84:2075-2091.
3 Wald NJ, Kennard A, Densem JW, et al. Antenatal maternal serum
screening for Down's syndrome: results of a demonstration project.
BMJ 1992;305:391-394.
4 Klepp 0. Serum tumor markers in testicular and extragonadal germ cell
malignancies. Scand J Clin Lab Invest Suppi 1991 ;206:28-41.
5 Sturgeon CM, Duffy MJ, Stenman UH, et al. National Academy of
Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines for Use
of Tumor Markers in Testicular, Prostate, Colorectal. Breast, and
Ovarian Cancers. Clin Chem 2008:54;12:e11-e79.
6 Llovet JM, Zucman-Rossi J, Pikarsky E, et al. Hepatocellular
carcinoma. Nature Reviews Disease Primers. 2016:14:2:16018.
7 Toro A, Ardiri A, Mannino M, et al. Effect of pre- and post-treatment
alpha-fetoprotein levels and tumor size on survival of patients with
hepatocellular carcinoma treated by resection, transarterial ^
chemoembolization or radiofrequency ablation: a retrospective study.
BMC surgery 2014:14:40,
8 Gonzalez SA and Keeffe EB. Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma:
Role of Tumor Markers and Liver Biopsy. Clin Liver Dis
2011;15:297-306.
9 Gupta S, Bent S, Kohlwes J. Test characteristics of alpha-fetoprotein
for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A
systematic review and critical analysis. Ann. Intern, Med.
2003;139(1):46-50.
10 Chen J, Rocken C, TreiberG, et al. Clinical implications of
alphafetoprotein expression in gastric adenocarcinoma. Dig Dis
2003;21{4):357-362.
11 Daniele B, Bencivenga A, Megna AS, et al. Alpha-fetoprotein and
ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma.
Gastroenterology 2004;127:108-112.
12 Stuart KE, Anand AJ, Jenkins RL. Hepatocellular Carcinoma in the
United States. Prognostic features, treatment outcome, and survival.
Cancer 1996:77,11:2217-2222.
13 Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS, et al. AASLD Guidelines for the
Treatment of Hepatxellular Carcinoma. Hepatology
2018:67(1 ):358-80.
14 Kokudo N, Hasegawa K, Akahane M, et al. Evidence-based Clinical
Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma: The Japan Society
of Hepatology 2013 update (3rd JSH-HCC Guidelines). Hepatol Res
2015: 45:123-127,
15 Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al. Asia-Pacific clinical practice
guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017
update. Hepatol Int 2017;11:317-370.
16 Schlebusch H. Prenatal screening for Down's syndrome. In: Thomas L
(ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt. 1st English
edition 1998:1124-1125.
17 Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG. Estimating a woman’s risk of
having a pregnancy associated with Down’s syndrome using her age
and serum alpha-fetoprotein level. Br J Obstet Gynaecol
1987:94:387-402.
18 Reynolds TM, Penney MD. The mathematical basis of multivariate risk
screening: with special reference to screening for Down’s syndrome
associated pregnancy. Ann Clin Biochem 1989;26:452-458.
19 Cuckle HS, Wald NJ, Nanchahal K, et al. Repeat maternal serum
alpha-fetoprotein testing in antenatal screening programmes for Down's
syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1989;96:52-&).
6 /7 2022-05, V 1.0 Русский
--- стр. 27 ---
09015086500V 1.0
Elecsys AFP cobas®
20 Dunstan FDJ, Gray JC, Nix ABJ, et al. Detection rates and false
positive rates for Down’s Syndrome screening: How precisely can they
be Estimated and what factors influence their value? Statistics
Medicine 1997;16:1481-1495.
21 Lamson SH, Hook B. Comparison of Mathematical Models for the
Maternal Age Dependence of Down’s Syndrome Rates, Hum Genet Vol
1981;59:232-234.
22 Cuckle HS. Improved parameters for risk estimation in Down's
syndrome screening. Prenat Diagn 1995:15:1057-1065.
23 Llovet JM, Bru C, Bruix J, Prognosis of hepatocellular carcinoma: the
BCLC staging classification, Semin Liver Dis 1999;19(3):329-338.
24 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure
for method transformation. Application of linear regression procedures
for method comparison studies in dinical chemistry, Part III.
J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
Для более подробной информации обращайтесь к Руководству
оператора соответствующих анализаторов и инструкциям по
применению ко всем необходимым компонентам, используемым в
работе.
Точка в данной инструкции всегда используется для разделения
десятичных разрядов, чтобы отметить границу между целыми и
дробными частями десятичного числа. Разделители для групп разрядов
не используются.
О любом серьезном происшествии, связанном с изделием, необходимо
сообщить производителю и в компетентный орган государства — члена
ЕС, в котором находится пользователь и/или пациент.
Сводный отчет о безопасности и технических характеристиках
представлен по ссыпке:
https;//ec.europa.eu/tools/eudamed
Символы
В дополнение к перечисленным в аандарте ISO 15223-1, Roche
Diagnostics применяет следующие символы и знаки (для США: см.
dialog.rxhe.com для определения используемых символов):
[CONTENT I Соаав набора
[system ! Анализаторы/приборы, на которых можно
использовать реагеьгты
[REAGENT] Реагент
[^LIBRATQ^ Калибратор
-----------^ Объем для растворения
[GTIN] Номер в системе международной торговли
13ололнвиия. удалений или изменения отображш)тсй на индижаторе изменений в полях.
С 2021. Roche Diagnostics
^ £ 0123
Roche Diagnostics GmbH. Sandholer Strasse 116.0-68305 Mannheim
www.roche.com
V» -fSOO 5505 6606 <(^Roche^
2022-05, V 1.0 Русский 7 /7
--- стр. 28 ---
IR O tSO K SO O V I.O
Elecsys AFP
Приложение 1 (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.)
cobas"*
4 >
Показания
Иммунотест для in vitro диагностики. Предназначен для
количественного определения а1-фетопротеина в сыворотке и
плазме крови человека.
Данный тест используется как:
■ Вспомогательный метод диагностики гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК).
• Вспомогательный метод для ведения пациентов с
несеминомными герминогенными опухолями.
• Один из параметров оценки риска трисомии 21 (синдрома
Дауна).
Для диагностики хромосомных аберраций необходимо
дополнительное обследование.
Электрохемилюминесцентный иммунотест "ECLIA"
предназначен для
использования на иммунохимических анализаторах cobas е.
Противопоказания
Не применимо. Изделие предназначено для лабораторной
диагностики.
Побочные действия
Не применимо, т.к. изделие предназначено для лабораторной
диагностики.
Чувствительность
Аналитическая чувствительность не более 1.5 МЕ/мл.
Линейность
Допустимое отклонение от линейности в диапазоне
концентраций 4.0 - 1000 МЕ/мл. в пределах 90 - 110%.
Воспроизводимость
Максимально допустимый коэффициент вариации не более 9 %
Тест на открытие
Соответствие измеренной концентрации аналита в пробе,
полученной путем смешивания равных объемов калибратора с
низким уровнем концентрации и калибратора с высоким
уровнем концентрации, составляет 90 - 110%.
Интерсепт
Интерсепт Диапазон концентраций (МЕ/мл)
20% 70-250
50% 330-540
80% 640-880
pH
R1
R2
М
Плотность
R1
R2
М
5,8 - 6,2 (25 °С)
5,9-6.1 (25 °С)
7,4 ±0,05
0,941 - 1 , 150г/смЗ
0,941 - 1 , 150г/смЗ
1,01 r/cM^±5%
Срок годности
Реагенты в кассете следует хранить при 2-8°С. Срок хранения
невскрытой кассеты - до окончания указанного срока годности
(максимально 21 месяц с даты изготовления, дату изготовления
см. на упаковке).
Комплект поставки
В комплект поставки входят:
Реагенты в кассете для количественного определения
a l -фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на модулях
иммунохимических cobas е (Elecsys AFP cobas е analyzers),
вариант исполнения на 200 тестов.
Продукция Рош, обязательно снабжена инструкцией по
применению. Инструкция по применению предоставляется
пользователю отдельно. Печатная версия инструкции по
применению не вложена физически в состав каждой упаковки
изделия, при этом она печатается отдельно и предоставляется
пользователю вместе с отгрузочными документами и иными.
Дополнительно, пользователь всегда имеет возможность
скачать инструкцию на нужном языке с сайта, ссылка на
который указана на упаковке медицинского изделия.
Для получения дополнительного экземпляра печатной версии
инструкции по применению необходимо обратиться к
Уполномоченному представителю производителя на
территории РФ:
Общество с ограниченной ответственностью «Рош
Диагностика Рус» (ООО «Рош Диагностика Рус»), 107031,
Москва, Трубная площадь, д.2, тел.: (495) 229-69-99, факс: (495)
229-62-64.
Для получения электронной версии инструкции необходимо
перейти на сайт, указанный на маркировке изделия, выбрать
интересующий каталожный номер изделия и использовать ту
версию иснтуркции, которая предназначена для использования
на территории РФ (в наименовании такой версии указано
«RU»).
Упаковка
Реагенты готовы к применению, поставляются в кассете и не
должны разделяться. Одна кассета рассчитана на 200 тестов.
Кассета разделена на три отделения (флакона): флакон с
прозрачной крышкой - М, объем реагента во флаконе 12 мл;
флакон с серой крышкой - R1, объем реагента во флаконе 17
мл; флакон с черной крышкой - R2, объем реагента во флаконе
17 мл.
Параметры кассеты:
Материал: полипропилен
Объем пустого флакона (максимальная вместимость): 20
мл±10%
Размеры (длина/ширина/высота): 84 мм±10%/ 37 мм ±10%/
105 мм ±10%
Толщина стенки: 0,5 мм±10%.
Тип размещения на приборе: крепится в специальных пазах
на анализаторе
Метод забора реагента из кассеты: аспирация
Габаритные размеры крышек флаконов в первом, втором и
третьем отделениях кассеты (Флакон с реагентом М
(прозрачная крышка), Флакон с реагентом R1 (серая
крышка). Флакон с реагентом R2 (черная крышка):
Длина (всей крышки): 28 мм ± 0,2 мм
Ширина (всей крышки): 28 мм ± 0,2 мм
Высота (всей крышки): Не более 19,9 мм
Вторичная упаковка: картонная коробка (размеры (длина х
ширина X высота)): 95 мм ± 10% х 46 мм ± 10% х 114 мм ± 1 0%.
Вес: 162 г ±10%
Упаковка изделия обеспечивает достаточную защиту от
механических, климатических воздействий при условии
соблюдения правил транспортировки. Изделие упаковано
герметично.
2022-05, V 1.0 Русский
1/3
--- стр. 29 ---
1Ж150бв5«^1.8
Elecsys AFP cobas®
Приложение 1 (Раздел специально предназначен для инструкции по п])именению на русском языке.)
М аркировка
В соответствии с Регламентом ЕС Roche Diagnostics использует
следующие символы и знаки:
С а ч м .1 О а р е а с л е я я е С Н М М .Л О п > с я с л е н 1 с
□В
О б р а т ш е г к к я и а р у к ш ш п о
п р и м е я е ш п о И Т о л ь к о д л я ЛПЯГНОСТПКП 1Л v in o
(M E )К я т а .ч о ш ш П н о м е р rtoTl Н о м е р л о т а
шЛ
П р о 1 п в о д 1 Г т ел ь 2 С р о к г о л н о с г а
З н а к С Е с у к а з а н и е м н о м е р а
у п о т а о м о ч е н н о г о о р т а н а
p w w i С о д е р ж и м о е
;[бШ|!
Г л о б а л ь и ы Л н о м е р п р е л м е т а
т о р г о в л и Д а т а ш г о т о в .з е н н я
т
Т е м п е р а т у р н ы й д и а п а з о н
V
С о д е р ж и м о г о д о с т а т о ч н о д л я
п р о в е л е а ш и > к о .л и ч е с т в а т е с т о в
U
В в е р х
ж
Q R - U M
О п а с н о с т ь д л я з д о р о в ь я UDI У’н н к я .л ь н ы й и л е н т и ф и к а т о р т о в а р а
М аркировка картонной упаковки
1 .
2 .
3.
4.
5.
6.
7.
8 .
9.
10.
11 .
органа
12 .
13.
Наименование
Каталожный номер
Глобальный номер предмета торговли (GTIN)
Название и адрес производителя
Страна [1роисхождения
Содержимое
Содержит достаточно для 200 испытаний
Номер лота
Срок годности
Только для диагностики in vitro
СЕ-маркировка с указанием номера уполномоченного
Температурные ограничения
Предупреждение: Обратитесь к инструкции по
применению, ссылка на ресурс с эксплуатационной
документацией
14. Кодовое обозначение опасности; НЗ17
15. Коды мер предосторожности; Р261, Р273, Р280, Р501
16. Коды ответных мер: РЗЗЗ+Р313, Р362+Р364
17. Предупреждение: Опасность для здоровья
18. QR - код
19. Дата изготовления
20. Условное обозначение способа хранения: какая из
сторон должна быть сверху
21. Логотип изготовителя
22. Уникальный идентификатор товара
Маркировка кассеты с реагентами
1 . Наименование
2. Каталожный номер
3. ACN (номер теста)
4. Состав
5. Номер лота
6. Срок годности
7. Температурный диапазон
8. Только для диагностики in vitro
9. QR-код
10. Штрих-код
11. Логотип изготовителя
Макет маркировки на русском н^ыке
Реагенты в кассете для количественного определения
а1-фетопротення в сыворотке и плазме крови
иммунохемплюминесцентным методом на моду.тях
пммлиохпмическпх cobas е (Elecsys AFP cobas е analyzers),
вариант исполнения на 200 тестов
Регистрационное удостоверенпе .Vs РЗП 2021/15268 от_
Срок годности см. на упаковке
Температура хранения см. на упаковке
Номер лота см. на упаковке
Производитель: «Roche Diagnostics GmbH» ("Poiii Днапюстикс
ГмбХ"), Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany.
Германия
Изделие предназначено то.1ько для диагностики in vitro
Уполномоченный представитель производителя на территории
РФ: Общество с ограниченной ответственностью «Рош
Диагностика Рус» (ООО «Рош Диагностика Рус»), 107031, Москва,
Трубная площадь, д.2 Тел: +7 495 229-69-99, факс; +7 495 229-62-
64. E-mail:
moscow.rcceDtion2 dia@roche.com
Инструкция по применению на русском языке на бумажном
носителе предоставляется отдельно (для запроса необходимо
обратиться к уполномоченному представителю на территории РФ.
контакты см.выше).
Кат. номер 09015086190 ♦
Требовннни к маркировке групповой упаковки
(транспортной тары), усганов.ченные и зготовителем
Товар с транспортной (групповой) маркировкой упаковки
используется только для перемещения изделия с
производственной площадки до собственного склада
производителя на территории страны изготовителя. Т.о. товар с
транспортной маркировкой не поставляется на территорию РФ.
На транспортной маркировке указаны сведения, имеющиеся на
регулярной маркировке, в том числе дата производства
npoztyKTa фиксирована.
Условия транспортировки
Перед отправкой с завода продукт проходит контрольные
проверки. Международные символы на упаковке и
специальные инструкции по обращению указывают
транспортировщику, как следует обращаться с этим продуктом.
При полуюнии продукта внимательно осмотрите упаковку.
При наличии любых следов неправильрюго обращения или
повреждения немедленно обратитесь в отдел обслуживания
клиентов компании «Roche Diagnostics Grnbll» ("Рош
Диагностике ГмбХ") или к региональному поставщику.
Гранспортировка осуществляется всеми видами транспорта в
крытых транспортных средствах в соответствии с правилами
перевозки грузов, действующими на каждом виде транспорта.
Температура при транспортировке 2-8®С.
С герилизации
Изделие поставляется нестерильным. Не подлежит повторному
использованию и/или стерилизации пользователем.
Требования к охране окружающей среды
Медицинское изделие при использовании, транспортировке и
хранении не оказывает негативного воздействия на человека и
окружаюшукз среду при соблюдении условий применения и
мер предосторожности, указанных в инструкции,
Угилизация
Во избежание возможного загрязнения окружающей среды
Реагенты в кассете для количественного определения
2/3
2022-05, V I.о Русский
--- стр. 30 ---
0 9С «W 5C<V1.C
Elecsys AFP cobas®
Приложение 1 (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.)
а1-фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на модулях
иммунохимических cobas е (Elecsys АРР cobas е analyzers),
вариант исполнения на 200 тестов с истекшим сроком годности,
а также отходы, использованных реагентов, должны
утилизироваться в соответствии с местными государственными
и / или больничными нормативными требованиями.
Правильное уничтожение и утилизация будет поддерживать
сохранение природных ресурсов и содействовать защите
здоровья человека и окружающей среды.
Ути.тизация отходов упаковки.
Упаковка продукции «Roche Diagnostics GmbH» ("Рош
Диагностике ГмбХ") разработана с целью сведения к минимуму
загрязнения окружающей среды при сохранении целостности
продукта во время транспортировки и хранения. Упаковочные
отходы должны утилизироваться в местных пунктах сбора
упаковки, в специализированные контейнеры, расположенные в
муниципалитетах.
Утилизация изделия с истекшим сроком годности и
отходов, использованных реагентов.
При утилизации и уничтожении изделий с истекшим сроком
годности, а также отходов, использованных реагентов,
необходимо действовать в соответствии с гигиеническими
нормативами и следовать официальным инструкциям по
утилизации и уншгтожению потенциально инфекционного и
химического материала, принятым па территории Российской
Федерации и в данном ЛПУ.
Ключевыми вопросами в стратегии управления отходами
является оптимизация тактик и подходов к конечным
продуктам, а также минимизация возможного загрязнения
окружающей среды.
Более подробную
производителя /
производителя.
Утилизация должна проводиться в соответствии с местными
нормами законодательства, а также в соответствии с
протоколами медицинского учреждения, где используются
данные медицинские изделия.
Не утилизировать совместно с бытовыми отходами.
Гарантийные обязательства
Производитель (компания «Roche Diagnostics GmbH» ("Рош
Диагностике ГмбХ")) гарантирует, что Реагенты в кассете для
количественного определения a l -фетопротеина в сыворотке и
плазме крови иммунохемилюминесцентным методом на
модулях иммунохимшюских cobas е (Elecsys AFP cobas е
analyzers), вариант исполнения на 200 тестов соответствуют
спецификациям, заявленным на этикетке. Производитель несет
ответственность за работу изделий только в случае их
правильного использования в соответствии с инструкцией, а
также соблюдения правил хранения и транспортировки.
Производитель гарантирует безопасность медицинского
изделия, отсутствие недопустимого риска пршшнения вреда
жизни, здоровью человека и окружающей среде при
использовании набора реагентов по назначению в условиях,
предусмотренных производителем.
Производитель гарантирует стабильность реа 1ентов до
окончания срока годности при соблюдении условий
т|занспортирования, хранения и применения, указанных в
инструкции. Изделия должны использоваться только до
истечения срока годности, который указан на упаковке.
НАСТОЯЩАЯ ОГРАНИЧЕННАЯ ГАРАНТИЯ ЗАМЕНЯЕТ
СОБОЙ ИНЫЕ ГАРАНТИИ, ОДНОЗНАЧНО ВЫРАЖЕННЫЕ
информацию можно
уполномоченного
полу'1ить у
представителя
ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫЕ, ВКЛЮЧАЯ ЛЮБУЮ
ПОДРАЗУМЕВАЕМУЮ ГАРАНТИЮ ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ
КОММЕРЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИЛИ ДЛЯ ЛЮБОЙ
ИНОЙ ЦЕЛИ. КОМПАНИЯ ROCHE DIAGNOSTICS GmbH НЕ
НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА СЛУЧАЙНЫЕ.
НЕПРЯМЫЕ. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ.
По вопросам, связанным с качеством изделий, а также с их
работой, нужно обращаться к Уполномоченному
представителю производителя па территории РФ:
Общество с ограниченной ответственностью «Рош Диагностика
Рус» (ООО «Рош Диагностика Рус»), 107031, Москва, Трубная
площадь, д.2, тел.: (495) 229-69-99, факс: (495) 229-62-64
Претензии по качеству (рекламация)
Порядок предъявления рекламаций и ответов на них
регулируется гражданским правом. Рекламация может
предъявляться только по таким вопрс^сам, которые не являлись
предметом приемки товара, произведенной в соответствии с
условиями договора.
По всем вопросам, связанным с обслуживанием изделия,
необходимо обратиться к Уполномоченному представителю
производителя.
В случае рекламации обращаться к производител^о и / или
ynonH O M 04C H H O N fy представителю производителя.
Примечание:
Модули иммунохимические cobas е:
cobas е 602: Платформа модульная для биохикшческого и
иммунохимического анализа "кобас" (cobas) в различных
конфигурациях, с принадлежностями, вариант исполнения:
"кобас 8000" (cobas 8000), производства "Рош Диагностике
ГмбХ", Германия, регистрационное удостоверение ФСЗ
2012/12764 (состоит из модулей cobas с502/701/702 и cobas
е602/е801).
cobas е 601: Платформа модульная для биохимического и
иммунохимического анализа "Кобас 6000" (cobas 6000) в
различных конфигурациях, с принадлежностями, производства
"Рош Диагностике ГмбХ". Германия, регистрационное
удостоверение № РЗН 2015/3050 (состоит из модулей cobas с
501 и cobas е 601).
Используются совместно с
- Набор калибраторов для количественного определения
a l -фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на анализаторах и
модулях иммунохимических cobas е (AFP CalSet II cobas е
analyzers), производства "Рош Диагностике ГмбХ", Германия.
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305
Mannheim, Gemiany, регистрационное удостоверение № РЗН
2021/15292.
3/3
2022-05, V 1.0 Русский
--- стр. 31 ---
Перевод с английского и немецкого языков на русский язык
Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth)
Нотариальная контора
Нотариальная контора Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth) №7* 23*68161 Маннхайм
f
Удостоверение копии
Настоящим сегодня подтверждается верность копии с представленного оригинала документа.
г. Маннхайм, [Штамп: 23 сентября 2022 г.]
[Подпись]
Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм
[Гербовая печать: Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм]
Нотариальная контора Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth)*№ 7, 23*68161 Маннхайм * Идентификационный номер плательщика
НДС DE308834223
Тел. +49621860862-0 * Факс +49 621 860 862-89 * K.AN'/l-Fl-fTNO rARi.A Г-07.1)} * WW\V.N0TARlAT-07.1)r:
--- стр. 32 ---
[Логотип: «Рош»]
09015086500V1.0
Elecsys AFP
Текст на русском языке Инструкции по применению на медицинское изделие: Реагенты в
кассете для количественного определения а1-фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на модулях иммунохимических cobas е (Elecsys AFP cobas
е analyzers), вариант исполнения на 200 тестов
производства «Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH), Сандхофер Штрассе 116,
68305 Маннхайм, Германия (Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany)
РАЗРАБОТЧИК
«Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH), Германия.
Сандхофер Штрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия
(Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany)
Утверждено
«Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH)
Дата: 22 сентября 2022 года
От имени
[подпись]
Кристиан Бовенкерк
(Christian Bovenkerk)
Менеджер проекта отдела нормативно-правового регулирования
Штамп [Штамп: «Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH)
Сандхофер Штрассе 116
D-68305 Маннхайм
(Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim)]
2022
«Рош Диагностике ГмбХ»; Сандхофер Штрассе 116;68305 Маннхайм (Roche Diagnostics GmbH; Sandhofer Strasse 116; 68305 Mannheim);
тел.: +49 621 759 0; факс; +49 621 759 2890
Место нахождения органа управления: г. Маннхайм - Регистрационный суд: суд первой инстанции г.Маннхайма, № в торговом реестре:
3962 - Правление: Клаус Хаберда (Claus Haberda); Клеменс Шмид (Clemens Schmid)
Председатель наблюдательного совета: д-р Томас Шинекер (Dr, Thomas Schinecker)
--- стр. 33 ---
Список литературы
1. Такета К. (Taketa К). "Альфа-фетопротеин в 1990-х годах". В: Селл С.С. (Sell SS).
"Серологические маркеры рака". Изд-во "Хумана Пресс" (Humana Press) 1992;31-46, ISBN:
0-89603-209-4
2. Терентьев А.А., Молдогазиева Н.Т. (Terentiev АА., Moldogazieva NT). "Альфа-фетопротеин:
возрождение". Журнал "Биология опухолей" 2013;34:2075-2091.
3. Волд Н.Д., Кеннард А., Дензем Д.В. (Wald NJ, Kennard А, Densem JW) и др. "Дородовый скрининг
материнской сыворотки на синдром Дауна: результаты демонстрационного проекта". "Британский
медицинский журнал" (BMJ) 1992;305:391-394.
4. Клепп О. (Klepp О). "Опухолевые сывороточные маркеры в тестикулярных и экстрагонадных
злокачественных новообразованиях зародышевых клеток". "Скандинавский журнал клинических
лабораторных исследований" Прил. 1991;206:28-41.
5. Стурджен К.М., Даффи М.Д., Стенмэн У.Х. (Sturgeon СМ, Duffy MJ, Stenman UH) и др.
"Руководящие принципы Национальной академии клинической биохимической лабораторной
практической медицины для использования опухолевых маркеров в тестикулярном,
простатическом, колоректальном раке, раке молочной железы и яичников". Журнал "Клиническая
химия" 2008;54:12:е11-е79.
6. Лловет Д.М., Зукман-Росси Д., Пикарски Е. (Llovet JM, Zucman-Rossi J, Pikarsky E) и др.
"Гепатоклеточная карцинома". Журнал "Природа. Обзоры праймеров заболеваний"
2016;14:2:16018.
7. Торо А., Ардири А., Маннино М. (Того А, Ardiri А, Mannino М) и др. "Влияние до- и
послеоперационного уровня альфа-фетопротеина и размера опухоли на выживаемость пациентов с
гепатоцеллюлярной карциномой, удаляемой с помощью резекции, трансартериальной
химиоэмболизации или радиочастотной абляции: ретроспективное исследование". Журнал
"БиоМед Централ" (ВМС). Хирургия" 2014;14:40.
8. Гонзалез С.А. и Киффе Е.Б. (Gonzalez SA, Keeffe ЕВ). "Диагностика гепатоцеллюлярной
карциномы: Роль опухолевых маркеров и биопсии печени". Журнал "Клинические заболевания
печени" 2011;15:297-306.
9. Гупта С., Бент С., Кохлвес Д. (Gupta S, Bent S, Kohlwes J). "Тестовые характеристики
альфа-фетопротеина для выявления гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом С.
Систематический обзор и критический анализ". Журнал "Анналы внутренней медицины"
2003;139(1):46-50.
10. Чен Д., Рекен К., Трейбер Д, (Chen J, Rocken С, Treiber G) и др. "Клинические последствия
экспрессии альфафетопротеина при аденокарциноме желудка". Журнал "Болезни и наука о
пищеварительном тракте" 2003;4:357-362.
11. Даниел Б,, Бенсивенга А., Мегна А.С. (Daniele В, Bencivenga А, Megna AS) и др.
"Альфа-фетопротеин и ультрасонографический скрининг на гепатоцеллюлярную карциному".
Журнал "Гастроэнтерология" 2004;127:108-112.
12. Стюарт К.Е., Ананд А.Д., Дженкинс Р.Л. (Stuart КЕ, Anand AJ, Jenkins RL).
"Гепатоцеллюлялярная карцинома в США. Прогностические особенности, результат лечения и
выживание". Журнал "Рак" 1996;77,11:2217-2222.
13. Хаймбах Д.К., Кулик Л.М., Финн Р.С. (Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS) и др. "Руководства
AASLD для лечения гепатоцеллюлярной карциномы". Журнал "Гепатология" 2018;67(1):358-80.
14. Кокудо Н., Хасагава К., Акахан М. (Kokudo N, Hasegawa К, Akahane М) и др. "Руководящие
принципы клинической практики на основе фактических данных для гепатоцеллюлярной
карциномы: Японское общество гепатологии" 2013 обновлено (3-е JSH-HCC Руководящие
принципы). Журнал "Исследование гепатологии" 2015;45:123-127.
--- стр. 34 ---
15. Омата М,, Ченг А.Л., Кокудо Н. (Omata М, Cheng AL, Kokudo N) и др. "Руководящие принципы
азиатско-тихоокеанской клинической практики по лечению гепатоцеллюлярной карциномы": 2017
обновлено. Журнал "Международная гепатология" 2017;! 1:317-370.
16. Шлебуш X. (Schlebusch Н), "Пренатальный скрининг на синдром Дауна". В: Томас Л. (Thomas L)
(ред.). "Клиническая лабораторная диагностика", Изд-во "ТиЭйч-букс" (TH-Books), Франкфурт. 1-е
английское издание 1998:1124-1125.
17. Кукл Х.С., Волд Н.Д., Томпсон С.Д. (Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG). " Оценка рисков
беременности женщин, связанных с синдромом Дауна, с учетом ее возраста и уровня
альфа-фетопротеина в сыворотке крови". "Британский журнал акушерства и гинекологии"
1987;94:387-402.
18. Рейнольдс Т.М., Пенни М.Д. (Reynolds ТМ, Penney MD). "Математическая основа
многопараметрового скрининга рисков: со специальной ссылкой на скрининг беременности на
сидром Дауна". Журнал "Анналы клинической биохимии" 1989;26:452-458.
19. Кукл Х.С., Волд Н.Д., Нанчахал К. (Cuckle HS, Wald NJ, Nanchahal К) и др. "Повтор
тестирования альфа-фетопротеина в материнской сыворотке в дородовых скрининговых
программах на синдром Дауна". "Британский журнал акушерства и гинекологии" 1989;96:52-60.
20. Данстэн Ф.Д.Д., Грей Д.К., Никс А.Б.Д. (Dunstan FDJ, Gray JC, Nix ABJ) и др. "Обнаружение
показателей и ложноположительных показателей скрининга на синдром Дауна: Как точно они
могут быть оценены, и какие факторы влияют на их значение?" Журнал "Статистическая медицина"
1997;16:1481-1495.
21. Лэмсон С.Х., Хук Б. (Lamson SH, Hook В). "Сравнение математических моделей зависимости
возраста матери и показателя синдрома Дауна". Журнал "Генетика человека" Том 1981;59:232-234.
22. Кукл Х.С. (Cuckle HS). "Улучшенные параметры в оценке риска скрининга синдрома Дауна".
Журнал "Пренатальная диагностика" 1995;15:1057-1065.
23. Лловет Д.М., Брю К., Бруи Д. (Llovet JM, Bru С, Bruix J). "Прогноз гепатоцеллюлярной
карциномы: постановочная классификация BCLC". Журнал "Семинары по тромбозу и гемостазу"
1999;19(3):329-338.
24. В. Баблок, X. Пассинг, Р. Бендер (ВаЫок W, Passing Н, Bender R) и др. "Общий регрессионный
метод для преобразования метода. Применение методов линейной регрессии для исследований
сравнения методов, применяемых в клинической химии, Часть 1П". "Журнал клинической химии и
клинической биохимии" 1988 Ноя.;26(11):783-790.
--- стр. 35 ---
[Гербовая печать: Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм]
Перевод выполнил переводчик
Ремыга Семен Юрьевич
--- стр. 38 ---
090t5l2450CW Zl
Elecsys AFP
< (Ro c^
ИНСТРУКЦИЯ no ПРИМЕНЕНИЮ
(INSTRUCTION FOR USE)
HA МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ
Реагенты в кассете для количественного определения аифетонротенна в сыворотке н
плазме крови нммунохемнлюмннссцснтным методом на мо/^лях нммунохнмнчсских
cobas е (Elecsys AFP cobas е analyzers), вариант исполнення на 300 тестов
производства Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany »
РАЗРАБОТЧИК:
Roche Diagnostics GmbH, "Pom Диагностике ГмПХ", Германия*
Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany
Approved by
Roche Diagnostics GmbH
Date: 22 September 2022
i.V.
9 a j P i i L
Christian Bovenkerk
Project Manager Regulatory Affairs
Stamp
2022
y'^snostlcs GmbH
Sandhofer SfraSe 116
D-68305 Mannheim
Roche Diagnostics GmbH. Sandhofer StraBe \ 16:68305 Mannheim: Telefon +49 621 759 0: Telefax +49 621 759 2890
Silz der Gesellschaft Mannheim - Registergerichl: AG Mannheim HRB 3962 - Geschaflsfuhmng: Claus Haberda: Clemens Schmid
Aufsichisralsvorsitzender. Dr Thomas Schinecker
--- стр. 39 ---
09015124500V2.'
Elecsys AFP cobas®
[ЯЁП г а
09015124190 09015124500
Русский
Системная информация
Краткое название ACN (номер теста)
AFP 10209
[ s y s t e m !
300
Обратите внимание
Значение AFP, измеренное в анализируемом образце, может
различаться в зависимости от используемого метода тестирования.
По этой причине в результатах лабораторного исследования
необходимо всегда указывать метод, используемый для определения
AFP, Показатели AFP, определенные в анализируемых образцах с
использованием разных методов тестирования, не могут быть
напрямую сопоставлены друг с другом, а их интерпретация может
оказаться ошибочной.
Если в ходе мониторинга терапии метод определения уровня AFP
был изменен, то значения AFP, полученные новым методом, должны
быть подтверждены параллельным измерением с использованием
обоих методов.
Назначение
Иммунотест для in vitro диагностики. Предназначен для
количественного определения агфетопротеина в сыворотке и плазме
крови человека.
Данный тест используется как:
■ Вспомогательный метод диагностики гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК).
■ Вспомогательный метод для ведения пациентов с несеминомными
герминогенными опухолями.
• Один из параметров оценки риска трисомии 21 (синдрома Дауна).
Для диагностики хромосомных аберраций необходимо
дополнительное обследование.
Электрохемилюминесцектный иммунотест 'ECLIA* предназначен для
использования на иммунохимических анализаторах cobas е.
Теоретическое обоснование
Альфа1-фетопротеин (AFP), альбуминоподобный гликопротеин с
молекулярной массой около 70 кДа, образуется в желточном мешке во
время внутриутробного развития, в недифференцированных клетках
печени и желудочно-кишечном тракте плода.^'^
Опухоли, продуцирующие AFP, — это главным образом несеминомные
герминогенные огтухоли яичка (NSGCT), опухоли желточного мешка
яичника и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Кроме того, AFP
играет важную роль в оценке риска трисомии 21 во втором триместре
беременности наряду с ХГЧ+0-ХГЧ и другими параметрами.^
Рак яичка
Тщательный мониторинг сывороточных онкомаркеров AFP и
хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) имеет важное значение
при ведении пациентов с герминогенными опухолями (GCT), поскольку
эти маркеры применяются для диагностики, в качестве
прогностических индикаторов, при мониторинге ответа на терапию и
раннем выявлении рецидива.** Кроме того, определение ХГЧ и AFP
применяется для оценки коэффициента выживаемости пациентов с
распространенными NSGCT и рекомендовано Национальной
академией клинической биохимии для выбора тактики ведения таких
пациентов.^
Гвпатоцеллюлярная карцинома
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) часто является результатом
заболевания печени на поздней стадии и может развиваться у
пациентов с циррозом печени и без него.® AFP долгое время является
признанным биомаркером ГЦК и играет важную роль в ее диагностике.
Значительно повышенные уровни AFP могут указывать на первичный
печеночно-клеточный рак, при котором уровень AFP увеличивается с
cobas е 402
cobas е 801
увеличением размера опухоли.^ Диагностика ГЦК в первую очередь
основывается на наличии типичных признаков на изображениях,
полученных с помощью методов визуализации с контрастированием,
гистопатологической оценке и уровне AFP в сыворотке крови.®
Несмотря на то что уровень AFP повышается при гепатоканцерогенезе,
он также может повышаться при других опухолях, таких как рак яичка,
эмбриональный рак или рак желудка.®-* *® Чувствительность AFP у
пациентов с ГЦК составляет от 39 до 65 %, специфичность — от 76 до
94 %.** Расхождение в уровнях чувствительности и специфичности AFP
в этих исследованиях, вероятно, обусловлено целым рядом факторов,
включая разную этиологию, разные дизайны исследований и
пороговые значения. Поскольку уровни AFP также могут повышаться в
процессе регенерации печени, умеренно повышенные значения
обнаруживаются при алкогольном циррозе печени и остром вирусном
гепатите.*^ Наблюдение за пациентами с риском развития ГЦК с
помощью УЗИ органов брюшной полости в сочетании с контролем
уровня AFP рекомендуется несколькими руководствами по
клинической практике.*®-*^-*®
Трисомия 21
Измерение уровня AFP также применяется при оценке риска
трисомии 21 (синдрома Дауна) во втором триместре беременности
наряду с ХГЧ+р-ХГЧ и другими параметрами, такими как точней
гестационный возраст и масса тела матери.® При наличии трисомии 21
у плода концентрация AFP в материнской сыворотке крови снижается,
а концентрация ХГЧ+р-ХГЧ в материнской сыворотке крови примерно
в два раза выше медианы нормальных значений.*® Риск трисомии 21 во
втором триместре беременности можно рассчитать с помощью
соответствующего программного обеспечения (см. раздел
«Необходимые материалы (не входят в набор)») с использованием
алгоритма, описанного Какл (Cuckle) и др.,*^ и соответствующих
специфичных для теста параметров.’®'*®'^-^*-^^
Принцип метода
«Сэндвич»-принцип. Общая продолжительность проведения теста:
18 минут.
" 1-я инкубация: б мкл образца, биотинилированное моноклональное
антитело, специфичное к AFP, и специфичное к AFP
моноклональное антитело,'меченное рутениевым комплексом^*,
вступают в реакцию с формированием сэндвич-комплекса.
■ 2-я инкубация: После добавления микрочастиц, покрытых
стрептавидином, образовавшийся комплекс связывается с твердой
фазой посредством взаимодействия биотина и стрегттавидина.
■ Реакционная смесь аспирируется в измерительную ячейку, где
микрочастицы оседают на поверхность электрода в результате
магнитного взаимодействия. Затем с помощью ProCell IIМ
удаляются несвязавшиеся вещества. Затем приложенное к
электроду напряжение вызывает хемилюминесцентную эмиссию,
которая измеряется фотоумножителем.
■ Результаты определяются с помощью 2-точечной калибровочной
кривой, полученной для данного инструмента, и референсной
калибровочной кривой, данные которой предоставляются через
cobas link.
а) Трис(2.2’-6ипиридил)рут0ний{11)-комплекс (Ru{bpy^*)
Реагенты — рабочие растворы
Кассета cobas е промаркирована как AFP.
М Микрочастицы, покрытые стрептавидином, 1 флакон, 14.1 мл:
Микрочастицы, покрытые стрептавидином, 0.72 мг/мл;
консерваьгт.
R1 Анти-АГР-Ат-6иотин, 1 флакон, 19.7 мл:
биотинилированные моноклональные антитела к AFP (мышиные)
4.5 мг/п; фосфатный буфер 100 ммоль/л, pH 6.0; консервант.
2022-08, V 2.1 Русский 1/8
--- стр. 40 ---
09015124500V2.1
Elecsys AFP cobas'
о
R2 Анти-АРР-Ат-Ви(Ьру)^*, 1 флакон, 19.7 мл:
Моноклональные антмтела к AFP (мышиные), меченные
рутениевым комплексом, 12.0 мг/л; фосфатный буфер
100 ммоль/л, pH 6.0; консервант,
Меры предосторожности и предупреждения
Для in vitro диагностики для медицинских работников. Соблюдайте
стандартные меры предоаорожности, требуемые при обращении со
всеми лабораторными реагентами.
Отходы из инфекционных отделений или микробиологических
лабораторий:
Предупреждение; обращайтесь с отходами как с потенциальным
биологически опасным материалом. Утилизируйте отходы в
соответствии с утвержденными инструкциями и методиками.
Вредное воздействие на окружающую среду;
Применяйте все соответствующие местные правила в отношении
безопасной утилизации.
Паспорт безопасности предоставляется профессиональному
пользователю по запросу.
Этот набор содержит компоненты, классифицируемые следующим
образом в соответствии с Регламентом (ЕС) № 1272/2008;
Стабильность: ■
в невскрьпом виде при 2-8 °С до окончания указанного срока
годности
на борту анализаторов 16 недель '
Предупреждение
Н317 Может вызывать аллергическую реакцию кожи,
Н412 Вредно для водных организмов с долгосрочными
последствиями.
Меры предосторожности:
Р261 Старайтесь не вдыхать пыль / дым / газ / туман / пары /
аэрозоли.
Р273 Не допускать попадания в окружающую среду.
Р280 Носите защитные перчатки.
Ответные действия:
РЗЗЗ + Р313 При появлении раздражения кожи или сыпи: Обратиться
за медицинской консультацией / помощью.
Р362 + Р364 Снимите загрязненную одежду и постирайте ее перед
следующим использованием.
Утилизация:
Р501 Утилизировать содержимое/контейнер на
соответствующем заводе по утилизации отходов.
Маркировка о безопасности продукта соответствует руководству EU
GHS.
Контактный телефон для всех стран: +49-621 -7590
Следует избегать образования пены для любых типов реагентов и проб
(образцы, калибраторы и контрольные материалы).
Приготовление рабочего раствора
Реагенты готовы к применению, поставляются в составе кассеты и не
должны разделяться.
Вся информация, необходимая для правильной работы, доступна через
cobas link.
Хранение и стабильность
Хранить при 2-8 °С.
Me замораживать.
Храните кассету cobas е в вертикальном положении для обеспечения
полной доступности микрочастиц во время автоматического
перемешивания перед использованием.
Сбор и подготовка материала для исследования
В результате тестирования были признаны подходящими указанные
ниже виды материалов для исследования.
Сбор сыворотки должен производиться с использованием стандартных
пробирок для образцов или с помощью пробирок с разделительным
гелем.
Ы-гепарин, Кг-ЭДТА и Кз-ЭДТА плазма.
Могут бьпь использованы пробирки для плазмы с разделительным
гелем,
Критерий: угловой коэффициентО.9-1.1 + коэффициент корреляции
г 0.95.
Стабильность: 5 дня при 20-25 ®С, 14 дней при 2-8 ®С, 6 месяцев при
-20 ®С (± 5 ®С). Образцы можно замораживать не более 3 раз.
Пригодность образцов плазмы крови для оценки риска трисомии 21 не
оценивалась.
Указанные типы образцов были протестированы с применением
пробирок для отбора проб, которые были коммерчески доступны на
момент проведения тестирования, т.е. были протестированы не все
возможные типы пробирок не всех производителей. Системы сбора
образцов различных производителей могут содержать различ!Ть1е
вещества, которые в некоторых случаях могут повлиять на результаты
испытаний. При обработке образцов в первичных пробирках (системах
сбора образцов) следуйте инструкциям производителя пробирок.
Пробы, содержащие осадок, необходимо центрифугировать перед
выполнением исследования.
Не использовать образцы, инактивированные посредством тепловой
обработки.
Не использовать образцы и контрольные материалы,
стабилизированные с помощью азида.
Перед началом проведения исследования убедитесь в том, что
температура образцов и калибраторов соответствует температуре
20-25 °С.
Ввиду возможного испарения образцы и калибраторы на борту
анализатора должны быть исследованы в течение 2 часов.
Состав набора
См. раздел "Реагенты - рабочие растворы".
Необходимые материалы (не входят в набор)
г а 09227261190. AFP CalSet II, для 4 х 1.0 мл
Ш \ 11776452122, PreciControl Tumor Marker, для 4 х 3.0 мл или
REf 11731416190, PreciControl Universal, для 4 хЗ.О мл, или
ВД 08754551190, PreciControl НСС V2, для 4 х 1.0 мл
[га 07299001190, Diluent Universal, 36 мл, дилюент для разведения
образца
Общее лабораторное оборудование
Анализатор cobas е
Вспомогательные материалы для анализаторов cobas е 402 и
cobase 801;
[га 06908799190. ProCell II М, 2 х2 л, субстрат-реагент
[га 04880293190. CleanCell М, 2 х 2 л, промывающий буфер
ira 07485409001. Reservoir Сир, 8 контейнеров для ProCell II М и
ClianCell М
г а 06908853190, PreClean II М, 2 х 2 л, промывочный раствор
[^05694302001, Assay Tip/Assay Cup, комплект аналитических
пробирок и одноразовых наконечников из 6 упаковок х 6 штативов
X 105 наконечников и 105 пробирок, 3 мешка для отходов
[га 07485425001. Liquid Flow Cleaning Cup, 2 контейнера с
адаптерами для чистящего раствора ISE Cleaning Solution/Elecsys
SysCiean, используемого для очистки путей циркуляции
измерительного блока Liquid Flow Cleaning Detection Unit
2/8 2022-08, V 2.1 Русский
--- стр. 41 ---
09015124500V2.
Elecsys AFP cobas®
■ 07485433001, PreWash Liquid Flow Cleaning Cup, 1 контейнер c
адаптером для чистящего раствора ISE Cleaning Solution/Elecsys
SysClean, исполк>зуемого для очистки путей циркуляции блока
предварительной промывки Liquid Flow Cleaning PreWash Unit
■ 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean,
5 X 100 МЛ, чистящий раствор
Для расчета риска трисомии 21:
■ Соответствующее программное обеспечение, например
05126193, SsdwLab (V5.0 или более поздняя версия),
однопользовательская лицензия
[ ref ] 05195047. SsdwLab (V5.0 или более поздняя версия),
многопользовательская лицензия
“ [ ref] 03271749190, HCG+0,100 тестов
■ 07251025190, Elecsys HCG+p, 300 тестов
- [еИ 03302652190, HCG+P CalSet, для 4 х 1.0 мл
Анализ
Для получения оптимальных результатов исследования строго следуйте
указаниям настоящей инструкции применительно к используемому
анализатору. Подробную информацию по работе с анализатором
можно найти в соответствующем Руководстве пользователя,
Перемешивание микрочастиц перед использованием происходит
автоматически.
Загрузите охлажденную (хранившуюся при 2*8 °С) кассету cobas е на
борт Менеджера реагентов. Избегайте образования пены. Система
автоматически отрегулирует температуру реагентов и
открыгие/закрыгие кассеты cobas е.
Калибровка
Прослеживаемость: этот метод был стандартизирован относительно
стандартного образца 1 -го международного стандартного препарата
ВОЗ 72/225.
Предварительно полученная референсная калибровочная кривая
адаптируется для анализатора с помощью соответствующего набора
калибраторов CalSet.
Ч аст от а капибровки: Калибровка должна выполняться один раз для
каждой серии с использованием нового реагента (т.е. находящегося на
борту не более 24 часов после регистрации упаковки cobas е на
анализаторе).
Калибровочный интервал может быть расширен на основании
приемлемой верификации калибровки лабораторией.
Рекомендуется обновлять калибровку следующим образом:
■ каждые 12 недель при использовании одной серии реагентов
■ каждые 28 дней при использовании одной и той же кассеты cobas е
на анализаторе
• по требованию: например, когда контрольные результаты выходят
за пределы установленных пределов
Контроль качества
Для контроля качества используйте контрольные материалы
PreciControl Tumor Marker или PreciControl Universal или PreciControl
НСС V2.
Также можно использовать другие пригодные контрольные материалы.
Контроль качества с использованием контрольных материалов для
различных диапазонов концентраций должен выполняться минимум
один раз каждые 24 часа при проведении теста, один раз для каждой
кассеты cobas е и после каждой калибровки.
Контрольные интервалы должны быть адаптированы в соответствии с
требованиями конкретной лаборатории. При этом полученные
величины должны находиться в пределах допустимых отклонений.
Каждая лаборатория должна выработать правила, позволяющие
принять корректирующие меры в случае, если значения выходят за
установленные пределы.
При необходимости проведите повторный анализ соответствующих
образцов.
Соблюдайте все действующие федеральные и местные нормативные
акты, касающиеся вопросов контроля качества.
Расчет
Анализатор автоматически рассчитывает концентрацию аналита в
каждом образце в М£/мл, нг/мл. кМЕ/л или дополнительно в МЕ/л,
Коэффициенты пересчета: МЕ/мл X 1.21 = нг/мл
нг/мл X 0.83 = МЕ/мл
Ограничения — интерференция
Было проверено влияние перечисленных ниже эндогенных веществ и
фармацевтических препаратов на проведение анализа. Были
проверены интерференции вплоть до оговоренных концентраций, и не
было выявлено никакого влияния на результаты.
Эндогенные вещества
Соединение Испьп'анная концентрация
Билирубин ^1112 мкмоль/л или й 65 мг/дл
Гемоглобин S 1.37 ммоль/л или S 2200 мг/дл
Интралипид < 1500 мг/дл
Биотин й 4912 нмоль/л или s 1200 нг/мл
Ревматоидный фа)аор S 1500 МЕ/мл
Критерий: степень извлечения в пределах ± 0.4 МЕ/мл от исходного
значения для образцов с концентрацией ^ 4 МЕ/мл и в пределах ± 10 %
от исходного значения для образцов с концентрацией > 4 МЕ/мл.
Не обнаружено эффекта высокой дозы (хук-эффекта) при
концентрациях AFP до 1 млн МЕ/мл (1.21 млн нг/мл).
Действующие вещества фармацевтических препаратов
In vitro были протестированы 16 широко применяемых действующих
веществ фармацевтических препаратов. Влияния на результаты теста
не обнаружено.
Кроме того, были испытаны перечисленные ниже отдельные
лекарственные вещества, применяемые в онкологии. Влияния на
результаты теста не обнаружено,
Отдельные лекарственные вещества, применяемые в онкологии
Лекарственное вещество Испытанная концентрация
(мг/л)
Доксорубицин 75
Циклофосфамид 1000
Цисплатин 225
5-фторурацил 500
Метотрексат 1000
Тамоксифен 50
Митомицин 25
Карбоплатин 1000
Этопозид 400
Таксол 5.5
В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно
высокого титра антмтел к аналит-специфичным антителам,
стрептавидину или рутению. Подходящий дизайн теста позволяет
свести к минимуму эти эффекты.
Оценка полученных результатов исследования в диагностических
целях должна проводиться с учетом истории болезни пациента,
результатов клинического обследования и других данных.
Пределы и диапазоны измерений
Диапазон измерений
0.75-1000 МЕ/мл или 0.908-1210 нг/мл (определяется по пределу
измерения холостой пробы и максимальному значению мастер-
калибровки). Значения ниже предела измерения холостой пробы
отображаются как < 0.75 МЕ/мл или < 0.908 нг/мл. Значения выше
диапазона измерений отображаются как > 1000 МЕ/мл или
> 1210 нг/мл (или до 50000 МЕ/мл или 60500 нг/мл для образцов с
50-кратным разведением).
2022-08, V 2.1 Русский 3/8
--- стр. 42 ---
09015124500V2.1
Elecsys AFP cobas®
4 »
Нижние пределы измерений
Предел измерения холостой пробы, предел обнаружения и предел ко-
личвственного определения
Предел измерения холостой пробы = 0.75 МЕ/мл (0.91 нг/мл)
Предел обнаружения = 1.5 МЕ/мл (1.82 нг/мл)
Предел количественного определения = 2.25 МЕ/мл (2.72 нг/мл)
Определение предела измерения холостой пробы, предела
обнаружения и предела количественного определения проводилось в
соответствии с требованиями директивы ЕР17-А2 Института
клинических и лабораторных стандартов (CLSI).
Предел измерения холостой пробы - значение процентиля при
п > 60 измерений проб, не содержащих аналит, в нескольких
независимых сериях. Предел измерения хопоаой пробы соответствует
концентрации, ниже которой с вероятностью 95 % будут обнаружены
пробы, не содержащие аналит.
Предел обнаружения определяется на основании предела измерения
холостой пробы и стандартного отклонения результатов измерения
образцов с низким уровнем концентрации. Предел обнаружения
соответствует минимальной концентрации аналита, которую можно
обнаружить (значение выше предела измерения холостой пробы с
вероятностью 95 %).
Предел количественного определения представляет собой
наименьшую концентрацию аналнта, которую можно воспроизводимо
измерить с коэффициентом вариации (CV) внутрилабораторной
прецизионности й 20 %.
Разведение
Образцы с концентрациями AFP выше диапазона измерений можно
развести дилюентом Diluent Universal. Рекомендованное соотношение
для разведения 1:50 (разведение осуществляется либо автоматически
анализаторами, либо вручную). Концентрация разведенного образца
должна составлять > 18 МЕ/мл (> 21.8 нг/мл).
После ручного разведения необходимо умножить полученный
результат на коэффициент разведения.
После разведения анализаторами программное обеспечение
автоматически учитывает коэффициент разведения в процессе
вычисления концентрации образца.
Ожидаемые значения
Результаты следующих исследований, проведенных с использованием
теста Elecsys AFP, приведены ниже:
а) Многоцентровое исследование «Анализатор Elecsys 2010» по
состоянию на сентябрь 1997 года и исследование диапазона
референсных значений в Германии и Франции, данные которого
оценивали в сентябре 1998 года.
В образцах сыворотки крови, отобранных у 646 здоровых участников
исследования, наблюдались следующие уровни AFP:
< 5.8 МЕ/мл или 6 7.0 нг/мл для 95 % полученных результатов.
Медианы AFP для полных недель беременности (срок беременности
определяется как количество полных недель беременности с даты
начала последней менструации):
рассчитывали следующие значения медианы для середины
соответствующих недель (например, неделя 14 + 3 дня):
Недели 14 15 16 17 18 19
N 382 1782 2386 975 353 146
МЕ/мл 23.2 25.6 30.0 33.5 40.1 45.5
нг/мл 27.9 30.9 36.1 40.4 48,3 54.8
Ь) Многоцентровое исследование для определения референсных
значений в материнской сыворотке крови, используемых для оценки
риска трисомии 21 (исследование Ns ВО1Р019).
Оценивали значения в образцах сыворотки крови, отобранных в общей
сложности у 1753 беременных женщин (соответствующие недели
беременности с 14 по 18).
Измерения с использованием тестов Elecsys HCG+p и Elecsys AFP
проводили в 5 клинических центрах в Бельгии, Франции и Германии.
Для каждого образца указывали гестационный возраст в днях,
определяемый при ультразвуковом обследовании. На основе
логарифмического линейного регрессионного анализа всех
1753 значений AFP в зависимости от гестационного возраста
Недели 14 15 16 17
МЕ/мл 20.9 24.0 27.6 31.7 36.4
нг/мл 25.3 29.0 33.3 38.3 44.0
Примечание: для пренатального тестирования значения медианы
рекомендуется пересматривать периодически (каждые 1-3 года) и при
изменении методов.
Применимость референсных значений для образцов плазмы крови не
была подтверждена.
Каждая лаборатория должна исследовать применимость ожидаемых
значений к популяции своего региона и при необходимости определить
собственный диапазон референсных значений,
Тест Elecsys AFP в качестве вспомогательного метода диагностики
ГЦК
Проспективное многоцентровое исследование (исследования Roche
Ns RD002542 и RD002543) для оценки клинических характеристик теста
Elecsys AFP, используемого в качестве вспомогательного метода
диагностики ГЦК, включало 376 пациентов с заболеваниями печени, из
которых у 168 пациентов наблюдалась ГЦК, а у 208 пациентов
наблюдались заболевания печени, отличные от ГЦК (контроль).
М«ди8на
•оэраста
Пол
{Ч муж
чин)
Расомя принадпажностъ
Монголо
идная
раса
{%)
Европео
идная
раса
(“'•)
Нвгрмд-
ная раса
(%)
Другая
(%)
Данные от
сутствуют
N
Контроль 53 60.6 47.6 48.6 1.4 0 2.4
ГЦК 64 83.9 42.3 56.5 0 0.6 0.6
а) Диапазон концентраций AFP у пациентов с ГЦК в сравнении с
группой контроля
6 приведенной ниже таблице и на диаграмме показан диапазон
концентраций AFP в образцах, полученных у пациентов с ГЦК на
стадиях, определяемых в соответствии с Барселонской системой
стадирования гепатоцеллюлярного рака (BCLC),^^ в сравнении с
группой контроля. У 168 пациентов с диагнозом ГЦК концентрация AFP
повышалась при прогрессировании заболевания, особенно на поздних
стадиях. Все концентрации в таблице приведены в МЕ/мл и (нг/мл), а
концентрации на диаграмме — в МЕ/мл. Жирная линия в блочных
диаграммах соответствует значению медианы.
Стадия аабопевания N Мин/накс Средне*
значение
1SD
Медиа
на
25-75-й
Ь)проиеитнли
с)Контроль 206 0.85/327.84
(1.03«396.69)
5.33±23.15
(6.45±28.01)
2.42
(2.92)
1,86-3.89
(2.254.71)
Ранняя (Стадия 0 т-А) 77 1.04/5224
(1.26/6322)
252i799
(305t966)
9.7
(11.7)
3.72-39.6
(4.5-47.9)
Стадия 0 по BCLC 10 1.04/256
(1.26/312)
58.4*98.9
(70.7*120)
9.67
(11.7)
Стадия А по BCLC 67 1.48/5224
(1.79^322)
261*852
(340*1031)
9.7
(11.7)
3.72-396
(4,547.9)
Поздняя (стадии
В.СиО)
91 1.3/44687
(1.57/54071)
2874*8259
(3478*9994)
119
(144)
595-909
(7.2-1100)
Стадия В по BCLC 26 2.85/34944
(3.45/42282)
1989*7301
(2407*8834)
15.5
(18.8)
5.33-132
(6.45-160)
Стадия С по BCLC 57 1.3/44687
(1.57/54071)
2313*7079
(2798*8566)
150
(182)
6.14-959
(7.43-1160)
Стадия D по BCLC 8 557/34531
(674/41782)
9751*15043
(11799*18201)
999
(1209)
Ь) Не рассчитываются, если объем выборки соаавляет 20 или менее
4 /8 2022-08, V 2.1 Русский
--- стр. 43 ---
09015124500V2.1
Elecsys AFP cobas®
c) Ha графике ниже эта группа обозначена знаком «X»
X —> X: контроль: О: стадия 0; А: стадия А; В: стадия В; С; стадия С;
D; стадия D
y->AFP (МЕ/мл)
Ь) Концентрация AFP и этиология заболевания
Концентрация AFP в зависимости от этиологии заболевания в двух
группах пациентов (контрольная, от 1 -А до 1-F, и ГЦК, от 2-А до 2F)
представлена в следующей таблице и на диаграмме. Все концентрации
в таблице приведены в МЕ/мл и (нг/мл), а концентрации на
диаграмме — в МЕ/мл. Жирная линия в блочных диаграммах
соответствует значению медианы.
4
Индькс Этиопогня**^ N Мин/наке Среоиее
еначение
tSD
Медиана 25-75-й
проиентили
1-А Цирроз 79 0.851/66.9
(1.03/80.9)
4.92f8.59
(5.95±10.4)
2.63
{3.19}
1.85-4.34
(2.24-5.25)
1-В Гепатите 72 1.03/328
(1.25iG97)
7-4±38.3
(8.95«46.4)
2.31
(2.79)
1.73-3.11
(2.1-3.76)
1-С Гепатите 27 1.3/6.33
(1.57/7.66)
3.23i1.43
(3.9t1.73)
2.49
(3.01)
2.214,73
(2.67-5.73)
1-D НАСГ ' 30 1.01/10.9
(1.22/13.2)
3.36i2.36
(4.06t2.86)
2.48
(3.00)
1.74-3,96
(2.11-4,79)
1-Е АБП^ 0 - - - -
1-F Другое 0 - - - -
2-А Цирроз 139 1.04/44687
(1.26/54071)
1536±6096
(1859±7377)
16.6
(20.1)
4.82-320
(5.84-387)
2-В Гепатите 14 2.25/1711
(2.73/2070)
296i536
(358±649)
38.2
(46.2)
2-С Гепатите 3 1.86W9
(2.25/1209)
3481564
(4211683)
43.1
(52.1)
2-0 НАСГ 1 - 3.55 (4.3) - -
2-Е АБП 2 3.87/33288
(4.69/40278)
16646123535
(20141128478)
16646
(20141)
2-F
i
Другое 9 1.98/16115
(2.4/19499)
:»16i5924
(389117168)
210
(254)
d) Все заболевания, кроме цирроза печени, по своей этиологии являются
нецирротическими
e) Неалкогольный стеатогепатит
f) Алкогольная болезнь печени
у --> AFP (МЕ/мл)
с) Клинические характеристики теста Elecsys AFP при выявлении
ГЦК
Чувствительность и специфичность теста Elecsys AFP при выявлении
ГЦК при пороговом значении 165 МЕ/мл (200 нг/мл) и 16.5 МЕ/мл
(20 нг/мл), а также результаты, полученные с использованием ROC-
анализа, приведены ниже.
Все ГЦК Ранняя стадия
ГЦК***
Поадояя стадия
гик^'*
AFP
пороговое ка
чение 200 нг/мл
Чувствительность
(95«-ьДИ)'^
31.5 S
(24.64.39.24)
15,64
(8.34,25.64)
45.1 4
(34,6*4, 55.84)
Специфичность
(95ЧДИ)
99.54
(97.4 4.1004)
AFP
пороговое зна
чение 20 нг/нл
Чувствительность
(95%ДИ)
51.84
(44 4, 59.5 4)
36.4%
(25.74. 48.1%)
64.84
(54.14, 74,64)
Спеширичность
(95%ДИ)
98.1 4
(95,1 4.99.54)
ROC Aud^ 88%
(84.54.91.54)
84,5%
(79.34,89,74)
90.94
(86,8495.14)
д) Стадии 0, А по BCLC
h) Стадии В, С, D по BCLC
i) Доверительный интервал
j) Площадь под кривой
d) Значения AFP при различных типах доброкачественных и
злокачественных заболеваний
В приведенной ниже таблице и на диаграмме показана концентрация
AFP в МЕ/мл и (нг/мл) в панели образцов, отобранных у пациентов с
доброкачественными заболеваниями печени, иммунными
заболеваниями или злокачественными новообразованиями, отличными
от ГЦК (всего 397 пациентов; медиана возраста 54 года, 58 % женщин.
39 % пациентов монголоидной расы и 61 % пациентов европеоидной
расы).
Индекс Этиология N Мин/накс Среднее
аначение
l(SD)
Медиана 25-75-й
проиантили
А Доброкачествен
ные заболевания
К)печени
87 0.843/999
(1.02/1209)
14.31107
(17.3И29)
2.20
(2,66)
1.73-3.48
(2.10-4,21)
В Ревматоидный ар
трит
38 1.11/11,7
(1,34/14.2)
2.8011.84
|3.39t222)
2.28
(2.75)
1.77-2.99
(2-14-3.62)
С Бопезнь Крона 37 0.676/10.0
(0.819/12.1)
3.2112.40
I3.88i2.90)
2.42
(2.93)
1,63-3.58
(1,97-4,34)
0 Язвенный колит 30 1.20/727
(1,45/8,80)
2.58И.35
(3.12И.63)
2.37
(2.86)
1,63-2.94
(1.97-3.56)
Е Другие
аутоиммунные
заболевания'*
26 0.909/7.93
(1.Ш.60)
3.1611.72
(3.8312.08)
2.62
(3.16)
2.02-3.97
(2.44-4.80)
2022-08. V 2.1 Русский 5/8
--- стр. 44 ---
0901S124500V2.'
Elecsys AFP cobas®
Инд«кс Этхологмя N Мин/макс Среднее
значение
t(SD)
Медиана 2$-75-й
процентипи
F Рак пегкого 24 1.0Ш.18
(1.22/6.27)
2.50*0.978
(3.02*1.18)
2.40
(2.90)
1,90-3,03
(2.30-3.67)
G Рак молочной же
лезы
27 0.859^,87
(1.04/9.27)
3.06*1.60
(3.70*1.93)
2.59
(3.131
1.86-4,01
(2.24-1.85)
Н Рак почки 10 0.58^.43
(0.702/7.78)
2.73*1.96
(3.30*2.37)
2.21
(2.67)
' Хопангио-
карцинома
27 1.06^3.8
(1.28/101)
7.48*15.9
(9.05*19.3)
3.51
(4.25)
2.15-4,82
(2.60-5,84)
J Рак поожелудочной
железы
10 1.03'6.65
(1,25/8.05)
2.83*2.02
(3.43*2.45)
1,92
(2.32)
К Другие виды рака
желудочно-кишеч-
т)мото тракта
55 0.512/13.1
(0,62/15.9)
3.00*1.95
(3.63*2.35)
2.66
(3.24)
2.02-3.43
(2.44-4.15)
L Рак органов
репродуктивной
я)системы женщин
26 0.999/9,19
(1.21/11.1)
3.24*2.02
(3.92*2.44)
2.62
(3.16)
1.86-3.96
(2.254.79)
k) Поликистоэ печени, простые киаы. фокальная нодулярная гиперплазия, гемангиома,
гепатоиеплюлярная аденома, нецирротическая алкогольная болезнь печени
l) Системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит
т) Колоректальный рак, рак желудка и пищевода
п) Рак яичников, эндометрия и шейки матки
у ™> AFP (нг/мл)
Технические характеристики
Технические характеристики теаа на анализаторах представлены
ниже, Результаты, полученные в отдельных лабораториях, могут
отличаться.
Воспроизводимость (прецизионность)
Прецизионность определяли с применением реагентов Elecsys,
образцов пулированной человеческой сыворотки и контрольных
материалов согласно протоколу (ЕРОб-АЗ) Института клинических и
лабораторных аандартов (CLSI): 2 поаановки в день в дублях в
течение 21 дня (п = 84). Были получены следующие результаты:
Анализаторы cobas е 402 и cobas е 801
Повторяемость
Образец Среднее
значение
Станд.
откл. (SD)
Коэф.
вариа
ции
(CV)
МЕ/мл нг/мл МЕ/мл нг/мл %
Сыворотка крови
человека 1
2.23 2.70 0.078 0.095 3.5
Анализаторы cobas е 402 и cobas е 801
Повторяемость
Образец Среднее
значение
Станд.
откл. (SD)
Коэф.
вариа
ции
(CV)
МЕ/мл нг/мл МЕ/мл нг/мл %
Сыворотка крови
человека 2
1.80 2.18 0.073 0.088 4.1 1
Сыворотка крови
человека 3
5.51 6.67 0.088 0.107 1.6
1
Сыворотка крови
человека 4
16.0 19.4 0.379 0.459 2.4 1
Сыворотка крови
человека 5
156 189 2.81 3.40 1.8
Сыворотка крови
человека 6
458 554 7.18 8.69 1.6 !
Сыворотка крови
человека 7
927 1122 17.8 21.5 1.9
РС®‘ Tumor Markerl 7.93 9.60 0.116 0.140 1.5 ,
PC Tumor Marker2 75.0 90.8 1.72 2.08 2.3 ;
PC Universall 10.8 13.1 0.226 0.273 2.1 '
PC Universal2 53.9 65.2 1.17 1.42 2.2 1
PCI HCCV2P» 3.20 3.87 0.049 0.059 1.5
PC2HCC V24I 75.0 90.8 1.14 1.38 1.5
o) PC = PreciControJ
p) PC 1 НСС V2 S PreciControl НСС V2, уровень 1
q) PC 2 НСС V2 = PreciControl НСС V2, уровень 2
Анализаторы cobas е 402 и cobas е 801
Внутрилабораторная прецизионность
Образец Среднее
значение
Станд.
откл. (SD)
Коэф.
вариа
ции
(CV)
МЕ/мл нг/мл МЕ/мл нг/мл %
Сыворотка крови
человека 1
2.23 2.70 0.084 0.102 3.8
Сыворотка крови
человека 2
1.80 2.18 0.076 0.091 4.2
Сыворотка крови
человека 3
5.51 6.67 0.133 0.161 2.4
Сыворотка крови
человека 4
16.0 19,4 0.441 0.534 2.8
Сыворотка крови
человека 5
156 189 3,74 4.53 2.4
Сыворотка крови
человека 6
458 554 10.7 12.9 2.3
1
Сыворотка крови
человека 7
927 1122 22.4 27.1 2.4
1
PC Tumor Markerl 7.93 9.60 0.170 0.206 2.1
PC Tumor Marker2 75.0 90.8 2.23 2.70 3.0
PC Universall 10.8 13.1 0.271 0.328 2.5
PC Universal2 53.9 65.2 1.40 1.69 2.6
PC 1 HCC V2 3.20 3.87 0.073 0,088 2.3
6/8 2022-08, V 2.1 Русский
--- стр. 45 ---
09015124500V2.1
Elecsys AFP cobas®
Анализаторы cobas e 402 и cobas e 801
Внутрилабораторная прецизионность
Образец Среднее
значение
Станд.
откл. (SD)
Коэф,
вариа
ции
(CV)
МЕ/мл нг/мл МЕ/мл нг/мл %
РС2НСС V2 75.0 90.8 1.89 2.29 2.5
Сравнение методов
a) При сравнении теаа Eiecsys AFP. [Щ 09015124190
(анализатор cobas е 801; у), с тестом^сзуз AFP, 07026706190
(анализатор cobas е 801; х), были получены следующие корреляции
(МЕ/мл):
Количеаво исследованных образцов сыворотки крови: 188
Регрессия Пассинга — Баблока^^ Линейная регрессия
у = 0.974Х - 0.092 у = 0,968х + 0.993
т = 0.985 г = 0.999
Концентрации в образцах составляли от 1.23 до 954 МЕ/мл.
b) При сравнении теаа Elecsys AFP. [Щ 09015124190
(анализатор cobas е 402; у), с тестом tlicsys AFP. [яЁ^ 09015124190
(анализатор cobas е 801; х), были получены следующие корреляции
(МЕ/мл):
Количеаво исследованных образцов сыворотки крови: 190
Баблока^^ Линейная регрессия
у = 0.993х-0.345
г =1.00
4
Регрессия Пассинга
у = 0.986х-0.121
т = 0.991
Концентрации в образцах соаавляли от 1.08 до 999 МЕ/мл.
Справочная информация
1 Taketa К. Alpha-Fetoprotein in the 1990s. in: Sell SS. Serological
cancer markers. Humana Press 1992:31-46, ISBN: 0-89603-209-4
2 Terentiev AA., Moidogazieva NT. Alpha-fetoprotein: a renaissance.
Tumor Biology 2013;34:2075-2091.
3 Wald NJ, Kennard A, Densem JW, et al. Antenatal maternal serum
screening for Down’s syndrome: results of a demonstration project.
BMJl992;305:391-394.
4 Klepp 0. Serum tumor markers in testicular and extragonadal germ cell
malignancies. Scand J Clin Lab Invest Suppi 1991;206:28-41.
5 Sturgeon CM, Duffy MJ, Stenman UH, et al. National Academy of
Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines for Use
of Tumor Markers in Testicular, Prostate. Colorectal, Breast, and
Ovarian Cancers. Clin Chem 2008;54:12:e11 -e79.
6 Llovet JM, Zucman-Rossi J, Pikarsky E. et al. Hepatocellular
carcinoma. Nature Reviews Disease Primers. 2016:14:2:16018.
7 Toro A, Ardiri A, Mannino M, et al. Effect of pre- and post-treatment
alpha-fetoprotein levels and tumor size on survival of patients with
hepatocellular carcinoma treated by resection, transarterial
chemoembolization or radiofrequency ablation: a retrospective study.
BMC surgery 2014;14:40.
8 Gonzalez SA and Keeffe EB. Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma:
Role of Tumor Markers and Liver Biopsy. Clin Liver Dis
2011:15:297-306.
9 Gupta S, Bent S, Kohlwes J. Test characteristics of alpha-fetoprotein
for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A
systematic review and critical analysis. Ann, Intern. Med,
2003;139(1):46-50.
10 Chen J, R6cken C, Treiber G, et al. Clinical implications of
alphafetoprotein expression in gastric adenocarcinoma. Dig Dis
2003:21 (4):357-362.
11 Daniels B, Bencivenga A, Megna AS, et al. Alpha-fetoprotein and
ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma.
Gastroente rology 2004; 127:108-112.
12 Stuart KE, Anand AJ, Jenkins RL, Hepatocellular Carcinoma in the
United States. Prognostic features, treatment outcome, and survival.
Cancer 1996:77,11:2217-2222.
13 Helmbach JK, Kulik LM, Finn RS. et ai. AASLD Guidelines for the
Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Hepatology
2018;67(1):358-80.
14 Kokudo N, Hasegawa K, Akahane M, et al. Evidence-based Clinical
Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma; The Japan Society
of Hepatology 2013 update (3rd JSH-HCC Guidelines). Hepatol Res
2015; 45:123-127.
15 Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al. Asia-Pacific clinical practice
guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017
update. Hepatol Int 2017:11:317-370.
16 Schlebusch H. Prenatal screening for Down’s syndrome. In: Thomas L
(ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English
edition 1998:1124-1125.
17
18
19
20
21
22
Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG. Estimating a woman’s risk of
having a pregnancy associated with Down’s syndrome using her age
and serum alpha-fetoprotein level. Br J Obstet Gynaecol
1987;94:387-402.
Reynolds TM, Penney MD. The mathematical basis of multivariate risk
screening: with special reference to screening for Down’s syndrome
associated pregnancy. Ann Clin Biochem 1989:26:452-458.
Cuckle HS, Wald NJ, Nanchahal K, et al. Repeat maternal serum
alpha-fetoprotein testing in antenatal screening programmes fer Down’s
syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1989:96:52-60.
Dunstan FDJ, Gray JC, Nix ABJ, et al. Detection rates and false
positive rates for Down’s Syndrome screening: How precisely can they
be Estimated and what factors influence their value? Statistics
Medicine 1997:16:1481-1495,
Lamson SH, Hook B. Comparison of Mathematical Models for the
Maternal Age Dependence of Down’s Syndrome Rates, Hum Genet Voi
1981:59:232-234.
Cuckle HS. Improved parameters for risk estimation in Down’s
syndrome screening. Prenat Diagn 1995:15:1057-1065.
23 Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma; the
BCLC staging classification. Semin Liver Dis 1999;19(3):329-338.
24 Bablok W, Passing H, Bender R, etal. A general regression procedure
for method transformation. Application of linear regression procedures
for method comparison studies in clinical chemistry. Part 111.
J Clin Chem Clin Biochem 1988Nov;26(11):783-790.
Для получения дополнительной информации обо всех необходимых
компонентах (если они доступны в вашей аране), обращайтесь к
руководаву оператора конкретного анализатора, соответствующим
инарукциям и инструкциям для соответствующих аппликаций.
Точка в данной инструкции всегда используется для разделения
десятичных разрядов, чтобы отметить границу между целыми и
дробными чааями десятичного числа. Разделители для групп разрядов
не используются.
О любом серьезном происшествии, связанном с изделием, необходимо
сообщить производителю и в компетентный орган государства — члена
ЕС, 6 котором находится пользователь и/или пациент.
Сводный отчет о безопасности и технических характеристиках
предаавлен по ссылке:
https://ec.europa.eu/tools/eudamed
Символы
В дополнение к перечисленным в аандарте ISO 15223-1, Roche
Diagnostics применяет следующие символы и знаки (для США: см.
dialog.roche.com для определения используемых символов):
ICONTENT I
[s y s t e m I
I REAGENT I
I CALIBRATOR I
------->
Соаав набора
Анализаторы/приборы, на которых можно
использовать реагенты
Реагент
Калибратор
Объем для растворения
2022-08, V 2.1 Русский 7/8
--- стр. 46 ---
0901S124500V2.1
Elecsys AFP cobas®
iGTlNl Номер в системе международной торговли
Допопнвнш!, удэпения или изменения отображаются на индикаторе иэненений е полях.
О 2022. Roche Diagnostics
сс 0123
^ Roche Diagnostics GmbH, SandholerStrasse 116, D-68305 Mannheim
www.roche.com
-fSOO 5505 6606
<^Roche^
Ф
8/8 2022-08, V 2.1 Русский
--- стр. 47 ---
c«^si:45ccvi.o
Elecsys AFP cobas®
Приложение I (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.)
Покашния
Иммунотест для in vitro диагностики. Предназначен для
количественного определения а1-фетопротеина в сыворотке и
плазме
крови человека.
Данный тест используется как:
■ Вспомогательный метод диагностики гепатоцеллюлярной
карциномы (ГЦК).
• Вспомогательный метод для ведения пациентов с
несеминомными герминогенными опухолями.
• Один из параметров оценки риска трисомии 21 (синдрома
Дауна).
Для диагностики хромосомных аберраций необходимо
дополнительное обследование.
Электрохемилюминесцентный H M N tyH O T ecT "ECLIA"
предназначен для использования на иммунохимических
анализаторах cobas е.
Противопоказания
Не применимо. Изделие предназначено для лабораторной
диагностики.
Побочные действия
Не применимо, т.к. изделие предназначено для лабораторной
диагностики.
Чувствительность
Аналитическая чувствительность не более 1,5 МЕ/мл.
Линейность
Допустимое отклонение от линейности в диапазоне
концентраций 4.0 - 1000 МЕ/мл. в пределах 90 - 110%.
Воспроизводимость
Максимально допустимый коэффициент вариации не более 9 %
Тест на открытие
Соответствие измеренной концентрации аналита в пробе,
полученной путем смешивания равных объемов калибратора с
низким уровнем концентрации и калибратора с высоким
уровнем концентрации, составляет 90 - 110%.
Интерсепт
Интерсепт Диапазон концентраций (МЕ/мл)
20% 70-250
50% 330-540
80% 640-880
pH
R1
R2
М
Плотность
R 1
R2
М
5 .8 - 6,2 (25 X )
5 .9 - 6,1 (25 °С)
7,4±0,05
0,941 - I. 150г/смЗ
0,941 - 1, 150г/смЗ
1,01 г/см^± 5%
С рок годности
Реагенты в кассете следует хранить при 2-8® С. Срок хранения
невскрытой кассеты - до окончания указанного срока годности
(максимально 21 месяц с даты изготовления, дату изготовления
см. на упаковке).
Комплект поставки
В комплект поставки входят:
Реагенты в кассете для количественного определения
а 1 -фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на модулях
иммунохимических cobas е (Elecsys AFP cobas е analyzers),
вариант исполнения на 300 тестов.
Продукция Рош, обязательно снабжена инструкцией по
применению. Инструкция по применению предостав.тяется
пользователю отдельно. Печатная версия инструк[ши по
применению не вложена физически в состав каждой упаковки
изделия, при этом она печатается отдельно и предоставляется
пользователю вместе с отгрузочными документами и иными.
Дополнительно, пользователь всегда имеет возможность
скачать инструкцию на нужном языке с сайта, ссылка на
который указана на упаковке медицинского изделия.
Для получения дополнительного экземпляра печатной версии
инструкции по применению необходимо обратиться к
Уполномоченному представителю производителя на
территории Р С > :
Общество с ограниченной ответственностью «Рош
Диагнос'тика Рус» (ОСЮ «Рош Диагностика Рус»), 107031.
Москва, Трубная площадь, д.2, тел.: (495) 229-69-99Гфакс: (495)
229-62-64.
Для получения электронной версии инструкции необходимо
перейти на сайт, указанный на маркировке изделия, выбрать
интересующий каталожный номер изделия и использовать ту
версию инструкции, которая предназначена для использования
на территории РФ (в наименовании такой версии указано
«RU»).
Упаковка
Реагенты готовы к применению, поставляются в кассете и не
должны разделяться. Одна кассета рассчитана на 300 тестов.
Кассета разделена на три отделения (флакона): флакон с
прозрачной крышкой - М, объем реагента во флаконе 14,1 .\т,
флакон с черной крышкой - R1, объем реагента во флаконе 19,7
мл, флакон с черной крышкой - R2, объем реагента во флаконе
19,7 мл.
Параметры кассеты с реагентами
Материал: Полипропилен
Размеры (длина х ширина х высота): 78 мм ±10% х 22 м .м ±10%
X 110 мм ±10%
Объем пустого флакона (максимальная вместимость флакона):
26 мл ±10%
Толщина стенки флакона: 0,75 мм ± 10%
Тип размещения на приборе: крепится в специальных пазах на
анализаторе
Метод забора реагента из кассеты: аспирация
первом, втором иГабаритные размеры крышек флаконов
третьем отделениях кассеты:
Габаритные размеры крышек флаконов в первом, втором и
третьем отделениях кассеты (Флакон с реагентом М
(прозрачная крышка). Флакон с реагентом R1 (черная крышка).
Флакон с реагентом R2 (черная крышка):
Длина (всей крышки): 25,8 мм ± 10%
Ширина (всей к*рышки): 21,8мм ± 10%
Высота (всей крышки): 28,8 мм ± 10%
Вторщ[ная упаковка: картонная коробка (размеры (/шина х
ширина X высота)): 95 мм ±10% х 34 мм ±10% х 114 мм ±10%.
Вес: 134 г ±10%
ГЗ
2022-08, V 2.1 Русский
--- стр. 48 ---
MC'5i:450CVt.C
Elecsys AFP cobas®
Приложение 1 (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.)
Упаковка изделия обеспечивает достаточную защиту от
механических, климатических воздействий при условии
соблюдения правил транспортировки. Изделие упаковано
герметично.
Маркировка
В соответствии с Регламентом ЕС Roche Diagnostics использует
следующие символы и знаки:
Макет маркировки на русском языке
C 'M vw o.1 О п п с д с л с а в с С н ч а о л О н о е л е л е и н е
СИ
О Ф р а ш т е с ь к и н с т р > и л т п о
п р п ы е в ^ ш о о Т о л ь к о д и д п а г н о с т и к и in v it r o
[Й Ё Р ]К я т я л о ж н ы й н о м е р ftorlН о м е р л о т а
tMl
П р о т м д ш е . т ь
S
С р о к г о д н о с т и
с с 0^73
З н а к С Е с у к А л а н н е м н о м е р а
у п о .т я о ы о н е н н о г о о р г а н а
рУ>ТУГ"| С о д е р ж и м о е
||бтШ ];
Г ю б а л ь н ы й н о м е р п р е д м е т а
т о р г о а .'ш г!]
Д а т а т г о т о в . т е т »
Т е м п е р а т у р н ы й о н а п а т о н V
С о д е р ж и м о г о д о с т а т о ч н о a.*»
п р о в с д е я и а п -к о -л и ч е с т в а т е с т о в
1 1
В в е р х
ш
Q R - к о д
О п а с н о с т ь л .т а т л о р о в ь а UDI У н п к а -л ь н ы й и д е н т и ф и к а т о р т о в а р а
Маркировка картонной упаковки
1,
2 .
3.
4.
5.
6 .
7.
8 .
9.
10.
11 .
органа
12 .
13.
Наименование
Каталожный номер
Глобальный номер предмета торговли (GTIN)
Название и адрес производителя
Ст^эана происхождения
Содержимое
Содержит достаточно для 300 испытаний
Номер лота
Срок годности
Только для диагностики in vitro
СЕ-маркировка с указанием номера уполномоченного
Температурные ограничения
Предупреждение: Обратитесь к инструкции по
применению, ссылка на ресурс с эксплуатационной
документацией
14. Кодовое обозначение опасности: Н317
15. Коды мер предосторожности: Р261, Р273, Р280. Р501
16. Коды ответных мер: РЗЗЗ+Р313, Р362+Р364
17. Предупреждение: Опасность для здоровья
18. QR - код
19. Дата изготовления
20. Условное обозначение способа хранения: какая из
сторон должна быть сверху
21. Логотип изготовителя
22. Уникальный идентификатор товара
Реагенты в кассете хтя количественного определения а1-фе1011ратеина в
сыворотке и пляэме крови нммунохемн.1ЮМНнесиентвым метолом на
модулях иммунохимнческнх cobas е (Elecsys AFP cobas е analyzers),
вариант исполнения на 300 тестов
Регнстраанонное удостоверение >• РЗН 2021/15268 от_
Срок годности см. на упаковке
Температура хранения см. на упаковке
Номер лота см. на упаковке
Производитель: «Roche Diagnostics GmbH» ("Pom Лнагностикс ГмбХ"),
SanUhofer Strasse 116,68305 Mannheim, Germany, Германия
Изделие прелна шамено только хтя диагностики in vitro
УполномоченныП представитель пронгводителя на территории РФ:
Обшество с ограниченноЛ ответственностью «Рош Дпагностака Ру’ с» (ООО
«Рош Диагностика Рус»), 107031, Москва, Трубная алошадь. д 2 Тел: +7 495
229-69-99, факс: +7 495 229-62-64. E-mail. mt.isco\v.recennon2 dia't/roche.com
Инструкция по применению на русском языке на буттажном ноапеле
предоставляется отдельно (для запроса необходимо обратиться к
уполномоченному представителю на территории РФ. контакты см.выше).
Кат. номер 09015124190
Требования к мяркирпвке 1 рупповой упнковки
(транспортной тары), установленные и 110товите^|ем
Товар с транспортной (групповой) маркировкой уттаковки
используется только для перемещения изделия с
производственной площадки до собственного склада
производителя на территории страны изготовителя. Т.о. товар с
транспортной маркировкой не поставляется на территорию РФ.
На транспортной маркировке указаны сведения, имеющиеся на
регулярной маркировке, в том числе дата производства
продукта фиксирована.
Условия транспортировки
Перед отправкой с завода продукт проходит контрольные
проверки. Международные символы на упаковке и
специальные инструкции по обращению указывают
транспортировщику, как следует обращаться с этим продуктом.
При полу^юнии продукта внимательно осмотрите упаковку.
При наличии любых следов неправильного обращения или
повреждения немедленно обратитесь в отдел обслуживания
клиентов компании «Roche Diagnostics GmbH» ("Pom
Диагностике ГмбХ") или к региональному поставщику.
Транспортировка осуществляется всеми видами т 1эанспорта в
крытых транспортных средствах в соответствии с правилами
перевозки грузов, действующими на каждом виде транспорта.
Гемпе1эатура при транспортировке 2-8'^С.
Стери.'ипация
Изделие поставляется нестерильным. Не подлежит повторному
использованию и/или стерилизации пользователем.
Маркировка кассеты с реагентами
1. Наименование
2. Каталожный номер
3. ACN (номер теста)
4. Состав
5. Помер лота
6. Срок годности
7. Температурный диапазон
8. Только для диагностики in vitro
9. QR-код
10. Штрих-код
11. Логотип изготовителя
12. Предупреждение: Опасность для здоровья
13. Кодовое обозначение опасности: Н317, Н412
Требования к охране окружающей среды
Медицинское изделие при использовании, транспортировке и
хранении не оказывает негативного воздействия на человека и
окружающую среду при соблюдении условий применения и
мер предосторожности, указанных в инструкции.
Ути.1 изаиия
Во избежание возможного загрязнения окружающей среды
Реагенты в кассете для количественного определения
a l -фетопротеипа в сыворотке и плазме крови
иммунохемилкэминесцентным методом на модулях
иммунохимических cobas е (Elecsys ЛЕР cobas е analyzers),
вариант исполнения на 300 тестов с истекшим сроком годности,
а также отходы, использованных реагентов, должны
2/3
2022-08, V 2.1 Русский
--- стр. 49 ---
CKi 5i:i 5CWi.C
Elecsys AFP
Приложение I (Раздел специально предназначен для инструкции по применению на русском языке.)
0
утилизироваться в соответствии с местными государственными
и / или больничными нормативными требованиями.
Правильное уничтожение и утилизация будет поддерживать
сохранение природных ресурсов и содействовать защите
здоровья человека и окружающей среды.
Утилизация отходов упаковки.
Упаковка продукции «Roche Diagnostics GmbH» ("Рош
Диагностике ГмбХ") разработана с целью сведения к минимуму
загрязнения окружающей среды при сохранении целостности
продукта во время транспортировки и хранения. Упаковочные
отходы должны утилизироваться в местных пунктах сбора
упаковки, в специализированные контейнеры, расположенные в
муниципалитетах.
Утилизация изделия с истекшим сроком годности и
01- Х0Д0В , использованных реагентов.
При утилизации и уншггожении изделий с истекшим сроком
годности, а также отходов, использованных реагентов,
необходимо действовать в соответствии с гигиеническими
нормативами и следовать официальным инструкциям по
утилизации и уничтожению потенциально инфекционного и
химического материала, принятым на территории Российской
Федерации и в данном ЛПУ.
Ключевыми вопросами в стратегии управления отходами
является оптимизация тактик и подходов к конечным
продуктам, а также минимизация возможного загрязнения
окружающей среды.
Более подробную информацию можно получить у
производителя / уполномоченного представителя
производителя.
Утилизация должна проводиться в соответствии с местными
нормами законодательства, а также в соответствии с
протоколами медицинского учреждения, где используются
данные медицинские изделия.
Не утилизировать совместно с бытовыми отходами.
Гарантийные обязательства
Производитель (компания «Roche Diagnostics GmbH» ("Рош
Диагностике ГмбХ")) гарантирует, что Реагенты в кассете для
колююственного определения а1-фетопротеина в сыворотке и
плазме крови иммунохемилюминесцентным методом на
модулях иммунохимических cobas е (Elecsys AFP cobas е
analyzers), вариант исполнения на 300 тестовсоответствуют
спецификациям, заявленным на этикетке. Производитель несет
ответственность за работу изделий только в случае их
правильного использования в соответствии с инструкцией, а
также соблюдения правил хранения и транспортировки.
Производитель гарантирует безопасность медицинского
изделия, отсутствие недопустимого риска причинения вреда
жизни, здоровью человека и окружающей среде при
использовании набора реагентов по назначению в условиях,
предусмотренных производителем.
Производитель гарантирует стабильность реагентов до
окончания срока годности при соблюдении условий
транспортирования, хранения и применения, указанных в
инструкции. Изделия должны использоваться только до
истечения срока годности, который указан на упаковке.
НАСТОЯЩАЯ ОГРАНИЧЕННАЯ ГАРАНТИЯ ЗАМЕНЯЕТ
СОБОЙ ИНЫЕ ГАРАНТИИ. ОДНОЗНАЧНО ВЫРАЖЕННЫЕ
ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫЕ. ВКЛЮЧАЯ ЛЮБУЮ
ПОДРАЗУМЕВАЕМУЮ ГАРАНТИЮ ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ
КОММЕРЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИЛИ ДЛЯ ЛЮБОЙ
ИНОЙ ЦЕЛИ. КОМПАНИЯ ROCHE DIAGNOSTICS GmbH НЕ
НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА СЛУЧАЙНЫЕ.
НЕПРЯМЫЕ, СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ.
По вопросам, связанным с качеством изделий, а также с их
работой, нужно обращаться к Уполномоченному
представителю производителя на территории РФ;
Общество с ограниченной ответственностью «Рош Диагностика
Рус» (ООО «Рош Диагностика Рус»), 107031, Москва. Трубная
площадь, д.2, тел.; (495) 229-69-99, факс: (495) 229-62-64
Претензии по качеству (рекламация)
Порядок предъявления рекламаций и ответов на них
регулируется гражданским правом. Рекламация может
предъявляться только по таким вопросам, которые не являлись
предметом приемки товара, произведенной в соответствии с
условиями договора.
По всем вопросам, связа!шым с обслуживанием изделия,
необходимо обратиться к Уполномоченному представителю
производителя.
В слу'ше рекламации обращаться к производителю и / или
уполномоченному представителю производителя.
Примечание:
Модули иммунохимические cobas е:
cobas е 801: Платформа модульная для биохи.мш 1еского и
иммунохимического анализа "кобас" (cobas) в различных
конфигурациях, с принадлежностями, вариант исполнения;
"кобас 8000" (cobas 8000), производства "Рош Диагностике
ГмбХ", Германия, ретстрационное удостоверение № ФСЗ
2012/12764 (состоит из модулей cobas с502/701/702 и cobas
е602/е801) (далее по тексту платформа модульная cobas 8000,
cobas 8000, cobas е801).
Платформа модульная для биохимического и
иммунохимического анализа "кобас" (cobas) в различных
конфигурациях, с принадлежностями, вариант исполнения:
"кобас про" (cobas pro), производства "Рош Диагностике ГмбХ".
Германия, регистрационное удостоверение № ФСЗ 2012/12764
(состоит из модулей cobas с 503 и cobas е 801) (далее по тексту
платформа модульная cobas pro, cobas pro, cobas e 801).
cobas e 402: Платформа модульная «кобас пьюр» для
проведения иммунологшшских и фотометршюских анализов, с
принадлежностями (cobas ® риге integrated solutions),
производства "Рош Диагностике ГмбХ", Германия (состоит из
модулей cobas сЗОЗ, cobas е402) (далее по тексту платформа
модульная cobas pure, cobas е402).
Используются совместно с
- Набор калибраторов для количественного определения
а1-фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на анализаторах и
модулях иммунохимических cobas е (AFP CalSet II cobas е
analyzers), производства "Рош Диагностике ГмбХ", Германия,
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305
Mannheim, Germany, регистрационное удостоверение № РЗН
2021/15292.
3/3
2022-08, V 2.1 Русский
--- стр. 50 ---
Перевод с английского и немецкого языков на русский язык
Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth)
Нотариальная контора
Нотариальная контора Зеелер энд Др. Феллмет (Seeler & Dr. Fellmeth) №7* 23*68161 Маннхайм
Удостоверение копии
Настоящим сегодня подтверждается верность копии с представленного оригинала документа.
г. Маннхайм, [Штамп: 23 сентября 2022 г.
[Подпись]
Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм
[Гербовая печать: Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм]
Нотариальная контора Зеелер энд Др, Феллмет (Seeler & D r. Fellmeth)*№ 7, 23*68161 Маннхайм * Идентификационный номер плательщика
НДС DE308834223
Тел. +49621860862-0 * Факс +49 621 860 862-89 * K.-\N/1.H1-(?.N0TAR1.AT-07.1)1- * WWW .NOT .Л к1Л'Г-07 Dh
--- стр. 51 ---
[Логотип: «Рош»|
09015124500V2.1
Elecsys AFP
Текст на русском языке Инструкции по применению на медицинское изделие: Реагенты в
кассете для количественного определения а1'фетопротеина в сыворотке и плазме крови
иммунохемилюминесцентным методом на модулях иммунохимических cobas е (Elecsys AFP cobas
е analyzers), вариант исполнения на 300 тестов
производства «Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH), Сандхофер Штрассе 116,
68305 Маннхайм, Германия (Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany)
РАЗРАБОТЧИК
«Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH), Германия.
Сандхофер Штрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия
(Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany)
Утверждено
«Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH)
Дата: 22 сентября 2022 года
От имени
[подпись]
Кристиан Бовенкерк
(Christian Bovenkerk)
Менеджер проекта отдела нормативно-правового регулирования
Штамп [Штамп: «Рош Диагностике ГмбХ» (Roche Diagnostics GmbH)
Сандхофер Штрассе 116
D-68305 Маннхайм
(Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim)]
2022
«Рош Диагностике ГмбХ»; Сандхофер Штрассе 116;68305 Маннхайм (Roche Diagnostics GmbH; Sandhofer Strasse 116; 68305 Mannheim)'
тел.: +49 621 759 0; факс: +49 621 759 2890
Место нахождения органа управления: г. Маннхайм - Регистрационный суд: суд первой инстанции г.Маннхайма, № в торговом реестре:
3962 - Правление: Клаус Хаберда (Claus Haberda); Клеменс Шмид (Clemens Schmid)
Председатель наблюдательного совета: д-р Томас Шинекер (Dr. Thomas Schinecker)
--- стр. 52 ---
Список литературы
1. Такета К. (Taketa К). "Альфа-фетопротеин в 1990-х годах". В: Селл С.С. (Sell SS).
"Серологические маркеры рака". Изд-во "Хумана Пресс" (Humana Press) 1992;31-46, ISBN;
0-89603-209-4
2. Терентьев А.А., Молдогазиева Н.Т. (Terentiev АА., Moldogazieva NT). "Альфа-фетопротеин:
возрождение". Журнал "Биология опухолей" 2013;34:2075-2091.
3. Волд Н.Д., Кеннард А., Дензем Д.В. (Wald NJ, Kennard А, Densem JW) и др. "Дородовый скрининг
материнской сыворотки на синдром Дауна: результаты демонстрационного проекта". "Британский
медицинский журнал" (BMJ) 1992;305:391-394.
4. Клепп О. (Klepp О). "Опухолевые сывороточные маркеры в тестикулярных и экстрагонадных
злокачественных новообразованиях зародышевых клеток". "Скандинавский журнал клинических
лабораторных исследований" Прил. 1991;206:28-41.
5. Стурджен К.М., Даффи М.Д., Стенмэн У.Х. (Sturgeon СМ, Duffy MJ, Stenman UH) и др.
"Руководящие принципы Национальной академии клинической биохимической лабораторной
практической медицины для использования опухолевых маркеров в тестикулярном,
простатическом, колоректальном раке, раке молочной железы и яичников". Журнал "Клиническая
химия" 2008;54:12:е11-е79.
6. Лловет Д.М., Зукман-Росси Д., Пикарски Е. (Llovet JM, Zucman-Rossi J, Pikarsky E) и др.
"Гепатоклеточная карцинома". Журнал "Природа. Обзоры праймеров заболеваний"
2016;14:2:16018.
7. Торо А., Ардири А., Маннино М. (Того А, Ardiri А, Mannino М) и др. "Влияние до- и
послеоперационного уровня альфа-фетопротеина и размера опухоли на выживаемость пациентов с
гепатоцеллюлярной карциномой, удаляемой с помощью резекции, трансартериальной
химиоэмболизации или радиочастотной абляции: ретроспективное исследование". Журнал
"БиоМед Централ" (ВМС). Хирургия" 2014;14:40.
8. Гонзалез С.А. и Киффе Е.Б. (Gonzalez SA, Keeffe ЕВ). "Диагностика гепатоцеллюлярной
карциномы: Роль опухолевых маркеров и биопсии печени". Журнал "Клинические заболевания
печени" 2011;15:297-306.
9. Гупта С., Бент С., Кохлвес Д. (Gupta S, Bent S, Kohlwes J). "Тестовые характеристики
альфа-фетопротеина для выявления гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом С.
Систематический обзор и критический анализ". Журнал "Анналы внутренней медицины"
2003;139(1):46-50.
10. Чен Д., Рекен К., Трейбер Д. (Chen J, Rocken С, Treiber G) и др. "Клинические последствия
экспрессии альфафетопротеина при аденокарциноме желудка". Журнал "Болезни и наука о
пищеварительном тракте" 2003;4:357-362.
11. Даниел Б., Бенсивенга А., Мегна А.С. (Daniele В, Bencivenga А, Megna AS) и др.
"Альфа-фетопротеин и ультрасонографический скрининг на гепатоцеллюлярную карциному".
Журнал "Гастроэнтерология" 2004;127:108-112.
12. Стюарт К.Е., Ананд А.Д., Дженкинс Р.Л. (Stuart КЕ, Anand AJ, Jenkins RL).
"Гепатоцеллюлялярная карцинома в США. Прогностические особенности, результат лечения и
выживание". Журнал "Рак" 1996;77,11:2217-2222.
13. Хаймбах Д.К., Кулик Л.М., Финн Р.С. (Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS) и др. "Руководства
AASLD для лечения гепатоцеллюлярной карциномы". Журнал "Гепатология" 2018;67(1):358-80.
14. Коку до Н., Хасагава К., Акахан М. (Kokudo N, Hasegawa К, Akahane М) и др. "Руководящие
принципы клинической практики на основе фактических данных для гепатоцеллюлярной
карциномы: Японское общество гепатологии" 2013 обновлено (3-е JSH-HCC Руководящие
принципы). Журнал "Исследование гепатологии" 2015;45:123-127.
--- стр. 53 ---
15. Омата М., Ченг А.Л., Кокудо Н. (Omata М, Cheng AL, Kokudo N) и др. "Руководящие принципы
азиатско-тихоокеанской клинической практики по лечению гепатоцеллюлярной карциномы": 2017
обновлено. Журнал "Международная гепатология" 2017;11:317-370.
16. Шлебуш X. (Schlebusch Н). "Пренатальный скрининг на синдром Дауна". В: Томас Л. (Thomas L)
(ред.), "Клиническая лабораторная диагностика", Изд-во "ТиЭйч-букс" (TH-Books), Франкфурт. 1-е
английское издание 1998:1124-1125.
17. Кукл Х.С., Волд Н.Д., Томпсон С.Д. (Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG). " Оценка рисков
беременности женщин, связанных с синдромом Дауна, с учетом ее возраста и уровня
альфа-фетопротеина в сыворотке крови". "Британский журнал акушерства и гинекологии"
1987;94:387-402.
18. Рейнольдс Т.М., Пенни М.Д. (Reynolds ТМ, Penney MD). "Математическая основа
многопараметрового скрининга рисков: со специальной ссылкой на скрининг беременности на
сндром Дауна". Журнал "Анналы клинической биохимии" 1989;26:452-458.
19. Кукл Х.С., Волд Н.Д., Нанчахал К. (Cuckle HS, Wald NJ, Nanchahal К) и др. "Повтор
тестирования альфа-фетопротеина в материнской сыворотке в дородовых скрининговых
программах на синдром Дауна". "Британский журнал акушерства и гинекологии" 1989;96:52-60.
20. Данстэн Ф.Д.Д., Грей Д.К., Никс А.Б.Д. (Dunstan FDJ, Gray JC, Nix ABJ) и др. "Обнаружение
показателей и ложноположительных показателей скрининга на синдром Дауна: Как точно они
могут быть оценены, и какие факторы влияют на их значение?" Журнал "Статистическая медицина"
1997;16:1481-1495.
21. Лэмсон С.Х., Хук Б. (Lamson SH, Hook В). "Сравнение математических моделей зависимости
возраста матери и показателя синдрома Дауна". Журнал "Генетика человека" Том 1981 ;59:232-234.
22. Кукл Х.С. (Cuckle HS). "Улучшенные параметры в оценке риска скрининга синдрома Дауна".
Журнал "Пренатальная диагностика" 1995;15:1057-1065.
23. Лловет Д.М., Брю К., Бруи Д. (Llovet JM, Bru С, Bruix J). "Прогноз гепатоцеллюлярной
карциномы: постановочная классификация BCLC". Журнал "Семинары по тромбозу и гемостазу"
1999;19(3):329-338.
24. В. Баблок, X. Пассинг, Р. Бендер (ВаЫок W, Passing Н, Bender R) и др. "Общий регрессионный
метод для преобразования метода. Применение методов линейной регрессии для исследований
сравнения методов, применяемых в клинической химии. Часть 1П". "Журнал клинической химии и
клинической биохимии" 1988 Ноя.;26(11):783-790.
--- стр. 54 ---
[Гербовая печать: Клаудия Зеелер (Claudia Seeler)
Нотариус в г. Маннхайм]
Перевод выполнил переводчик
Ремыга Семен Юрьевич